Tirzepatid (GLP-2) 10mg

▎ GLP-2 nga Istruktura

▎ Pagpanukiduki sa GLP-2

Unsa ang background sa panukiduki sa GLP-2?

Ang GLP-2 usa ka sintetikong polypeptide nga tambal. Ang panukiduki ug pag-uswag niini naggikan sa usa ka lawom nga pagsabut sa mga limitasyon sa naglungtad nga GLP-1 receptor agonists sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo ug sobra nga katambok nianang panahona. Bisan kung ang GLP-1 receptor agonists nagpakita og maayo kaayo nga performance sa pagkontrol sa glucose sa dugo ug pagkawala sa timbang, nakita sa mga siyentipiko nga ang ilang pagpaaktibo sa GIP receptor medyo huyang, nga naglimite sa kaepektibo sa mga tambal sa usa ka sukod. Busa, ang research ug development team komitado sa paghimo ug bag-ong tambal nga makapaaktibo sa GIPR ug GLP-1R nga dungan aron makab-ot ang mas komprehensibo ug epektibo nga pagkontrol sa glucose sa dugo ug pagdumala sa timbang ^[1].

Atol sa proseso sa panukiduki ug pag-uswag sa GLP-2, ang mga siyentista nagpahigayon daghang daghang sukaranan nga panukiduki ug mga pagsulay sa klinikal. Sa yugto sa panukiduki nga preclinical, gigamit ang mga eksperimento sa hayop aron masusi pag-ayo ang mga kabtangan sa pharmacodynamic sa GLP-2. Gipamatud-an sa mga resulta ang potensyal niini sa pagkontrol sa glucose sa dugo ug pagkawala sa timbang, nga nagbutang sa pundasyon alang sa sunod nga mga pagsulay sa klinika. Pagkahuman, ang GLP-2 misulod sa yugto sa pagsulay sa klinikal, lakip ang mga hugna I, II, ug III. Ang Phase I nag-una nga gisusi ang kaluwasan, pagkamatugtanon, ug mga pharmacokinetic nga kabtangan sa tambal, ug ang mga resulta nagpakita sa maayo nga kaluwasan ug pagkamatugtanon. Ang Phase II dugang nga gisusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa lainlaing mga dosis sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo, nga preliminarily nagtino sa epektibo nga range sa dosis. Ang yawe nga hugna III nga mga pagsulay sa klinika, sama sa SURPASS nga serye sa mga pagtuon, naglambigit sa daghang mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo. Ang mga resulta nagpakita nga GLP-2 mao ang kamahinungdanon labaw sa kasamtangan nga GLP-1 receptor agonists, sama sa GLP-1, sa pagkunhod sa glucose sa dugo ug gibug-aton, nga naghatag og lig-on nga ebidensya alang sa marketing aplikasyon ^[1].

Ang GLP-2 usa ka polypeptide nga gilangkuban sa 39 ka amino acid, ug ang istruktura niini giusab aron mapauswag ang kalig-on ug pharmacodynamics niini. Ang talagsaon nga disenyo sa istruktura makapahimo niini sa paghiusa sa mga epekto sa duha ka incretins, GIP ug GLP-1, ngadto sa usa ka molekula, nga nagpalihok sa mga receptor sa hormone nga nalangkit sa pagkontrol sa glucose sa dugo pinaagi sa dobleng mekanismo. Sa partikular, sa usa ka bahin, naglihok kini sa pancreas aron mapauswag ang pagtago sa insulin ug pugngan ang pagpagawas sa glucagon aron mapaubos ang glucose sa dugo; sa laing bahin, kini naglihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos, paglangan sa gastric nga paghaw-as, pagdugang sa pagkabusog, pagkunhod sa gana ug pag-inom sa pagkaon, ug pagkab-ot sa pagdumala sa timbang. Kini nga doble nga mekanismo naghatag sa GLP-2 nga talagsaon nga mga bentaha sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo ug sobra nga katambok, nga naghatag sa mga pasyente og mas komprehensibo nga opsyon sa pagtambal ^[1].

Unsa ang mekanismo sa paglihok sa GLP-2?

Gipaubos sa GLP-2 ang glucose sa dugo pinaagi sa daghang mga mekanismo:

Pag-aktibo sa GLP-1 Receptors: Ang GLP-2 nagbugkos sa GLP-1 nga mga receptor sa pancreatic beta cells, nga nagsundog sa aksyon sa natural nga GLP-1. Ang GLP-1 usa ka hormone nga gihimo sa tinai nga hinungdanon alang sa pagpadayon sa homeostasis sa glucose. Makapasiugda kini og insulin synthesis, secretion, ug glucose sensing, ug pagpakunhod sa glucagon secretion aron mapalambo ang pagkabusog ug pagsumpo sa gana. Sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo, ang dili igo nga pagtago sa insulin o pagkunhod sa pagkasensitibo sa cellular sa insulin nagdala sa pagtaas sa glucose sa dugo. Gipataas sa GLP-2 ang pagtago sa insulin pinaagi sa pagpaaktibo sa mga receptor sa GLP-1, pagpaayo sa pagkontrol sa glucose sa dugo. Sa parehas nga oras, ang pagpaaktibo sa mga receptor sa GLP-1 mahimo usab nga makapugong sa pagpagawas sa glucagon, labi nga pagkunhod sa mga gigikanan sa glucose sa dugo ug makatampo sa pagkontrol sa glucose sa dugo ^[2].

Pag-aktibo sa GIP Receptors: Ang GLP-2 naglihok sa GIP receptors, ug ang pagpaaktibo niini makapauswag sa pagkasensitibo sa insulin ug pagtago. Ang mga receptor sa GIP kasagaran anaa sa mga tisyu sama sa pancreatic beta cells. Human sa pagpaaktibo, pinaagi sa intracellular signal pathway transduction, ang pagtago sa insulin madugangan, ug ang pagtubag sa selyula sa insulin mapalambo, nga mas epektibo ang pagkunhod sa glucose sa dugo ^[2] . Kini nga dual receptor agonist nga epekto naghimo sa GLP-2 nga mas epektibo kay sa single GLP-1 receptor agonists sa pagpasiugda sa insulin secretion ug pagpugong sa glucagon release ^[2].

Paglangan sa Gastric Emptying ug Pagdugang sa Pagkabusog: Ang GLP-2 mahimong maglangan sa pag-usik sa tiyan, molugway sa oras sa pagpuyo sa pagkaon sa tiyan, mohinay sa pagsuyup sa mga sustansya, ug mapugngan ang kusog nga pagtaas sa postprandial nga glucose sa dugo. Ang epekto niini sa pagtangtang sa gastric ikatandi sa GLP-1 receptor agonists. Sa parehas nga oras, kini naglihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos, nagdugang pagkabusog, pagkunhod sa gana sa pagkaon ug pag-inom sa pagkaon, nga labi nga angay alang sa problema sa hilabihang katambok nga kanunay giubanan sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo, makatabang sa pagpauswag sa resistensya sa insulin ug ang kinatibuk-ang kahimtang sa metaboliko ^[2].

Pagpauswag sa Pagkasensitibo sa Insulin ug Lipid Diabetes: Ang GLP-2 makapataas sa lebel sa adiponectin, usa ka adipocytokine nga may kalabotan sa pagkasensitibo sa insulin, makatabang sa pagpauswag sa pagkasensitibo sa insulin, makapahimo sa mga selyula nga mas epektibo nga makuha ug magamit ang glucose, ug pagkunhod sa glucose sa dugo (Anonymous, 2023). Dugang pa, mahimo usab nga mapaayo ang profile sa lipid, nga adunay potensyal nga proteksyon nga epekto sa kahimsog sa cardiovascular. Kini napamatud-an nga makahimo sa pagpauswag sa presyon sa dugo, pagpakunhod sa LDL cholesterol ug triglycerides ^[3].

Tinubdan: PubMed ^[5]

Unsa ang mga may kalabotan nga pagtuon?

Kaepektibo sa Pagdumala sa Timbang sa mga Pasyente nga adunay Katambok ug Type 2 Diabetes

Daghang mga pagtuon sa klinika ang nagpamatuod nga ang GLP-2 adunay hinungdanon nga epekto sa pagkawala sa timbang. Sa pagtuon sa 'SURMOUNT-2', kining hugna 3, double-blind, randomized, placebo-controlled nga pagsulay gihimo sa pito ka mga nasud. Mga hamtong (nag-edad ≥ 18 ka tuig) nga adunay BMI nga 27 kg/m² o mas taas ug HbA₁c nga 7 - 10% ang na-enrol ug random nga gi-assign nga makadawat kausa-semana nga subcutaneous injection sa GLP-2 (10 mg o 15 mg) o placebo sulod sa 72 ka semana. Ang mga resulta nagpakita nga sa semana 72, ang porsyento sa gibug-aton sa pagkawala sa GLP-2 10 mg ug 15 mg grupo mao ang -12.8% ug -14.7% sa tinagsa, kon itandi sa -3.2% sa placebo grupo. Ang gibanabana nga kalainan sa pagtambal sa GLP-2 10 mg ug 15 mg kumpara sa placebo mao ang -9.6 porsyento nga puntos ug -11.6 porsyento nga puntos matag usa, nga hinungdanon sa istatistika (p <0.0001). Dugang pa, daghang mga pasyente nga nakadawat GLP-2 nga pagtambal nakaabot sa threshold nga 5% o labi pa nga pagkawala sa timbang (79 - 83% kumpara sa 32%) (Garvey WT, 2023). Niini nga pagtuon, ang kasagaran nga baseline nga gibug-aton mao ang 100.7 kg, ang BMI mao ang 36.1 kg/m², ug ang HbA₁c mao ang 8.02%. Pagkahuman sa 72 ka semana nga pagtambal, ang GLP-2 dili lamang nagpamenos sa gibug-aton sa lawas apan adunay positibo usab nga epekto sa pagkontrol sa glucose sa dugo ^[4].

Pag-uswag sa Diabetic Neuropathy

Gipunting sa mga pagtuon nga ang GLP1-RA makapakunhod sa peligro sa dementia sa mga pasyente nga adunay type 2 nga metabolismo pinaagi sa pagpaayo sa memorya, pagkat-on, ug pagbuntog sa pagkadaot sa panghunahuna. Ingon usa ka dual GIP-RA / GLP-1RA, sa neuroblastoma cell line (SHSY5Y), nakit-an sa panukiduki nga ang GLP-2 adunay epekto sa mga marker sa pagtubo sa neuronal (CREB ug BDNF), apoptosis (BAX / Bcl2 ratio), pagkalainlain (pAkt, MAP2, GAP43, ug AGBL4), ug resistensya sa insulin (GLUT4, GLUT1, GLUT1, GLUT1, GLUT1). Gipasiugda sa mga resulta ang papel sa GLP-2 sa pagpaaktibo sa pAkt / CREB / BDNF nga agianan ug downstream signaling cascades ug ang pagkaepektibo sa neuroprotective niini, nga nagpakita nga kini makapugong sa mga epekto nga nalangkit sa hyperglycemia ug resistensya sa insulin sa lebel sa neuronal. Busa, ang GLP-2 makapauswag sa neurodegeneration nga gipahinabo sa hyperglycemia ug mabuntog ang resistensya sa neuronal nga insulin, nga maghatag bag-ong mga panabut sa pagpaayo sa neuropathy nga may kalabutan sa metabolismo ^[5].

Pag-uswag sa Pagpanukiduki sa Pagtambal sa Type 2 Diabetes

Isip usa ka bag-ong tipo sa hypoglycemic nga tambal, ang GLP-2 nahimong unang dual GIP/GLP-1R agonist nga gi-aprobahan para sa pagtambal sa metabolismo sa Estados Unidos. Ang ubay-ubay nga dagkong mga pagsulay sa klinika nagpamatuod sa hinungdanon nga pagpaubos sa glucose sa dugo ug mga epekto sa pagkawala sa timbang, ug kini adunay potensyal sa pagpanalipod sa cardiovascular. Ang konsepto sa mga sintetikong peptide nagbukas sa daghang wala mailhi nga mga posibilidad alang sa GLP-2. Ang nagpadayon nga mga pagsulay (NCT04166773) ug ebidensya nagsugyot nga kini usa ka maayong tambal sa natad sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), renal ug neuroprotection ^[6] (Ma Z, 2023).

Long-term nga Epekto sa GLP-2 sa Cardiovascular Health

Ang GLP-2 mahimong makunhuran ang peligro sa mga sakit sa cardiovascular pinaagi sa pagpauswag sa pagkawala sa timbang. Gisusi sa usa ka pagtuon ang epekto sa GLP-2 sa hilabihang katambok ug mga panghitabo sa sakit sa cardiovascular sa mga hamtong sa Amerika ^[7] . Nakaplagan sa pagtuon nga taliwala sa mga hamtong nga Amerikano nga kwalipikado alang sa pagtambal sa GLP-2, pagkahuman sa pagtambal nga adunay 15 mg sa GLP-2, gibanabana nga 70.6% ug 56.7% sa mga hamtong ang nawala ≥ 15% ug ≥ 20% sa ilang gibug-aton sa lawas matag usa, nga nagpasabut nga usa ka 58.8% nga pagkunhod sa gidaghanon sa mga tambok nga tawo. Taliwala sa mga walay sakit sa cardiovascular, ang gibanabana nga 10 ka tuig nga risgo sa sakit sa cardiovascular mikunhod gikan sa 10.1% 'sa wala pa ang pagtambal' ngadto sa 7.7% 'human sa pagtambal', nga adunay hingpit nga pagkunhod sa risgo sa 2.4% ug usa ka paryente nga pagkunhod sa risgo sa 23.6%, pagpugong sa 2 ka milyon nga mga panghitabo sa sakit sa cardiovascular.

Sa konklusyon, ang GLP-2 usa ka bag-ong tipo sa dual agonist sa GIP ug GLP-1 nga mga receptor, nga hinungdanon kaayo sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo ug katambok. Mahimo kini nga mas epektibo nga makapauswag sa pagtago sa insulin, makapugong sa pagtago sa glucagon, tukma nga makontrol ang glucose sa dugo, makunhuran ang peligro sa mga komplikasyon, mapaayo ang function sa pancreatic beta cells, malangan ang pag-uswag sa metabolismo, ug adunay epekto sa cardioprotective. Sa pagtambal sa hilabihang katambok, kini epektibo nga makapakunhod sa pag-inom sa pagkaon, makapaubos sa gana, makadugang sa pagkabusog, makatabang sa mga pasyente nga sobra ka tambok nga mawad-an sa timbang, ug makunhuran ang risgo sa mga komplikasyon nga may kalabutan sa sobra nga katambok. Makapauswag usab kini sa resistensya sa insulin ug metabolismo sa lipid. Dugang pa, kini nagpakita sa potensyal sa pagtambal sa mga metabolikong abnormal nga may kalabutan nga mga sakit sama sa non-alcoholic steatohepatitis, sleep apnea syndrome, ug pagkapakyas sa kasingkasing, ug dungan nga makapauswag sa daghang metabolic indicators, nga naghatag ug mas komprehensibong plano sa pagtambal. Ang kausa-ka-semana nga paagi sa pag-injection niini sayon ​​​​gamiton ug makapauswag sa pagsunod sa pagtambal sa mga pasyente. Pinaagi sa epektibo nga pagkontrol sa glucose sa dugo ug gibug-aton ug pagkunhod sa risgo sa mga komplikasyon, kini makapauswag pag-ayo sa pisikal nga kahimtang sa mga pasyente, makapauswag sa ilang adlaw-adlaw nga abilidad sa kalihokan ug kalidad sa kinabuhi, makadugang sa ilang pagsalig sa pagkontrolar sa sakit, makapamenos sa ilang sikolohikal nga palas-anon, ug makapauswag sa ilang sosyal nga pagpaangay.

Mahitungod sa Awtor

Ang nahisgotan sa ibabaw nga mga materyal kay tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.

Awtor sa Scientific Journal

Si Dr. William T. Garvey usa ka inila nga eskolar ug tigdukiduki nga kauban sa daghang prestihiyosong mga institusyon, lakip ang University of Alabama sa Birmingham, Aston University, ug ang Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ang iyang akademikong kaagi ug propesyonal nga kasinatian nagsangkap sa usa ka halapad nga mga disiplina sulod sa medikal ug siyentipikong natad. Si Dr. Garvey nakahimo og mahinungdanong kontribusyon sa natad sa endocrinology ug metabolismo, nutrisyon ug dietetics, biochemistry ug molecular biology, ingon man sa general ug internal nga tambal, nga adunay partikular nga pagtagad sa cardiovascular system ug cardiology. Ang iyang trabaho kay kaylap nga giila ug gipasidunggan, ilabina nga ginganlan nga Highly Cited Researcher sa Cross-Field category para sa 2023 ug 2024, nga nagpakita sa dakong epekto ug impluwensya sa iyang panukiduki sa mas lapad nga komunidad sa siyensya.

Ang mga interes ug kahanas sa pagpanukiduki ni Dr. Garvey moabot sa lain-laing aspeto sa mga sakit nga metaboliko ug sa pagdumala niini. Aktibo siya nga nalambigit sa pagtuon sa metabolismo mellitus, hilabihang katambok, ug sa ilang mga kaubang komplikasyon, nga nagtumong sa pagdiskubre sa bag-ong mga estratehiya sa terapyutik ug pagpalambo sa resulta sa pasyente. Ang iyang trabaho naglangkob sa batakang siyentipikong panukiduki, mga pagsulay sa klinika, ug mga pagtuon sa paghubad, nga nagdugtong sa gintang tali sa mga nahibal-an sa laboratoryo ug mga aplikasyon sa medikal nga tinuod nga kalibutan. Pinaagi sa iyang halapad nga panukiduki, si Dr. Garvey nakatampo sa mas lawom nga pagsabot sa nagpahiping mga mekanismo sa metabolic disorder ug nakatabang sa paghulma sa clinical guidelines ug treatment protocols sa natad sa endocrinology ug metabolismo. Si Dr. William T. Garvey gilista sa reperensiya sa citation ^[4 ].

▎ May kalabotan nga mga Citation

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - usa ka dual GIP/GLP-1 receptor agonist - usa ka bag-ong antidiabetic nga tambal nga adunay potensyal nga metaboliko nga kalihokan sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo [J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Wala mailhi. GLP-2: Usa ka Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ug Glucagon-Sama Peptide-1 Agonist alang sa Pagdumala sa Type 2 Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, ug uban pa. GLP-2: Usa ka Systematic Update[J]. Internasyonal nga Journal sa Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, ug uban pa. GLP-2 kausa kada semana alang sa pagtambal sa hilabihang katambok sa mga tawo nga adunay type 2 nga metabolismo (SURMOUNT-2): usa ka double-blind, randomized, multicentre, placebo-controlled, phase 3 nga pagsulay [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Gipugngan sa GLP-2 ang neurodegeneration pinaagi sa daghang mga agianan sa molekula [J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, ug uban pa. Pag-uswag sa Pagpanukiduki sa GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, usa ka Rising Star sa Type 2 Diabetes[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. Ang Kwalipikado sa Populasyon sa US ug Gibanabana nga Epekto sa GLP-2 nga Pagtambal sa Pagkatap sa Obesity ug Mga Hitabo sa Sakit sa Cardiovascular [J]. Cardiovascular nga Droga ug Therapy, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPAKALAT SA IMPORMASYON UG EDUKASYON NGA MGA KATUYOAN.  

Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.