|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Epi Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: Ala-Glu-Asp-Gly Formula molekularra: C 14H 22N 4O9 Pisu molekularra: 390,35 g/mol CAS zenbakia: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonimoak: Epita |
▎ Epi Research
Zein da Epi-ren ikerketaren jatorria?
1980ko hamarkadan, Vladimir Khavinsonek zuzendutako Errusiako ikertzaile talde batek Epi1 [1] aurkitu zuen lehen aldiz . Epi lau aminoazidoz osatutako peptido labur sintetikoa da: alanina, azido glutamikoa, azido aspartikoa eta glizina. Bere sintesia guruin pinealetik erauzitako peptido epitalamio naturalean oinarritzen da. Epi-k melatoninaren pareko efektu antioxidatzaileak dituela uste da eta bizi-iraupena luzatzeko onura izan dezake [2] . Ikertzaileek aurkitu dute Epik telomerasaren jarduera susper dezakeela. Telomerasa kromosomen muturretako telomeroak babestu eta heda ditzakeen entzima da. Pertsonak adinean aurrera egin ahala, telomeroak laburtzen dira, eta horrek adinarekin lotutako gaixotasunekin eta bizi-iraupen laburrarekin lotzen da. Telomerasaren jarduera estimulatuz, Epik telomeroak luzatzen lagun dezake, horrela zahartze prozesua motelduz eta zahartzearekin lotutako gaixotasunak saihestuz [1] . Zenbait ikerketek frogatu dute Epi CCL11 eta HMGB1 geneen adierazpena erregulatzean parte hartu dezakeela eta gene horien adierazpenaren aktibatzaile gisa jardutea. Aldi berean, vilon dipeptidikoak (Lys-Glu) eta Epi tetrapeptidoak (Ala-Glu-Asp-Gly) zahartzearen aurkako efektuak eragin ditzakete gene horiek inhibituz. Elkarrekin, Epi eta vilonek geneen adierazpena eta proteinen sintesia erregulatzen dutela ezagutzen da, adinekoengan hilkortasuna murriztea eta garapen patologikoa moteltzea sustatuz [3] . Gaur egun, Epi-ri buruzko ikerketa animalien esperimentuen fasean zentratzen da batez ere, eta epe luzerako eraginkortasuna eta segurtasuna gizakietan ez dira guztiz zehaztu. Animalien ikerketek emaitza pozgarriak lortu dituzten arren, karraskarietan adibidez, Epi bizi-iraupen luzeagoarekin eta osasun hobearekin lotzen da, emaitza hauek gizakietan aplikatzeko oraindik ikerketa gehiago behar da [1].
Zein da Epiren ekintza-mekanismoa zahartzearen aurkako alorrean?
Oxigeno espezie erreaktiboen maila murriztea:
Oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) zeregin garrantzitsua dute obozitoen zahartze-prozesuan. Gehiegizko ROSek obozitoei kalte oxidatiboa eragingo die, haien kalitatea eta garapen potentziala eraginez. Ikerketek frogatu dute Epi-k zahartzeak eragindako obozitoen zatiketa zitoplasmikoaren tasa eta zelula barneko oxigeno espezie erreaktiboen edukia murrizten duela [2] . Antioxidatzaile gisa, Epi zelula barneko ROS neutralizatu eta obozitoen kalteak murrizten ditu. Zehazki, bi modu hauetan lor daiteke: Lehenik, ROS zuzenean garbituz. Epi-ek ROSekin zuzenean erreakzionatzeko eta substantzia kaltegabe bihurtzeko gaitasuna izan dezake. Bigarrenik, entzima antioxidatzaileen jarduera hobetzea. Epi-ek zelula barneko entzima antioxidatzaileen jarduera estimula dezake, hala nola superoxido dismutasa (SOD), katalasa (CAT), etab.
Mitokondrialaren funtzioa hobetzea:
Mitokondriek funtsezko zeregina dute obozitoen energia-metabolismoan eta zelulen biziraupenean. Obozitoak zahartzen diren heinean, mitokondrialaren funtzioa pixkanaka gutxituko da, mitokondrialaren mintzaren potentzialaren murrizketa eta DNA mitokondrialaren kopia-kopurua murrizten delarik. Epik mintz mitokondrialaren potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua handitu ditzake [2] . Horrek obozitoen energia-hornidura hobetzen eta zelulen funtzio fisiologiko normalak mantentzen laguntzen du. Ekintza-mekanismo espezifikoak honako hauek izan daitezke: Lehenik eta behin, mitokondrialaren mintz potentziala handitzea. Mitokondrioen mintz potentziala mantentzea funtsezkoa da mitokondrioen funtzio normalerako. Epi-k mintz mitokondrialaren potentziala areagotu dezake mitokondrioen mintz ioi-kanalak edo garraiatzeko proteinak erregulatuz, mitokondrioen energia ekoizteko ahalmena areagotuz. Bigarrenik, DNA mitokondrialaren kopia kopurua handitzea. DNA mitokondrialaren kopia-kopurua handitzeak mitokondrioen sintesi gaitasuna hobetu dezake eta zelulei energia gehiago eman diezaieke. Epik DNA mitokondrialaren kopia kopurua handitu dezake DNA mitokondrialaren erreplikazioa sustatuz edo degradazioa murriztuz.
Buruaren morfologia anormala eta granulo kortikalen exozitosia anormala murriztea:
Obozitoen zahartze-prozesuan zehar, ardatzaren morfologia anormalaren eta granulo kortikalen exocytosis anormalaren ratioak handituko dira, eta horrek obozitoen ernalketa eta enbrioi-garapen gaitasunari eragingo dio. Epik ardatzaren morfologia anormalaren eta granulo kortikalen exocytosis anormalaren ratioak murriztu ditzake [2] . Hau Epi-k zitoeskeletoaren eta zelula-mintzaren egonkortasunean duen eragin erregulatzailea izan daiteke: Lehenik eta behin, ardatzaren egitura egonkortzea. Ardatza egitura garrantzitsua da zelulen zatiketa prozesuan, eta bere morfologia anormalak kromosomaren bereizketa anormala ekarriko du eta obozitoen garapenean eragingo du. Epi ardatzaren egitura egonkortu dezake tubulinaren polimerizazioa eta despolimerizazioa erregulatuz, morfologia anormalaren agerraldia murriztuz. Bigarrenik, granulo kortikalen egonkortasuna mantentzea. Granulo kortikalek zeregin garrantzitsua dute obozitoen ernalketa prozesuan. Epi-k pikor kortikalen egonkortasuna mantendu dezake zelula-mintzaren iragazkortasuna edo kaltzio ioien seinaleztapena erregulatuz, exozitosi anormalaren agerraldia murriztuz.
Apoptosiaren seinaleak murriztea:
Obozitoen zahartze-prozesuan, apoptosiaren seinaleak areagotu egingo dira, zelulen heriotza eraginez. Epik Annexin V tindaketaren tasa positiboa eta γH2AX-en fluoreszentzia-intentsitatea murrizten ditu in vitro zahartutako obozitoetan [2] . Horrek adierazten du Epik obozitoen apoptosia murriztu dezakeela. Mekanismo espezifikoak honako hauek izan ditzake: Lehenik eta behin, apoptosiaren seinaleztapen-bidea inhibitzea. Epi-k apoptosiaren seinaleen transmisioa galarazi dezake apoptosiaren seinaleztapen-bidean funtsezko proteinak erregulatuz, hala nola Bcl-2 familiako proteinak eta caspase familiako proteinak, eta zelulen heriotza murrizten du. Bigarrena, egonkortasun genomikoa mantentzea. γH2AX DNAren kaltearen markatzaileetako bat da. Epi-ek egonkortasun genomikoa mantendu dezake DNAren kaltea murriztuz eta apoptosi seinaleak murriztuz.
Epik ardatzaren osotasuna eta CGren banaketa normala mantendu zuen.
Iturria: PubMed [2]
Zein da Epiren ekintza-modu espezifikoa gaixotasun neuroendekapenezkoen tratamenduan?
Funtzio immunearen erregulazioa:
Ikerketek frogatu dute Epi-ek estres-baldintza ezberdinetan saguen erantzun immunologikoan eragin dezakeela. Errotazio-estres immunoestimulatzailearen eta estres konbinatu immunodepresiboaren aurrean, Epi-k timozitoen ugaltze-jarduera areagotu dezake [4] . Horrek esan nahi du Epi-k gorputzaren erresistentzia hobetu dezakeela gaixotasun neurodegeneratiboen aurrean, sistema immunologikoa erregulatuz. Timozitoen ugaltzea oso lotuta dago sistema immunearen funtzioarekin, eta sistema immunologikoak zeregin garrantzitsua du gaixotasun neurodegeneratiboen agerpenean eta garapenean. Adibidez, gaixotasun neurodegeneratibo batzuk sistema immunearen aktibazio anormalarekin edo disfuntzioarekin erlazionatuta egon daitezke. Epi-ren eragin sustatzaileak timozitoen ugalketari esker, sistema immunearen oreka mantentzen lagun dezake, eta horrela gaixotasun neurodegeneratiboen sintomak arintzen ditu.
Seinalearen transdukzio-bidean eragina:
Epi-k interleukina-1β (IL-1β) seinalearen transdukzio-bidean erregulazio-eragina du. Zehazki, Epi-k IL-1β-ren efektu sinergikoa areagotu dezake eta garun-kortexaren mintzean zeramiden seinaleen transdukzio-bidean gako entzimaren jardueran eragina izan dezake, hots, mintz-esfingomielinasa neutroa (nSMase) [4] . IL-1β prozesu fisiologiko eta patologiko ezberdinetan parte hartzen duen zitokina garrantzitsua da. Gaixotasun neuroendekapenezkoetan, IL-1β-ren adierazpen anormalak neuroinflamazioak eta neuronen kalteak sor ditzake. IL-1β seinalearen transdukzio-bidea erregulatuz, Epi-k neuroinflamazioa murriztu dezake eta neuronak kalteetatik babestu ditzake. Gainera, nSMasaren jardueraren aldaketak gaixotasun neurodegeneratiboekin ere lotuta daude. Epi-ren nSMasaren jarduera erregulatzeak nerbio-zelulen funtzio normalari eusten lagun dezake. Ondorioz, gaixotasun neurodegeneratiboen tratamenduan Epiren ekintza-moduak erregulazio immunologikoa eta seinalearen transdukzio-bidearen erregulazioa izan ditzake. Hala ere, gaixotasun neurodegeneratiboen tratamenduan Epi-ri buruzko egungo ikerketa aurretiazko fasean dago oraindik, eta ikerketa gehiago behar dira haren eraginkortasuna eta segurtasuna baieztatzeko.
Epi-ren ikerketaren aurrerapena
Obozitoen kalitatean eragina
Obozitoen zahartzea atzeratzea:
In vitro ikerketa esperimentalek aurkitu dute Epi-ek zelula barneko oxigeno-espezie erreaktiboen (ROS) maila murrizten duela sagu zaharren obozitoetan obulazioaren ondoren. Denborarekin, obozitoen garapen-potentziala gutxitzen joango da obulazioaren ondoren in vivo edo in vitro. Peptido labur sintetiko gisa, Epi melatoninaren antzera jokatzen du eta antioxidatzaile eraginkorra da, eta horrek bizitza luzatzeko onura izan dezake. Epi-rekin tratamenduak nabarmen murriztu zituen ardatzaren akatsen maiztasuna eta pikor kortikalen banaketa anormala zahartzearen 12 orduetan eta 24 orduetan zehar, eta, aldi berean, mintz mitokondrialaren potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia-kopurua areagotu zuen, horrela obozitoen apoptosia murriztuz in vitro zahartzearen 24 orduetan. Emaitza hauek adierazten dute Epik obozitoen zahartze-prozesua atzeratu dezakeela in vitro jarduera mitokondrialaren eta ROS maila erregulatuz [2].
Obozitoen kalitatea hobetzea:
In vitro kultura-euskarriari Epi 0,1 mM gehitzeak obulazioaren ondoren in vitro zahartzearen ondorioz sortutako obozitoen aktibazio partenogenetikoan zatiketa zitoplasmikoaren zatiketa-tasa murrizten du, ardatzaren morfologia anormalaren eta granulu kortikalen exozitosi anormalaren ratioak murrizten ditu, mintz mitokondrialaren potentziala eta DNAren eta mitokondrioaren kopia-tasa positiboaren eta V. γH2AX-en fluoreszentzia-intentsitatea in vitro zahartutako oozitoetan. Horrek adierazten du Epik organuluen nahastea hobetu dezakeela obozitoen in vitro zahartze prozesuan eta obozitoen kalitatea hobetu dezakeela (Xue Yue).
Nerbio-zelulen bereizketan eragina
Ikerketek aurkitu dute AEDG peptidoak (Epi) giza zelula ama mesenkimal gingibaletan diferentziazio neurogenikoaren markatzaileen sintesia areagotu dezakeela, hala nola Nestin, GAP43, β Tubulin III eta Doublecortin. Modelizazio molekularren metodoek erakusten dute Epi lehentasunez H1/6 eta H1/3 histonekin lotzen dela, eta hori izan daiteke neurona-diferentziazio gene horien transkripzioa areagotzeko mekanismoetako bat [5].
Nerbio-sisteman eragin erregulatzailea
Jarduera neuronalaren erregulazioa:
Arratoien ikerketaren bidez, aurkitu da Epi (2 ng) sudur barneko infusioak arratoien garun-kortexaren jarduera neuronala nabarmen aktibatu dezakeela minutu gutxiren buruan, eta neuronen tiro maiztasuna 2 - 2,5 aldiz handitzen da [6] . Grabazio batzuetan, hainbat fasez osatutako erantzun konplexuak ere ikusi ziren. Epi-ren neuronen jarduera espontaneoa areagotzea lehendik aktibo dauden unitateen maiztasun handiagoak eta lehen isileko zelulen parte hartzeak eragiten du. Gutxienez Epi-ren ekintzaren lehen fasea peptido honek kortex motorreko zeluletan duen eragin zuzenaren bidez azal daiteke.
Estresaren babesaren eragina:
Epi-k estresaren babes-efektua du estres-baldintza desberdinetan jasandako saguetan. Esperimentuek frogatu dute Epi-k timozitoen ugaltze-jarduera areagotzen duela. Errotazio-estres immunologikoa estimulatzen duen edo estres konbinatu immunosupresorearen pean indartzen den ala ez, Epi-k erregulazio-eginkizuna izan dezake (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Aldi berean, Epi-k interleukin-1β (IL-1β) efektu sinergikoa ere areagotu dezake eta estresak eragindako esfingomielinasaren (nSMase) jardueraren aldaketetan eragina du. Horrek adierazten du Epi-k estresaren babes-efektua duela IL-1β seinalearen transdukzio mailan esfingomielinaren bidetik eta nerbio-ehunetan helburuko timozitoen ugaltze mailan.
Gizakiak ez diren primateen funtzio endokrinoaren eragina:
Adineko tximino rhesusetan, Epik glukosa eta intsulinaren oinarrizko maila murriztu dezake eta gaueko melatonina maila basala handitu dezake. Aldi berean, Epi-k plasma glukosaren erantzun kurbaren azpian dagoen eremua murriztu dezake, glukosaren 'desagerpen' tasa handitu eta plasmako intsulinaren zinetika normaliza dezake glukosaren administrazioari erantzunez. Horrek adierazten du Epi adinarekin lotutako disfuntzio endokrinoa leheneratzeko faktore itxaropentsua dela primateetan [7].
Epiren balizko aplikazioa nerbio-sistemako gaixotasunen tratamenduan
Alzheimer gaixotasuna: Alzheimer gaixotasuna neuroendekapenezko gaixotasun arrunta da, batez ere funtzio kognitiboaren gainbehera eta memoria galtzea. Gaur egungo ikerketek erakusten dute Alzheimer gaixotasuna desberdintze neurogeniko urritasunarekin lotuta dagoela. Alzheimer gaixotasuna duten gaixoen garuneko zelula am neural kopurua gutxitzen da, eta haien bereizteko gaitasuna ere galarazten da. Epi-k zelula ama neuralen ugalketa eta desberdintzea sustatu dezake, neurona kopurua handitu eta Alzheimer gaixotasuna duten gaixoen funtzio kognitiboa hobetu. Horrez gain, Epi neurotransmisoreen askapena ere erregulatu dezake, Alzheimer gaixotasuna duten gaixoen memoria eta ikasteko gaitasuna hobetuz [8].
Parkinson gaixotasuna: Parkinson gaixotasuna gaixotasun neuroendekapenezko bat da, batez ere nahaste motorrak ezaugarritzen dituena. Bere ezaugarri patologiko nagusia substantia nigran neurona dopaminergikoak galtzea da. Egungo tratamendu metodoek batez ere sintomak arintzen dituzte dopamina osatuz edo dopaminaren degradazioa inhibituz, baina metodo hauek ezin dute gaixotasunaren progresioa gelditu. Zelula ama neuralen transplantea tratamendu metodo bat da, baina zelula ama neuralen jatorria eta bereizteko gaitasuna arazo bat da oraindik. Epi-ek zelula am neuralen ugalketa eta desberdintzea sustatu dezake, neurona dopaminergikoen kopurua areagotu eta Parkinson gaixotasuna duten gaixoen funtzio motorra hobetu [8].
Iktusa eta garuneko lesioa: Iktusa gaixotasun zerebrobaskular arrunta da, eta bere ondorio nagusia neuronen heriotza eta disfuntzio neurologikoa da. Garuneko lesioak neuronak eta disfuntzioak galtzea ekar dezake. Zelula ama neuronalek zeregin garrantzitsua dute trazua eta garuneko lesioen ondoren konpontzen eta birsortzean. Epi-ek zelula ama neuronalen ugalketa eta desberdintzea sustatu dezake, neurona kopurua handitu eta trazua eta garuneko lesio gaixoen funtzio neurologikoa hobetu [8].
Ondorioz, tetrapeptido sintetiko gisa, Epi-ren zahartzearen aurkako mekanismo nagusia telomerasaren alderantzizko transkriptasa subunitatearen (TERT) genearen adierazpena aktibatzean datza, telomeroen luzera luzatuz eta telomerasaren jarduera mantenduz, horrela zelulen zahartze prozesuan esku hartuz. Bere esangura zahartzearen aurkako esku-hartzea telomeroen biologiaren ikuspuntutik lehen gauzatzean datza, erradikal askeei soilik zuzendutako antioxidatzaile tradizionalen muga hautsi eta helburu berri bat eskainiz adinarekin lotutako gaixotasunak atzeratzeko, hala nola Alzheimer gaixotasuna eta gaixotasun kardiobaskularrak. Bere epe luzerako segurtasuna (batez ere minbizia izateko arriskua) oraindik III faseko entsegu klinikoetan egiaztatu behar bada ere, zahartzearen aurkako lehen telomerasa aktibatzaile motako sendagaiaren ikerketa eta garapenaren paradigma gisa, aurrerapen iraultzaile bat suposatzen du zahartzearen esku-hartzean, sintomak hobetzen hasi eta mekanismo molekularraren erregulaziora arte, eta gizakiaren bizitza osasuntsuaren luzapena sustatzea espero da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoaren egilea Vladimir Khavinson Errusiako biogerontologo eta peptidoen bioerregulatzaileen ikertzaile ospetsua da. San Petersburgoko Bioerregulazio eta Gerontologia Institutuko zuzendaria eta Errusiako Medikuntza Zientzien Akademiako kidea da. Khavinsonek ekarpen garrantzitsuak egin ditu zahartzearen ikerketaren alorrean eta argitalpen ugari egin ditu izen handiko aldizkarietan, hala nola 'Molecular Biology of Aging' eta 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Bere lana, batez ere, peptidoen bioerregulatzaileen garapenean eta aplikazioan oinarritzen da, adinarekin lotutako gaixotasunei aurre egiteko eta osasuna hobetzeko. Khavinsonen ikerketak eragin handia izan du gerontologiaren alorrean, zahartze osasuntsurako ikuspegi eta ikuspegi terapeutiko berriak eskainiz. Vladimir Khavinson aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
