|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Epi Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Ala-Glu-Asp-Gly Formula molekulî: C 14H 22N 4O9 Giraniya molekulî: 390,35 g/mol Hejmara CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sînonîm: Epita |
▎ Epi Lêkolîna
Paşxaneya lêkolînê ya Epi çi ye?
Di salên 1980-an de komek lêkolînerên rûsî bi serokatiya Vladimir Khavinson yekem car Epi1 keşf kirin [1] . Epi peptîdek kurt a sentetîk e ku ji çar asîdên amînî pêk tê: alanîn, glutamic acid, aspartic acid, û glycine. Senteza wê li ser bingeha peptide epithalamion ya xwezayî ye ku ji gewrê pineal tê derxistin. Tê bawer kirin ku Epi xwedî bandorên antîoksîdan e ku bi yên melatonin re hevaheng e û dibe ku feydeya dirêjkirina temenê [2] hebe . Lekolînwanan dît ku Epi dikare çalakiya telomerase teşwîq bike. Telomerase enzîmek e ku dikare telomerên li dawiya kromozoman biparêze û dirêj bike. Her ku mirov pîr dibe, telomeres kurtir dibin, ku bi nexweşiyên bi temen ve girêdayî ye û jiyanek kurttir e. Bi teşwîqkirina çalakiya telomerase, Epi dibe alîkar ku telomeres dirêj bike, bi vî rengî pêvajoya pîrbûnê hêdî bike û pêşî li nexweşiyên bi pîrbûnê bigire [1] . Hin lêkolînan destnîşan kir ku Epi dibe ku di rêzikkirina vegotina genên CCL11 û HMGB1 de beşdar bibe û wekî çalakkerek vegotina van genan tevbigere. Di heman demê de, dipeptide vilon (Lys-Glu) û tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) dibe ku bi astengkirina van genan bandorên xwe yên dijî-pîrbûnê bikin. Bi hev re, Epi û vilon têne zanîn ku vegotina genê û senteza proteîn birêkûpêk dikin, kêmkirina mirinê û hêdîbûnek di pêşveçûna patholojîkî de di kal û pîran de pêşve dike [3] . Heya nuha, lêkolîna li ser Epi bi piranî li ser qonaxa ceribandina heywanan disekine, û bandor û ewlehiya wê ya demdirêj di mirovan de bi tevahî nehatiye destnîşankirin. Her çend hin lêkolînên heywanan bigihîjin encamên teşwîqkar, wek mînak di rondikan de, Epi bi jiyanek dirêjtir û tenduristiya çêtir ve girêdayî ye, lê sepandina van encaman di mirovan de hîn jî lêkolînek din hewce dike [1].
Mekanîzmaya çalakiya Epi di warê dijî-pîrbûnê de çi ye?
Kêmkirina asta cureyên oksîjenê yên reaktîf:
Cureyên oksîjenê yên reaktîf (ROS) di pêvajoya pîrbûna oocytes de rolek girîng dileyzin. Zêdebûna ROS-ê dê bibe sedema zirara oksîtîf a oocytes, bandorê li kalîte û potansiyela pêşveçûna wan bike. Lêkolînan destnîşan kirin ku Epi dikare rêjeya perçebûna sîtoplazmî ya oocytes ku ji ber pîrbûnê û naveroka celebên oksîjenê yên reaktîf ên hundurîn kêm bike [2] . Wekî antîoksîdanek, Epi dikare ROS-a hundurîn hucreyî bêbandor bike û zirara wê li oocytes kêm bike. Bi taybetî, ew dikare bi du awayên jêrîn were bidestxistin: Yekem, rasterast ROS-ê paqij dike. Dibe ku Epi xwedan şiyana ku rasterast bi ROS re reaksiyonê bike û wê veguhezîne madeyên bêzerar. Ya duyemîn, zêdekirina çalakiya enzîmên antîoksîdan. Epi dibe ku çalakiya enzîmên antîoksîdan ên hundurîn, wek superoxide dismutase (SOD), katalase (CAT), hwd.. Ev enzîm dikarin bibin alîkar ku ROS-ê paqij bikin û hevsengiya redoxê ya hundurîn biparêzin.
Başkirina fonksiyona mitochondrial:
Mitochondria di metabolîzma enerjiyê û zindîbûna hucreya oocytes de rolek sereke dilîze. Her ku oocytes pîr dibe, fonksiyona mîtokondrî hêdî hêdî kêm dibe, ku wekî kêmbûna potansiyela membrana mîtokondrî û kêmbûna hejmara kopî ya DNAya mîtokondrî diyar dibe. Epi dikare potansiyela membrana mîtokondrî û hejmara kopî ya DNAya mîtokondrî zêde bike [2] . Ev ji bo baştirkirina dabînkirina enerjiyê ya oocytes û domandina fonksiyonên fîzyolojîk ên normal ên hucreyan dibe alîkar. Mekanîzmaya taybetî ya çalakiyê dibe ku ev be: Yekem, zêdekirina potansiyela membrana mitochondrial. Parastina potansiyela membrana mîtokondrî ji bo fonksiyona normal a mîtokondrî pir girîng e. Epi dibe ku bi rêkûpêkkirina kanalên îyonê an veguheztina proteînan li ser membrana mîtokondrî potansiyela membrana mîtokondrîal zêde bike, kapasîteya hilberîna enerjiyê ya mitochondria zêde bike. Ya duyemîn, zêdekirina hejmara kopî ya DNA ya mîtokondrî. Zêdekirina hejmara kopî ya DNA ya mîtokondrî dikare şiyana senteza mîtokondriyan baştir bike û ji hucreyan re bêtir enerjiyê peyda bike. Epi dibe ku hejmara kopî ya DNA-ya mitochondrial zêde bike bi pêşvexistina dubarekirina DNA-ya mitochondrial an kêmkirina hilweşandina wê.
Kêmkirina morfolojiya spindle ya anormal û exocytosis anormal a granulên kortikal:
Di pêvajoya pîrbûna oocytes de, dê rêjeyên morfolojiya spindle ya nenormal û exocytosis anormal a granulên kortikal zêde bibin, ku dê bandorê li fertilîzasyon û kapasîteya pêşkeftina embriyonî ya oocytes bike. Epi dikare rêjeyên morfolojiya spindle ya nenormal û exocytosis anormal a granulên kortikal kêm bike [2] . Ev dibe ku ji ber bandora birêkûpêk a Epi-yê li ser aramiya sîtoskeleton û parzûna hucreyê be: Pêşîn, îstîqrara avahiya spindle. Spindle di pêvajoya dabeşbûna şaneyê de avahiyek girîng e, û morfolojiya wê ya nenormal dê bibe sedema veqetandina kromozomê ne normal û bandorê li pêşkeftina oocytes bike. Epi dibe ku bi rêkûpêkkirina polîmerîzasyon û depolymerîzasyona tubulin, strukturên spindle stabîl bike, bûyera morfolojiya anormal kêm bike. Ya duyemîn, parastina aramiya granulên kortikal. Granûlên kortikal di pêvajoya fertilîzasyona oocytes de rolek girîng dileyzin. Epi dibe ku aramiya granulên kortikal bi rêkûpêkkirina permeability membrana hucreyê an îşaretkirina îyona kalsiyûmê biparêze, û bûyera exosîtoza anormal kêm bike.
Kêmkirina nîşanên apoptosis:
Di pêvajoya pîrbûna oocytes de, nîşanên apoptosis dê zêde bibin, ku bibe sedema mirina hucreyê. Epi dikare rêjeya erênî ya rengdêra Annexin V û tundiya floransê ya γH2AX di oocytes in vitro de pîr kêm bike [2] . Ev destnîşan dike ku Epi dikare apoptoza oocytes kêm bike. Dibe ku mekanîzmaya taybetî ev be: Pêşîn, rêgirtina nîşana apoptozê asteng dike. Epi dibe ku veguheztina sînyalên apoptozê bi rêkûpêkkirina proteînên sereke yên di riya nîşana apoptozê de, wek proteînên malbata Bcl-2 û proteînên malbata kaspase, asteng bike û mirina hucreyê kêm bike. Ya duyemîn, parastina aramiya genomîk. γH2AX yek ji nîşankerên zirara ADNyê ye. Epi dikare bi kêmkirina zirara DNA û kêmkirina nîşanên apoptosis aramiya genomîk biparêze.
Epi yekrêziya spindle ya normal û belavkirina CGs diparêze.
Çavkanî:PubMed [2]
Di dermankirina nexweşiyên neurodegenerative de awayê çalakiya taybetî ya Epi çi ye?
Rêzkirina fonksiyona parastinê:
Lêkolînan destnîşan kir ku Epi dikare di bin şert û mercên stresê yên cihêreng de bandorê li bersiva berevaniya mişkan bike. Li beramberî stresa zivirî ya xwerû-teşwîqker û stresa hevbeş a immunosuppressive, Epi dikare çalakiya belavbûna tîmosîtan zêde bike [4] . Ev tê vê wateyê ku Epi dibe ku berxwedana laş li hember nexweşiyên neurodegenerative bi rêkûpêkkirina pergala berevaniyê zêde bike. Zêdebûna tîmosîtan ji nêz ve bi fonksiyona pergala berevaniyê ve girêdayî ye, û pergala xweparastinê di rûdan û pêşkeftina nexweşiyên neurodejenerative de rolek girîng dilîze. Mînakî, hin nexweşiyên neurodegenerative dibe ku bi aktîvkirina anormal an xerabûna pergala berevaniyê ve têkildar bin. Bandora pêşvebirina Epi li ser belavbûna thymocytes dibe ku bibe alîkar ku balansa pergala berevaniyê biparêze, bi vî rengî nîşanên nexweşiyên neurodejenerative sivik bike.
Bandora li ser riya veguheztina sînyalê:
Epi li ser riya veguheztina nîşana interleukin-1β (IL-1β) bandorek birêkûpêk heye. Bi taybetî, Epi dikare bandora hevrêzî ya IL-1β zêde bike û bandorê li çalakiya enzîma sereke ya di rêça veguheztina sînyala seramîdê de di membrana korteksa mejî de, ango sphingomyelinase (nSMase) neutral a membranê bike [4] . IL-1β sîtokinek girîng e ku di cûrbecûr pêvajoyên fîzyolojîk û patholojîkî de cih digire. Di nexweşiyên neurodejenerative de, vegotina ne normal ya IL-1β dibe ku bibe sedema neuroinflammasyon û zirara neuronal. Bi rêkûpêkkirina riya veguheztina nîşana IL-1β, Epi dibe ku neuroinflammasyonê kêm bike û neuronan ji zirarê biparêze. Wekî din, guhertinên di çalakiya nSMase de jî bi nexweşiyên neurodegenerative ve girêdayî ne. Rêzkirina çalakiya nSMase ji hêla Epi ve dibe ku bibe alîkar ku fonksiyona normal a hucreyên nervê biparêze. Di encamê de, awayê çalakiya Epi di dermankirina nexweşiyên neurodejenerative de dibe ku rêziknameya xweparastinê û rêgezkirina riya veguheztina nîşanê bigire. Lêbelê, lêkolîna heyî ya li ser Epi di dermankirina nexweşiyên neurodegenerative de hîn jî di qonaxa pêşîn de ye, û lêkolînek din hewce ye ku bandor û ewlehiya wê piştrast bike.
Pêşveçûna lêkolînê ya Epi
Bandora li ser kalîteya oocytes
Derengkirina pîrbûna oocytes:
Lêkolînên ezmûnî yên in vitro dît ku Epi dikare asta celebên oksîjena reaktîf a hundurîn (ROS) di oocytên mişka pîr de piştî ovulation kêm bike. Bi demê re, potansiyela pêşveçûna oocytes dê hêdî hêdî piştî ovulation di vivo an in vitro de kêm bibe. Wekî peptîdek kurt a sentetîk, Epi mîna melatonin tevdigere û antîoksîdanek bi bandor e, ku dibe ku feydeya dirêjkirina jiyanê hebe. Dermankirina bi Epi re bi girîngî frekansa kêmasiyên spindle û dabeşkirina nenormal a granulên kortikal di 12 demjimêr û 24 demjimêrên pîrbûnê de kêm kir, û di heman demê de potansiyela membrana mîtokondrî û hejmara kopî ya DNA ya mîtokondrî zêde kir, bi vî rengî apoptoza oocytes di 24 demjimêrên pîrbûna in vitro de kêm kir. Van encaman destnîşan dikin ku Epi dikare bi rêkûpêkkirina çalakiya mitochondrial û asta ROS-ê ve pêvajoya pîrbûna oocytes di vitro de dereng bike [2].
Başkirina kalîteya oocytes:
Zêdekirina 0,1 mM Epi li navgîniya çanda in vitro dikare rêjeya perçebûna sîtoplazmîkî di aktîvkirina partenogenetîk a oocytes de ku ji ber pîrbûna in vitro piştî ovulationê pêk tê kêm bike, rêjeyên morfolojiya anormal spindle û exocytosis anormal a granulên kortikal kêm bike, rêjeya mîtokondrial û potansiyela kopiya mîtokondrial kêm bike. rengdêra Annexin V û tundiya floransê ya γH2AX di oocytên pîrbûyî yên in vitro de. Ev destnîşan dike ku Epi dikare di pêvajoya pîrbûna in vitro ya oocytes de nexweşiya organelan baştir bike û kalîteya oocytes (Xue Yue) baştir bike.
Bandora li ser cûdabûna hucreyên nervê
Lêkolînan dît ku peptide AEDG (Epi) dikare senteza nîşangirên cihêrengiya neurogenîkî di hucreyên stem ên mesenchymal ên gingival ên mirovan de, wek Nestin, GAP43, β Tubulin III, û Doublecortin zêde bike. Rêbazên modelkirina molekulî destnîşan dikin ku Epi bi tercîhî bi H1/6 û H1/3 histonan ve girêdide, ku dibe ku yek ji mekanîzmayên zêdekirina veguheztina van genên cihêrengiya neuronal [5].
Bandora birêkûpêk li ser pergala nervê
Rêzkirina çalakiya neuronal:
Bi lêkolîna li ser mişkan, hate dîtin ku înfuzyona intranasal ya Epi (2 ng) dikare di nav çend hûrdeman de çalakiya neuralî ya kortika mêjî ya mişkan bi girîngî çalak bike, û frekansa gulebarana neuronan 2 - 2,5 carî zêde dibe [6] . Di hin tomaran de, bersivên tevlihev ên ku ji çend qonaxan pêk tên jî hatin dîtin. Zêdebûna çalakiya spontan a neuronan ji hêla Epi ve ji ber frekansa bilind a yekîneyên jixwe çalak û beşdarbûna hucreyên berê yên bêdeng pêk tê. Bi kêmanî qonaxa yekem a çalakiya Epi dikare bi bandora rasterast a vê peptîdê li ser hucreyên korteksa motorê were rave kirin.
Bandora parastina stresê:
Epi li ser mêşên ku di bin şert û mercên stresê yên cihêreng de ne xwedî bandorek parastina stresê ye. Ezmûnan destnîşan kir ku Epi çalakiya belavbûna thymocytes zêde dike. Ka ew di bin stresa zivirî-stimulker a bêparêziyê de were zêdekirin an jî di bin stresa hevgirtî ya immunosuppressive de were asteng kirin, Epi dikare rolek rêkûpêk bilîze (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Di heman demê de, Epi dikare bandora hevrêziya interleukin-1β (IL-1β) jî zêde bike û bandorek li ser guheztinên çalakiya sphingomyelinase (nSMase) di membrana korteksa mêjî ya ku ji stresê ve hatî çêkirin heye. Ev destnîşan dike ku Epi di asta veguheztina sînyala IL-1β de di riya sphingomyelin de û di asta belavbûna tîmosîtê ya armancê de di tevnên nervê de xwedî bandorek parastina stresê ye.
Bandora li ser fonksiyona endokrîn a prîmatên ne-mirov:
Di meymûnên rhesus ên pîr de, Epi dikare astên bingehîn ên glukoz û însulînê kêm bike û asta melatonînê ya bingehîn a şevê zêde bike. Di heman demê de, Epi dikare qada di bin kembera bersiva glukozê ya plazmayê de kêm bike, rêjeya 'wendabûnê' ya glukozê zêde bike, û kinetics însulînê ya plazmayê di bersivdayîna rêveberiya glukozê de normal bike. Ev destnîşan dike ku Epi ji bo vejandina bêserûberiya endokrîn a bi temen ve di prîmatan de faktorek sozdar e [7].
Serîlêdana potansiyela Epi di dermankirina nexweşiyên pergala nervê de
Nexweşiya Alzheimer: Nexweşiya Alzheimer nexweşiyek neurodegenerative hevpar e, ku bi taybetî bi kêmbûna fonksiyona cognitive û windabûna bîranînê ve tête diyar kirin. Lêkolînên heyî destnîşan dikin ku nexweşiya Alzheimer bi cûdahiya neurogenîk ve girêdayî ye. Di mejiyê nexweşên nexweşiya Alzheimer de hejmara şaneyên stem ên neuralî kêm dibe, û şiyana wan a cudabûnê jî tê asteng kirin. Epi dibe ku zêdebûn û cûdabûna hucreyên stem ên neuralî pêşve bibe, hejmara neuronan zêde bike, û fonksiyona cognitive ya nexweşên nexweşiya Alzheimer baştir bike. Wekî din, Epi dibe ku serbestberdana neurotransmitteran jî birêkûpêk bike, bîranîn û fêrbûna nexweşên nexweşiya Alzheimer baştir bike [8].
Nexweşiya Parkinson: Nexweşiya Parkinson nexweşiyek neurodejenerative ye ku bi giranî bi nexweşiyên motorê ve tête diyar kirin. Taybetmendiya wê ya bingehîn a patholojîk windakirina neuronên dopamînerjîk ên di substantia nigra de ye. Rêbazên dermankirinê yên heyî bi giranî bi zêdekirina dopamînê an astengkirina hilweşandina dopamînê nîşanan radikin, lê van rêbazan nikarin pêşveçûna nexweşiyê rawestînin. Veguheztina hucreyên stem ên neuralî rêbazek dermankirinê ya potansiyel e, lê çavkanî û jêhatîbûna cihêrengiya hucreyên stem ên neuralî hîn jî pirsgirêkek e. Epi dibe ku zêdebûn û cûdabûna hucreyên stem ên neuralî pêşve bibe, hejmara neuronên dopamînerjîk zêde bike, û fonksiyona motorê ya nexweşên nexweşiya Parkinson baştir bike [8].
Stok û birîna mêjî: Stok nexweşiyek hevpar a mêjî ye, û encama wê ya sereke mirina neuronan û xerabûna neurolojîk e. Birîna mêjî jî dibe ku bibe sedema windabûna neuronan û bêfonksiyonê. Hucreyên stem ên neuralî di tamîrkirin û nûjenkirina piştî mejî û birîna mêjî de rolek girîng dileyzin. Epi dibe ku zêdebûn û cûdabûna hucreyên stem ên neuralî pêşve bibe, hejmara neuronan zêde bike, û fonksiyona neurolojîk a nexweşên stroke û birîna mêjî baştir bike [8].
Di encamê de, wekî tetrapeptîdek sentetîk, mekanîzmaya bingehîn a dijî-pîrbûnê ya Epi di aktîvkirina derbirrîna genê binyekîneya transkriptaza berevajî ya telomerase (TERT), dirêjkirina dirêjahiya telomeres û domandina çalakiya telomerase de ye, bi vî rengî destwerdanê di pêvajoya bingehîn a pîrbûna hucreyî de dike. Girîngiya wê di têgihîştina yekem a destwerdana dijî-pîrbûnê de ji perspektîfa biyolojiya telomere, şikandina sînorkirina antîoksîdanên kevneşopî yên ku tenê radîkalên azad dikin hedef, û peydakirina armancek nû ji bo derengxistina nexweşiyên bi temenî yên wekî nexweşiya Alzheimer û nexweşiyên dil û damaran e. Her çend ewlehiya wê ya demdirêj (bi taybetî xetera penceşêrê) hîn jî pêdivî ye ku di ceribandinên klînîkî yên qonaxa III de were verast kirin, wekî paradîgmaya lêkolîn û pêşkeftinê ya yekem dermanê dijî-pîrbûnê-çalakkerê telomerase, ew di destwerdana pîrbûnê de ji baştirkirina nîşanan heya rêziknameya mekanîzmaya molekulî serkeftinek şoreşger nîşan dide û tê pêşbînî kirin ku dirêjkirina temenê tendurustiya mirovî pêşve bibe.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî Vladimir Khavinson biyogerontologek rûsî û lêkolînerê biyoregulatorê peptîdê navdar e. Ew Rêveberê Enstîtuya Bioregulasyon û Gerontolojiyê ya St. Khavinson di warê lêkolîna pîrbûnê de tevkariyên girîng kiriye û di kovarên navdar ên wekî 'Biyolojiya Molecular of Aging' û 'Journal of Anti-Aging Medicine' de gelek weşan nivîsandiye. Karê wî di serî de li ser pêşkeftin û serîlêdana bioregulatorên peptîdê disekine da ku li dijî nexweşiyên bi temen re şer bike û dirêjahiya tenduristiyê baştir bike. Lêkolîna Khavinson di warê gerontolojiyê de bi bandor bû, ji bo pîrbûna tendurist nihêrînên nû û nêzîkatiyên dermankirinê pêşkêşî dike. Vladimir Khavinson di referansê de [5] de tête navnîş kirin.
