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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura MOTs-CS
Fonte: PubChem |
Sequência: MRWQEMGYIFYPRKLR Fórmula molecular: C101H152N28O22S2 Peso molecular: 2174,6g/mol Número CAS: 1627580-64-6 CID da PubChem: 146675088 Sinônimos: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa dos MOTs-C?
A mitocôndria é um local importante para o diabetes energético dentro das células. Durante muito tempo, os cientistas conduziram pesquisas extensas e aprofundadas sobre a estrutura e função das mitocôndrias. Neste processo, tem sido gradualmente reconhecido que as mitocôndrias não só desempenham um papel fundamental na produção de energia, mas também podem participar noutros processos fisiológicos das células através de alguns mecanismos desconhecidos.
Com o progresso contínuo das tecnologias de investigação, especialmente o desenvolvimento de tecnologias genómicas e proteómicas, tornou-se possível descobrir novas moléculas relacionadas com as mitocôndrias. MOTs-C (quadro de leitura aberta mitocondrial do 12S rRNA-c) é um peptídeo derivado da mitocôndria codificado pela região 12S rRNA do genoma mitocondrial [1].
Através de uma análise aprofundada do genoma mitocondrial, os cientistas descobriram alguns pequenos quadros de leitura abertos (sORFs), que podem codificar alguns peptídeos com funções específicas. Após mais pesquisas e verificações, os MOTs-C foram identificados. Estudos descobriram que MOTs-C é expresso em uma variedade de tecidos em humanos e animais. Atua principalmente nos músculos esqueléticos através da corrente sanguínea, aumentando a captação e utilização da glicose, melhorando assim a resistência à insulina e regulando o equilíbrio metabólico [2].
Com o aprofundamento das pesquisas, constatou-se que as alterações na expressão dos MOTs-C estão intimamente relacionadas à ocorrência e ao desenvolvimento do envelhecimento e de doenças relacionadas à idade. Por exemplo, o nível de MOTs-C no plasma diminui com a idade (Zheng Y, 2013). Ao mesmo tempo, foi comprovado que os MOTs-C são benéficos para doenças relacionadas à idade, incluindo diabetes, doenças cardiovasculares, osteoporose, obesidade pós-menopausa e doença de Alzheimer [3].
Qual é o mecanismo de ação dos MOTs-C?
Regulando a expressão genética:
Os MOTs-C podem exercer suas funções fisiológicas regulando a expressão gênica. Por exemplo, pode regular a expressão de genes como GLUT4, STAT3 e IL-10. MOTs-C exerce seu efeito principalmente ativando a via de sinalização AICAR-AMPK e interrompendo o ciclo folato-metionina nas células [4].
Melhorando a resistência à insulina:
MOTs-C pode reduzir a resistência à insulina e prevenir o diabetes tipo 2. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à inibição da miostatina. Estudos descobriram que o nível plasmático de MOTs-C está negativamente correlacionado com o nível de miostatina no corpo humano. MOTs-C pode melhorar a sensibilidade à insulina, inibindo a atividade do fator de transcrição a montante FOXO1 e reduzindo o nível de miostatina [5].
Promovendo a diferenciação muscular:
Nas células musculares, o MOTs-C interage com o STAT3 através de um suposto motivo de ligação ao SH2 na região YIFY, reduzindo a atividade transcricional do STAT3, aumentando assim a formação de miotubos. O peptídeo MOTs-C de tipo selvagem pode aumentar a formação de miotubos de células progenitoras musculares humanas (LHCN-M2) e de camundongo (C2C12) e proteger as células musculares da redução da coloração de miogenina nuclear induzida pela interleucina-6 (IL-6) [6].
Regulando a função mitocondrial:
MOTs-C pode regular o diabetes mitocondrial. Estudos demonstraram que o tratamento de células de mamíferos com MOTs-C pode aumentar os níveis de proteína dos marcadores de biogênese mitocondrial TFAM, COX4 e NRF1, mas a análise de citometria de fluxo mostra que o número de mitocôndrias diminui acentuadamente após o tratamento com MOTs-C. Outras pesquisas descobriram que os MOTs-C podem ativar sincronicamente a fusão mitocondrial e aumentar os níveis de proteína de duas GTPases, OPA1 e MFN2, que são cruciais para a fusão de mitocôndrias de mamíferos. A inibição dessas duas GTPases ou a eliminação de MFN2 por meio de siRNA eliminará a capacidade dos MOTs-C de promover a translocação de GLUT4 e a captação de glicose [7].
MOTs-C é um alvo terapêutico potencial para múltiplas doenças relacionadas ao envelhecimento, incluindo neurodegeneração, osteoporose, doenças cardiovasculares, aterosclerose, sarcopenia, diabetes mellitus tipo 2 e obesidade.
Fonte: PubMed [8]
Quais são as aplicações dos MOTs-C?
Melhorar as doenças relacionadas com a idade
Relação com o envelhecimento:
MOTs-C é um peptídeo derivado de mitocôndrias e as alterações em sua expressão estão intimamente relacionadas à ocorrência e ao desenvolvimento do envelhecimento e de doenças relacionadas à idade. À medida que as pessoas envelhecem, o nível de MOTs-C diminui. Estudos descobriram que o exercício tem um impacto significativo na expressão de MOTs-C, e os MOTs-C podem mediar o efeito antienvelhecimento do exercício [3].
diabetes:
MOTs-C pode melhorar a glicose e o diabetes lipídico do corpo, promover a função mitocondrial nas células e reduzir a resposta inflamatória crônica sistêmica. Para pacientes diabéticos, o nível de MOTs-C no plasma diminui. Os MOTs-C podem regular a homeostase metabólica, acelerando a captação de glicose e melhorando a sensibilidade à insulina, e tem um efeito positivo na prevenção do diabetes tipo 2 [8].
Doenças cardiovasculares:
A remodelação e a disfunção estrutural cardíaca são complicações comuns do diabetes, muitas vezes levando a eventos cardiovasculares graves. MOTs-C pode melhorar a função endotelial vascular e é um novo alvo terapêutico para complicações cardiovasculares do diabetes. Estudos demonstraram que MOTs-C pode reparar danos mitocondriais miocárdicos em ratos diabéticos e proteger as funções cardíacas sistólica e diastólica [9].
Osteoporose: MOTs-C pode promover a proliferação, diferenciação e mineralização de osteoblastos, inibir a gênese dos osteoclastos e regular o diabetes ósseo e a remodelação óssea. O exercício pode efetivamente regular positivamente a expressão de MOTs-C, mas o mecanismo específico pelo qual o exercício regula os MOTs-C nos ossos ainda não está claro [10].
Outras doenças
Fibrose pulmonar:
A fibrose pulmonar é uma doença pulmonar grave com mau prognóstico, e sua etiologia e patogênese ainda não são claras. O quadro de leitura aberta mitocondrial de 12S rRNA-c (MOTs-C) é um peptídeo codificado pelo genoma mitocondrial, que tem um efeito positivo no diabetes glicêmico e lipídico, na homeostase celular e mitocondrial e na redução da resposta inflamatória sistêmica, e pode ser um potencial mimético do exercício. Esta revisão tem como objetivo analisar de forma abrangente a literatura existente sobre o papel potencial dos MOTs-C na melhoria do desenvolvimento da fibrose pulmonar e identificar alvos terapêuticos específicos para futuras estratégias de tratamento [11].
Distrofia muscular de Duchenne:
MOTs-C é um peptídeo bioativo derivado de mitocôndrias com propriedades inerentes de direcionamento muscular, que pode aumentar o fluxo glicolítico e a capacidade de produção de energia dos músculos distróficos in vitro e in vivo, aumentando assim a captação e atividade de oligômeros de morfolino fosfonodiamidita (PMO) em camundongos mdx. A administração repetida a longo prazo de MOTs-C e PMO pode induzir a expressão de níveis terapêuticos de distrofina nos músculos periféricos, melhorar a função muscular e a patologia de camundongos mdx e não apresenta toxicidade óbvia [12].
Obesidade e atrofia muscular:
A obesidade e o diabetes tipo 2 são doenças metabólicas frequentemente associadas à sarcopenia e à disfunção muscular. MOTs-C, como hormônio sistêmico, participa da homeostase metabólica. Estudos descobriram que o nível plasmático de MOTs-C está negativamente correlacionado com o nível de miostatina no corpo humano. MOTs-C pode prevenir a atrofia de miotubos C2C12 diferenciados induzida por ácido palmítico e reduzir o nível de miostatina no plasma de camundongos obesos induzidos por dieta. Ao inibir a miostatina, os MOTs-C podem ser um tratamento potencial para a atrofia do músculo esquelético causada pela resistência à insulina e outros fenótipos de atrofia muscular, incluindo sarcopenia [5].
Risco de doenças metabólicas em sobreviventes de cancro da mama:
As mulheres que receberam tratamento para o cancro da mama correm um risco aumentado de doenças cardiovasculares, diabetes e obesidade, e o exercício pode aliviar estes efeitos secundários. MOTs-C tem atividade que imita o exercício e tem efeitos benéficos sobre o diabetes e a capacidade de exercício. Estudos descobriram que uma intervenção de exercícios aeróbicos e de resistência de 16 semanas pode aumentar o nível de MOTs-C em sobreviventes de câncer de mama não-hispânicos, mas não tem efeito significativo em sobreviventes de câncer de mama hispânicos. O aumento no nível de MOTs-C induzido pelo exercício em sobreviventes de câncer de mama não-hispânicos pode estar relacionado à melhora da sensibilidade à insulina, reduzindo assim o risco de comorbidades [13].
Em conclusão, como um polipeptídeo de 16 aminoácidos codificado pelo genoma mitocondrial, o MOTs-C desempenha um papel fundamental na regulação metabólica do corpo, na defesa contra o estresse e na prevenção e tratamento de doenças. Pode melhorar significativamente a homeostase da glicose e do diabetes lipídico, aumentar a sensibilidade à insulina e inibir a expressão da miostatina, aliviando efetivamente o diabetes tipo 2, a obesidade e a atrofia muscular relacionada. Ao mesmo tempo, ao regular a biogênese e fusão mitocondrial, o MOTs-C aumenta a capacidade antioxidante da célula e inibe a resposta inflamatória, mostrando potencial terapêutico para doenças crônicas como doenças cardiovasculares, osteoporose e fibrose pulmonar. Particularmente importante, como mediador chave da comunicação mitocôndria-núcleo, os MOTs-C podem simular os efeitos do exercício e retardar o processo de envelhecimento. Seu nível está negativamente correlacionado com doenças relacionadas à idade, e a suplementação exógena pode reverter distúrbios metabólicos e inibir a replicação viral. É conhecido como “hormônio mitocondrial”.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Dieli-Conwright CM é um estudioso com influência significativa no campo interdisciplinar da oncologia e da ciência do exercício. Atualmente, ela atua como professora associada de medicina na Harvard Medical School e no Dana-Farber Cancer Institute e ocupa um cargo de professora associada no Departamento de Nutrição da Harvard TH Chan School of Public Health. A pesquisa do Dr. Dieli-Conwright se concentra em explorar o impacto do exercício em pacientes com câncer, especialmente como o exercício pode melhorar a função fisiológica, a saúde óssea e a qualidade de vida dos pacientes com câncer. Sua formação acadêmica abrange diversas áreas, como biologia, cinesiologia, saúde pública e biocinesiologia. Ela completou seus estudos em instituições como a California State University, Northridge e a University of Southern California e completou sua pesquisa de pós-doutorado no City of Hope National Medical Center. As realizações de pesquisa da Dra. Dieli-Conwright foram amplamente publicadas em diversas revistas acadêmicas, e seu trabalho envolve múltiplas disciplinas, como saúde pública, nutrição, sistema cardiovascular e cardiologia, fornecendo evidências científicas importantes para a reabilitação e gestão da saúde de pacientes com câncer. Dieli-Conwright CM está listado na referência da citação [13].
