1ຊຸດ (10Vials)
| ມີໃຫ້: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
▎ GLP-2 ພາບລວມ
GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະແລະ agonist ຄູ່ທໍາອິດຂອງ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 (GLP-1) ແລະ glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptors (GIP). ຢານີ້ສາມາດຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໂດຍສະເພາະ, ການເປີດໃຊ້ glucagon ຄ້າຍຄື peptide-1 receptor ສາມາດສົ່ງເສີມການ secretion insulin ແລະ inhibit ການປ່ອຍ glucagon; ໃນຂະນະທີ່ການກະຕຸ້ນຕົວຮັບ insulinotropic polypeptide ທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະຄວາມສາມາດໃນການລັບ.
ນອກເຫນືອຈາກການຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ມັນຍັງສາມາດຊັກຊ້າຂະບວນການຂອງກະເພາະອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານແລະອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນສາມາດເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະພະຍາດເບົາຫວານ lipid.
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນແງ່ຂອງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ, GLP-2 ມີຜົນກະທົບທີ່ດີກວ່າເມື່ອທຽບກັບ peptide-1 agonists ທີ່ຄ້າຍຄື glucagon ດຽວແລະສາມາດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງລະດັບຂອງ hemoglobin glycated (HbA1c). ມັນຍັງມີຜົນກະທົບທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ໂດຍສະເລ່ຍການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍກ່ວາ 20%, ດັ່ງນັ້ນມັນຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ.
ລະບຽບການສີດຫນຶ່ງອາທິດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມຢາຂອງຄົນເຈັບ, ແລະມັນມີຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັງມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ຄວາມດັນເລືອດແລະສະພາບ lipid ເລືອດ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ cardioprotective ທີ່ເປັນໄປໄດ້.
▎ ໂຄງສ້າງ GLP-2
ທີ່ມາ: PubChem |
ລຳດັບ: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 ສູດໂມເລກຸນ: C 225H 348N 48O68 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 4813g/mol ໝາຍເລກ CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: Zepbound; ມຸນຈາໂຣ |
▎ GLP-2 ການຄົ້ນຄວ້າ
ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?
GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະ. ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຂອງມັນມາຈາກຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism ແລະໂລກອ້ວນໃນເວລານັ້ນ. ເຖິງແມ່ນວ່າ GLP-1 receptor agonists ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປະຕິບັດທີ່ດີເລີດໃນການຄວບຄຸມນ້ໍາຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ນັກວິທະຍາສາດພົບວ່າການກະຕຸ້ນຂອງ GIP receptor ຂອງພວກເຂົາແມ່ນຂ້ອນຂ້າງອ່ອນແອ, ເຊິ່ງຈໍາກັດປະສິດທິພາບຂອງຢາໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ. ດັ່ງນັ້ນ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາໄດ້ມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະພັດທະນາຢາໃຫມ່ທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນທັງ GIPR ແລະ GLP-1R ພ້ອມກັນເພື່ອໃຫ້ບັນລຸການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ສົມບູນແບບແລະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ [1].
ໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາຂອງ GLP-2, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດໍາເນີນການຄົ້ນຄ້ວາພື້ນຖານແລະການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫລາຍ. ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ການທົດລອງສັດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນຄຸນສົມບັດທາງ pharmacodynamic ຂອງ GLP-2 ຢ່າງລະອຽດ. ຜົນໄດ້ຮັບໄດ້ຢືນຢັນທ່າແຮງຂອງມັນໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ວາງພື້ນຖານສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຕໍ່ໄປ. ຕໍ່ມາ, GLP-2 ເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ລວມທັງໄລຍະ I, II, ແລະ III. ໄລຍະທີ I ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງຢາ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີ. ໄລຍະ II ຕື່ມອີກໄດ້ສໍາຫຼວດປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism ປະເພດ 2, ເບື້ອງຕົ້ນກໍານົດຂອບເຂດປະລິມານປະສິດທິພາບ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ສໍາຄັນ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາຊຸດ SURPASS, ມີສ່ວນຮ່ວມກັບຄົນເຈັບຈໍານວນຫຼາຍທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ແມ່ນດີເລີດກັບ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ເຊັ່ນ GLP-1, ໃນການຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກ, ສະຫນອງຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກການຕະຫຼາດ [1].
GLP-2 ແມ່ນ polypeptide ປະກອບດ້ວຍ 39 ອາຊິດ amino, ແລະໂຄງສ້າງຂອງມັນໄດ້ຖືກດັດແປງເພື່ອປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະ pharmacodynamics. ການອອກແບບໂຄງສ້າງທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງມັນເຮັດໃຫ້ມັນສາມາດລວມຜົນກະທົບຂອງສອງ incretins, GIP ແລະ GLP-1, ເຂົ້າໄປໃນໂມເລກຸນດຽວ, ກະຕຸ້ນຕົວຮັບຮໍໂມນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານກົນໄກຄູ່. ໂດຍສະເພາະ, ໃນອີກດ້ານຫນຶ່ງ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ຢູ່ໃນກະເພາະລໍາໄສ້ເພື່ອສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon ເພື່ອຫຼຸດນໍ້າຕານໃນເລືອດ; ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, ແລະບັນລຸການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ. ກົນໄກຄູ່ນີ້ໃຫ້ GLP-2 ຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກໃນການປິ່ນປົວການເຜົາຜະຫລານອາຫານປະເພດ 2 ແລະໂລກອ້ວນ, ໃຫ້ຄົນເຈັບມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບກວ່າ [1].
ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?
GLP-2 ຫຼຸດລົງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານຫຼາຍກົນໄກດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
ການເປີດໃຊ້ຕົວຮັບ GLP-1: GLP-2 ຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors ໃນຈຸລັງ beta pancreatic, mimicing ການປະຕິບັດຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ຜະລິດໂດຍລໍາໄສ້ທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮັກສາ glucose homeostasis. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການສັງເຄາະອິນຊູລິນ, ຄວາມລັບ, ແລະການຮັບຮູ້ນໍ້າຕານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ glucagon ເພື່ອສົ່ງເສີມການອີ່ມຕົວແລະສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການເຜົາຜະຫລານອາຫານປະເພດ 2, ຄວາມລັບຂອງ insulin ບໍ່ພຽງພໍຫຼືຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຈຸລັງຫຼຸດລົງຕໍ່ insulin ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. GLP-2 ເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin ໂດຍການກະຕຸ້ນຕົວຮັບ GLP-1, ປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1 receptors ຍັງສາມາດຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ຫຼຸດຜ່ອນແຫຼ່ງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະປະກອບສ່ວນໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ [2]..
ການເປີດໃຊ້ GIP Receptors: GLP-2 ປະຕິບັດຕໍ່ GIP receptors, ແລະການກະຕຸ້ນຂອງມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄວາມລັບຂອງ insulin. GIP receptors ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນຈຸລັງ beta pancreatic. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ໂດຍຜ່ານການຖ່າຍທອດສັນຍານ intracellular, ຄວາມລັບຂອງ insulin ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງເຊນກັບ insulin ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິພາບ [2] . ຜົນກະທົບ agonist receptor ຄູ່ນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກ່ວາ agonists receptor GLP-1 ດຽວໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon [2].
ຊັກຊ້າການດູດຊຶມຂອງກະເພາະອາຫານ ແລະ ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ: GLP-2 ສາມາດຊັກຊ້າການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານ, ຍືດເວລາການຢູ່ອາໄສຂອງອາຫານໃນກະເພາະອາຫານ, ຊ້າລົງອັດຕາການດູດຊຶມຂອງສານອາຫານ, ແລະປ້ອງກັນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial. ຜົນກະທົບຂອງມັນກ່ຽວກັບການລ້າງກະເພາະອາຫານແມ່ນປຽບທຽບກັບ GLP-1 receptor agonists. ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ກ່ຽວກັບລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບບັນຫາການເປັນໂລກອ້ວນມັກຈະມາພ້ອມກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism ປະເພດ 2, ຊ່ວຍປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະສະພາບ metabolic ໂດຍລວມ [2]..
ການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະພະຍາດເບົາຫວານ lipid: GLP-2 ສາມາດເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, ເປັນ adipocytokine ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງສາມາດດູດຊຶມແລະນໍາໃຊ້ glucose ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດ (Anonymous, 2023). ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງໂປຼໄຟລ໌ lipid, ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular. ມັນໄດ້ຖືກພິສູດແລ້ວວ່າສາມາດປັບປຸງຄວາມດັນເລືອດ, ຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol LDL ແລະ triglycerides [3]..

ທີ່ມາ: PubMed [5]
ການສຶກສາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຫຍັງ?
ປະສິດທິພາບໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນແລະພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2
ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫລາຍໄດ້ຢືນຢັນວ່າ GLP-2 ມີຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນການສຶກສາ 'SURMOUNT-2', ໄລຍະ 3 ນີ້, ການທົດລອງຄວບຄຸມດ້ວຍ placebo, double-blind, randomized, ໄດ້ຖືກດໍາເນີນຢູ່ໃນເຈັດປະເທດ. ຜູ້ໃຫຍ່ (ອາຍຸ ≥ 18 ປີ) ທີ່ມີ BMI 27 kg/m² ຫຼືສູງກວ່າແລະ HbA₁c ຂອງ 7 - 10% ໄດ້ຖືກລົງທະບຽນແລະຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສັກຢາໃຕ້ຜິວຫນັງຫນຶ່ງອາທິດຂອງ GLP-2 (10 mg ຫຼື 15 mg) ຫຼື placebo ສໍາລັບ 72 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 72, ອັດຕາສ່ວນຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນກຸ່ມ GLP-2 10 mg ແລະ 15 mg ແມ່ນ -12.8% ແລະ -14.7% ຕາມລໍາດັບ, ເມື່ອທຽບກັບ -3.2% ໃນກຸ່ມ placebo. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄາດຄະເນຂອງ GLP-2 10 mg ແລະ 15 mg ເມື່ອທຽບກັບ placebo ແມ່ນ -9.6 ເປີເຊັນແລະ -11.6 ເປີເຊັນຕາມລໍາດັບ, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ (p <0.0001). ນອກຈາກນັ້ນ, ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2 ຫຼາຍຂຶ້ນໄດ້ບັນລຸເປົ້າຫມາຍຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ 5% ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ (79 - 83% vs 32%) (Garvey WT, 2023). ໃນການສຶກສານີ້, ນ້ໍາຫນັກພື້ນຖານສະເລ່ຍແມ່ນ 100.7 kg, BMI ແມ່ນ 36.1 kg/m² ແລະ HbA₁c ແມ່ນ 8.02%. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 72 ອາທິດ, GLP-2 ບໍ່ພຽງແຕ່ເຮັດໃຫ້ນ້ໍາຫນັກຕົວຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແຕ່ຍັງມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ [4]..
ການປັບປຸງຂອງ neuropathy ພະຍາດເບົາຫວານ
ການສຶກສາໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP1-RAs ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ dementia ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism ປະເພດ 2 ໂດຍການປັບປຸງຄວາມຊົງຈໍາ, ການຮຽນຮູ້, ແລະເອົາຊະນະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ. ໃນຖານະເປັນ GIP-RA / GLP-1RA ຄູ່, ໃນເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (SHSY5Y), ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນວ່າ GLP-2 ມີຜົນກະທົບກ່ຽວກັບເຄື່ອງຫມາຍການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ neuronal (CREB ແລະ BDNF), apoptosis (ອັດຕາສ່ວນ BAX / Bcl2), ຄວາມແຕກຕ່າງ (pAkt, MAP2, GAP43, ແລະ AGBL4), ແລະຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin (SGLUT3, GLUT1, ແລະ AGBL4). ຜົນໄດ້ຮັບເນັ້ນຫນັກເຖິງບົດບາດຂອງ GLP-2 ໃນການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງ pAkt / CREB / BDNF ແລະການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມແລະປະສິດທິພາບປ້ອງກັນ neuroprotective ຂອງມັນ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດຕ້ານຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hyperglycemia ແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin ໃນລະດັບ neuronal. ດັ່ງນັ້ນ, GLP-2 ສາມາດປັບປຸງ neurodegeneration ທີ່ເກີດຈາກ hyperglycemia ແລະເອົາຊະນະການຕໍ່ຕ້ານ insulin neuronal, ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ໃນການປັບປຸງ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism [5]..
ການຄົ້ນຄວ້າຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2
ໃນຖານະເປັນຢາຊະນິດໃຫມ່ຂອງຢາ hypoglycemic, GLP-2 ໄດ້ກາຍເປັນສອງ GIP / GLP-1R agonist ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ metabolism ໃນສະຫະລັດ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂະຫນາດໃຫຍ່ຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຢືນຢັນເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ສໍາຄັນແລະຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະມັນມີທ່າແຮງໃນການປົກປ້ອງ cardiovascular. ແນວຄວາມຄິດຂອງ peptides ສັງເຄາະໄດ້ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍສໍາລັບ GLP-2. ການທົດລອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (NCT04166773) ແລະຫຼັກຖານຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເປັນຢາທີ່ໂດດເດັ່ນໃນດ້ານຂອງພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), renal ແລະ neuroprotection [6] (Ma Z, 2023).
ຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ GLP-2 ຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular
GLP-2 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການສົ່ງເສີມການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສຶກສາໄດ້ກວດກາຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບພະຍາດ obesity ແລະພະຍາດ cardiovascular ໃນຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາ [7] . ການສຶກສາພົບວ່າໃນບັນດາຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ 15 mg ຂອງ GLP-2, ປະມານ 70.6% ແລະ 56.7% ຂອງຜູ້ໃຫຍ່ສູນເສຍ ≥ 15% ແລະ ≥ 20% ຂອງນ້ໍາຫນັກຕົວຂອງພວກເຂົາຕາມລໍາດັບ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າການຫຼຸດຜ່ອນ 58.8% ຂອງຈໍານວນຄົນອ້ວນ. ໃນບັນດາຜູ້ທີ່ບໍ່ເປັນພະຍາດ cardiovascular, ຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular 10 ປີຫຼຸດລົງຈາກ 10.1% 'ກ່ອນການປິ່ນປົວ' ເປັນ 7.7% 'ຫຼັງການປິ່ນປົວ', ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງຂອງ 2.4% ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ 23.6%, ປ້ອງກັນ 2 ລ້ານເຫດການພະຍາດ cardiovascular.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, GLP-2 ແມ່ນປະເພດໃຫມ່ຂອງ agonist ຄູ່ຂອງ GIP ແລະ GLP-1 receptors, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປິ່ນປົວປະເພດ 2 metabolism ແລະ obesity. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງອິນຊູລິນຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງແນ່ນອນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ beta ຂອງ pancreatic, ຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງ metabolism, ແລະມີຜົນກະທົບ cardioprotective. ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ. ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະ metabolism lipid. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານທີ່ຜິດປົກກະຕິເຊັ່ນ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ໂຣກຢຸດຫາຍໃຈນອນ, ແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ແລະພ້ອມໆກັນສາມາດປັບປຸງຕົວຊີ້ບອກການເຜົາຜະຫລານອາຫານຫຼາຍອັນ, ສະຫນອງແຜນການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບຫຼາຍຂຶ້ນ. ວິທີການສີດຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດຂອງມັນແມ່ນສະດວກໃນການນໍາໃຊ້ແລະສາມາດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ. ໂດຍການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກຢ່າງມີປະສິດທິພາບແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ມັນສາມາດປັບປຸງສະພາບທາງດ້ານຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ປັບປຸງຄວາມສາມາດກິດຈະກໍາປະຈໍາວັນແລະຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງເຂົາເຈົ້າ, ເພີ່ມຄວາມຫມັ້ນໃຈໃນການຄວບຄຸມພະຍາດ, ຫຼຸດຜ່ອນພາລະທາງດ້ານຈິດໃຈແລະປັບປຸງການປັບຕົວຂອງສັງຄົມຂອງເຂົາເຈົ້າ.
ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ
ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.
ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ
ທ່ານດຣ William T. Garvey ເປັນນັກວິຊາການທີ່ໂດດເດັ່ນ ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງມະຫາວິທະຍາໄລ Alabama ຢູ່ Birmingham, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aston, ແລະສູນການແພດ Birmingham Veterans Affairs. ປະຫວັດຄວາມເປັນມາທາງວິຊາການ ແລະປະສົບການດ້ານວິຊາຊີບຂອງລາວກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາພາຍໃນຂະແໜງການແພດ ແລະວິທະຍາສາດ. ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນໃນສາຂາຂອງ endocrinology ແລະ metabolism, ໂພຊະນາການແລະ dietetics, biochemistry ແລະ molecular biology, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາປົວພະຍາດທົ່ວໄປແລະພາຍໃນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສຸມໃສ່ລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະເປັນກຽດ, ໂດຍສະເພາະການໄດ້ຮັບຊື່ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າສູງໃນປະເພດຂ້າມພາກສະຫນາມສໍາລັບທັງ 2023 ແລະ 2024, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະອິດທິພົນຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໃນຊຸມຊົນວິທະຍາສາດທີ່ກວ້າງຂວາງ.
ຄວາມສົນໃຈ ແລະ ຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານດຣ Garvey ຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼາຍດ້ານຂອງພະຍາດກ່ຽວກັບລະບົບເຜົາຜານອາຫານ ແລະການຄຸ້ມຄອງຂອງເຂົາເຈົ້າ. ລາວໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຈິງຈັງໃນການສຶກສາ metabolism mellitus, ໂລກອ້ວນ, ແລະອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກເຂົາ, ເພື່ອແນໃສ່ຄົ້ນພົບກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ. ວຽກງານຂອງລາວປະກອບມີການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດພື້ນຖານ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ແລະການສຶກສາການແປພາສາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນພົບຫ້ອງທົດລອງແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ. ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງລາວ, ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງຄວາມຜິດກະຕິຂອງການເຜົາຜານອາຫານແລະໄດ້ຊ່ວຍສ້າງຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານຄລີນິກແລະຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດ endocrinology ແລະ metabolism. ທ່ານດຣ William T. Garvey ໄດ້ລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [4 ].
▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ
[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ເປັນ dual GIP/GLP-1 receptor agonist - ເປັນຢາຕ້ານພະຍາດເບົາຫວານໃຫມ່ທີ່ມີກິດຈະກໍາ metabolic ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.
[2] Anonymous. GLP-2: A Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ແລະ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist ສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.00000000000001634.
[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ການປັບປຸງລະບົບ[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.
[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 ອາທິດລະຄັ້ງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນໃນຄົນທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism (SURMOUNT-2): ການທົດລອງ double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.
[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 ປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມຂອງລະບົບປະສາດຜ່ານທາງໂມເລກຸນຫຼາຍອັນ[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.
[6] Ma Z, Jin K, Yue M, et al. ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, ເປັນດາວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.
[7] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. US Population eligibility and estimated impact of GLP-2 Treatment on Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events[J]. ຢາ ແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.