MOTs-C 10 mg

▎ MOT-CSstruktūra

Šaltinis: PubChem

Seka: MRWQEMGYIFYPRKLR Molekulinė formulė: C101H152N28O22S2 Molekulinė masė: 2174,6 g/mol CAS numeris: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sinonimai: UNII-A5CV6JFB78

▎ MOTs-C tyrimas

Koks yra MOTs-C tyrimo pagrindas?

Mitochondrija yra svarbi energijos diabeto vieta ląstelėse. Ilgą laiką mokslininkai atliko išsamius ir nuodugnius mitochondrijų struktūros ir funkcijos tyrimus. Šiame procese palaipsniui buvo pripažinta, kad mitochondrijos ne tik vaidina pagrindinį vaidmenį gaminant energiją, bet ir gali dalyvauti kituose fiziologiniuose ląstelių procesuose per tam tikrus nežinomus mechanizmus.

Nuolat tobulėjant mokslinių tyrimų technologijoms, ypač plėtojant genomikos ir proteomikos technologijas, atsirado galimybė atrasti naujų su mitochondrijomis susijusių molekulių. MOTs-C (12S rRNR-c mitochondrijų atviras skaitymo rėmelis) yra mitochondrijų kilmės peptidas, koduojamas mitochondrijų genomo 12S rRNR srities ^[1].

Atlikdami išsamią mitochondrijų genomo analizę, mokslininkai atrado keletą mažų atvirų skaitymo rėmelių (sORF), kurie gali koduoti kai kuriuos peptidus su specifinėmis funkcijomis. Po tolesnių tyrimų ir patikrinimų buvo nustatyti MOT-C. Tyrimai parodė, kad MOTs-C yra išreikštas įvairiuose žmonių ir gyvūnų audiniuose. Jis daugiausia veikia skeleto raumenis per kraują, didindamas gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą, taip pagerindamas atsparumą insulinui ir reguliuodamas medžiagų apykaitos pusiausvyrą ^[2].

Gilėjant tyrimams nustatyta, kad MOT-C raiškos pokyčiai yra glaudžiai susiję su senėjimo ir su amžiumi susijusių ligų atsiradimu ir vystymusi. Pavyzdžiui, MOT-C lygis plazmoje mažėja su amžiumi (Zheng Y, 2013). Tuo pačiu metu buvo įrodyta, kad MOT-C yra naudingas su amžiumi susijusioms ligoms, įskaitant diabetą, širdies ir kraujagyslių ligas, osteoporozę, nutukimą po menopauzės ir Alzheimerio ligą ^[3]..

Koks yra MOT-C veikimo mechanizmas?

Genų ekspresijos reguliavimas: 

MOTs-C gali atlikti savo fiziologines funkcijas reguliuodamas genų ekspresiją. Pavyzdžiui, jis gali reguliuoti genų, tokių kaip GLUT4, STAT3 ir IL-10, ekspresiją. MOTs-C daugiausia daro savo poveikį suaktyvindamas AICAR-AMPK signalizacijos kelią ir sutrikdydamas folio ir metionino ciklą ląstelėse ^[4].

Atsparumo insulinui gerinimas: 

MOTs-C gali sumažinti atsparumą insulinui ir užkirsti kelią 2 tipo diabetui. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su miostatino slopinimu. Tyrimai parodė, kad plazmos MOT-C lygis neigiamai koreliuoja su miostatino kiekiu žmogaus organizme. MOTs-C gali pagerinti jautrumą insulinui, slopindamas transkripcijos faktoriaus FOXO1 aktyvumą ir sumažindamas miostatino kiekį ^[5].

Skatina raumenų diferenciaciją: 

Raumenų ląstelėse MOTs-C sąveikauja su STAT3 per tariamą SH2 surišimo motyvą YIFY regione, sumažindamas STAT3 transkripcijos aktyvumą ir taip sustiprindamas miotubelio formavimąsi. Laukinio tipo MOTs-C peptidas gali padidinti žmogaus (LHCN-M2) ir pelės (C2C12) raumenų pirmtakų ląstelių susidarymą ir apsaugoti raumenų ląsteles nuo interleukino-6 (IL-6) sukelto branduolinio miogenino dažymo sumažėjimo ^[6].

Reguliuoja mitochondrijų funkciją: 

MOTs-C gali reguliuoti mitochondrijų diabetą. Tyrimai parodė, kad žinduolių ląstelių gydymas MOTs-C gali padidinti mitochondrijų biogenezės žymenų TFAM, COX4 ir NRF1 baltymų kiekį, tačiau srauto citometrijos analizė rodo, kad po gydymo MOTs-C mitochondrijų skaičius smarkiai sumažėja. Tolesni tyrimai parodė, kad MOT-C gali sinchroniškai aktyvuoti mitochondrijų susiliejimą ir padidinti dviejų GTPazių, OPA1 ir MFN2, baltymų kiekį, kurie yra labai svarbūs žinduolių mitochondrijų sintezei. Šių dviejų GTPazių slopinimas arba MFN2 numušimas per siRNR pašalins MOT-C gebėjimą skatinti GLUT4 translokaciją ir gliukozės įsisavinimą ^[7].

MOTs-C yra galimas terapinis taikinys daugeliui su senėjimu susijusių ligų, įskaitant neurodegeneraciją, osteoporozę, širdies ir kraujagyslių ligas, aterosklerozę, sarkopeniją, 2 tipo diabetą ir nutukimą.

Šaltinis: PubMed ^[8]

Kokios yra MOT-C programos?

Su amžiumi susijusių ligų gerinimas

Ryšys su senėjimu: 

MOTs-C yra mitochondrijų kilmės peptidas, o jo ekspresijos pokyčiai yra glaudžiai susiję su senėjimo ir su amžiumi susijusių ligų atsiradimu ir vystymusi. Žmonėms senstant MOT-C lygis mažėja. Tyrimai parodė, kad pratimai turi didelę įtaką MOT-C raiškai, o MOTs-C gali tarpininkauti pratimų senėjimą stabdančiam poveikiui ^[3].

diabetas: 

MOTs-C gali pagerinti organizmo gliukozės ir lipidų diabetą, skatinti mitochondrijų funkciją ląstelėse ir sumažinti sisteminį lėtinį uždegiminį atsaką. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, MOT-C lygis plazmoje sumažėja. MOTs-C gali reguliuoti metabolinę homeostazę, pagreitindamas gliukozės įsisavinimą ir pagerindamas jautrumą insulinui, be to, jis turi teigiamą poveikį 2 tipo diabeto prevencijai ^[8].

Širdies ir kraujagyslių ligos: 

Širdies struktūros pertvarkymas ir disfunkcija yra dažnos diabeto komplikacijos, dažnai sukeliančios rimtus širdies ir kraujagyslių reiškinius. MOTs-C gali pagerinti kraujagyslių endotelio funkciją ir yra naujas terapinis tikslas gydant diabeto širdies ir kraujagyslių komplikacijas. Tyrimai parodė, kad MOT-C gali ištaisyti diabetu sergančių žiurkių miokardo mitochondrijų pažeidimus ir apsaugoti širdies sistolinę bei diastolinę funkciją ^[9].

Osteoporozė: MOTs-C gali skatinti osteoblastų dauginimąsi, diferenciaciją ir mineralizaciją, slopinti osteoklastų genezę ir reguliuoti kaulų diabetą bei kaulų remodeliavimąsi. Pratimai gali veiksmingai reguliuoti MOT-C ekspresiją, tačiau konkretus mechanizmas, kuriuo pratimai reguliuoja MOT-C kauluose, vis dar neaiškus ^[10].

Kitos ligos

Plaučių fibrozė: 

Plaučių fibrozė yra sunki plaučių liga, kurios prognozė prasta, o jos etiologija ir patogenezė vis dar neaiški. Mitochondrijų atviras 12S rRNR-c (MOTs-C) skaitymo rėmas yra mitochondrijų genomo koduotas peptidas, turintis teigiamą poveikį gliukozės ir lipidų diabetui, ląstelių ir mitochondrijų homeostazei bei sisteminio uždegiminio atsako mažinimui ir galintis būti galimas mankštos imitatorius. Šia apžvalga siekiama visapusiškai išanalizuoti esamą literatūrą apie galimą MOT-C vaidmenį gerinant plaučių fibrozės vystymąsi ir nustatyti specifinius terapinius tikslus būsimoms gydymo strategijoms ^[11]..

Diušeno raumenų distrofija: 

MOTs-C yra iš mitochondrijų gautas bioaktyvus peptidas, pasižymintis būdingomis į raumenis nukreiptomis savybėmis, galintis padidinti distrofinių raumenų glikolitinį srautą ir energijos gamybos pajėgumus in vitro ir in vivo, taip padidindamas fosfonodiamidito morfolino oligomerų (PMO) įsisavinimą ir aktyvumą mdx. Ilgalaikis pakartotinis MOT-C ir PMO vartojimas gali sukelti terapinio distrofino lygio ekspresiją periferiniuose raumenyse, pagerinti mdx pelių raumenų funkciją ir patologiją ir neturi akivaizdaus toksiškumo ^[12]..

Nutukimas ir raumenų atrofija: 

Nutukimas ir 2 tipo diabetas yra medžiagų apykaitos ligos, dažnai susijusios su sarkopenija ir raumenų disfunkcija. MOTs-C, kaip sisteminis hormonas, dalyvauja metabolinėje homeostazėje. Tyrimai parodė, kad plazmos MOT-C lygis neigiamai koreliuoja su miostatino kiekiu žmogaus organizme. MOTs-C gali užkirsti kelią palmitino rūgšties sukeltai diferencijuotų C2C12 miotubelių atrofijai ir sumažinti miostatino kiekį dietos sukeltų nutukusių pelių plazmoje. Slopindamas miostatiną, MOTs-C gali būti galimas skeleto raumenų atrofijos, kurią sukelia atsparumas insulinui, ir kitų raumenų atrofijos fenotipų, įskaitant sarkopeniją, gydymas ^[5].

Metabolinių ligų rizika išgyvenusioms krūties vėžį: 

Moterims, kurios buvo gydomos krūties vėžiu, padidėja širdies ir kraujagyslių ligų, diabeto ir nutukimo rizika, o mankšta gali sumažinti šį šalutinį poveikį. MOTs-C pasižymi mankštą imituojančia veikla ir turi teigiamą poveikį diabetui bei fiziniam pajėgumui. Tyrimai parodė, kad 16 savaičių trukmės aerobikos ir pasipriešinimo pratimų intervencija gali padidinti MOT-C lygį ne ispanų kilmės krūties vėžį išgyvenusioms moterims, tačiau neturi reikšmingo poveikio ispanų kilmės krūties vėžį išgyvenusioms moterims. MOTs-C lygio padidėjimas, kurį sukelia mankšta ne ispanų kilmės krūties vėžį išgyvenusioms moterims, gali būti susijęs su jautrumo insulinui pagerėjimu, todėl sumažėja gretutinių ligų rizika ^[13]..

Apibendrinant galima pasakyti, kad kaip 16 aminorūgščių polipeptidas, užkoduotas mitochondrijų genomo, MOTs-C vaidina pagrindinį vaidmenį organizmo medžiagų apykaitos reguliavime, apsaugant nuo streso ir ligų prevencijai bei gydymui. Jis gali žymiai pagerinti gliukozės ir lipidų diabeto homeostazę, padidinti jautrumą insulinui ir slopinti miostatino ekspresiją, veiksmingai palengvindamas 2 tipo diabetą, nutukimą ir susijusią raumenų atrofiją. Tuo pačiu metu, reguliuodamas mitochondrijų biogenezę ir sintezę, MOTs-C padidina ląstelės antioksidacinį pajėgumą ir slopina uždegiminį atsaką, parodydamas terapinį potencialą lėtinėms ligoms, tokioms kaip širdies ir kraujagyslių ligos, osteoporozė ir plaučių fibrozė. Ypač svarbu, kad MOTs-C, kaip pagrindinis mitochondrijų ir branduolio komunikacijos tarpininkas, gali imituoti pratimų poveikį ir atitolinti senėjimo procesą. Jo lygis neigiamai koreliuoja su su amžiumi susijusiomis ligomis, o egzogeninis papildymas gali pakeisti medžiagų apykaitos sutrikimus ir slopinti viruso replikaciją. Jis žinomas kaip 'mitochondrijų hormonas'.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Dieli-Conwright CM yra mokslininkas, turintis didelę įtaką tarpdisciplininėje onkologijos ir mankštos mokslo srityje. Šiuo metu ji dirba medicinos docente Harvardo medicinos mokykloje ir Dana-Farber vėžio institute bei Harvardo TH Chan visuomenės sveikatos mokyklos Mitybos katedroje. Dr. Dieli-Conwright tyrime daugiausia dėmesio skiriama mankštos poveikiui vėžiu sergantiems pacientams tirti, ypač kaip mankšta gali pagerinti vėžiu sergančių pacientų fiziologinę funkciją, kaulų sveikatą ir gyvenimo kokybę. Jos akademinis išsilavinimas apima kelias sritis, tokias kaip biologija, kineziologija, visuomenės sveikata ir biokineziologija. Ji baigė studijas tokiose institucijose kaip Kalifornijos valstijos universitetas, Northridge ir Pietų Kalifornijos universitetas, o podoktorantūros studijas baigė Vilties miesto nacionaliniame medicinos centre. Dr. Dieli-Conwright mokslinių tyrimų pasiekimai buvo plačiai publikuoti įvairiuose akademiniuose žurnaluose, o jos darbas susijęs su įvairiomis disciplinomis, tokiomis kaip visuomenės sveikata, mityba, širdies ir kraujagyslių sistema bei kardiologija, pateikiant svarbių mokslinių įrodymų, susijusių su vėžiu sergančių pacientų reabilitacija ir sveikatos valdymu. Dieli-Conwright CM yra nurodyta citatos nuorodoje [13].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTs-C: daug žadantis mitochondrijų peptidas terapiniam panaudojimui [J]. Endokrinologijos ribos, 2023,14.DOI:10.3389/fendo.2023.1120533.

[2] Boyu Y. Pratimai ir MOT-C padidina mitochondrijų kilmės peptido MOT-C ekspresiją ir pagerina atsparumą insulinui per AMPK/PGC-1α kelią[D]. Medicinos universitetas, 2019.10.27652/d.cnki.gzyku.2019.001531.

[3] Mohtashami Z, Singh MK, Salimiaghdam N ir kt. MOTs-C, naujausias mitochondrijų peptidas, skirtas žmogaus senėjimui ir su amžiumi susijusioms ligoms[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022, 23(19).DOI: 10.3390/ijms231911991.

[4] Gao Y, Wei X, Wei P ir kt. MOTs-C funkcionaliai apsaugo nuo medžiagų apykaitos sutrikimų [J]. Metabolitai, 2023,13(1).DOI:10.3390/metabo13010125.

[5] Kumagai H, Coelho AR, Wan J ir kt. MOTs-C sumažina miostatino ir raumenų atrofijos signalizaciją [J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and diabetes, 2021,320(4):E680-E690.DOI:10.1152/ajpendo.00275.2020.

[6] Garcia Benlloch S, Francisco RR, Rafael Blesa J ir kt. MOTs-C skatina raumenų diferenciaciją in vitro [J]. Peptidai, 2022,155.DOI:10.1016/j.peptidai.2022.170840.

[7] Bhullar KS, Shang N, Kerek E ir kt. Mitofuzija reikalinga MOTs-C sukeltai GLUT4 translokacijai [J]. Mokslinės ataskaitos, 2021, 11(1).DOI:10.1038/s41598-021-93735-2.

[8] Kong BS, Lee C, Cho Y M. Mitochondrijų koduotas peptidas MOT-C, diabetas ir su senėjimu susijusios ligos [J]. diabeto ir diabeto žurnalas, 2023,47(3):315-324.DOI:10.4093/dmj.2022.0333.

[9] Wang M, Wang G, Pang X ir kt. MOTs-C atkuria miokardo pažeidimus, slopindamas CCN1 / ERK1 / 2 / EGR1 kelią diabetu sergančioms žiurkėms [J]. Mitybos ribos, 2023,9.DOI:10.3389/fnut.2022.1060684.

[10] Yi X, Hu G, Yang Y ir kt. MOT-C vaidmuo reguliuojant kaulų diabetą [J]. Fiziologijos sienos, 2023,14.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.

[11] Zhang Z, Chen D, Du K ir kt. MOTs-C: galimas anti-plaučių fibrozės faktorius, gaunamas iš mitochondrijų [J]. Mitochondrija, 2023,71:76-82.DOI:10.1016/j.mito.2023.06.002.

[12] Ran N, Lin C, Leng L ir kt. MOTs-C skatina fosforodiamidato morfolino oligomero įsisavinimą ir veiksmingumą distrofinėse pelėse [J]. Embo Molecular Medicine, 2021,13(2).DOI:10.15252/emmm.202012993.

[13] Dieli-Conwright CM, Nathalie S, KNM ir kt. Aerobinio ir atsparumo pratimų poveikis mitochondrijų peptidui MOTSc ispanų ir ne ispanų kilmės krūties vėžį išgyvenusiems asmenims [J]. Vėžio tyrimai, 2021, 81(13).

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.