|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ MOT-CSstruktúra
Forrás: PubChem |
Sorrend: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulaképlet: C101H152N28O22S2 Molekulasúly: 2174,6 g/mol CAS-szám: 1627580-64-6 PubChem ügyfél-azonosító: 146675088 Szinonimák: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C kutatás
Mi a MOTs-C kutatási háttere?
A mitokondrium a sejten belüli energiacukor fontos helye. A tudósok hosszú ideje kiterjedt és mélyreható kutatásokat végeztek a mitokondriumok szerkezetével és működésével kapcsolatban. Ebben a folyamatban fokozatosan felismerték, hogy a mitokondriumok nemcsak az energiatermelésben játszanak kulcsszerepet, hanem bizonyos ismeretlen mechanizmusokon keresztül részt vehetnek a sejtek egyéb élettani folyamataiban is.
A kutatási technológiák, különösen a genomika és a proteomikai technológiák folyamatos fejlődésével lehetővé vált új, mitokondriumokhoz kapcsolódó molekulák felfedezése. A MOTs-C (a 12S rRNS-c mitokondriális nyitott leolvasási kerete) egy mitokondriális eredetű peptid, amelyet a mitokondriális genom 12S rRNS régiója kódol [1].
A mitokondriális genom mélyreható elemzésével a tudósok felfedeztek néhány kis nyitott leolvasási keretet (sORF), amelyek bizonyos funkciókkal rendelkező peptideket kódolhatnak. További kutatások és ellenőrzések után a MOT-C azonosításra került. Tanulmányok kimutatták, hogy a MOTs-C különféle szövetekben expresszálódik emberekben és állatokban. Főleg a vázizmokra hat a véráramon keresztül, növelve a glükóz felvételét és felhasználását, ezáltal javítva az inzulinrezisztenciát és szabályozva az anyagcsere egyensúlyát [2].
A kutatások elmélyülésével kiderült, hogy a MOTs-C expressziójának változásai szorosan összefüggenek az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek előfordulásával és kialakulásával. Például a plazma MOT-C szintje az életkorral csökken (Zheng Y, 2013). Ugyanakkor a MOTs-C jótékony hatású az életkorral összefüggő betegségek, köztük a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, a csontritkulás, a posztmenopauzális elhízás és az Alzheimer-kór esetében [3]..
Mi a MOTs-C hatásmechanizmusa?
A génexpresszió szabályozása:
A MOTs-C a génexpresszió szabályozásával tudja kifejteni élettani funkcióit. Például szabályozhatja az olyan gének expresszióját, mint a GLUT4, STAT3 és IL-10. A MOTs-C főként az AICAR-AMPK jelátviteli útvonal aktiválásával fejti ki hatását, és megzavarja a folát-metionin ciklust a sejtekben [4].
Inzulinrezisztencia javítása:
A MOTs-C csökkentheti az inzulinrezisztenciát és megelőzheti a 2-es típusú cukorbetegséget. Hatásmechanizmusa összefügghet a miosztatin gátlásával. Tanulmányok kimutatták, hogy a plazma MOT-C szintje negatívan korrelál az emberi szervezet miosztatinszintjével. A MOTs-C javíthatja az inzulinérzékenységet a FOXO1 upstream transzkripciós faktor aktivitásának gátlásával és a miosztatinszint csökkentésével [5].
Az izomdifferenciálódás elősegítése:
Az izomsejtekben a MOTs-C kölcsönhatásba lép a STAT3-mal egy feltételezett SH2-kötő motívum révén az YIFY régióban, csökkentve a STAT3 transzkripciós aktivitását, ezáltal fokozva a myotube képződését. A vad típusú MOTs-C peptid fokozhatja a humán (LHCN-M2) és egér (C2C12) izomprogenitor sejtek myotube képződését, és megvédheti az izomsejteket az interleukin-6 (IL-6) által kiváltott nukleáris miogenin festődés csökkenésével szemben [6].
A mitokondriális működés szabályozása:
A MOTs-C szabályozhatja a mitokondriális cukorbetegséget. Tanulmányok kimutatták, hogy az emlőssejtek MOTs-C-vel történő kezelése növelheti a TFAM, COX4 és NRF1 mitokondriális biogenezis markerek fehérjeszintjét, de az áramlási citometriás elemzés azt mutatja, hogy a mitokondriumok száma meredeken csökken a MOTs-C kezelés után. További kutatások azt találták, hogy a MOTs-C szinkronban aktiválhatja a mitokondriális fúziót, és növelheti két GTPáz, az OPA1 és az MFN2 fehérjeszintjét, amelyek kulcsfontosságúak az emlős mitokondriumok fúziójában. E két GTPáz gátlása vagy az MFN2 leütése az siRNS-en keresztül megszünteti a MOTs-C azon képességét, hogy elősegítse a GLUT4 transzlokációját és glükózfelvételét [7].
A MOTs-C potenciális terápiás célpont több öregedéssel összefüggő betegségben, beleértve a neurodegenerációt, a csontritkulást, a szív- és érrendszeri betegségeket, az érelmeszesedést, a szarkopéniát, a 2-es típusú cukorbetegséget és az elhízást.
Forrás: PubMed [8]
Mik a MOTs-C alkalmazásai?
Az életkorral összefüggő betegségek javítása
Kapcsolat az öregedéssel:
A MOTs-C egy mitokondriumból származó peptid, expressziójában bekövetkező változások szorosan összefüggenek az öregedés és az életkorral összefüggő betegségek előfordulásával és kialakulásával. Az életkor előrehaladtával a MOT-C szintje csökken. Tanulmányok kimutatták, hogy a testmozgás jelentős hatással van a MOT-C expressziójára, és a MOT-C közvetítheti az edzés öregedésgátló hatását [3].
cukorbetegség:
A MOTs-C javíthatja a szervezet glükóz- és lipidcukorbetegségét, elősegítheti a sejtek mitokondriális működését, és csökkentheti a szisztémás krónikus gyulladásos választ. Cukorbetegeknél a plazma MOT-C szintje csökken. A MOTs-C szabályozhatja a metabolikus homeosztázist a glükózfelvétel felgyorsításával és az inzulinérzékenység javításával, valamint pozitív hatással van a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére [8].
Szív- és érrendszeri betegségek:
A szív szerkezeti átalakulása és diszfunkciója a cukorbetegség gyakori szövődményei, amelyek gyakran súlyos kardiovaszkuláris eseményekhez vezetnek. A MOTs-C javíthatja a vaszkuláris endothel funkciót, és új terápiás célpont a cukorbetegség kardiovaszkuláris szövődményei számára. Tanulmányok kimutatták, hogy a MOT-C képes helyreállítani a szívizom mitokondriális károsodását cukorbeteg patkányokban, és megvédi a szív szisztolés és diasztolés funkcióit [9].
Csontritkulás: A MOTs-C elősegítheti az oszteoblasztok proliferációját, differenciálódását és mineralizációját, gátolhatja az oszteoklasztok keletkezését, valamint szabályozhatja a csontcukorbetegséget és a csontok átalakulását. A gyakorlatok hatékonyan szabályozhatják a MOTs-C expresszióját, de a specifikus mechanizmus, amellyel az edzés szabályozza a MOT-C-t a csontokban, még mindig nem tisztázott [10].
Egyéb betegségek
Tüdőfibrózis:
A tüdőfibrózis súlyos tüdőbetegség, rossz prognózissal, etiológiája és patogenezise még mindig tisztázatlan. A 12S rRNS-c (MOTs-C) mitokondriális nyitott leolvasási kerete a mitokondriális genom által kódolt peptid, amely pozitív hatással van a glükóz- és lipiddiabéteszre, a sejt- és mitokondriális homeosztázisra, valamint csökkenti a szisztémás gyulladásos választ, és potenciális edzésmimetikum lehet. Ennek az áttekintésnek az a célja, hogy átfogóan elemezze a MOT-C-nek a tüdőfibrózis kialakulásának javításában betöltött lehetséges szerepére vonatkozó meglévő irodalmat, és meghatározza a jövőbeli kezelési stratégiák specifikus terápiás célpontjait [11]..
Duchenne izomdisztrófia:
A MOTs-C egy mitokondriumból származó bioaktív peptid, amely rejlő izom-célzó tulajdonságokkal rendelkezik, amely növelheti a dystrophiás izmok glikolitikus fluxusát és energiatermelő képességét in vitro és in vivo, ezáltal fokozva a foszfonodiamidit morfolino oligomerek (PMO) felvételét és aktivitását mdx-ben. A MOTs-C és a PMO hosszú távú ismételt beadása indukálhatja a disztrofin terápiás szintjének expresszióját a perifériás izmokban, javíthatja az mdx egerek izomműködését és patológiáját, és nincs nyilvánvaló toxicitása [12]..
Elhízás és izomsorvadás:
Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség metabolikus betegségek, amelyek gyakran társulnak szarkopéniával és izomműködési zavarokkal. A MOTs-C, mint szisztémás hormon, részt vesz a metabolikus homeosztázisban. Tanulmányok kimutatták, hogy a plazma MOT-C szintje negatívan korrelál az emberi szervezet miosztatinszintjével. A MOTs-C megakadályozhatja a differenciált C2C12 myotubusok palmitinsav által kiváltott sorvadását, és csökkentheti a miosztatin szintet a diéta által kiváltott elhízott egerek plazmájában. A myostatin gátlásával a MOTs-C potenciális kezelést jelenthet az inzulinrezisztencia és más izomsorvadás fenotípusok, köztük a szarkopénia okozta vázizom atrófia kezelésére [5].
Anyagcsere-betegségek kockázata az emlőrákot túlélőknél:
A mellrák kezelésben részesült nőknél fokozott a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség és az elhízás kockázata, és a testmozgás enyhítheti ezeket a mellékhatásokat. A MOTs-C edzésutánzó aktivitással rendelkezik, és jótékony hatással van a cukorbetegségre és a testmozgásra. Tanulmányok kimutatták, hogy a 16 hetes aerob és rezisztens gyakorlatok beavatkozása növelheti a MOTs-C szintjét a nem spanyol emlőrákot túlélőkben, de nincs jelentős hatással a spanyol emlőrákot túlélőkre. A nem spanyol emlőrákot túlélőknél a testmozgás által kiváltott MOTs-C szint növekedése összefüggésbe hozható az inzulinérzékenység javulásával, ezáltal csökkentve a társbetegségek kockázatát [13]..
Összefoglalva, a mitokondriális genom által kódolt 16 aminosavból álló polipeptidként a MOTs-C központi szerepet játszik a szervezet metabolikus szabályozásában, a stressz elleni védekezésben, valamint a betegségek megelőzésében és kezelésében. Jelentősen javíthatja a glükóz és lipid cukorbetegség homeosztázisát, fokozhatja az inzulinérzékenységet és gátolja a miosztatin expresszióját, hatékonyan enyhítve a 2-es típusú cukorbetegséget, az elhízást és a kapcsolódó izomsorvadást. Ugyanakkor a mitokondriális biogenezis és fúzió szabályozásával a MOTs-C fokozza a sejt antioxidáns kapacitását és gátolja a gyulladásos választ, terápiás potenciált mutatva olyan krónikus betegségekben, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a csontritkulás és a tüdőfibrózis. Különösen fontos, hogy a mitokondrium-nukleusz kommunikáció kulcsfontosságú közvetítőjeként a MOTs-C képes szimulálni az edzés hatásait és késleltetni az öregedési folyamatot. Szintje negatívan korrelál az életkorral összefüggő betegségekkel, és az exogén kiegészítés visszafordíthatja az anyagcserezavarokat és gátolja a vírus replikációját. A 'mitokondriális hormon' néven ismert.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Dieli-Conwright CM az onkológia és a gyakorlattudomány interdiszciplináris területén jelentős befolyással rendelkező tudós. Jelenleg az orvostudomány docenseként szolgál a Harvard Medical Schoolban és a Dana-Farber Cancer Institute-ban, és a Harvard TH Chan Közegészségügyi Iskola Táplálkozástudományi Tanszékén dolgozik. Dr. Dieli-Conwright kutatása a testmozgás rákos betegekre gyakorolt hatásának feltárására összpontosít, különös tekintettel arra, hogyan javíthatja a testmozgás a rákos betegek élettani funkcióit, csontjainak egészségét és életminőségét. Tudományos háttere több területet fed le, mint például a biológia, a kineziológia, a közegészségügy és a biokineziológia. Tanulmányait olyan intézményekben végezte, mint a California State University, Northridge és a University of Southern California, posztdoktori kutatásait pedig a City of Hope National Medical Centerben végezte. Dr. Dieli-Conwright kutatási eredményeit széles körben publikálták különböző tudományos folyóiratokban, és munkája számos tudományágat érint, például a közegészségügyet, a táplálkozást, a szív- és érrendszert és a kardiológiát, fontos tudományos bizonyítékot szolgáltatva a rákos betegek rehabilitációjához és egészségügyi kezeléséhez. Dieli-Conwright CM szerepel a hivatkozás hivatkozásában [13].
