Epi 10 mg

▎ Epi Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: Ala-Glu-Asp-Gly Formula Molekul: C 14H 22N 4O9 Bobot molekul: 390,35 g / mol Nomer CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonim: Epita

▎ Epi Riset

Kepriye latar mburi panliten Epi?

Ing taun 1980-an, klompok peneliti Rusia sing dipimpin Vladimir Khavinson pisanan nemokake Epi1 ^[1] . Epi minangka peptida cendhak sintetik sing kasusun saka papat asam amino: alanin, asam glutamat, asam aspartat, lan glisin. Sintesis kasebut adhedhasar epithalamion peptida alami sing diekstrak saka kelenjar pineal. Epi dipercaya nduweni efek antioksidan sing bisa dibandhingake karo melatonin lan bisa uga nduweni manfaat kanggo nambah umur ^[2] . Peneliti nemokake yen Epi bisa ngrangsang aktivitas telomerase. Telomerase minangka enzim sing bisa nglindhungi lan ngluwihi telomer ing ujung kromosom. Minangka wong tuwa, telomeres nyepetake, sing digandhengake karo penyakit sing ana gandhengane karo umur lan umur sing luwih cendhek. Kanthi ngrangsang aktivitas telomerase, Epi bisa mbantu nggedhekake telomeres, saéngga nyandhet proses tuwa lan nyegah penyakit sing ana hubungane karo tuwa ^[1] . Sawetara panliten nuduhake manawa Epi bisa uga melu ngatur ekspresi gen CCL11 lan HMGB1 lan tumindak minangka aktivator ekspresi gen kasebut. Ing wektu sing padha, vilon dipeptida (Lys-Glu) lan tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) bisa uga duwe efek anti-tuwa kanthi nyegah gen kasebut. Bebarengan, Epi lan vilon dikenal kanggo ngatur ekspresi gen lan sintesis protein, mromosiaken nyuda ing mortalitas lan slowdown ing pembangunan patologi ing wong tuwa ^[3] . Saiki, riset ing Epi utamane fokus ing tahap eksperimen kewan, lan efektifitas lan safety jangka panjang ing manungsa durung ditemtokake kanthi lengkap. Senajan sawetara pasinaon kewan wis entuk asil sing nyemangati, kayata ing tikus, Epi digandhengake karo umur sing luwih dawa lan kesehatan sing luwih apik, aplikasi asil kasebut ing manungsa isih mbutuhake riset luwih lanjut ^[1].

Apa mekanisme tumindak Epi ing bidang anti-tuwa?

Ngurangi tingkat spesies oksigen reaktif: 

Spesies oksigen reaktif (ROS) nduweni peran penting ing proses penuaan oosit. ROS sing berlebihan bakal nyebabake karusakan oksidatif ing oosit, sing mengaruhi kualitas lan potensial pangembangane. Panaliten nuduhake yen Epi bisa nyuda tingkat fragmentasi sitoplasma oosit sing disebabake dening penuaan lan kandungan spesies oksigen reaktif intraseluler ^[2] . Minangka antioksidan, Epi bisa netralake ROS intraselular lan nyuda karusakan ing oosit. Secara khusus, bisa ditindakake kanthi rong cara ing ngisor iki: Kaping pisanan, langsung scavenging ROS. Epi bisa uga duwe kemampuan langsung reaksi karo ROS lan ngowahi dadi zat sing ora mbebayani. Kapindho, ningkatake aktivitas enzim antioksidan. Epi bisa ngrangsang aktivitas enzim antioksidan intraselular, kayata superoxide dismutase (SOD), katalase (CAT), lan liya-liyane. Enzim kasebut bisa mbantu scavenge ROS lan njaga keseimbangan redoks intraselular.

Ngapikake fungsi mitokondria: 

Mitokondria nduweni peran penting ing metabolisme energi lan kaslametan sel oosit. Nalika umur oosit, fungsi mitokondria mboko sithik mudhun, diwujudake minangka nyuda potensial membran mitokondria lan nyuda jumlah salinan DNA mitokondria. Epi bisa nambah potensial membran mitokondria lan nomer salinan DNA mitokondria ^[2] . Iki mbantu nambah pasokan energi oosit lan njaga fungsi fisiologis normal sel. Mekanisme tumindak tartamtu bisa uga kalebu: Kaping pisanan, nambah potensial membran mitokondria. Njaga potensial membran mitokondria penting kanggo fungsi normal mitokondria. Epi bisa nambah potensial membran mitokondria kanthi ngatur saluran ion utawa protein transportasi ing membran mitokondria, nambah kapasitas produksi energi mitokondria. Kapindho, nambah nomer salinan DNA mitokondria. Nambah jumlah salinan DNA mitokondria bisa ningkatake kemampuan sintesis mitokondria lan nyedhiyakake energi luwih akeh kanggo sel. Epi bisa nambah jumlah salinan DNA mitokondria kanthi promosi replikasi DNA mitokondria utawa nyuda degradasi.

Ngurangi morfologi spindle abnormal lan eksositosis abnormal granula kortikal: 

Sajrone proses tuwa oosit, rasio morfologi spindle abnormal lan eksositosis granula korteks sing ora normal bakal nambah, sing bakal mengaruhi kemampuan pembuahan lan perkembangan embrio oosit. Epi bisa nyuda rasio morfologi spindel abnormal lan eksositosis abnormal granula kortikal ^[2] . Iki bisa uga amarga efek pangaturan Epi ing stabilitas sitoskeleton lan membran sel: Kaping pisanan, stabilake struktur spindle. Spindle minangka struktur penting ing proses divisi sel, lan morfologi sing ora normal bakal nyebabake pemisahan kromosom sing ora normal lan mengaruhi perkembangan oosit. Epi bisa nyetabilake struktur spindle kanthi ngatur polimerisasi lan depolimerisasi tubulin, nyuda kedadeyan morfologi abnormal. Kapindho, njaga stabilitas granula kortikal. Granul kortikal nduweni peran penting ing proses pembuahan oosit. Epi bisa njaga stabilitas granula kortikal kanthi ngatur permeabilitas membran sel utawa sinyal ion kalsium, nyuda kedadeyan eksositosis sing ora normal.

Ngurangi sinyal apoptosis: 

Sajrone proses tuwa oosit, sinyal apoptosis bakal mundhak, sing nyebabake pati sel. Epi bisa nyuda tingkat positif pewarnaan Annexin V lan intensitas fluoresensi γH2AX ing oosit umur in vitro ^[2] . Iki nuduhake yen Epi bisa nyuda apoptosis oosit. Mekanisme tartamtu bisa uga kalebu: Kaping pisanan, nyandhet jalur sinyal apoptosis. Epi bisa nyegah transmisi sinyal apoptosis kanthi ngatur protein kunci ing jalur sinyal apoptosis, kayata protein kulawarga Bcl-2 lan protein kulawarga caspase, lan nyuda pati sel. Kapindho, njaga stabilitas genomik. γH2AX minangka salah sawijining tandha karusakan DNA. Epi bisa njaga stabilitas genom kanthi nyuda karusakan DNA lan nyuda sinyal apoptosis.

Epi njaga integritas spindle normal lan distribusi CG.

Sumber: PubMed ^[2]

Kepiye cara tumindak khusus Epi ing perawatan penyakit neurodegeneratif?

Regulasi fungsi kekebalan: 

Panaliten nuduhake manawa Epi bisa mengaruhi respon kekebalan tikus ing kahanan stres sing beda. Nalika ngadhepi stres rotasi imun-stimulasi lan stres gabungan imunosupresif, Epi bisa ningkatake aktivitas proliferasi thymocytes ^[4] . Iki tegese Epi bisa nambah daya tahan awak kanggo penyakit neurodegeneratif kanthi ngatur sistem kekebalan awak. Proliferasi thymocytes raket banget karo fungsi sistem kekebalan, lan sistem kekebalan nduweni peran penting ing kedadeyan lan perkembangan penyakit neurodegeneratif. Contone, sawetara penyakit neurodegeneratif bisa uga ana gandhengane karo aktivasi utawa disfungsi sistem kekebalan sing ora normal. Efek promosi Epi ing proliferasi thymocytes bisa mbantu njaga keseimbangan sistem kekebalan, saéngga nyuda gejala penyakit neurodegeneratif.

Pengaruh ing jalur transduksi sinyal: 

Epi nduwe pengaruh pangaturan ing jalur transduksi sinyal interleukin-1β (IL-1β). Secara khusus, Epi bisa ningkatake efek sinergis IL-1β lan mengaruhi aktivitas enzim kunci ing jalur transduksi sinyal ceramide ing membran korteks serebral, yaiku membran netral sphingomyelinase (nSMase) ^[4] . IL-1β minangka sitokin penting sing melu macem-macem proses fisiologis lan patologis. Ing penyakit neurodegeneratif, ekspresi abnormal IL-1β bisa nyebabake neuroinflammation lan karusakan neuronal. Kanthi ngatur jalur transduksi sinyal IL-1β, Epi bisa nyuda neuroinflammation lan nglindhungi neuron saka karusakan. Kajaba iku, owah-owahan ing aktivitas nSMase uga ana hubungane karo penyakit neurodegeneratif. Regulasi aktivitas nSMase dening Epi bisa mbantu njaga fungsi normal sel saraf. Kesimpulane, mode aksi Epi ing perawatan penyakit neurodegeneratif bisa uga kalebu regulasi kekebalan lan regulasi jalur transduksi sinyal. Nanging, riset saiki babagan Epi ing perawatan penyakit neurodegeneratif isih ana ing tahap awal, lan riset luwih lanjut dibutuhake kanggo ngonfirmasi efektifitas lan safety.

Kemajuan riset Epi

Dampak ing kualitas oosit

Tundha tuwa saka oosit: 

Panliten eksperimen in vitro nemokake yen Epi bisa nyuda tingkat spesies oksigen reaktif intraselular (ROS) ing oosit tikus sing umur sawise ovulasi. Sajrone wektu, potensial pangembangan oosit bakal suda sawise ovulasi ing vivo utawa in vitro. Minangka peptida cekak sintetik, Epi tumindak padha karo melatonin lan minangka antioksidan sing efektif, sing bisa mupangati kanggo nambah umur. Perawatan karo Epi sacara signifikan nyuda frekuensi cacat spindle lan distribusi granula korteks sing ora normal sajrone umur 12 jam lan 24 jam, lan ing wektu sing padha nambah potensial membran mitokondria lan nomer salinan DNA mitokondria, saéngga nyuda apoptosis oosit sajrone 24 jam penuaan in vitro. Asil kasebut nuduhake yen Epi bisa nundha proses penuaan oosit in vitro kanthi ngatur aktivitas mitokondria lan tingkat ROS ^[2].

Ngapikake kualitas oosit: 

Nambahake 0.1 mM Epi menyang medium kultur in vitro bisa nyuda tingkat fragmentasi sitoplasma ing aktivasi parthenogenetic oosit sing disebabake dening penuaan in vitro sawise ovulasi, nyuda rasio morfologi spindle sing ora normal lan eksositosis granula korteks sing ora normal, nambah potensial membran mitokondria lan jumlah salinan DNA lan jumlah salinan DNA sing positif. intensitas fluoresensi γH2AX ing oosit umur in vitro. Iki nuduhake yen Epi bisa ningkatake kelainan organel sajrone proses penuaan in vitro oosit lan ningkatake kualitas oosit (Xue Yue).

Dampak ing diferensiasi sel saraf

Panaliten nemokake yen peptida AEDG (Epi) bisa nambah sintesis penanda diferensiasi neurogenik ing sel stem mesenchymal gingiva manungsa, kayata Nestin, GAP43, β Tubulin III, lan Doublecortin. Cara pemodelan molekuler nuduhake yen Epi luwih seneng ngiket karo histon H1/6 lan H1/3, sing bisa dadi salah sawijining mekanisme kanggo nambah transkripsi gen diferensiasi neuron kasebut ^[5].

Efek regulasi ing sistem saraf

Ngatur aktivitas neuronal: 

Liwat riset ing tikus, wis ditemokake yen infus intranasal Epi (2 ng) bisa ngaktifake aktivitas saraf korteks serebral tikus sajrone sawetara menit, lan frekuensi tembak neuron tambah 2 - 2,5 kaping ^[6] . Ing sawetara rekaman, respon kompleks sing dumadi saka sawetara tahapan uga diamati. Tambah ing aktivitas spontan neuron dening Epi disebabake frekuensi sing luwih dhuwur saka unit sing wis aktif lan partisipasi sel sing sadurunge bisu. Paling ora tahap pertama tumindak Epi bisa diterangake kanthi efek langsung saka peptida iki ing sel korteks motor.

Efek perlindungan stres: 

Epi duweni efek proteksi stres marang tikus sing kena macem-macem kahanan stres. Eksperimen wis nuduhake yen Epi nambah aktivitas proliferasi thymocytes. Apa ditambahake ing stres rotasi imun-stimulasi utawa dicegah ing stres gabungan imunosupresif, Epi bisa muter peran pangaturan (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Ing wektu sing padha, Epi uga bisa nambah efek sinergis interleukin-1β (IL-1β) lan nduwe pengaruh marang owah-owahan aktivitas sphingomyelinase (nSMase) ing membran korteks serebral sing disebabake dening stres. Iki nuduhake yen Epi nduweni efek proteksi stres ing tingkat transduksi sinyal IL-1β ing jalur sphingomyelin lan ing tingkat proliferasi thymocyte target ing jaringan saraf.

Dampak ing fungsi endokrin primata non-manungsa: 

Ing monyet rhesus tuwa, Epi bisa nyuda tingkat glukosa lan insulin basal lan nambah tingkat melatonin ing wayah wengi. Ing wektu sing padha, Epi bisa nyuda area ing sangisore kurva respon glukosa plasma, nambah tingkat 'hilang' glukosa, lan normalake kinetika insulin plasma kanggo nanggepi administrasi glukosa. Iki nuduhake yen Epi minangka faktor sing njanjeni kanggo mulihake disfungsi endokrin sing gegandhengan karo umur ing primata ^[7].

Aplikasi potensial Epi ing perawatan penyakit sistem saraf

Penyakit Alzheimer: Penyakit Alzheimer minangka penyakit neurodegeneratif sing umum, utamane ditondoi dening penurunan fungsi kognitif lan mundhut memori. Riset saiki nuduhake yen penyakit Alzheimer ana hubungane karo diferensiasi neurogenik sing cacat. Jumlah sel induk saraf ing otak pasien penyakit Alzheimer suda, lan kemampuan diferensiasi uga dicegah. Epi bisa ningkatake proliferasi lan diferensiasi sel induk saraf, nambah jumlah neuron, lan nambah fungsi kognitif pasien penyakit Alzheimer. Kajaba iku, Epi uga bisa ngatur pelepasan neurotransmiter, ningkatake memori lan kemampuan sinau pasien penyakit Alzheimer ^[8].

Penyakit Parkinson: Penyakit Parkinson minangka penyakit neurodegeneratif sing utamane ditondoi dening kelainan motorik. Fitur patologis utamane yaiku ilang neuron dopaminergik ing substantia nigra. Cara perawatan saiki utamane nyuda gejala kanthi nambah dopamin utawa nyandhet degradasi dopamin, nanging cara kasebut ora bisa nyegah perkembangan penyakit kasebut. Transplantasi sel induk saraf minangka cara perawatan potensial, nanging sumber lan kemampuan diferensiasi sel induk saraf isih dadi masalah. Epi bisa ningkatake proliferasi lan diferensiasi sel induk saraf, nambah jumlah neuron dopaminergik, lan ningkatake fungsi motorik pasien penyakit Parkinson ^[8].

Stroke lan cedera otak: Stroke minangka penyakit serebrovaskular sing umum, lan akibat utamane yaiku mati neuron lan disfungsi neurologis. Cedera otak uga bisa nyebabake kelangan neuron lan disfungsi. Sel induk saraf nduweni peran penting ing ndandani lan regenerasi sawise stroke lan cedera otak. Epi bisa ningkatake proliferasi lan diferensiasi sel induk saraf, nambah jumlah neuron, lan ningkatake fungsi neurologis pasien stroke lan cedera otak ^[8].

Kesimpulane, minangka tetrapeptida sintetik, mekanisme anti-penuaan inti saka Epi dumunung ing ngaktifake ekspresi gen telomerase reverse transcriptase subunit (TERT), ndawakake dawa telomeres lan njaga aktivitas telomerase, saéngga ngintervensi proses inti penuaan seluler. Wigatinipun dumunung ing realisasi pisanan intervensi anti-tuwa saka perspektif biologi telomere, nglanggar watesan antioksidan tradisional sing mung ngarahake radikal bebas, lan nyedhiyakake target anyar kanggo nundha penyakit sing ana hubungane karo umur kayata penyakit Alzheimer lan penyakit kardiovaskular. Sanajan safety jangka panjang (utamane risiko kanker) isih kudu diverifikasi ing uji klinis fase III, amarga paradigma riset lan pangembangan obat anti-penuaan tipe telomerase activator pisanan, iki nandhani terobosan revolusioner ing intervensi tuwa saka perbaikan gejala menyang regulasi mekanisme molekuler lan samesthine bisa ningkatake umur sehat manungsa.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah Vladimir Khavinson minangka biogerontolog Rusia lan peneliti bioregulator peptida sing misuwur. Dheweke dadi Direktur Institut Bioregulasi lan Gerontologi St. Petersburg lan anggota Akademi Ilmu Kedokteran Rusia. Khavinson wis nggawe kontribusi sing signifikan ing bidang riset tuwa lan wis nulis pirang-pirang publikasi ing jurnal terkenal kayata 'Molecular Biology of Aging' lan 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Pakaryan utamane fokus ing pangembangan lan aplikasi bioregulator peptida kanggo nglawan penyakit sing ana gandhengane karo umur lan nambah umur kesehatan. Riset Khavinson nduwe pengaruh ing bidang gerontologi, menehi wawasan anyar lan pendekatan terapeutik kanggo tuwa sing sehat. Vladimir Khavinson kadhaptar ing referensi kutipan [5].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Teterin O, Gv S. Epi[Z]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi

[2] Yue X, Liu S, Guo J, et al. Epi nglindhungi saka karusakan sing gegandhengan karo penuaan post-ovulasi saka oosit tikus in vitro [J]. Aging-Us, 2022,14(7):3191-3202. DOI: 10.18632/tuwa.204007

[3] Khavinson VK, Kuznik BI, Tarnovskaia SI, et al. Peptida lan CCL11 lan HMGB1 minangka penanda molekuler tuwa: tinjauan literatur lan data dhewe [J]. Maju ing Gerontologi = Uspekhi Gerontologii, 2014,27(3):399-406. DOI: 10.1134/S2079057015030078

[4] Khavinson VK, Korneva EA, Malinin VV, et al. Pengaruh Epi ing transduksi sinyal interleukin-1β lan reaksi transformasi blast thymocyte ing stres [J]. Surat Neuroendokrinologi, 2002,23 (5-6): 411-416.

[5] Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al. AEDG Peptide (Epi) Ngrangsang Ekspresi Gen lan Sintesis Protein sajrone Neurogenesis: Mekanisme Epigenetik Kemungkinan [J]. Molekul, 2020,25(3).DOI:10.3390/molekul25030609.

[6] Sibarov DA, Vol'Nova AB, Frolov DS, et al. Infus Intranasal Epi modulates aktivitas neuronal ing neokorteks tikus.[J]. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni IM Sechenova, 2006,92 (8): 949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/

[7] Goncharova ND, Vengerin AA, Khavinson VK, et al. Peptida pineal mulihake gangguan sing ana gandhengane karo umur ing fungsi hormonal kelenjar pineal lan pankreas [J]. Gerontologi eksperimental, 2005,40 (1-2): 51-57.DOI: 10.1016 / j.exger.2004.10.004.

[8] Zhou H, Wang B, Sun H, et al. Peraturan Epigenetik ing Sel Induk Syaraf lan Penyakit Neurologis [J]. Stem Cells International, 2018,2018.DOI:10.1155/2018/6087143.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.