|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Firafitry ny Retatrutid
Loharano: PubChem |
Filaharana: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Formula molekiola: C 221H 342N 46O68 Lanja molekiola: 4731 g/mol CAS Number: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Ireo singa mifandraika amin'ny LY3437943 |
▎ Fikarohana Retatrutid
Inona no fototry ny fikarohana momba ny Retatrutid?
Mitombo hatrany ny fihanaky ny matavy loatra sy ny diabeta karazany 2 maneran-tany, izay miteraka fanamby lehibe ho an'ny fahasalamam-bahoaka. Misy fetran'ny fahombiazany sy ny fiarovana ny fanafody tokana misy tanjona roa na roa. Miorina amin'ny teoria momba ny fitsipi-pifehezana synergistika marobe amin'ny alàlan'ny axis insuline gastrointestinal, ny fikarohana dia nanambara ny anjara andraikitry ny GLP-1, GIP, ary glucagon amin'ny fifehezana metabolika, manome fototra ara-teorika amin'ny fampivoarana agonista multi-receptor.
Miorina amin'ny traikefa momba ny fampivoarana zava-mahadomelina roa tonta teo aloha, ny mpikaroka dia namolavola sy nanatsara ny Retatrutid mifototra amin'ny toetra ara-drafitra sy ny mekanika famantarana ireo mpandray telo. Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny GLP-1R, GIPR, ary ny GCGR, dia mahazo fifehezana glycemika mahery vaika kokoa sy fampihenana lanja.
Inona no fomba fiasan'ny Retatrutid?
Receptor Agonism
Retatrutid dia miasa toy ny agonista triple receptor mikendry ny GLP-1, GCGR, ary GIP receptors [1].
GLP-1 receptor agonism: GLP-1 dia hormonina incretin navoakan'ny sela L tsinay. Rehefa mifamatotra amin'ny receptors GLP-1, ny Retatrutid dia mampiroborobo ny famokarana insuline amin'ny fomba miankina amin'ny glucose. Mandritra ny hyperglycemia, ny Retatrutid dia mifamatotra amin'ny mpandray ny GLP-1, manetsika ny lalan'ny famantarana midina izay manosika ny sela β pancreatic hamokatra insuline sy hampidina ny glucose amin'ny rà. Izy io koa dia manakana ny famokarana glucagon ary mampihena ny fatran'ny glucose amin'ny atiny, mampitony kokoa ny glucose amin'ny ra. Ny agonisma receptor GLP-1 dia manemotra ny fandaozana ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po ary mampihena ny fihinanana sakafo, manampy amin'ny fitantanana lanja [2].
GCGR receptor agonism: Glucagon dia miasa mandritra ny hypoglycemia mba hampisondrotra ny glucose amin'ny rà. Sarotra ny hetsika agonista nataon'i Retatrutid amin'ny GCGR. Ao amin'ny tadin'ny adipose, dia mampiroborobo ny lipolysis izy ary mampitombo ny fatran'ny asidra matavy, ka manatsara ny fandaniana angovo. Ao amin'ny atiny, ny agonisma GCGR antonony dia mety hifehy ny dingana toy ny gluconeogenesis, manatsara ny fiasan'ny metabolika hepatic. Izany dia manakana ny gluconeogenesis tafahoatra tsy hahatonga hyperglycemia ary mitazona ny fitoniana glucose amin'ny rà ampy mba hanomezana angovo ny vatana [1].
GIP receptor agonism: GIP, hormonina incretin hafa, dia nafenin'ny sela K ao amin'ny duodenum sy jejunum aorian'ny sakafo. Ny agonisma receptor GIP an'ny Retatrutid dia manatsara ny sekreteran'ny insuline, miara-miasa amin'ny GLP-1 hanatsarana ny fifehezana glucose. Mifanohitra amin'izany, ny fampahavitrihana ny mpandray ny GIP dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida sy ny fifandanjana angovo. Ny fikarohana nataon'i Brzozowska P dia manondro fa ny GIP dia mampiroborobo ny fidiran'ny glucose sy ny synthesis lipida amin'ny adipocytes. Na izany aza, eo ambanin'ny fitaoman'i Retatrutid, ny famantarana GIP dia novolavolaina mba hanatsarana ny fampiasana angovo fa tsy hampiroboroboana ny fitahirizana tavy fotsiny, ka manampy amin'ny fitantanana lanja [1].
Sary 1 Ny fomba fiasan'ny Retatrutid [3].
Fitsipika feno momba ny fizotran'ny metabolika
Fitsipika momba ny metabolisma angovo: Amin'ny fampandehanana ireo mpandray telo voalaza etsy ambony, ny Retatrutid dia mifehy tanteraka ny metabolisma angovo. Mampiroborobo ny lipolysis izy io, mampitombo ny fidiran'ny asidra matavy ao amin'ny mitochondria ho an'ny β-oxidation ary manatsara ny fandaniana angovo. Mampihena ny lipogenesis amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fidiran'ny asidra matavy sy ny synthesis triglyceride ao amin'ny adipocytes izy io, ka manova ny fitehirizana angovo sy ny fifandanjan'ny fandaniana amin'ny vatana mba hanamora ny fihenan'ny lanjany. Ao amin'ny fanadihadiana momba ny biby sy ny fitsapana klinika nataon'i Jastreboff AM, ny fitantanan'i Retatrutid dia nampitombo ny tahan'ny fandaniana angovo ary nampihena tsikelikely ny tavy amin'ny vatana amin'ny lohahevitra matavy [4].
Fitsipika Metabolisma Glucose: Retatrutid dia manova ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny lalana maro. Ankoatra ny famporisihana ny sekreteran'ny insuline amin'ny alàlan'ny GLP-1 sy ny GIP receptor activation, dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma glucose amin'ny atiny amin'ny alàlan'ny fifehezana ny GCGR. Izy io dia manafoana ny gluconeogenesis hepatika be loatra, mampihena ny fatran'ny glucose, ary miaraka amin'izay koa, manatsara ny fisintonana sy ny fampiasana glucose amin'ny sela periferika, ka mitazona ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Tena zava-dehibe tokoa izany ho an'ireo marary matavy loatra miaraka amin'ny diabeta karazany 2, mifehy tsara ny glucose amin'ny rà ary manatsara ny toe-pahasalaman'ny diabeta [2].
Fitsipika Metabolika amin'ny atiny: Ao anatin'ny atiny, ny Retatrutid dia tsy manova ny metabolisma glucose fotsiny fa misy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida. Mampihena ny synthesis sy ny fanangonana triglyceride hepatic izy io, manatsara ny steatosis amin'ny atiny, ary mitazona ny sanda ara-pahasalamana mety ho an'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD). Ao amin'ny fitsapana klinika misy mpandray anjara amin'ny aretin'ny atiny matavy mifandraika amin'ny metabolika (MDAFLD), ny Retatrutid dia nampihena be ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny, mampiseho ny fiantraikany tsara eo amin'ny metabolisma hepatic [5].
Ny fiantraikany amin'ny fiasan'ny tsinainy
Ny Retatrutid dia manemotra ny fanafoanana ny vavony amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ireo mpandray ny GLP-1. Ny fandaozana miadana ny vavony dia mampitombo ny fotoana hipetrahan'ny sakafo ao amin'ny vavony, miteraka voky maharitra ary mampihena ny fihinanana sakafo manaraka. Amin'izay fotoana izay dia mety hisy fiantraikany amin'ny sekreteran'ny tsinay hormonina sy ny fihetsehan'ny tsinay, mandrindra bebe kokoa ny fandevonan-kanina sy ny fizotry ny fandevonan-kanina, ka misy fiantraikany tanteraka amin'ny fihinanana angovo sy ny lanjan'ny vatana [2].
Inona ny mekanika synergistic eo amin'ny fiantraikan'ny agonista Retatrutid amin'ny GLP-1, GCGR ary GIP receptors?
Synergy amin'ny Fitsipika Metabolisma Energy
Nitombo ny fandaniana angovo: Ny fampahavitrihana ny GCGR dia mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis mba hampiakatra ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Mampitombo ny fandaniana angovo koa izy io amin'ny fampitomboana ny metabolisma lipida sy ny fanafoanana ny fihinanana sakafo amin'ny alàlan'ny fahavokisan'ny afovoany. Ny agonista GLP-1R dia mandrisika ny sekreteran'ny insuline ary manome fiantraikany amin'ny cardioprotective sy neuroprotective, ary mampihena ihany koa ny fihinanana angovo amin'ny alàlan'ny fanemorana ny fanalana ny vavony sy ny fanafoanana ny fahazotoan-komana. Raha ny fampahavitrihana GIPR ao amin'ny tavy adipose dia mampiroborobo ny fanangonam-bokatra lipida, ny fampahavitrihana afovoany dia mampihena ny fihinanana sakafo ary manamaivana ny fahazoana lanja. Retatrutid miaraka amin'izay dia mikendry ireo mpandray telo ireo, mametraka fifandanjana vaovao eo amin'ny fidiran'ny angovo sy ny fandaniana. Izany dia mahatratra amin'ny fomba mahomby kokoa ny tsy fahampian'ny angovo, ka manamora ny fampihenana ny lanjany.
Mandrindra ny metabolisma lipida: Ny agonisma GCGR dia manatsara ny metabolisma lipida, raha ny fampahavitrihana GIPR amin'ny tavy adipose dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma lipida. Ny agonista GLP-1R dia mety hisy fiantraikany mivantana amin'ny metabolisma lipida amin'ny alàlan'ny mekanika toy ny fanatsarana ny fahatsapana insuline. Ny hetsika synergistic ataon'izy ireo dia mifehy tsara kokoa ny synthesis, ny fanimbana ary ny fitaterana, ny fampihenana ny fanangonan-tavy ary ny fanatsarana ny fizarana tavy amin'ny vatana. Ohatra, ny fanadihadiana natao tamin'ny marary matavy loatra dia naneho fa taorian'ny fampiasana ny Retatrutid nandritra ny fotoana iray, dia nihena ny isan-jaton'ny tavin'ny vatana ary nihatsara ny mombamomba ny lipida, izay nanoro ny fiantraikan'ny synergistic amin'ny fifehezana ny metabolisma matavy [6].
Ny vokatry ny synergistic amin'ny fifehezana glucose
Fanamafisana ny tsimokaretina insuline: Ny agonista GLP-1R dia mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny receptors GLP-1 ary mampiroborobo ny famokarana insuline. Ny GIP dia manentana ny sela β-pancreatic hamokatra voka-dratsin'ny insuline mitovy amin'ny vokatry ny fihinanana sakafo. Retatrutid, izay manetsika ny GLP-1R sy ny GIPR miaraka, dia manatsara ny sekreteran'ny insuline, ka mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Na dia matetika mifandray amin'ny glucose amin'ny rà aza ny GCGR, ny vokatr'izany — toy ny fampiroboroboana ny fandaniana angovo — dia afaka manampy ankolaka amin'ny fitoniana glucose rehefa miara-miasa amin'ny receptors toy ny GLP-1R. Fanampin'izay, ny fampiasana mitambatra ny GLP-1 sy ny GCGR dia mifantina manohitra ny risika hyperglycemic ateraky ny GCGR, izay ahafahana mifehy ny glucose mazava kokoa sy mahomby.
Fanaraha-maso ny Homeostasis Glucose: Ny fampahavitrihana synergistic an'ireo mpandray telo ireo dia mihoatra ny sekreteran'ny insuline fotsiny mba handrakotra ny fitsipika homeostasis glucose feno. Amin'ny fiatrehana ny fidiran'ny glucose, ny fampiasana ary ny fitehirizana ireo sela maro ao anatin'izany ny atiny, ny hozatra ary ny adipose, ny Retatrutid dia mitazona ny glucose amin'ny rà ao anatin'ny elanelana azo antoka, manakana ny fiovaovan'ny toetr'andro. Ao amin'ny fanadihadiana nataon'i Nicholls S momba ny marary diabeta karazany 2, ny fitantanana Retatrutid dia nahatonga ny fihenan'ny hemôglôbininy glycated, izay mampiseho ny fiantraikany tsara amin'ny fanaraha-maso glycemika maharitra ary mampiseho ny fiantraikan'ny synergistic amin'ireo mpandray telo amin'ny fifehezana ny homeostasis glucose [6].
Fampahavitrihana synergista amin'ny lalan'ny fampitana famantarana
Fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana mahazatra: GLP-1R, GCGR, ary GIPR no famantarana voalohany indrindra amin'ny alàlan'ny proteinina G (Gαs). Rehefa miasa amin'ireo mpandray telo ireo ny Retatrutid, dia mifamatotra izy mba hampihetsika ny lalana midina ambany toy ny lalan'ny cAMP-PKA. Ity fampahavitrihana lalana iraisana ity dia manatsara ny fahombiazan'ny transduction famantarana sy ny heriny, manamafy ny fiantraikany ara-dalàna amin'ny metabolisma sela sy ny fiasa ara-batana.
Fandrindrana lalana miavaka: Raha mizara lalana iraisana, ny mpandray tsirairay dia manetsika tambajotra famantarana tokana ihany koa. Ny Retatrutid dia manova ireo lalana miavaka ireo amin'ny fomba synergistically mandritra ny fampahavitrihana ny mpandray, manome alalana ny fandrindrana metabolika.
Fitsipika synergista amin'ny asan'ny gastrointestinal
Misy fiantraikany amin'ny sekreteran'ny hormonina amin'ny tsinainy: Ny agonista GLP-1R dia manentana ny sekreteran'ny GLP-1, raha ny agonista GIPR kosa no mifehy ny famoahana GIP. Ireo hormones ao amin'ny gastrointestinal dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fampandehanana ny motility, ny fandevonan-kanina ary ny fandevonan-kanina. Amin'ny alàlan'ny fampandehanana ireo mpandray roa ireo, ny Retatrutid dia manome fitsipika feno kokoa momba ny sekreteran'ny gastrointestinalina, izay misy fiantraikany amin'ny fiasan'ny gastrointestinal. Mety hampihena ny fisondrotry ny otrikaina haingana izany amin'ny alàlan'ny fanovana ny tahan'ny fanalana ny vavony sy ny fihetsehan'ny tsinay, manampy amin'ny fifehezana ny lanja sy ny glucose amin'ny ra.
Fanatsarana ny tontolo iainana metabolika ao amin'ny gastrointestinal: Amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny famokarana hormonina amin'ny gastrointestinal, ny Retatrutid dia manatsara ny tontolo metabolika ao amin'ny trakta gastrointestinal. Mampiroborobo ny fitomboana sy ny metabolisman'ny bakteria mahasoa amin'ny tsinay izy io ary manova ny asan'ny sakana amin'ny tsinay. Ireo fiovana ireo dia mety hisy fiantraikany bebe kokoa amin'ny toetry ny metabolika amin'ny vatana. Miara-miasa miaraka amin'ny fiantraikany amin'ny metabolisma angovo sy ny fandrindrana ny glucose amin'ny ra, ireo mekanika ireo dia miara-miasa amin'ny fiantraikany amin'ny fitsaboana amin'ny matavy loatra sy ny aretina metabolika mifandraika amin'izany.
Inona avy ireo fampiharana ny Retatrutid?
Fitsaboana matavy loatra
Vokatry ny fihenan'ny lanjany lehibe: Ny fitsapana klinika marobe dia mampiseho ny fahombiazan'ny Retatrutid amin'ny fitsaboana matavy loatra. Ao amin'ny Phase 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trial nataon'i Jastreboff AM izay nahitana olon-dehibe 338, ny mpandray anjara dia nahazo Retatrutid isan-kerinandro amin'ny fatra samihafa na plasebo mandritra ny 48 herinandro. Ny vokatra dia naneho fa tamin'ny herinandro 24, ny vondrona 1mg dia nahatratra 7.2% eo ho eo, ny vondrona 4mg dia very 12.9%, ny vondrona 8mg dia very 17.3%, ary ny vondrona 12mg dia very 17.5%, raha ny vondrona placebo dia very 1.6%. Tamin'ny herinandro 48, ny vondrona 1mg dia nahatratra 8.7% eo ho eo, ny vondrona 4mg dia very 17.1%, ny vondrona 8mg dia very 22.8%, ny vondrona 12mg dia very 24.2%, ary ny vondrona plasebo dia very 2.1%. Anisan'ireo mpandray anjara nahazo 4mg, 8mg, ary 12mg Retatrutid, 92%, 100%, ary 100% dia nahatratra 5% na fihenam-bidy lehibe kokoa. 75%, 91%, ary 93% dia nahatratra 10% na mihoatra. ary 60%, 75%, ary 83% dia nahatratra 15% na fihenam-bidy lehibe kokoa, raha oharina amin'ny 27%, 9% ary 2% ao amin'ny vondrona plasebo. Ireo angon-drakitra ireo dia mampiseho ny fahombiazan'ny Retatrutid amin'ny fampihenana ny lanjany ho an'ny marary matavy [4].
Fitsaboana diabeta karazana 2
Ny fahombiazan'ny fanaraha-maso glycemic: Fandalinana nataon'i Lopez DC et al. Retatrutid dia misy fiantraikany tsara amin'ny fifehezana glycemika amin'ny marary diabeta karazany 2. Tao anatin'ny fitsapana iray nahitana mpandray anjara 353, ny Retatrutid dia nampihena 1,64% ny hemôglôbininy glycated (HbA1c) raha oharina amin'ny plasebo. Izany dia mampiseho ny fahombiazan'ny Retatrutid amin'ny fampidinana ny glucose amin'ny ra amin'ny marary diabeta karazany 2, ka manampy amin'ny fanatsarana ny vokatra ara-pitsaboana [7].
Tombontsoa amin'ny mekanika mitambatra: Retatrutid dia miasa amin'ny mpikatroka marobe, manolotra tombony miavaka amin'ny agonista tokana-receptor amin'ny alàlan'ny mekanika agonista mitambatra. Tsy vitan'ny hoe mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny fanentanana ny sekreteran'ny insuline izy io fa manatsara ny fahatsapan'ny insuline ihany koa, ahafahan'ny sela vatana mampiasa insuline amin'ny fomba mahomby kokoa amin'ny fanaraha-maso ny glycemika feno. Ny fiantraikany amin'ny fampihenana ny lanjany dia manatsara kokoa ny toetry ny metabolika amin'ny mararin'ny diabeta karazany 2, satria ny matavy loatra dia mety hampidi-doza ho an'ny toe-javatra ary ny fihenan'ny lanjany dia manamora ny fitantanana glucose tsara kokoa [5].
Fitsaboana ny aretina aty matavy tsy misy alikaola
Mampihena ny votoatin'ny atiny: Ny Retatrutid dia naneho ny fahafahana mampihena ny votoatin'ny tavy amin'ny marary amin'ny aretim-pivalanana mifandray amin'ny metabolika (MDAFLD) sy ny atiny matavy ≥10%. Ao amin'ny fitsapan-kevitra tsy misy dikany, roa-jamba, plasebo, ny mpandray anjara 98 dia nomena tsindrona isan-kerinandro amin'ny tsindrona Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, na 12mg) na plasebo mandritra ny herinandro 48. Ny vokatra dia naneho fa tamin'ny herinandro 24, ny fiovan'ny salan'isa matavy hepatic mifandraika amin'ny baseline dia -42.9% ao amin'ny vondrona 1mg, -57.0% ao amin'ny vondrona 4mg, -81.4% ao amin'ny vondrona 8mg, ary -82.4% ao amin'ny vondrona 12mg, raha oharina amin'ny + 0.3% ao amin'ny vondrona plasebo. Ireo fikarohana ireo dia manondro fa ny Retatrutid dia mampihena be ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny, mampiseho ny sanda ara-pahasalamana mety ho an'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola [8].
Fanatsarana ny fiasan'ny metabolika amin'ny atiny: Ny Retatrutid dia manatsara ny fiasan'ny metabolika amin'ny atiny amin'ny alàlan'ny fifehezana ny metabolisma angovo sy lipida. Mampiroborobo ny oxidation sy ny fahapotehan'ny tavy hepatika izy io, mampihena ny fivondronan'ny tavy ao amin'ny atiny, manova ny valin'ny mamaivay sy ny haavon'ny adin-tsaina ao amin'ny atiny, ary misy fiantraikany amin'ny fivoaran'ny NAFLD, ka miaro ny fahasalaman'ny atiny.
Famaranana
Amin'ny maha-agonista triple receptor an'ny GLP-1R / GIPR / GCGR, ny Retatrutid dia mampiasa fiantraikany ara-dalàna amin'ny metabolika amin'ny alàlan'ny mekanika synergistic marobe. Ny vokatr'izany dia ahitana ny fampahavitrihana ny GLP-1R mba hanakanana ny fahazotoan-komana sy hanemorana ny fandaozan'ny vavony, ka hampihena ny fihinanana angovo; fampahavitrihana ny GIPR mba hanatsarana ny sekreteran'ny insuline sy hanatsara ny fahatsapana insuline; ary fampahavitrihana ny GCGR mba hampiroboroboana ny lipolysis sy ny fandaniana angovo mandritra ny fandrindrana ny glucose amin'ny atiny sy ny metabolisma lipid mba hampihenana ny fanangonan-tavy. Ity synergy triple ity dia manana fiantraikany feno ao anatin'izany ny fifehezana glycemic mahery, ny fihenan'ny lanjany lehibe, ary ny fanatsarana ny metabolisma lipid sy hepatic. Ny lanjany fototra dia ny fitsaboana matavy loatra, mahatratra ny fihenan'ny lanjany miankina amin'ny fatra miaraka amin'ny fatiantoka 48 herinandro ambony indrindra amin'ny 24.2%. Ho an'ny diabeta karazany 2 dia mampidina hemôglôbininy glycated ary manatsara ny homeostasis glycemika. Ao amin'ny aretin'ny atiny matavy mifandray amin'ny dysfunction metabolika, dia mampihena be ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny, mampiseho ny fahombiazany amin'ny aretina metabolika maro.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Arun J. Sanyal dia hepatologista sy mpikaroka manokana momba ny aretin'ny atiny, indrindra fa ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD) sy ny steatohepatitis tsy misy alikaola (NASH). Mifandray amin'ny Sekolin'ny Fitsaboana ao amin'ny Oniversiten'i Commonwealth any Virginia izy, izay maha-mpampianatra azy hatramin'ny 1989. Nanoratra boky 1,000 eo ho eo i Sanyal tamin'ny gazety lehibe toy ny Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine, ary The Lancet. Ny asany dia voatonona in-104,000 mahery, maneho ny fiantraikany lehibe eo amin'ny sehatry ny hepatolojia. Izy dia notohanan'ny National Institutes of Health nanomboka tamin'ny 1995 ary izy no mpanadihady voalohany amin'ny fanomezana NIH mavitrika efatra. Sanyal dia fantatra ihany koa amin'ny fitarihany amin'ny fikarohana klinika sy ny fandraisany anjara amin'ny famolavolana paikady fitsaboana amin'ny aretin'ny atiny. Arun J. Sanyal dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [5].
