|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ sa Epi Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: Ala-Glu-Asp-Gly Pormula sa Molekular: C 14H 22N 4O9 Molekular nga Timbang: 390.35 g/mol Numero sa CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonyms: Epita |
▎ Epi Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Epi?
Sa dekada 1980, usa ka grupo sa mga tigdukiduki sa Russia nga gipangulohan ni Vladimir Khavinson unang nakadiskobre sa Epi1 [1] . Ang Epi usa ka sintetikong mugbong peptide nga gilangkuban sa upat ka amino acid: alanine, glutamic acid, aspartic acid, ug glycine. Ang synthesis niini gibase sa natural nga peptide epithalamion nga gikuha gikan sa pineal gland. Ang Epi gituohan nga adunay mga epekto sa antioxidant nga ikatandi sa melatonin ug mahimong adunay kaayohan sa pagpalugway sa kinabuhi [2] . Nakaplagan sa mga tigdukiduki nga ang Epi makapadasig sa kalihokan sa telomerase. Ang telomerase usa ka enzyme nga makapanalipod ug makapalugway sa mga telomere sa tumoy sa mga chromosome. Samtang nagkatigulang ang mga tawo, ang mga telomere mumubo, nga nalangkit sa mga sakit nga may kalabotan sa edad ug mas mubo nga kinabuhi. Pinaagi sa pagpukaw sa kalihokan sa telomerase, ang Epi mahimong makatabang sa pagpalapad sa mga telomere, sa ingon makapahinay sa proseso sa pagkatigulang ug makapugong sa mga sakit nga may kalabutan sa pagkatigulang [1] . Gipakita sa pipila ka mga pagtuon nga ang Epi mahimong maapil sa pag-regulate sa ekspresyon sa CCL11 ug HMGB1 nga mga gene ug molihok isip usa ka activator sa pagpahayag niini nga mga gene. Sa samang higayon, ang dipeptide vilon (Lys-Glu) ug ang tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) mahimong mogamit sa ilang mga anti-aging nga epekto pinaagi sa pagpugong niini nga mga gene. Mag-uban, ang Epi ug vilon nahibal-an nga nag-regulate sa ekspresyon sa gene ug synthesis sa protina, nga nagpasiugda sa pagkunhod sa mortalidad ug paghinay sa pag-uswag sa pathological sa mga tigulang [3] . Sa pagkakaron, ang panukiduki sa Epi nag-una nga nagpunting sa yugto sa eksperimento sa hayop, ug ang dugay nga pagkaepektibo ug kaluwasan niini sa mga tawo wala pa hingpit nga matino. Bisan tuod ang pipila ka mga pagtuon sa mananap nakab-ot ang makapadasig nga mga resulta, sama sa mga ilaga, ang Epi nalangkit sa mas taas nga kinabuhi ug mas maayong panglawas, ang paggamit niini nga mga resulta sa mga tawo nagkinahanglan gihapon ug dugang nga panukiduki [1].
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa Epi sa natad sa anti-aging?
Pagpakunhod sa lebel sa reactive oxygen species:
Ang reactive oxygen species (ROS) adunay hinungdanon nga papel sa proseso sa pagkatigulang sa mga oocyte. Ang sobra nga ROS makapahinabog oxidative nga kadaot sa mga oocyte, nga makaapekto sa ilang kalidad ug potensyal sa paglambo. Gipakita sa mga pagtuon nga ang Epi makapakunhod sa gikusgon sa cytoplasmic fragmentation sa mga oocytes tungod sa pagkatigulang ug sa sulod sa intracellular reactive oxygen species [2] . Isip usa ka antioxidant, ang Epi maka-neutralize sa intracellular ROS ug makapakunhod sa kadaot niini sa mga oocyte. Sa partikular, kini mahimong makab-ot sa mosunod nga duha ka paagi: Una, direkta nga pag-scavenging sa ROS. Mahimong adunay katakus ang Epi nga direktang mag-reaksyon sa ROS ug mabag-o kini nga dili makadaot nga mga sangkap. Ikaduha, pagpalambo sa kalihokan sa antioxidant enzymes. Ang Epi mahimong makapadasig sa kalihokan sa intracellular antioxidant enzymes, sama sa superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), ug uban pa. Kini nga mga enzyme makatabang sa pag-scavenge sa ROS ug pagmintinar sa intracellular redox balance.
Pagpauswag sa function sa mitochondrial:
Ang mitochondria adunay hinungdanon nga papel sa metabolismo sa enerhiya ug pagkaluwas sa cell sa mga oocytes. Samtang ang mga oocyte edad, ang mitochondrial function anam-anam nga mokunhod, nga gipakita ingon usa ka pagkunhod sa potensyal sa mitochondrial membrane ug pagkunhod sa gidaghanon sa kopya sa mitochondrial DNA. Ang Epi makadugang sa potensyal sa mitochondrial membrane ug sa kopya nga numero sa mitochondrial DNA [2] . Kini makatabang sa pagpauswag sa suplay sa enerhiya sa mga oocyte ug pagmintinar sa normal nga pisyolohikal nga mga gimbuhaton sa mga selula. Ang piho nga mekanismo sa aksyon mahimong maglakip sa: Una, pagdugang sa potensyal sa mitochondrial membrane. Ang pagpadayon sa potensyal sa mitochondrial membrane hinungdanon alang sa normal nga function sa mitochondria. Mahimong madugangan sa Epi ang potensyal sa mitochondrial membrane pinaagi sa pag-regulate sa mga channel sa ion o transport protein sa mitochondrial membrane, pagpauswag sa kapasidad sa produksiyon sa enerhiya sa mitochondria. Ikaduha, pagdugang sa gidaghanon sa kopya sa mitochondrial DNA. Ang pagdugang sa gidaghanon sa kopya sa mitochondrial DNA makapauswag sa abilidad sa pag-synthesis sa mitochondria ug makahatag og dugang kusog alang sa mga selula. Mahimong dugangan sa Epi ang gidaghanon sa kopya sa mitochondrial DNA pinaagi sa pagpasiugda sa pagkopya sa mitochondrial DNA o pagkunhod sa pagkadaot niini.
Pagminus sa abnormal nga spindle morphology ug abnormal exocytosis sa cortical granules:
Atol sa pagkatigulang nga proseso sa mga oocytes, ang mga ratios sa abnormal spindle morphology ug abnormal exocytosis sa cortical granules modaghan, nga makaapekto sa fertilization ug embryonic development abilidad sa oocytes. Ang Epi makapakunhod sa mga ratios sa abnormal nga spindle morphology ug abnormal exocytosis sa cortical granules [2] . Mahimo kini tungod sa regulatory effect sa Epi sa kalig-on sa cytoskeleton ug sa cell membrane: Una, pagpalig-on sa spindle structure. Ang spindle usa ka importante nga istruktura sa proseso sa cell division, ug ang abnormal nga morphology niini mosangpot sa abnormal nga chromosome segregation ug makaapekto sa pagpalambo sa mga oocytes. Mahimong mapalig-on sa Epi ang istruktura sa spindle pinaagi sa pag-regulate sa polymerization ug depolymerization sa tubulin, nga makunhuran ang panghitabo sa abnormal nga morpolohiya. Ikaduha, pagmintinar sa kalig-on sa cortical granules. Ang mga cortical granules adunay importante nga papel sa proseso sa fertilization sa mga oocytes. Ang Epi mahimong magpadayon sa kalig-on sa cortical granules pinaagi sa pag-regulate sa permeability sa cell membrane o calcium ion signaling, nga makunhuran ang panghitabo sa abnormal nga exocytosis.
Pagminus sa mga signal sa apoptosis:
Sa panahon sa pagkatigulang sa mga oocyte, ang mga signal sa apoptosis modaghan, nga mosangpot sa kamatayon sa selula. Ang Epi makapakunhod sa positibo nga rate sa Annexin V staining ug ang fluorescence intensity sa γH2AX sa in vitro aged oocytes [2] . Kini nagpakita nga ang Epi makapakunhod sa apoptosis sa mga oocyte. Ang espesipikong mekanismo mahimong maglakip sa: Una, pagpugong sa apoptosis signaling pathway. Mahimong pugngan sa Epi ang pagpasa sa mga signal sa apoptosis pinaagi sa pag-regulate sa mga yawe nga protina sa agianan sa pagsenyas sa apoptosis, sama sa mga protina sa pamilya sa Bcl-2 ug mga protina sa pamilya sa caspase, ug makunhuran ang pagkamatay sa cell. Ikaduha, pagmintinar sa genomic stability. Ang γH2AX usa sa mga timaan sa kadaot sa DNA. Ang Epi mahimong magpadayon sa genomic nga kalig-on pinaagi sa pagkunhod sa kadaot sa DNA ug pagkunhod sa mga signal sa apoptosis.
Gipadayon sa Epi ang normal nga integridad sa spindle ug pag-apod-apod sa CG.
Tinubdan:PubMed [2]
Unsa ang piho nga paagi sa paglihok sa Epi sa pagtambal sa mga sakit nga neurodegenerative?
Regulasyon sa immune function:
Gipakita sa mga pagtuon nga ang Epi mahimong makaapekto sa immune response sa mga ilaga ubos sa lainlaing mga kahimtang sa stress. Sa atubangan sa immune-stimulating rotational stress ug immunosuppressive combined stress, ang Epi makadugang sa proliferation activity sa thymocytes [4] . Kini nagpasabot nga ang Epi mahimong makapauswag sa resistensya sa lawas sa mga sakit nga neurodegenerative pinaagi sa pag-regulate sa immune system. Ang pagdaghan sa mga thymocytes suod nga nalangkit sa pag-obra sa immune system, ug ang immune system adunay importante nga papel sa panghitabo ug pagpalambo sa neurodegenerative nga mga sakit. Pananglitan, ang pipila ka mga sakit sa neurodegenerative mahimong adunay kalabotan sa dili normal nga pagpaaktibo o pagkadaot sa immune system. Ang nagpasiugda nga epekto sa Epi sa pagdaghan sa mga thymocytes mahimong makatabang sa pagpadayon sa balanse sa immune system, sa ingon makapahupay sa mga simtomas sa mga sakit nga neurodegenerative.
Impluwensya sa signal transduction pathway:
Ang Epi adunay regulatory effect sa interleukin-1β (IL-1β) signal transduction pathway. Sa piho, ang Epi makadugang sa synergistic nga epekto sa IL-1β ug makaapekto sa kalihokan sa key enzyme sa ceramide signal transduction pathway sa cerebral cortex membrane, nga mao ang membrane neutral sphingomyelinase (nSMase) [4] . Ang IL-1β usa ka hinungdanon nga cytokine nga nalambigit sa lainlaing mga proseso sa physiological ug pathological. Sa neurodegenerative nga mga sakit, ang abnormal nga ekspresyon sa IL-1β mahimong mosangpot sa neuroinflammation ug neuronal nga kadaot. Pinaagi sa pag-regulate sa IL-1β signal transduction pathway, ang Epi mahimong makunhuran ang neuroinflammation ug mapanalipdan ang mga neuron gikan sa kadaot. Dugang pa, ang mga pagbag-o sa kalihokan sa nSMase adunay kalabotan usab sa mga sakit nga neurodegenerative. Ang regulasyon sa kalihokan sa nSMase ni Epi mahimong makatabang sa pagpadayon sa normal nga paglihok sa mga selula sa nerbiyos. Sa konklusyon, ang paagi sa paglihok sa Epi sa pagtambal sa mga sakit nga neurodegenerative mahimong maglakip sa immune regulation ug ang regulasyon sa signal transduction pathway. Bisan pa, ang karon nga panukiduki bahin sa Epi sa pagtambal sa mga sakit nga neurodegenerative anaa pa sa pasiuna nga yugto, ug kinahanglan ang dugang nga panukiduki aron makumpirma ang pagka-epektibo ug kaluwasan niini.
Ang pag-uswag sa panukiduki sa Epi
Ang epekto sa kalidad sa mga oocyte
Ang paglangan sa pagkatigulang sa mga oocyte:
Ang in vitro experimental studies nakit-an nga ang Epi makapakunhod sa lebel sa intracellular reactive oxygen species (ROS) sa mga tigulang nga mouse oocytes human sa obulasyon. Sa paglabay sa panahon, ang potensyal sa pag-uswag sa mga oocyte anam-anam nga mokunhod human sa obulasyon sa vivo o in vitro. Ingon usa ka sintetikong mubu nga peptide, ang Epi parehas nga molihok sa melatonin ug usa ka epektibo nga antioxidant, nga mahimong adunay kaayohan sa pagpalugway sa kinabuhi. Ang pagtambal sa Epi hinungdanon nga nakunhuran ang kadaghan sa mga depekto sa spindle ug abnormal nga pag-apod-apod sa mga cortical granules sa 12 nga oras ug 24 nga oras sa pagkatigulang, ug sa samang higayon nagdugang ang potensyal sa mitochondrial membrane ug ang kopya nga numero sa mitochondrial DNA, sa ingon pagkunhod sa apoptosis sa mga oocytes sa 24 nga oras sa pagkatigulang sa vitro. Kini nga mga resulta nagpakita nga ang Epi mahimong malangan ang proseso sa pagkatigulang sa mga oocytes sa vitro pinaagi sa pag-regulate sa kalihokan sa mitochondrial ug mga lebel sa ROS [2].
Pagpauswag sa kalidad sa mga oocyte:
Ang pagdugang sa 0.1 mM sa Epi sa in vitro culture medium makapakunhod sa rate sa cytoplasmic fragmentation sa parthenogenetic activation sa mga oocytes tungod sa in vitro aging human sa obulasyon, makapakunhod sa ratios sa abnormal spindle morphology ug abnormal exocytosis sa cortical granules, makadugang sa potensyal sa mitochondrial membrane ug sa gidaghanon sa kopya sa Anne ug DNA, ug makunhuran ang positibo nga gidaghanon sa DNA sa Annex. fluorescence intensity sa γH2AX sa in vitro tigulang nga mga oocytes. Kini nagpakita nga ang Epi makapauswag sa sakit sa mga organel sa panahon sa in vitro nga pagkatigulang nga proseso sa mga oocyte ug makapauswag sa kalidad sa mga oocyte (Xue Yue).
Ang epekto sa pagkalainlain sa mga selula sa nerbiyos
Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang AEDG peptide (Epi) makadugang sa synthesis sa neurogenic differentiation marker sa gingival mesenchymal stem cells sa tawo, sama sa Nestin, GAP43, β Tubulin III, ug Doublecortin. Ang mga pamaagi sa pagmodelo sa molekula nagpakita nga ang Epi mas gusto nga magbugkos sa H1 / 6 ug H1 / 3 histones, nga mahimong usa sa mga mekanismo sa pagdugang sa transkripsyon niining mga neuronal differentiation genes [5].
Ang regulasyon nga epekto sa sistema sa nerbiyos
Pag-regulate sa kalihokan sa neuronal:
Pinaagi sa panukiduki bahin sa mga ilaga, nakit-an nga ang intranasal nga pagpuga sa Epi (2 ng) mahimo nga ma-aktibo ang neural nga kalihokan sa cerebral cortex sa mga ilaga sa sulod sa pipila ka minuto, ug ang frequency sa pagpabuto sa mga neuron nadugangan sa 2 - 2.5 ka beses [6] . Sa pipila ka mga rekording, naobserbahan usab ang komplikado nga mga tubag nga naglangkob sa daghang mga yugto. Ang pagtaas sa kusog nga kalihokan sa mga neuron pinaagi sa Epi tungod sa usa ka mas taas nga frequency sa aktibo na nga mga yunit ug ang pag-apil sa kaniadto hilom nga mga selyula. Labing menos ang unang yugto sa aksyon sa Epi mahimong ipatin-aw pinaagi sa direktang epekto niini nga peptide sa mga selula sa motor cortex.
Epekto sa pagpanalipod sa stress:
Ang Epi adunay epekto sa pagpanalipod sa stress sa mga ilaga nga naladlad sa lainlaing kahimtang sa stress. Gipakita sa mga eksperimento nga ang Epi nagdugang sa kalihokan sa pagdaghan sa thymocytes. Kung kini gipauswag sa ilawom sa immune-stimulating rotational stress o gipugngan ubos sa immunosuppressive combined stress, ang Epi mahimo nga adunay papel sa regulasyon (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Sa samang higayon, ang Epi mahimo usab nga madugangan ang synergistic nga epekto sa interleukin-1β (IL-1β) ug adunay epekto sa mga pagbag-o sa kalihokan sa sphingomyelinase (nSMase) sa cerebral cortex membrane nga gipahinabo sa stress. Kini nagpakita nga ang Epi adunay epekto sa pagpanalipod sa stress sa lebel sa IL-1β signal transduction sa sphingomyelin pathway ug sa lebel sa target nga pagdaghan sa thymocyte sa mga nerve tissues.
Ang epekto sa endocrine function sa dili tawhanon nga mga primata:
Sa mga tigulang nga rhesus nga unggoy, ang Epi makapakunhod sa basal nga lebel sa glucose ug insulin ug makapataas sa basal nga lebel sa melatonin sa gabii. Sa parehas nga oras, ang Epi makapakunhod sa lugar sa ilawom sa kurba sa pagtubag sa glucose sa plasma, madugangan ang rate sa 'pagkawala' sa glucose, ug ma-normalize ang kinetics sa insulin sa plasma agig tubag sa pagdumala sa glucose. Gipakita niini nga ang Epi usa ka maayong hinungdan sa pagpasig-uli sa endocrine dysfunction nga may kalabutan sa edad sa mga primata [7].
Ang potensyal nga paggamit sa Epi sa pagtambal sa mga sakit sa sistema sa nerbiyos
Alzheimer's disease: Ang Alzheimer's disease usa ka komon nga neurodegenerative nga sakit, nga kasagaran gihulagway pinaagi sa pagkunhod sa cognitive function ug pagkawala sa memorya. Gipakita sa karon nga panukiduki nga ang sakit nga Alzheimer adunay kalabotan sa pagkadaot sa pagkalainlain sa neurogenic. Ang gidaghanon sa mga neural stem cell sa utok sa mga pasyente sa Alzheimer's disease mikunhod, ug ang ilang abilidad sa pagkalahi usab gipugngan. Ang Epi mahimong magpasiugda sa pagdaghan ug pagkalainlain sa mga neural stem cell, pagdugang sa gidaghanon sa mga neuron, ug pagpauswag sa function sa panghunahuna sa mga pasyente nga adunay sakit nga Alzheimer. Dugang pa, ang Epi mahimo usab nga mag-regulate sa pagpagawas sa mga neurotransmitters, pagpaayo sa memorya ug abilidad sa pagkat-on sa mga pasyente nga adunay sakit nga Alzheimer [8].
Sakit sa Parkinson: Ang sakit sa Parkinson usa ka sakit nga neurodegenerative nga kasagaran gihulagway sa mga sakit sa motor. Ang panguna nga bahin sa patolohiya niini mao ang pagkawala sa mga dopaminergic neuron sa substantia nigra. Ang karon nga mga pamaagi sa pagtambal nag-una sa paghupay sa mga sintomas pinaagi sa pagdugang sa dopamine o pagpugong sa pagkadaot sa dopamine, apan kini nga mga pamaagi dili makapugong sa pag-uswag sa sakit. Ang neural stem cell transplantation usa ka potensyal nga pamaagi sa pagtambal, apan ang gigikanan ug ang abilidad sa paglainlain sa mga neural stem cell problema gihapon. Ang Epi mahimong magpasiugda sa pagdaghan ug pagkalainlain sa mga neural stem cell, pagdugang sa gidaghanon sa mga dopaminergic neuron, ug pagpauswag sa paglihok sa motor sa mga pasyente nga adunay sakit nga Parkinson [8].
Stroke ug kadaot sa utok: Ang stroke usa ka kasagarang sakit sa cerebrovascular, ug ang panguna nga sangputanan niini mao ang pagkamatay sa mga neuron ug pagkadaot sa neurological. Ang kadaot sa utok mahimo usab nga hinungdan sa pagkawala sa mga neuron ug dysfunction. Ang mga neural stem cell adunay hinungdanon nga papel sa pag-ayo ug pagbag-o pagkahuman sa stroke ug kadaot sa utok. Ang Epi mahimong magpasiugda sa pagdaghan ug pagkalainlain sa mga neural stem cell, pagdugang sa gidaghanon sa mga neuron, ug pagpauswag sa function sa neurological sa mga pasyente sa stroke ug kadaot sa utok [8].
Sa konklusyon, isip usa ka sintetikong tetrapeptide, ang kinauyokan nga anti-aging nga mekanismo sa Epi anaa sa pagpaaktibo sa ekspresyon sa telomerase reverse transcriptase subunit (TERT) nga gene, pagpalugway sa gitas-on sa telomeres ug pagmintinar sa telomerase nga kalihokan, sa ingon nangilabot sa kinauyokan nga proseso sa cellular aging. Ang kamahinungdanon niini nahimutang sa una nga katumanan sa anti-aging interbensyon gikan sa panan-aw sa telomere biology, paglapas sa limitasyon sa tradisyonal nga mga antioxidant nga gipunting lamang ang mga libre nga radical, ug paghatag usa ka bag-ong target alang sa paglangan sa mga sakit nga may kalabutan sa edad sama sa sakit nga Alzheimer ug mga sakit sa cardiovascular. Bisan kung ang dugay nga kaluwasan niini (ilabi na ang peligro sa kanser) kinahanglan pa nga mapamatud-an sa yugto III nga mga pagsulay sa klinika, ingon nga paradigma sa panukiduki ug pag-uswag sa una nga telomerase activator-type nga anti-aging nga tambal, kini nagtimaan sa usa ka rebolusyonaryong kauswagan sa pagkatigulang nga interbensyon gikan sa pagpaayo sa simtomas hangtod sa regulasyon sa mekanismo sa molekula ug gilauman nga mapauswag ang pagpalawig sa himsog nga kinabuhi sa tawo.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Ang Awtor sa Scientific Journal nga si Vladimir Khavinson usa ka bantog nga biogerontologist sa Russia ug tigdukiduki nga bioregulator sa peptide. Siya ang Direktor sa St. Petersburg Institute of Bioregulation ug Gerontology ug miyembro sa Russian Academy of Medical Sciences. Si Khavinson nakahimog mahinungdanong kontribusyon sa natad sa pagtigulang nga panukiduki ug nagsulat ug daghang publikasyon sa inila nga mga journal sama sa 'Molecular Biology of Aging' ug 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Ang iyang trabaho nag-una nga naka-focus sa pagpalambo ug paggamit sa peptide bioregulators sa pakigbatok sa edad-related nga mga sakit ug sa pagpalambo sa healthspan. Ang panukiduki ni Khavinson nahimong impluwensyal sa natad sa gerontology, nga nagtanyag mga bag-ong panabut ug mga pamaagi sa pagtambal alang sa himsog nga pagkatigulang. Vladimir Khavinson gilista sa pakisayran sa citation [5].
