|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Epi- struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulêre formule: C 14H 22N 4O9 Molekulêre gewicht: 390,35 g/mol CAS Number: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Synonimen: Epita |
▎ Epi Research
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Epi?
Yn 'e jierren '80 ûntduts in groep Russyske ûndersikers ûnder lieding fan Vladimir Khavinson foar it earst Epi1 [1] . Epi is in syntetyske koarte peptide gearstald út fjouwer aminosoeren: alanine, glutaminezuur, asparaginsûr en glycine. Syn synteze is basearre op de natuerlike peptide epithalamion extracted út de pineale klier. Epi wurdt leaud om anty-oksidant-effekten te hawwen dy't fergelykber binne mei dy fan melatonine en kin it foardiel hawwe fan it ferlingjen fan 'e libbensdoer [2] . Undersikers hawwe fûn dat Epi de aktiviteit fan telomerase stimulearje kin. Telomerase is in enzyme dat de telomeres oan 'e úteinen fan chromosomen beskermje en útwreidzje kin. As minsken âlder wurde, wurde telomeren koarter, wat ferbûn is mei leeftydsrelatearre sykten en in koartere libbensdoer. Troch it stimulearjen fan telomerase-aktiviteit kin Epi helpe om telomeren te ferlingjen, dêrmei it fergrizingsproses te fertrage en fergrizing-relatearre sykten te foarkommen [1] . Guon stúdzjes hawwe oantoand dat Epi kin belutsen wêze by it regulearjen fan de ekspresje fan CCL11- en HMGB1-genen en fungearje as in aktivator fan 'e ekspresje fan dizze genen. Tagelyk kinne it dipeptide-vilon (Lys-Glu) en it tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) har anty-aging-effekten útoefenje troch dizze genen te remmen. Tegearre binne Epi en vilon bekend om geneekspresje en proteïnsynthese te regeljen, it befoarderjen fan in fermindering fan 'e mortaliteit en in fertraging yn' e patologyske ûntwikkeling yn 'e âlderein [3] . Op it stuit rjochtet it ûndersyk nei Epi benammen op it poadium fan diereksperiminten, en de effektiviteit en feiligens op lange termyn by minsken binne net folslein bepaald. Hoewol guon bistestúdzjes bemoedigjende resultaten hawwe berikt, lykas by kjifdieren, Epi is assosjearre mei in langere libbensdoer en bettere sûnens, de tapasberens fan dizze resultaten by minsken fereasket noch fierder ûndersyk [1].
Wat is it meganisme fan aksje fan Epi op it mêd fan anty-fergrizing?
It ferminderjen fan it nivo fan reaktive soerstofsoarten:
Reactive soerstof soarten (ROS) spylje in wichtige rol yn it ferâldering proses fan oocytes. Oermjittige ROS sil oksidative skea oan oocytes feroarsaakje, wat har kwaliteit en ûntwikkelingspotensiaal beynfloedet. Stúdzjes hawwe sjen litten dat Epi kin ferminderje it taryf fan cytoplasmic fragmintaasje fan oocytes feroarsake troch fergrizing en de ynhâld fan intracellular reaktive soerstof soarten [2] . As antyoksidant kin Epi intracellular ROS neutralisearje en syn skea oan oocytes ferminderje. Spesifyk kin it op 'e folgjende twa manieren berikt wurde: As earste, ROS direkt scavenging. Epi kin de mooglikheid hawwe om direkt te reagearjen mei ROS en it omsette yn harmless stoffen. Twad, it ferbetterjen fan de aktiviteit fan antioxidant enzymen. Epi kin stimulearje de aktiviteit fan intracellular antioxidant enzymen, lykas superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), ensfh Dizze enzymen kinne helpe scavenge ROS en behâlden de intracellular redox lykwicht.
Ferbetterjen fan mitochondriale funksje:
Mitochondria spylje in wichtige rol yn it enerzjymetabolisme en it oerlibjen fan sellen fan oocytes. As oocytes leeftyd sil mitochondriale funksje stadichoan ôfnimme, manifestearre as in fermindering fan mitochondriale membraanpotinsjeel en in reduksje fan it kopiearjen fan mitochondrial DNA. Epi kin it mitochondriale membraanpotinsjeel ferheegje en it kopiearjen fan mitochondrial DNA [2] . Dit helpt om de enerzjyfoarsjenning fan oocytes te ferbetterjen en de normale fysiologyske funksjes fan sellen te behâlden. It spesifike meganisme fan aksje kin omfetsje: Earst, it fergrutsjen fan it mitochondriale membraanpotinsjeel. It behâld fan it mitochondriale membraanpotinsjeel is krúsjaal foar de normale funksje fan mitochondria. Epi kin it mitochondriale membraanpotinsjeel fergrutsje troch it regeljen fan de ionkanalen as transportproteinen op it mitochondriale membraan, it ferbetterjen fan de enerzjyproduksjekapasiteit fan mitochondria. Twads, it fergrutsjen fan it oantal kopyen fan mitochondrial DNA. It fergrutsjen fan it oantal kopieën fan mitochondrial DNA kin it synthesefermogen fan mitochondria ferbetterje en mear enerzjy leverje foar sellen. Epi kin it oantal kopiearjen fan mitochondrial DNA ferheegje troch de replikaasje fan mitochondrial DNA te befoarderjen of de degradaasje te ferminderjen.
Reduzearjen fan abnormale spindelmorfology en abnormale exocytosis fan kortikale korrels:
Tidens it fergrizingproses fan oocytes sille de ferhâldingen fan abnormale spilmorfology en abnormale exocytosis fan kortikale korrels tanimme, wat sil beynfloedzje de befruchting en embryonale ûntwikkelingsfermogen fan oocytes. Epi kin de ferhâldingen fan abnormale spindelmorfology en abnormale exocytosis fan kortikale korrels ferminderje [2] . Dit kin komme troch it regulearjende effekt fan Epi op 'e stabiliteit fan it cytoskelet en it selmembraan: Earst stabilisearjen de spindelstruktuer. De spil is in wichtige struktuer yn it proses fan sel divyzje, en syn abnormale morfology sil liede ta abnormale chromosome segregaasje en beynfloedzje de ûntwikkeling fan oocytes. Epi kin de spindelstruktuer stabilisearje troch de polymerisaasje en depolymerisaasje fan tubulin te regulearjen, it foarkommen fan abnormale morfology te ferminderjen. Twadder, it behâld fan de stabiliteit fan kortikale korrels. Cortical granules spylje in wichtige rol yn it befruchting proses fan oocytes. Epi kin de stabiliteit fan kortikale korrels behâlde troch it regeljen fan de permeabiliteit fan 'e selmembraan as sinjalearjen fan kalsiumion, it ferminderjen fan it foarkommen fan abnormale exocytosis.
Reduksje fan apoptose-sinjalen:
Tidens it fergrizingproses fan oocytes sille apoptose-sinjalen tanimme, wat liedt ta selde dea. Epi kin it positive taryf fan Annexin V-kleuring en de fluoreszinsje-yntensiteit fan γH2AX yn in vitro-âlde oocytes [2] ferminderje . Dit jout oan dat Epi de apoptose fan oocytes kin ferminderje. It spesifike meganisme kin omfetsje: Earst, it remmen fan it apoptose-sinjaalpaad. Epi kin de oerdracht fan apoptose-sinjalen remme troch it regulearjen fan kaaiproteinen yn 'e apoptose-sinjaalpaad, lykas Bcl-2-famyljeproteinen en caspase-famyljeproteinen, en seldea te ferminderjen. Twadder, it behâld fan genomyske stabiliteit. γH2AX is ien fan 'e markers fan DNA-skea. Epi kin genomyske stabiliteit behâlde troch DNA-skea te ferminderjen en apoptose-sinjalen te ferminderjen.
Epi ûnderhâlden normale spindle yntegriteit en CGs distribúsje.
Boarne: PubMed [2]
Wat is de spesifike modus fan aksje fan Epi yn 'e behanneling fan neurodegenerative sykten?
Regulearring fan ymmúnfunksje:
Stúdzjes hawwe oantoand dat Epi kin beynfloedzje it ymmúnsysteem fan mûzen ûnder ferskate stressbetingsten. Yn it gesicht fan ymmúnstimulearjende rotaasjestress en immunosuppressive kombineare stress, kin Epi de proliferaasjeaktiviteit fan thymozyten [4] ferheegje . Dit betsjut dat Epi it ferset fan it lichem tsjin neurodegenerative sykten kin ferbetterje troch it ymmúnsysteem te regulearjen. De proliferaasje fan thymozyten is nau besibbe oan de funksje fan it ymmúnsysteem, en it ymmúnsysteem spilet in wichtige rol yn it foarkommen en ûntwikkeljen fan neurodegenerative sykten. Bygelyks, guon neurodegenerative sykten kinne relatearre wurde oan de abnormale aktivearring of dysfunksje fan it ymmúnsysteem. It befoarderjende effekt fan Epi op 'e proliferaasje fan thymozyten kin helpe om it lykwicht fan it ymmúnsysteem te behâlden, en dêrmei de symptomen fan neurodegenerative sykten te ferleegjen.
Ynfloed op it sinjaaltransduksjepaad:
Epi hat in regulearjend effekt op it interleukin-1β (IL-1β) sinjaaltransduksjepaad. Spesifyk kin Epi it synergistyske effekt fan IL-1β ferheegje en de aktiviteit fan it kaaienzyme yn 'e ceramide-sinjaaltransduksjepaad yn' e cerebral cortex-membraan beynfloedzje, nammentlik membraanneutrale sphingomyelinase (nSMase) [4] . IL-1β is in wichtich cytokine belutsen by in ferskaat oan fysiologyske en patologyske prosessen. Yn neurodegenerative sykten kin de abnormale ekspresje fan IL-1β liede ta neuroinflammaasje en neuronale skea. Troch it IL-1β-sinjaaltransduksjepaad te regeljen, kin Epi neuroinflammaasje ferminderje en neuroanen beskermje tsjin skea. Derneist binne feroaringen yn 'e aktiviteit fan nSMase ek relatearre oan neurodegenerative sykten. De regeling fan 'e aktiviteit fan nSMase troch Epi kin helpe om de normale funksje fan nerve-sellen te behâlden. As konklúzje kin de modus fan aksje fan Epi yn' e behanneling fan neurodegenerative sykten ymmúnregulaasje en de regeling fan 'e sinjaaltransduksjepaad belûke. It hjoeddeiske ûndersyk nei Epi yn 'e behanneling fan neurodegenerative sykten is lykwols noch yn' e foarriedige faze, en fierder ûndersyk is nedich om de effektiviteit en feiligens te befestigjen.
De foarútgong fan it ûndersyk fan Epi
De ynfloed op de kwaliteit fan oocytes
Fertraging fan de fergrizing fan oocytes:
Yn vitro eksperimintele stúdzjes hawwe fûn dat Epi it nivo fan intrazellulêre reaktive soerstofsoarten (ROS) kin ferminderje yn âldere mûs-oocytes nei ovulaasje. Mei de tiid sil it ûntwikkelingspotensiaal fan oocytes stadichoan ôfnimme nei ovulaasje yn vivo of in vitro. As syntetyske koarte peptide, wurket Epi fergelykber mei melatonine en is in effektive antyoksidant, dy't it foardiel kin hawwe fan it ferlingjen fan 'e libbensdoer. Behanneling mei Epi fermindere de frekwinsje fan spildefekten en abnormale ferdieling fan kortikale korrels yn 12 oeren en 24 oeren fan fergrizing signifikant, en fergrutte tagelyk it mitochondriale membraanpotinsjeel en it kopiearjen fan mitochondrial DNA, wêrtroch de apoptose fan oocytes yn 24 oeren fan in vitro-fergrizing fermindere. Dizze resultaten jouwe oan dat Epi it fergrizingproses fan oocytes in vitro kin fertrage troch mitochondriale aktiviteit en ROS-nivo's te regulearjen [2].
Ferbetterjen fan de kwaliteit fan oocytes:
It tafoegjen fan 0,1 mM fan Epi oan it in vitro kultuermedium kin it taryf fan cytoplasmyske fragmintaasje yn 'e parthenogenetyske aktivearring fan oocytes ferleegje troch in vitro-fergrizing nei ovulaasje, ferminderje de ferhâldingen fan abnormale spindelmorfology en abnormale exocytosis fan kortikale korrels, fergrutsje de mitochondriale membraanpotential en it kopiearjen fan it oantal mitochondriale DNA en it kopiearjen fan it posityf tal fan mitochondrialen en it ferlytsjen fan' fluorescensintensiteit fan γH2AX yn in vitro-âlde oocytes. Dit jout oan dat Epi de oandwaning fan organellen kin ferbetterje tidens it in vitro-ferâlderingsproses fan oocytes en de kwaliteit fan oocytes (Xue Yue) ferbetterje.
De ynfloed op 'e differinsjaasje fan nervesellen
Stúdzjes hawwe fûn dat it AEDG-peptide (Epi) de synteze kin ferheegje fan neurogene differinsjaasjemarkers yn minsklike gingival mesenchymale stamsellen, lykas Nestin, GAP43, β Tubulin III, en Doublecortin. Molekulêre modelingmetoaden litte sjen dat Epi foarkar bynt oan H1/6- en H1/3-histonen, wat ien fan 'e meganismen kin wêze foar it fergrutsjen fan de transkripsje fan dizze neuronale differinsjaasjegenen [5].
Regeljende effekt op it senuwstelsel
Regulearjen fan neuronale aktiviteit:
Troch ûndersyk nei ratten is it fûn dat intranasale infuzje fan Epi (2 ng) de neuronale aktiviteit fan 'e cerebral cortex fan ratten binnen in pear minuten signifikant aktivearje kin, en de fjoerfrekwinsje fan neuroanen wurdt ferhege troch 2 - 2.5 kear [6] . Yn guon opnames waarden ek komplekse antwurden besteande út ferskate stadia waarnommen. De tanimming fan 'e spontane aktiviteit fan neuroanen troch Epi wurdt feroarsake troch in hegere frekwinsje fan al aktive ienheden en de dielname fan earder stille sellen. Op syn minst de earste etappe fan 'e aksje fan Epi kin ferklearre wurde troch it direkte effekt fan dit peptide op' e sellen fan 'e motorcortex.
Stressbeskermingseffekt:
Epi hat in stressbeskermingseffekt op mûzen bleatsteld oan ferskate stressbetingsten. Eksperiminten hawwe sjen litten dat Epi fergruttet de proliferaasjeaktiviteit fan thymozyten. Oft it wurdt fersterke ûnder immun-stimulearjende rotaasje-stress of ynhibeare ûnder immunosuppressive kombineare stress, Epi kin in regeljende rol spylje (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Tagelyk kin Epi ek it synergistyske effekt fan interleukin-1β (IL-1β) ferheegje en hat in ynfloed op de feroaringen yn 'e aktiviteit fan sphingomyelinase (nSMase) yn' e cerebral cortex-membraan dy't troch stress feroarsake wurde. Dit jout oan dat Epi in stressbeskermingseffekt hat op it nivo fan IL-1β-sinjaaltransduksje yn 'e sphingomyelinpaad en op it nivo fan doelthymozyteproliferaasje yn nerveweefsels.
De ynfloed op 'e endokrine funksje fan net-minsklike primaten:
By âldere rhesusapen kin Epi de basale nivo's fan glukoaze en ynsuline ferminderje en it basale nachtmelatoninenivo ferheegje. Tagelyk kin Epi it gebiet ûnder de plasma-glukose-antwurdkromme ferminderje, de 'ferdwyning' taryf fan glukoaze ferheegje, en de plasma-insulinkinetika normalisearje yn reaksje op de administraasje fan glukoaze. Dit jout oan dat Epi in kânsrike faktor is foar it herstellen fan leeftyd-relatearre endokrine dysfunksje by primaten [7].
De potinsjele tapassing fan Epi yn 'e behanneling fan sykten fan it senuwstelsel
De sykte fan Alzheimer: De sykte fan Alzheimer is in mienskiplike neurodegenerative sykte, benammen karakterisearre troch in delgong yn kognitive funksje en ûnthâldferlies. Aktueel ûndersyk lit sjen dat de sykte fan Alzheimer besibbe is oan fermindere neurogene differinsjaasje. It oantal neurale stamsellen yn 'e harsens fan pasjinten mei de sykte fan Alzheimer nimt ôf, en har differinsjaasjefermogen wurdt ek ynhibeare. Epi kin de proliferaasje en differinsjaasje fan neurale stamsellen befoarderje, it oantal neuroanen ferheegje en de kognitive funksje fan pasjinten mei Alzheimer's sykte ferbetterje. Derneist kin Epi ek de frijlitting fan neurotransmitters regelje, it ferbetterjen fan it ûnthâld en it learfermogen fan pasjinten mei Alzheimer's sykte [8].
De sykte fan Parkinson: De sykte fan Parkinson is in neurodegenerative sykte dy't benammen karakterisearre wurdt troch motorsteuringen. De wichtichste patologyske eigenskip is it ferlies fan dopaminergyske neuroanen yn 'e substantia nigra. De hjoeddeistige behannelingmetoaden ferliede benammen de symptomen troch it oanfoljen fan dopamine of it ynhiberjen fan de degradaasje fan dopamine, mar dizze metoaden kinne de foarútgong fan 'e sykte net stopje. Neurale stamseltransplantaasje is in potinsjele behannelingmetoade, mar de boarne en differinsjaasjefermogen fan neurale stamsellen binne noch in probleem. Epi kin de proliferaasje en differinsjaasje fan neurale stamsellen befoarderje, it oantal dopaminergyske neuroanen ferheegje, en de motorfunksje fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson ferbetterje [8].
Stroke en harsensferwûning: Stroke is in mienskiplike cerebrovaskulêre sykte, en har wichtichste gefolch is de dea fan neuroanen en neurologyske dysfunksje. Brain blessuere kin ek liede ta it ferlies fan neuroanen en dysfunksje. Neurale stamsellen spylje in wichtige rol yn 'e reparaasje en regeneraasje nei beroerte en harsenblessuere. Epi kin de proliferaasje en differinsjaasje fan neurale stamsellen befoarderje, it oantal neuroanen ferheegje, en de neurologyske funksje ferbetterje fan pasjinten mei beroerte en harsenblessuere [8].
As konklúzje, as syntetyske tetrapeptide, leit it kearn anty-agingmeganisme fan Epi yn it aktivearjen fan de ekspresje fan it telomerase reverse transcriptase subunit (TERT) gen, it útwreidzjen fan de lingte fan telomeres en it behâld fan telomerase-aktiviteit, dêrmei yngripe yn it kearnproses fan sellulêre fergrizing. De betsjutting dêrfan leit yn 'e earste realisaasje fan anty-fergrizing yntervinsje út it perspektyf fan telomere biology, trochbrekke troch de beheining fan tradisjonele antioxidants dy't allinnich rjochtsje frije radikalen, en it bieden fan in nij doel foar it fertrage leeftyd-relatearre sykten lykas Alzheimer's sykte en kardiovaskulêre sykten. Hoewol de feiligens op lange termyn (benammen it risiko op kanker) noch moat wurde ferifiearre yn faze III klinyske proeven, as it ûndersyks- en ûntwikkelingsparadigma fan it earste telomerase-aktivator-type anty-fergrizing medisyn, markeart it in revolúsjonêre trochbraak yn fergrizing yntervinsje fan symptoomferbettering oant molekulêre meganisme regeling en wurdt ferwachte dat it de ferlinging fan minsklike sûne libbensduur befoarderje.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Scientific Journal Author Vladimir Khavinson is in foaroansteand Russyske biogerontolooch en peptide bioregulator ûndersiker. Hy is de direkteur fan it Sint-Petersburch Ynstitút foar Bioregulaasje en Gerontology en lid fan 'e Russyske Akademy fan Medyske Wittenskippen. Khavinson hat wichtige bydragen levere oan it mêd fan fergrizingûndersyk en hat in protte publikaasjes skreaun yn renommearre tydskriften lykas 'Molecular Biology of Aging' en 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Syn wurk rjochtet him primêr op 'e ûntwikkeling en tapassing fan peptide bioregulators om leeftyd-relatearre sykten te bestriden en sûnens te ferbetterjen. Khavinson's ûndersyk hat ynfloed hân op it mêd fan gerontology, en biedt nije ynsjoch en therapeutyske oanpak foar sûn fergrizing. Vladimir Khavinson wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [5].
