|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ NAD＋ Struchtúr
Foinse: PubChem |
Seicheamh: N/B Foirmle Mhóilíneach: C 21H 27N 7O 14P2 Meáchan Móilíneach: 663.4 g/mol Uimhir CAS: 53-84-9 CID PubChem: 5892 Comhchiallaigh: nadide ；coenzyme I；beta-NAD；Codehydrogenase I |
▎ NAD＋ Taighde
Cad é NAD+?
Is comheinsím ríthábhachtach é NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) atá i láthair go forleathan in orgánaigh bheo. Déantar é a fhoirmiú trí ribonucleotide adenosine agus ribonucleotide nicotinamide a nascadh trí ghrúpa fosfáit. Mar chroí-chomh-einsím in imoibrithe redox, tá ról tábhachtach ag NAD+ i meitibileacht cheallacha. Féadann sé tiontú idir an stát ocsaídithe (NAD+) agus an stát laghdaithe (NADH), ag glacadh páirte i bpróisis meitibileachta fuinnimh ar nós glicealú, timthriall aigéad citreach, agus fosfarylation ocsaídiúcháin, ag cuidiú le cealla bia a thiontú go fuinneamh (ATP). Ina theannta sin, feidhmíonn NAD + mar chomhfhachtóir riachtanach d'einsímí éagsúla (cosúil le PARP agus Sirtuins), rannpháirteach i bpróisis a bhaineann le deisiú DNA, comharthaíocht cille, agus frith-aosú.
Cad é cúlra taighde NAD+?
Cofactor Riachtanach in Ilfhrithghníomhartha:
Is comhfhachtóir riachtanach é NAD+ i bhfrithghníomhartha iolracha ocsaí (Shats I, 2020). I gcealla, tá baint aige le go leor próisis cheallacha cosúil le meitibileacht fuinnimh, cobhsaíocht ghéanómach, agus freagairt imdhíonachta. Mar shampla, i meitibileacht fuinnimh, gníomhaíonn NAD+ mar iompróir leictreon i bpróisis cosúil le glicealú agus an timthriall aigéid tricarbocsaileacha, ag glacadh páirte in imoibrithe ocsdí chun an fuinneamh ceimiceach i gcothaithigh ar nós glúcóis a thiontú ina fhoirm fuinnimh is féidir le cealla a úsáid.
Idirghníomhaíocht le Il-Einsímí:
Idirghníomhaíonn NAD+ freisin le heinsímí iolracha, mar an einsím deisiúcháin DNA polai-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP), an próitéin deacylase SIRTUINS, agus an einsím ribose timthriallach ADP CD38. Rialaíonn na heinsímí seo próisis cheallacha, mar dheisiú DNA, léiriú géine, agus rialáil timthriall cille, trí NAD+ a ídiú.
Cad é meicníocht gníomhaíochta NAD+?
Mar Coenzyme i Frithghníomhartha Redox
Homeostasis Ceallach Redox a Chothabháil:
Tagraíonn 'NAD' de ghnáth do chnámh droma ceimiceach dénúicléitíd adenín nicotinamide, agus tagraíonn 'NAD+' agus 'NADH' dá fhoirmeacha ocsaídithe agus laghdaithe, faoi seach. Tá ról lárnach ag NAD+ maidir le go leor próiseas bithcheimiceach a rialú, agus tá an cóimheas NAD+/NADH ríthábhachtach chun hoiméastáis ocsaí ceall a chothabháil [1] . Tá an t-iarmhéid odox intracellular riachtanach le haghaidh gnáthfheidhmeanna cealla, lena n-áirítear meitibileacht fuinnimh, cosaint frithocsaídeach, etc. Feidhmíonn NAD+ mar ghlacadóir leictreon nó deontóir in imoibrithe ocsaí, ag glacadh páirte sa phróiseas táirgthe fuinnimh intracellular, mar an timthriall aigéid tricarbocsaileacha agus fosfarylation ocsaídiúcháin.
Metabolism Fuinnimh a Rialáil:
Tá baint ag NAD+ le próisis iolracha meitibileachta fuinnimh ríthábhachtacha. Mar shampla, i glicealú agus i dtimthriall an aigéid thrícharbocsaileacha, glacann NAD+ le hadaimh hidrigine agus déantar é a thiontú ina NADH. Aistríonn NADH leictreoin ansin go ocsaigin tríd an slabhra iompair leictreon ar an scannán inmheánach miteachondrial chun ATP a tháirgeadh. Tá rialáil an mheitibileacht fuinnimh seo riachtanach do mharthanas agus d'fheidhm na gcealla, go háirithe i bhfíocháin a bhfuil ard-éilimh fuinnimh acu amhail an croí agus an inchinn [1].
Páirt a ghlacadh in Imoibrithe Einsímeacha
An Ról le Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1):
Feidhmíonn NAD+ mar einsím braite nó ídithe le haghaidh PARP1 agus tá baint aige le próisis iolracha tábhachtacha. Tá ról tábhachtach ag PARP1 i ndeisiú damáiste DNA. Nuair a fhulaingíonn cealla damáiste DNA, cuirtear PARP1 i ngníomh agus úsáideann sé NAD+ chun slabhraí il ADP-ribose (PAR) a shintéisiú, a cheanglaítear ansin le próitéiní, rud a chuireann próiseas deisiúcháin DNA chun cinn. Mar sin féin, ídeoidh gníomhachtú iomarcach PARP1 cuid mhór de NAD+, rud a fhágann go laghdófar leibhéil NAD+ intracellular, rud a chuireann isteach ar mheitibileacht fuinnimh agus inmharthanacht cealla [1, 2]..
An Ról le Sintéisí Timthriallacha ADP-ribose (cADPR):
Is einsímí a ídíonn NAD+ freisin iad sintéisí timthriallacha ADP-ribose ar nós CD38 agus CD157. Úsáideann na heinsímí seo NAD+ chun cADPR a shintéisiú. Feidhmíonn cADPR mar an dara teachtaire chun páirt a ghlacadh i gcomharthú cailciam, a rialaíonn an tiúchan ian cailciam intracellular, agus dá bhrí sin tionchar a imirt ar fheidhmeanna ceallacha éagsúla, mar shampla crapadh muscle agus scaoileadh neurotransmitter.
An Ról le Deacetylases Próitéin Sirtuin:
Braitheann dí-aicéitilísí próitéine Sirtuin (SIRTanna) ar NAD+ freisin chun feidhmiú. Rialaíonn SIRTanna léiriú géine, meitibileacht cheallacha, agus freagraí struis trí dhí-aicéitiliú próitéiní a chatalú. Ag leibhéil arda NAD+, cuirtear feabhas ar ghníomhaíocht SIRTanna, rud a chuireann sláinte agus marthanacht na gceall chun cinn. Mar shampla, faoi choinníollacha amhail srianadh calraí, méadaíonn an leibhéal infhéitheach NAD+, gníomhachtaítear SIRTanna, rud a leathnaíonn an saolré agus feabhsaítear sláinte meitibileach [2].
An Ról i nGéilleadh Axonal
An tIdirghníomhaíocht idir NMNAT2 agus SARM1:
Le linn an phróisis díghiniúna aiseach, imríonn an NAD + synthase NMNAT2 agus an fachtóir pro-degeneration SARM1 róil ríthábhachtacha. Is fachtóir marthanais axonal é NMNAT2, cé go bhfuil NADAse agus gníomhaíochtaí gaolmhara ag SARM1 agus is fachtóir pro-degeneration é. Tá an idirghníomhaíocht idir an dá rud riachtanach chun sláine axonal a chothabháil. I go leor cásanna, is cosán lárnach comharthaíochta is cúis le díghiniúint aiseach, atá á rialú go príomha ag an dá phríomhphróitéin seo a bhfuil éifeachtaí codarsnacha acu. Mar shampla, i galair neurodegenerative cosúil le galar Alzheimer agus galar Parkinson, degenerate axons roimh bhás na cealla neuronal, agus tá an degeneration axonal seo coitianta freisin i loit axonal cosúil le paraplegia spastic hereditary. Sna galair seo, d'fhéadfadh athruithe paiteolaíocha axonal a bheith mar thoradh ar ghníomhachtú an chosáin chomharthaíochta seo [3, 4].
Meicníocht Féin-Choiscthe NAD+-Idirghabhála de SARM1:
Fuarthas amach ag staidéir gur ligand gan choinne é NAD+ don fhearann armadillo/móitífeanna athfhillteach teasa (ARM) de SARM1. Cuireann ceangal NAD+ leis an bhfearann ARM bac ar ghníomhaíocht NADAse san fhearann gabhdóra Toll/interleukin-1 (TIR) de SARM1 tríd an gcomhéadan fearainn. Má chuirtear isteach ar shuíomh ceangailteach NAD+ nó ar an idirghníomhú ARM-TIR cuirfear SARM1 i bhfeidhm go comhdhéanach, agus beidh díghiniúint aiseach mar thoradh air. Tugann sé seo le fios go n-idirghabháil NAD+ féin-chosc ar an bpróitéin pro-néara-ghinealach seo [5].
An Ról i nGalar Cardashoithíoch
Sláinte Cardashoithíoch a Chosaint:
Tá éifeacht chosanta ag NAD+ ar ghalair cardashoithíoch. Mar shampla, is féidir le NAD+ an croí a chosaint ó ghalair mar shiondróm meitibileach, cliseadh croí, gortú ischemia-reperfusion, arrhythmia, agus Hipirtheannas. D’fhéadfadh gnéithe éagsúla a bheith i gceist lena mheicníocht chosanta amhail meitibileacht fuinnimh a rialáil, cothromaíocht redox a chothabháil, agus an freagra athlastach a chosc. Le dul in aois nó faoi strus, laghdaítear an leibhéal infhéitheach NAD+, rud a fhágann go dtiocfaidh athruithe ar an stát meitibileach agus a mhéadaíonn an claonadh i leith galair. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach don tsláinte chardashoithíoch an leibhéal NAD+ a choinneáil sa chroí nó a chaillteanas a laghdú [1].
An Ról san Eitinn
An Tionchar ar Eitinn Mycobacterium (Mtb):
I eitinn Mycobacterium (Mtb), tá éifeachtaí meitibileach agus micribhitheolaíochta éagsúla ag an pataigin eitinn, an einsím críochfoirt de shintéis NAD, NAD synthetase (NadE), agus einsím críochfoirt biosintéise NADP, NAD kinase (PpnK). Is é an toradh a bhíonn ar dhíghníomhú NadE ná laghdú comhthreomhar ar chomhthiomsuithe NAD agus NADP agus laghdú ar inmharthanacht Mtb, agus ídíonn díghníomhú PpnK an linn NADP go roghnach ach ní stopann sé ach fás. Tá díghníomhú gach einsím ag gabháil le hathruithe meitibileach a bhaineann go sonrach leis an einsím lena mbaineann agus leis an bhfeinitíopa micribhitheolaíochta gaolmhar. Is féidir le leibhéil baictéariostatacha ídiú NAD athmhúnlú cúiteach a dhéanamh ar bhealaí meitibileach atá ag brath ar NAD gan cur isteach ar an gcóimheas NADH/NAD, agus is féidir le leibhéil ídiú NAD bactericidal cur isteach ar an gcóimheas NADH/NAD agus bac a chur ar riospráid ocsaigine. Nochtann na torthaí seo sainiúlachtaí fiseolaíocha nár aithníodh roimhe seo a bhaineann leis an ngá atá le dhá chomhfhachtóirí uileláithreach éabhlóideach, rud a thugann le tuiscint gur cheart tosaíocht a thabhairt do choscóirí biosintéise NAD i bhforbairt drugaí frith-eitinn [6].
An Ról in Aosú agus Galair
Laghdú ar Leibhéil NAD Ceallacha a Bhaineann le hAosú:
Le dul in aois, laghdaítear an leibhéal intracellular NAD+ de réir a chéile. Tá baint ag an laghdú seo ar leibhéal NAD+ leis an athrú ar staid mheitibileach na gceall aosaithe agus d’fhéadfadh méadú a dhéanamh ar an so-ghabhálacht do ghalair. Tá baint ag go leor coinníollacha paiteolaíocha, lena n-áirítear galair cardashoithíoch, raimhre, galair néar-mheathlúcháin, ailse, agus aosú, le lagú díreach nó indíreach ar leibhéil NAD+ intracellular [2, 7].
An Gaol idir Bithshintéis NAD+ agus Einsímí Tomhaltais agus Galair:
Tá baint ag biosintéis NAD+ agus einsímí ídithe i roinnt príomhbhealaí bitheolaíocha, a dhéanann difear do thrascríobh géine, comharthaíocht cille, agus rialáil timthriall cille. Dá bhrí sin, tá go leor galair bainteach le feidhmeanna neamhghnácha na n-einsímí seo. Mar shampla, i ngalar néar-mheathlúcháin, baineann meicníochtaí spleácha NAD+ le próitéiní amhail WLDs, NMNAT2, agus SARM1, rud a thugann le fios go bhfuil baint ó dhúchas ag galair néar-mheathlúcháin le NAD+ agus meitibileacht fuinnimh [4]
Foinse: PubMed [7]
Cad iad na réimsí feidhmchláir de NAD+?
Feidhmchláir i nGalar Cardashoithíoch
Tionchar Cosanta:
Tá ról tábhachtach ag NAD+ i ngalar cardashoithíoch, agus féadann sé an croí a chosaint ó ghalair éagsúla. Mar shampla, is féidir le NAD+ an croí a chosaint ar ghalair mar shiondróm meitibileach, cliseadh croí, gortú ischemia-reperfusion, arrhythmia, agus Hipirtheannas [1] . Tá sé seo amhlaidh toisc go bhfeidhmíonn NAD+ mar einsím braite nó ídithe le haghaidh einsímí cosúil le poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), sintéisí timthriallacha ADP-ribose (cADPR) (CD38 agus CD157), agus déacetylases próitéin sirtuin (Sirtuins, SIRTs), agus tá baint aige le roinnt príomh-ghalar cardashoithíoch.
Iarmhéid Redox a Chothabháil:
Tá an cóimheas NAD+/NADH ríthábhachtach chun hoiméastáis ocsaí na gceall a chothabháil agus chun meitibileacht fuinnimh a rialáil [1] . Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach do shláinte chardashoithíoch an leibhéal NAD+ a choinneáil sa chroí nó a chaillteanas a laghdú.
Feidhmchláir i Frith-aosú
Saolré a Shíneadh:
Tá ardú tagtha le deich mbliana anuas ar na cúiseanna a bhaineann le dul in aois mhóilíneach agus idirghabhálacha fad saoil. Tá nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) agus a réamhtheachtaithe, mar shampla riboside nicotinamide, mononucleotide nicotinamide, nicotinamide, agus aigéad nicotinic, tar éis suim a mhealladh mar mhóilíní a d'fhéadfadh a bheith suimiúil maidir le móilíní beaga a chur i bhfeidhm mar sheanchosainteoirí féideartha agus / nó cógas-ghinóim. Tá sé léirithe ag na comhdhúile seo gur féidir leo coinníollacha a bhaineann le dul in aois a fheabhsú tar éis forlíonadh agus go bhféadfadh siad bás orgánaigh mhúnla a chosc [8].
Tionchar a imirt ar Rialachán Reatha Saoil:
In orgánaigh mhúnla amhail giosta, léirigh staidéir go bhfuil ról tábhachtach ag réamhtheachtaithe NAD san aosú agus san fhad saoil. Trí staidéar a dhéanamh ar shaolré cróineolaíoch (CLS) agus saolré macasamhail (RLS) giosta, is féidir linn meicníocht meitibileachta NAD agus a ról rialála maidir le dul in aois agus fad saoil a thuiscint níos fearr [8].
Feidhmchláir Féideartha i gCóireáil Eitinn
Sprioc Drugaí:
Mar thoradh ar dhíghníomhú na heinsíme críochfoirt de shintéis NAD, NAD synthetase (NadE), i Mycobacterium tuberculosis (Mtb) tá laghdú comhthreomhar sna linnte NAD agus NADP agus laghdú ar inmharthanacht Mtb, agus díghníomhú einsím teirminéil bithsintéise NADP, NAD kinase (PpnK amháin), stopann fás linn snámha ídithe NAD (PpnK amháin), stopann fás na linne Rarma ídiú go roghnach. 2023). Léiríonn sé seo go bhfuil tosaíocht ag coscairí sintéise NAD i bhforbairt drugaí frith-eitinn, toisc go bhfuil easnamh NAD bactericidal, cé go bhfuil easnamh NADP baictéarastatach.
Athruithe Meitibileach agus Feinitíopaí Miocróbacha:
Tá díghníomhú gach einsím ag gabháil le hathruithe meitibileach a bhaineann go sonrach leis an einsím lena mbaineann agus an feinitíopa miocróbach gaolmhar. Is cúis le leibhéil baictéariostatacha d’ídiú NAD athmhúnlú cúiteach ar bhealaí meitibileach atá ag brath ar NAD gan cur isteach ar an gcóimheas NADH/NAD, agus cuireann leibhéil ídiú NAD bactericidal isteach ar an gcóimheas NADH/NAD agus cosc ar riospráid ocsaigine [6].
An Ról i Metabolism Ceallach
Feidhmeanna Tábhachtach Il:
Breathnaíodh go traidisiúnta ar NAD(H) agus NADP(H) mar chomhfhachtóirí a bhfuil baint acu le frithghníomhartha iomadúla ocsaí, lena n-áirítear aistriú leictreon i miteacoindria. Mar sin féin, tá go leor feidhmeanna tábhachtacha eile ag meitibilítí cosáin NAD, lena n-áirítear róil i gcosáin chomharthaíochta, modhnuithe iar-aistrithe, athruithe epigenetic, agus cobhsaíocht RNA agus feidhm a rialáil trí theorannú NAD ar RNA [9].
Próiseas Dinimiciúla Meitibileach:
Mar thoradh ar fhrithghníomhartha neamh-ocsaídiúcháin ar deireadh thiar déantar catabólacht glan na núicléatídí seo, rud a léiríonn gur próiseas thar a bheith dinimiciúil é meitibileacht NAD. Go deimhin, léiríonn staidéir le déanaí go soiléir go bhfuil leathré NAD thart ar chúpla nóiméad i roinnt fíocháin [9].
An Ról i mBitheolaíocht na gCeall
Metabolism seach-cheallacha NAD:
Is príomh-mhóilín comharthaíochta é NAD eischeallacha faoi choinníollacha éagsúla fiseolaíocha agus paiteolaíocha. Feidhmíonn sé go díreach trí ghabhdóirí purinergacha sonracha a ghníomhachtú nó go hindíreach mar fhoshraith d'eisínteachtaí (cosúil le CD73, pyrophosphatase / phosphodiesterase 1, CD38 agus a paralog CD157, agus ecto-ADP-ribosyltransferases). Cinneann na heinsímí seo infhaighteacht NAD eischeallacha trí NAD a hidrealú, agus ar an gcaoi sin rialaítear a éifeacht dhíreach chomharthaíochta (Gasparrini M, 2021). Ina theannta sin, is féidir leo móilíní comharthaíochta níos lú a ghiniúint ó NAD, mar shampla an adenosine inmunomodulator, nó NAD a úsáid chun próitéiní extracellular éagsúla agus gabhdóirí membrane a ribosylate, a bhfuil tionchar suntasach acu ar rialú imdhíonachta, freagairt athlastach, tumorigenesis, agus galair eile. Sa timpeallacht eischeallach freisin tá fosphoribosyltransferase nicotinamide agus aigéad nicotinic phosphoribosyltransferase, a catalaíonn príomh-imoibrithe i cosán tarrthála NAD intracellular. Feidhmíonn foirmeacha extracellular na n-einsímí seo mar cytokines le feidhmeanna pro-athlastacha [10].
Mar fhocal scoir, tá NAD+ tagtha chun bheith ina phríomh-mhóilín a nascann sláinte agus galair trí mheitibileacht fuinnimh a rialáil, moill a chur ar aosú, díolúine a rialáil, agus cosaint a sholáthar do chórais iolracha. Is féidir feabhas a chur ar fheidhm na miteachondrial agus dul chun cinn na ngalar meitibileach agus néar-mheathlúcháin a mhoilliú dá bhforlíonfaí a réamhtheachtaithe. Léiríonn sé acmhainneacht i réimsí na cosanta cardashoithíoch, frith-ionfhabhtaithe, agus frith-aosaithe, ag soláthar spriocanna teiripeacha nuálacha do ghalair a bhaineann le haosú.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is taighdeoir é Jiang YF atá cleamhnaithe le roinnt institiúidí mór le rá, lena n-áirítear Ollscoil Peking, Ollscoil Lanzhou Jiaotong, an Lárionad Taighde Innealtóireachta Comhpháirteach Náisiúnta agus Áitiúil um Theicneolaíocht agus Feidhmchláir, Ionad Taighde Innealtóireachta agus Teicneolaíochta Beijing le haghaidh Breiseáin Bia, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, Ollscoil Eolaíochta agus Teicneolaíochta (CAS), Ollscoil Teicneolaíochta agus Gnó Beijing, agus Ollscoil Leighis. Cuimsíonn a chuid taighde raon leathan disciplíní, lena n-áirítear ceimic, paiteolaíocht, innealtóireacht, oinceolaíocht, agus fuaimíocht. Léiríonn a chuid oibre cur chuige ildisciplíneach, a chomhtháthaíonn dul chun cinn eolaíoch agus teicneolaíochta trasna na réimsí seo. Tá Jiang YF liostaithe sa tagairt lua [5].
