Retatrutid 40mg

▎ રીટાટ્રુટીડ સ્ટ્રક્ચર

સ્ત્રોત: પબકેમ

ક્રમ: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; મોલેક્યુલર ફોર્મ્યુલા: C 221H 342N 46O68 મોલેક્યુલર વજન: 4731 ગ્રામ/મોલ CAS નંબર: 2381089-83-2 પબકેમ CID: 171390338 સમાનાર્થી: LY3437943

▎ રીટાટ્રુટીડ સંશોધન

Retatrutid માટે સંશોધન પૃષ્ઠભૂમિ શું છે?

સ્થૂળતા અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસનો વૈશ્વિક વ્યાપ સતત વધી રહ્યો છે, જે એક મહત્વપૂર્ણ જાહેર આરોગ્ય પડકાર ઊભો કરે છે. હાલની સિંગલ- અથવા ડ્યુઅલ-ટાર્ગેટ દવાઓની અસરકારકતા અને સલામતીમાં મર્યાદાઓ છે. જઠરાંત્રિય ઇન્સ્યુલિન અક્ષ દ્વારા મલ્ટિ-ટાર્ગેટ સિનર્જિસ્ટિક રેગ્યુલેશનના સિદ્ધાંતના આધારે, સંશોધને મેટાબોલિક નિયમનમાં GLP-1, GIP અને ગ્લુકોગનની પૂરક ભૂમિકાઓ જાહેર કરી છે, જે મલ્ટિ-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ વિકસાવવા માટે સૈદ્ધાંતિક પાયો પૂરો પાડે છે.

અગાઉના દ્વિ-લક્ષ્ય દવા વિકાસ અનુભવના આધારે, સંશોધકોએ આ ટ્રિપલ રીસેપ્ટર્સની માળખાકીય લાક્ષણિકતાઓ અને સિગ્નલિંગ મિકેનિઝમ્સના આધારે રેટાટ્રુટીડને ડિઝાઇન અને ઑપ્ટિમાઇઝ કર્યું. GLP-1R, GIPR અને GCGR ને એકસાથે સક્રિય કરીને, તે વધુ શક્તિશાળી ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ અને વજનમાં ઘટાડો હાંસલ કરે છે.

Retatrutid માટે ક્રિયાની પદ્ધતિ શું છે?

રીસેપ્ટર એગોનિઝમ

જીએલપી-1, જીસીજીઆર અને જીઆઈપી રીસેપ્ટર્સને લક્ષ્ય બનાવતા ટ્રિપલ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે રીટાટ્રુટીડ કાર્ય કરે છે ^[1].

GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિઝમ: GLP-1 એ આંતરડાના એલ કોષો દ્વારા સ્ત્રાવિત ઇન્ક્રીટીન હોર્મોન છે. GLP-1 રીસેપ્ટર્સ સાથે બંધન પર, Retatrutid ગ્લુકોઝ-સાંદ્રતા-આશ્રિત રીતે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપે છે. હાઈપરગ્લાયકેમિઆ દરમિયાન, રેટાટ્રુટીડ GLP-1 રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે, જે ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેઝને સક્રિય કરે છે જે સ્વાદુપિંડના β-કોષોને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ કરવા અને લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટાડવા માટે પ્રોત્સાહિત કરે છે. તે ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને પણ અટકાવે છે અને હિપેટિક ગ્લુકોઝ આઉટપુટ ઘટાડે છે, લોહીમાં ગ્લુકોઝને વધુ સ્થિર કરે છે. GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિઝમ પણ ગેસ્ટ્રિક ખાલી કરવામાં વિલંબ કરે છે, તૃપ્તિમાં વધારો કરે છે, અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે, વજન વ્યવસ્થાપનમાં મદદ કરે છે ^[2].

GCGR રીસેપ્ટર એગોનિઝમ: ગ્લુકોગન સામાન્ય રીતે હાઈપોગ્લાયકેમિઆ દરમિયાન લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને વધારવા માટે કાર્ય કરે છે. GCGR પર Retatrutid ની એગોનિસ્ટ ક્રિયા જટિલ છે. એડિપોઝ પેશીમાં, તે લિપોલીસીસને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનને વધારે છે, જેનાથી ઉર્જાનો ખર્ચ વધે છે. યકૃતમાં, મધ્યમ GCGR એગોનિઝમ ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ જેવી પ્રક્રિયાઓનું નિયમન કરી શકે છે, યકૃતના મેટાબોલિક કાર્યને શ્રેષ્ઠ બનાવે છે. આ અતિશય ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને હાઈપરગ્લાયકેમિઆ થવાથી અટકાવે છે જ્યારે શરીરની ઊર્જાની જરૂરિયાતોને પહોંચી વળવા માટે લોહીમાં શર્કરાની પૂરતી સ્થિરતા જાળવી રાખે છે ^[1].

જીઆઈપી રીસેપ્ટર એગોનિઝમ: જીઆઈપી, અન્ય ઇન્ક્રીટીન હોર્મોન, ભોજન પછી ડ્યુઓડેનમ અને જેજુનમમાં K કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. રેટાટ્રુટીડનું GIP રીસેપ્ટર એગોનિઝમ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને વધારે છે, ગ્લુકોઝ નિયમન સુધારવા માટે GLP-1 સાથે સુમેળ કરે છે. તેનાથી વિપરીત, GIP રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ લિપિડ ચયાપચય અને ઊર્જા સંતુલનને પ્રભાવિત કરી શકે છે. બ્રઝોઝોવસ્કા પીનું સંશોધન સૂચવે છે કે જીઆઈપી એડિપોસાઇટ્સમાં ગ્લુકોઝ શોષણ અને લિપિડ સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, રેટાટ્રુટીડના પ્રભાવ હેઠળ, જીઆઈપી સિગ્નલિંગને માત્ર ચરબીના સંગ્રહને પ્રોત્સાહન આપવાને બદલે ઊર્જાના ઉપયોગને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે મોડ્યુલેટ કરવામાં આવે છે, જેનાથી વજન વ્યવસ્થાપનમાં મદદ મળે છે ^[1].

આકૃતિ 1 રીટાટ્રુટીડની ક્રિયાની પદ્ધતિઓ ^[3].

મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓનું વ્યાપક નિયમન

એનર્જી મેટાબોલિઝમ રેગ્યુલેશન: ઉપર જણાવેલ ત્રણ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને, રેટાટ્રુટીડ એનર્જી મેટાબોલિઝમનું વ્યાપકપણે નિયમન કરે છે. તે લિપોલીસીસને પ્રોત્સાહન આપે છે, β-ઓક્સિડેશન માટે મિટોકોન્ડ્રિયામાં ફેટી એસિડના પ્રવેશમાં વધારો કરે છે અને ઊર્જા ખર્ચમાં વધારો કરે છે. તે એડિપોસાઇટ્સમાં ફેટી એસિડના શોષણ અને ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડ સંશ્લેષણને અટકાવીને લિપોજેનેસિસ ઘટાડે છે, જેનાથી વજન ઘટાડવાની સુવિધા માટે શરીરના ઊર્જા સંગ્રહ અને ખર્ચના સંતુલનમાં ફેરફાર થાય છે. જાસ્ટ્રેબોફ એએમ દ્વારા સંબંધિત પ્રાણી અભ્યાસો અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, રીટાટ્રુટીડ એડમિનિસ્ટ્રેશનએ ઉર્જા ખર્ચના દરમાં વધારો કર્યો અને મેદસ્વી વિષયોમાં શરીરની ચરબીનું પ્રમાણ ધીમે ધીમે ઘટાડ્યું ^[4].

ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ રેગ્યુલેશન: રીટાટ્રુટીડ બહુવિધ માર્ગો દ્વારા રક્ત ગ્લુકોઝને મોડ્યુલેટ કરે છે. GLP-1 અને GIP રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ દ્વારા ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઉત્તેજીત કરવા ઉપરાંત, તે GCGR ને નિયંત્રિત કરીને યકૃતમાં શર્કરાના ચયાપચયને પ્રભાવિત કરે છે. તે અતિશય હિપેટિક ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને દબાવી દે છે, ગ્લુકોઝ આઉટપુટ ઘટાડે છે અને સાથે સાથે પેરિફેરલ ટિશ્યુ ગ્લુકોઝના શોષણ અને ઉપયોગને વધારે છે, આમ લોહીમાં શર્કરાનું સામાન્ય સ્તર જાળવી રાખે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા મેદસ્વી દર્દીઓ માટે આ ખાસ કરીને નિર્ણાયક છે, અસરકારક રીતે બ્લડ ગ્લુકોઝને નિયંત્રિત કરે છે અને ડાયાબિટીસની સ્થિતિમાં સુધારો કરે છે ^[2].

લીવર મેટાબોલિક રેગ્યુલેશન: લીવરની અંદર, રેટાટ્રુટીડ માત્ર ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમને મોડ્યુલેટ કરતું નથી પણ લિપિડ મેટાબોલિઝમને પણ પ્રભાવિત કરે છે. તે હેપેટિક ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ સંશ્લેષણ અને સંચય ઘટાડે છે, હેપેટિક સ્ટીટોસિસમાં સુધારો કરે છે અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (એનએએફએલડી) માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક મૂલ્ય ધરાવે છે. મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-એસોસિયેટેડ ફેટી લિવર ડિસીઝ (MDAFLD) સાથેના સહભાગીઓને સંડોવતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, Retatrutidએ યકૃતમાં ચરબીની સામગ્રીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો, જે હિપેટિક મેટાબોલિઝમ પર તેની સકારાત્મક નિયમનકારી અસર દર્શાવે છે ^[5].

 જઠરાંત્રિય કાર્ય પર અસરો

Retatrutid GLP-1 રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને ગેસ્ટ્રિક ખાલી કરવામાં વિલંબ કરે છે. હોજરીનો ધીમો ખાલી થવાથી પેટમાં ખોરાક રહેવાનો સમય લંબાય છે, સતત તૃપ્તિ પેદા થાય છે અને અનુગામી ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. સાથોસાથ, તે આંતરડાના હોર્મોન સ્ત્રાવ અને આંતરડાની ગતિશીલતાને પ્રભાવિત કરી શકે છે, વધુ જઠરાંત્રિય પાચન અને પોષક તત્ત્વોના શોષણની પ્રક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરી શકે છે, જેનાથી ઊર્જાના સેવન અને શરીરના વજનને વ્યાપકપણે અસર કરે છે ^[2].

GLP-1, GCGR, અને GIP રીસેપ્ટર્સ પર Retatrutid ની એગોનિસ્ટિક અસરો વચ્ચે સિનર્જિસ્ટિક મિકેનિઝમ શું છે?

એનર્જી મેટાબોલિઝમ રેગ્યુલેશનમાં સિનર્જી

ઉર્જા ખર્ચમાં વધારો: GCGR નું સક્રિયકરણ ગ્લાયકોજેનોલિસિસ અને ગ્લુકોનિયોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે જેથી લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે. તે લિપિડ ચયાપચયને વધારીને અને કેન્દ્રીય સંતૃપ્તિ દ્વારા ખોરાકના સેવનને દબાવીને ઊર્જા ખર્ચમાં પણ વધારો કરે છે. GLP-1R એગોનિસ્ટ્સ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે અને કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટીવ અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરોનો ઉપયોગ કરે છે, જ્યારે ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરીને અને ભૂખને દબાવીને ઊર્જાના સેવનને ઘટાડે છે. જ્યારે એડિપોઝ પેશીઓમાં GIPR સક્રિયકરણ લિપિડ સંચયને પ્રોત્સાહન આપે છે, ત્યારે તેનું કેન્દ્રિય સક્રિયકરણ ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે અને વજનમાં વધારો ઘટાડે છે. Retatrutid એકસાથે આ ત્રણ રીસેપ્ટર્સને લક્ષ્ય બનાવે છે, ઊર્જાના સેવન અને ખર્ચ વચ્ચે નવું સંતુલન સ્થાપિત કરે છે. આ વધુ અસરકારક રીતે ઉર્જા ખાધ હાંસલ કરે છે, જેનાથી વજન ઘટાડવામાં મદદ મળે છે.

લિપિડ ચયાપચયનું નિયમન: GCGR એગોનિઝમ લિપિડ ચયાપચયને વધારે છે, જ્યારે એડિપોઝ પેશીઓમાં GIPR સક્રિયકરણ પણ લિપિડ ચયાપચયને પ્રભાવિત કરે છે. GLP-1R એગોનિસ્ટ્સ ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા સુધારવા જેવી પદ્ધતિઓ દ્વારા લિપિડ ચયાપચયને પરોક્ષ રીતે અસર કરી શકે છે. તેમની સિનર્જિસ્ટિક ક્રિયા ચરબીના સંશ્લેષણ, ભંગાણ અને પરિવહનને વધુ સારી રીતે નિયંત્રિત કરે છે, ચરબીનું સંચય ઘટાડે છે અને શરીરમાં ચરબીનું વિતરણ સુધારે છે. દાખલા તરીકે, મેદસ્વી દર્દીઓમાં અભ્યાસ દર્શાવે છે કે અમુક સમયગાળા માટે Retatrutid નો ઉપયોગ કર્યા પછી, શરીરની ચરબીની ટકાવારીમાં ઘટાડો થયો છે અને લિપિડ પ્રોફાઇલ્સમાં અમુક અંશે સુધારો થયો છે, જે ચરબી ચયાપચયને નિયંત્રિત કરવામાં તેની સિનર્જિસ્ટિક અસરો સૂચવે છે ^[6].

ગ્લુકોઝ રેગ્યુલેશનમાં સિનર્જિસ્ટિક અસરો

ઉન્નત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ: GLP-1R એગોનિસ્ટ્સ GLP-1 રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈને અને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપીને બ્લડ ગ્લુકોઝ ઘટાડે છે. GIP એ જ રીતે સ્વાદુપિંડના β-કોષોને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવની અસરો પેદા કરવા માટે ઉત્તેજિત કરે છે જે ખોરાકના સેવનથી પ્રેરિત થાય છે. Retatrutid, જે એકસાથે GLP-1R અને GIPR ને સક્રિય કરે છે, તે નોંધપાત્ર રીતે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને વધારે છે, જેનાથી લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધુ અસરકારક રીતે ઘટાડે છે. જોકે GCGR સામાન્ય રીતે એલિવેટેડ બ્લડ ગ્લુકોઝ સાથે સંકળાયેલું છે, તેની અસરો-જેમ કે ઊર્જા ખર્ચને પ્રોત્સાહન આપવું- જ્યારે GLP-1R જેવા રીસેપ્ટર્સ સાથે સિનર્જિસ્ટિક રીતે કાર્ય કરે છે ત્યારે આડકતરી રીતે ગ્લુકોઝ સ્થિરતામાં ફાળો આપી શકે છે. વધુમાં, GLP-1 અને GCGR નો સંયુક્ત ઉપયોગ GCGR દ્વારા પ્રેરિત હાઈપરગ્લાયકેમિક જોખમનો પસંદગીયુક્ત રીતે સામનો કરે છે, જે વધુ ચોક્કસ અને અસરકારક ગ્લુકોઝ નિયમનને સક્ષમ કરે છે.

ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસનું નિયમન: આ ત્રણ રીસેપ્ટર્સનું સિનર્જિસ્ટિક સક્રિયકરણ વ્યાપક ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસ નિયમનનો સમાવેશ કરવા માટે માત્ર ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવની બહાર વિસ્તરે છે. યકૃત, સ્નાયુ અને એડિપોઝ સહિત બહુવિધ પેશીઓમાં ગ્લુકોઝના વપરાશ, ઉપયોગ અને સંગ્રહને પ્રભાવિત કરીને, રેટાટ્રુટીડ નોંધપાત્ર વધઘટને અટકાવીને, પ્રમાણમાં સ્થિર શ્રેણીમાં રક્ત ગ્લુકોઝને જાળવી રાખે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓને સંડોવતા નિકોલ્સ એસ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં, રીટાટ્રુટીડ વહીવટના પરિણામે ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, જે લાંબા ગાળાના ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ પર તેની સકારાત્મક અસર દર્શાવે છે અને ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનમાં ત્રણ રીસેપ્ટર્સની સિનર્જિસ્ટિક અસરો દર્શાવે છે ^[6].

સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પાથવેઝનું સિનર્જિસ્ટિક સક્રિયકરણ

સામાન્ય સિગ્નલ પાથવે સક્રિયકરણ: GLP-1R, GCGR અને GIPR મુખ્યત્વે G (Gαs) પ્રોટીન દ્વારા સંકેત આપે છે. જ્યારે રેટાટ્રુટીડ આ ત્રણ રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે, ત્યારે તે વહેંચાયેલ ડાઉનસ્ટ્રીમ પાથવે જેમ કે સીએએમપી-પીકેએ પાથવેને સક્રિય કરવા માટે એકરૂપ થાય છે. આ વહેંચાયેલ પાથવે સક્રિયકરણ સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન કાર્યક્ષમતા અને શક્તિમાં વધારો કરે છે, સેલ્યુલર મેટાબોલિઝમ અને શારીરિક કાર્યો પર નિયમનકારી અસરોને વિસ્તૃત કરે છે.

અલગ-અલગ પાથવેઝનું સંકલન: સામાન્ય પાથવે શેર કરતી વખતે, દરેક રીસેપ્ટર અનન્ય સિગ્નલિંગ નેટવર્કને પણ સક્રિય કરે છે. રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ દરમિયાન રીટાટ્રુટીડ આ અલગ-અલગ પાથવેઝને સિનર્જિસ્ટિક રીતે મોડ્યુલેટ કરે છે, સંકલિત મેટાબોલિક નિયમનને સક્ષમ કરે છે.

ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ કાર્યનું સિનર્જિસ્ટિક નિયમન

જઠરાંત્રિય હોર્મોન સ્ત્રાવને પ્રભાવિત કરે છે: GLP-1R એગોનિસ્ટ્સ GLP-1 સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે, જ્યારે GIPR એગોનિસ્ટ્સ GIP પ્રકાશનને નિયંત્રિત કરે છે. આ જઠરાંત્રિય હોર્મોન્સ જઠરાંત્રિય ગતિશીલતા, પાચન અને શોષણને મોડ્યુલેટ કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. બંને રીસેપ્ટર્સને એકસાથે સક્રિય કરીને, રેટાટ્રુટીડ ગેસ્ટ્રોઇન્ટેસ્ટાઇનલ હોર્મોન સ્ત્રાવનું વધુ વ્યાપક નિયમન પૂરું પાડે છે, ત્યાં જઠરાંત્રિય કાર્યને પ્રભાવિત કરે છે. તે ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવાના દર અને આંતરડાની ગતિશીલતાને મોડ્યુલેટ કરીને, વજન અને લોહીમાં શર્કરાના નિયંત્રણમાં મદદ કરીને ઝડપી પોષક તત્ત્વોના શોષણને ઘટાડી શકે છે.

જઠરાંત્રિય મેટાબોલિક વાતાવરણમાં સુધારો: જઠરાંત્રિય હોર્મોન સ્ત્રાવને નિયંત્રિત કરીને, રેટાટ્રુટીડ જઠરાંત્રિય માર્ગની અંદર મેટાબોલિક વાતાવરણને પણ વધારે છે. તે ફાયદાકારક આંતરડાના બેક્ટેરિયાના વિકાસ અને ચયાપચયને પ્રોત્સાહન આપે છે અને આંતરડાના અવરોધ કાર્યને મોડ્યુલેટ કરે છે. આ ફેરફારો શરીરની એકંદર મેટાબોલિક સ્થિતિને વધુ પ્રભાવિત કરી શકે છે. ઊર્જા ચયાપચય અને રક્ત ગ્લુકોઝ નિયમન પરની અસરો સાથે સિનર્જિસ્ટિક રીતે કામ કરીને, આ પદ્ધતિઓ સામૂહિક રીતે સ્થૂળતા અને સંબંધિત મેટાબોલિક વિકૃતિઓ સામે રોગનિવારક અસરોમાં ફાળો આપે છે.

Retatrutid ની અરજીઓ શું છે?

સ્થૂળતા સારવાર

નોંધપાત્ર વજન ઘટાડવાની અસરો: બહુવિધ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ સ્થૂળતાની સારવારમાં Retatrutid ની અસરકારકતા દર્શાવે છે. જેસ્ટ્રેબોફ એએમ દ્વારા 338 પુખ્તોને સંડોવતા ફેઝ 2 ડબલ-બ્લાઈન્ડ, રેન્ડમાઈઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અજમાયશમાં, સહભાગીઓને 48 અઠવાડિયા માટે અલગ-અલગ ડોઝ અથવા પ્લાસિબો પર સાપ્તાહિક રીટાટ્રુટીડ મળ્યા હતા. પરિણામો દર્શાવે છે કે 24 અઠવાડિયે, 1mg જૂથે 7.2% નું સરેરાશ વજન ઘટાડ્યું, 4mg સંયોજન જૂથે 12.9% ગુમાવ્યું, 8mg સંયોજન જૂથે 17.3% ગુમાવ્યું, અને 12mg જૂથે 17.5% ગુમાવ્યું, જ્યારે પ્લાસિબો જૂથે માત્ર 1.6% ગુમાવ્યું. સપ્તાહ 48 સુધીમાં, 1mg જૂથે સરેરાશ 8.7% વજન ઘટાડ્યું, 4mg સંયોજન જૂથે 17.1%, 8mg સંયોજન જૂથે 22.8%, 12mg જૂથે 24.2% ગુમાવ્યું, અને પ્લાસિબો જૂથે 2.1% ગુમાવ્યું. 4mg, 8mg, અને 12mg Retatrutid પ્રાપ્ત કરનારા સહભાગીઓમાં, 92%, 100% અને 100% એ અનુક્રમે 5% કે તેથી વધુ વજન ઘટાડ્યું. 75%, 91% અને 93% એ 10% કે તેથી વધુ વજન ઘટાડ્યું. અને 60%, 75%, અને 83% એ 15% કે તેથી વધુ વજન ઘટાડ્યું, પ્લાસિબો જૂથમાં 27%, 9% અને 2%ની સરખામણીમાં. આ ડેટા મેદસ્વી દર્દીઓ માટે વજન ઘટાડવામાં Retatrutid ની અસરકારકતા નિર્ણાયક રીતે દર્શાવે છે ^[4].

પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ સારવાર

ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ અસરકારકતા: લોપેઝ ડીસી એટ અલ દ્વારા અભ્યાસ. રીટાટ્રુટીડ સૂચવે છે કે ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણને હકારાત્મક અસર કરે છે. 353 સહભાગીઓને સંડોવતા અજમાયશમાં, રેટાટ્રુટીડે પ્લાસિબોની તુલનામાં ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન (HbA1c) 1.64% ઘટાડ્યું. આ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને ઘટાડવામાં રેટાટ્રુટીડની અસરકારકતા દર્શાવે છે, જેનાથી ક્લિનિકલ પરિણામોમાં સુધારો થાય છે ^[7].

સંયુક્ત મિકેનિઝમનો ફાયદો: રીટાટ્રુટીડ બહુવિધ રીસેપ્ટર્સ પર કાર્ય કરે છે, તેના સંયુક્ત એગોનિસ્ટ મિકેનિઝમ દ્વારા સિંગલ-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ પર અનન્ય લાભ પ્રદાન કરે છે. તે માત્ર ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરીને લોહીમાં શર્કરાનું પ્રમાણ ઘટાડતું નથી પણ ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતાને પણ વધારે છે, શરીરના કોષોને વ્યાપક ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ માટે વધુ અસરકારક રીતે ઇન્સ્યુલિનનો ઉપયોગ કરવામાં સક્ષમ બનાવે છે. તેની વજન ઘટાડવાની અસરો ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં મેટાબોલિક સ્થિતિને વધુ સુધારે છે, કારણ કે સ્થૂળતા એ સ્થિતિ માટે એક નોંધપાત્ર જોખમ પરિબળ છે અને વજન ઘટાડવાથી લોહીમાં શર્કરાનું વધુ સારું સંચાલન થાય છે ^[5].

બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગની સારવાર

યકૃતમાં ચરબીનું પ્રમાણ ઘટાડવું: મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-એસોસિયેટેડ ફેટી લિવર ડિસીઝ (MDAFLD) અને યકૃતમાં ચરબીનું પ્રમાણ ≥10% ધરાવતા દર્દીઓમાં રેટાટ્રુટીડે લીવર ચરબીનું પ્રમાણ ઘટાડવાની ક્ષમતા દર્શાવી. રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અજમાયશમાં, 98 સહભાગીઓને 48 અઠવાડિયા માટે રેટાટ્રુટીડ (1mg, 4mg, 8mg, અથવા 12mg) અથવા પ્લેસબોના સાપ્તાહિક સબક્યુટેનીયસ ઇન્જેક્શન મેળવવા માટે રેન્ડમલી સોંપવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો દર્શાવે છે કે 24મા અઠવાડિયે, પ્લાસિબો જૂથમાં +0.3% ની સરખામણીમાં, 1mg જૂથમાં -42.9%, 4mg જૂથમાં -57.0%, 8mg જૂથમાં -81.4%, અને 12mg જૂથમાં -82.4% આધારરેખાની તુલનામાં હિપેટિક ચરબીની સામગ્રીમાં સરેરાશ ફેરફાર હતો. આ તારણો સૂચવે છે કે રેટાટ્રુટીડ યકૃતમાં ચરબીનું પ્રમાણ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે, જે બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ ^{[8] માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક મૂલ્ય દર્શાવે છે.}.

હેપેટિક મેટાબોલિક કાર્યમાં સુધારો: Retatrutid ઊર્જા અને લિપિડ ચયાપચયનું નિયમન કરીને લીવર મેટાબોલિક કાર્યને વધારે છે. તે યકૃતની ચરબીના ઓક્સિડેશન અને ભંગાણને પ્રોત્સાહન આપે છે, યકૃતમાં ચરબીના સંચયને ઘટાડે છે, યકૃતની અંદર દાહક પ્રતિક્રિયાઓ અને ઓક્સિડેટીવ તાણના સ્તરને મોડ્યુલેટ કરે છે, અને NAFLD ની પ્રગતિ પર ચોક્કસ અવરોધક અસર કરે છે, જેનાથી દર્દીઓના યકૃત આરોગ્યનું રક્ષણ થાય છે.

નિષ્કર્ષ

GLP-1R/GIPR/GCGRના ટ્રિપલ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે, Retatrutid બહુ-લક્ષ્ય સિનર્જિસ્ટિક મિકેનિઝમ દ્વારા મેટાબોલિક નિયમનકારી અસરોનો ઉપયોગ કરે છે. તેની અસરો ભૂખને દબાવવા અને ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરવા માટે GLP-1R ને સક્રિય કરે છે, જેનાથી ઊર્જાનો વપરાશ ઓછો થાય છે; ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને વધારવા અને ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતા સુધારવા માટે GIPR ને સક્રિય કરવું; અને ચરબીના સંચયને ઘટાડવા માટે હિપેટિક ગ્લુકોઝ અને લિપિડ ચયાપચયનું નિયમન કરતી વખતે લિપોલીસીસ અને ઊર્જા ખર્ચને પ્રોત્સાહન આપવા માટે GCGR ને સક્રિય કરવું. આ ટ્રિપલ સિનર્જી વ્યાપક અસરો પ્રાપ્ત કરે છે જેમાં શક્તિશાળી ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ, નોંધપાત્ર વજન ઘટાડવું અને લિપિડ અને હેપેટિક ચરબી ચયાપચયમાં સુધારો થાય છે. તેનું મુખ્ય મૂલ્ય સ્થૂળતાની સારવારમાં રહેલું છે, 24.2% ના મહત્તમ 48-અઠવાડિયાના નુકશાન સાથે ડોઝ-આધારિત વજનમાં ઘટાડો હાંસલ કરે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે, તે અસરકારક રીતે ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન ઘટાડે છે અને ગ્લાયકેમિક હોમિયોસ્ટેસિસમાં સુધારો કરે છે. મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-સંબંધિત ફેટી લીવર રોગમાં, તે યકૃતની ચરબીની સામગ્રીને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે, બહુવિધ મેટાબોલિક વિકૃતિઓમાં બળવાન અસરકારકતા દર્શાવે છે.

લેખક વિશે

ઉપરોક્ત તમામ સામગ્રી કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.

વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક

અરુણ જે. સન્યાલ એક હિપેટોલોજિસ્ટ અને સંશોધક છે જે યકૃતના રોગોમાં નિષ્ણાત છે, ખાસ કરીને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (NAFLD) અને નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (NASH). તેઓ વર્જિનિયા કોમનવેલ્થ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન સાથે જોડાયેલા છે, જ્યાં તેઓ 1989 થી ફેકલ્ટી મેમ્બર છે. સાન્યાલે સેલ મેટાબોલિઝમ, નેચર મેડિસિન, ધ ન્યૂ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન અને ધ લેન્સેટ જેવા અગ્રણી જર્નલમાં આશરે 1,000 પ્રકાશનો લખ્યા છે. તેમનું કાર્ય 104,000 થી વધુ વખત ટાંકવામાં આવ્યું છે, જે હેપેટોલોજીના ક્ષેત્ર પર તેમની નોંધપાત્ર અસરને પ્રતિબિંબિત કરે છે. તેમને 1995 થી નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઑફ હેલ્થ દ્વારા સતત ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવે છે અને ચાર સક્રિય NIH અનુદાનના મુખ્ય તપાસકર્તા છે. સાન્યાલને ક્લિનિકલ સંશોધનમાં તેમના નેતૃત્વ અને યકૃતના રોગો માટે ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાના વિકાસમાં તેમના યોગદાન માટે પણ ઓળખવામાં આવ્યા છે. અરુણ જે. સન્યાલ સંદર્ભના સંદર્ભમાં સૂચિબદ્ધ છે [5].

▎ સંબંધિત અવતરણો

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - ક્રાંતિકારી તાજેતરમાં વિકસિત GLP એગોનિસ્ટ - સાહિત્ય સમીક્ષા. સ્પોર્ટ 2024 માં ગુણવત્તા. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] ડોગરેલ એસએ. સ્થૂળતા (અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ) માં પ્રતિજ્ઞા દર્શાવે છે Retatrutid. ઇન્વેસ્ટિગેશનલ ડ્રગ્સ 2023 પર નિષ્ણાત અભિપ્રાય; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[૩] કાત્સી વી, કૌટસોપૌલોસ જી, ફ્રેગૌલિસ સી, દિમિત્રિયાડીસ કે, ત્સિઓફિસ કે. રેટાટ્રુટીડ—ઓબેસિટી ફાર્માકોથેરાપીમાં ગેમ ચેન્જર. બાયોમોલેક્યુલ્સ 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[૪] જસ્ટ્રેબોફ એએમ, કેપલાન એલએમ, ફ્રિયાસ જેપી, એટ અલ. સ્થૂળતા માટે ટ્રિપલ-હોર્મોન-રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ રીટાટ્રુટીડ - એક તબક્કો 2 ટ્રાયલ. ન્યુ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન 2023; 389(6): 514-526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[5] સન્યાલ એજે, કેપલાન એલએમ, ફ્રિયાસ જેપી, એટ અલ. મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-સંબંધિત સ્ટીટોટિક યકૃત રોગ માટે ટ્રિપલ હોર્મોન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ રેટાટ્રુટાઇડ: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ ફેઝ 2a ટ્રાયલ. નેચર મેડિસિન 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[૬] નિકોલ્સ એસ, પીરો વી, લિન વાય, એટ અલ. ટ્રીપલ-હોર્મોન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ રીટાટ્રુટાઇડ સ્થૂળતા અથવા વધુ વજનવાળા સહભાગીઓમાં લિપોપ્રોટીન અને એપોલીપોપ્રોટીન પ્રોફાઇલ્સમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે. યુરોપિયન હાર્ટ જર્નલ 2024; 45(પૂરક_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] લોપેઝ ડીસી, પાજીમના જેટી, મિલાન એમડી, એટ અલ. 7792 વજન ઘટાડવા માટે રીટાટ્રુટીડની અસરકારકતા અને પુખ્ત વયના લોકોમાં તેની કાર્ડિયોમેટાબોલિક અસરો: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ. જર્નલ ઓફ ધ એન્ડોક્રાઈન સોસાયટી 2024; 8(સપ્લિમેન્ટ_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[૮] નઈમ એમ, ઈમરાન એલ, બનાતવાલા યુ. અનલીશિંગ ધ પાવર ઓફ રીટાટ્રુટાઈડ: મેદસ્વીતા અને વધુ વજન પર સંભવિત વિજય: એક પત્રવ્યવહાર. આરોગ્ય વિજ્ઞાન અહેવાલો 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.