रेटाट्रूटिड 40 मिलीग्राम

▎ रेटाट्रूटिड संरचना

साभार : पबकेम

अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम / मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी शब्द:LY3437943

▎ रेटाट्रूटिड रिसर्च

रेटाट्रूटिड के लेल शोध के पृष्ठभूमि की अछि ?

मोटापा आ टाइप 2 मेटाबॉलिज्म के वैश्विक प्रसार बढ़ैत रहैत अछि, जे जनस्वास्थ्य के लेल एकटा महत्वपूर्ण चुनौती पैदा क रहल अछि. मौजूदा एकल या दोहरी लक्ष्य वाला दवाइयक कें प्रभावकारिता आ सुरक्षा मे सीमा छै. जठरांत्र संबंधी इंसुलिन अक्ष के माध्यम स॑ बहु-लक्ष्य समन्वयात्मक नियमन के सिद्धांत के आधार प॑ शोध न॑ चयापचय नियमन म॑ जीएलपी-१, जीआईपी, आरू ग्लूकागन के पूरक भूमिका के खुलासा करलकै, जे बहु-रिसेप्टर एगोनिस्ट के विकास लेली एगो सैद्धांतिक आधार प्रदान करै छै ।

पूर्व दोहरी लक्ष्य दवा विकास अनुभव के आधार पर शोधकर्ता न॑ ई ट्रिपल रिसेप्टर्स के संरचनात्मक विशेषता आरू संकेत तंत्र के आधार प॑ रेटाट्रूटिड क॑ डिजाइन आरू अनुकूलित करलकै । एक साथ जीएलपी-1आर, जीआईपीआर, आरू जीसीजीआर क॑ सक्रिय करी क॑ ई अधिक शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण आरू वजन म॑ कमी ​​हासिल करै छै ।

रेटाट्रूटिड कें लेल कार्यवाही कें तंत्र की छै?

रिसेप्टर एगोनिज्म

रेटाट्रूटिड जीएलपी-1, जीसीजीआर, आरू जीआईपी रिसेप्टर्स क॑ लक्षित करी क॑ ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप म॑ काम करै छै ^{[1] ।}.

जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिज्म : जीएलपी-1 एकटा इंक्रेटिन हार्मोन छै जे आंतऽ के एल कोशिका द्वारा स्रावित होय छै । जीएलपी-1 रिसेप्टर्स स॑ जुड़ला प॑ रेटाट्रूटिड ग्लूकोज-सांद्रता-निर्भर तरीका स॑ इंसुलिन स्राव क॑ बढ़ावा दै छै । हाइपरग्लाइसीमिया के दौरान, रेटाट्रूटिड जीएलपी-1 रिसेप्टर्स स॑ जुड़ै छै, जेकरा स॑ डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग क॑ सक्रिय करलऽ जाय छै जे अग्नाशय केरऽ β-कोशिका क॑ इंसुलिन केरऽ स्राव आरू रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ कम करै लेली प्रेरित करै छै । ई ग्लूकागन स्राव क॑ भी रोकै छै आरू यकृत ग्लूकोज केरऽ उत्पादन क॑ कम करै छै, जेकरा स॑ ब्लड ग्लूकोज क॑ आरू स्थिर होय जाय छै । जीएलपी-1 रिसेप्टर एकोनिज्म गैस्ट्रिक खाली होय में भी देरी करै छै, तृप्ति बढ़ाबै छै, आरू भोजन के सेवन कम करै छै, जे वजन प्रबंधन में सहायक होय छै ^{[2] ।}.

जीसीजीआर रिसेप्टर एगोनिज्म : ग्लूकागन आमतौर पर हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान रक्त ग्लूकोज के स्तर के बढ़ाबय के काज करैत अछि । जीसीजीआर पर रेटाट्रूटिड केरऽ एगोनिस्ट क्रिया जटिल छै । वसा ऊतक म॑ ई लिपोलाइसिस क॑ बढ़ावा दै छै आरू फैटी एसिड ऑक्सीकरण बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ ऊर्जा केरऽ खर्च बढ़ै छै । यकृत में, मध्यम जीसीजीआर एगोनिज्म ग्लूकोनियोजेनेसिस जैसनऽ प्रक्रिया के नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ यकृत चयापचय कार्य के अनुकूलन होय ​​सकै छै । एहि सँ अत्यधिक ग्लूकोनियोजेनेसिस हाइपरग्लाइसीमिया उत्पन्न करबा सँ रोकल जाइत अछि आ संगहि शरीरक ऊर्जा केर मांग केँ पूरा करबाक लेल पर्याप्त रक्त ग्लूकोज स्थिरता बनल रहैत अछि ^{[1] ।}.

जीआईपी रिसेप्टर एगोनिज्म : जीआईपी, एकटा आओर इंक्रेटिन हार्मोन, भोजनक बाद ग्रहणी आ जेजुनम ​​मे के कोशिका द्वारा स्रावित होइत अछि । रेटाट्रूटिड केरऽ जीआईपी रिसेप्टर एगोनिज्म इंसुलिन स्राव क॑ बढ़ाबै छै, जे जीएलपी-१ के साथ तालमेल बनैलकै आरू ग्लूकोज केरऽ नियमन म॑ सुधार करै छै । एकरऽ विपरीत, जीआईपी रिसेप्टर सक्रियण लिपिड चयापचय आरू ऊर्जा संतुलन क॑ प्रभावित करी सकै छै । ब्रजोजोव्स्का पी केरऽ शोध संकेत करै छै कि जीआईपी एडिपोसाइट्स म॑ ग्लूकोज केरऽ अवशोषण आरू लिपिड संश्लेषण क॑ बढ़ावा दै छै । लेकिन, रेटाट्रूटिड केरऽ प्रभाव म॑ जीआईपी सिग्नलिंग क॑ केवल वसा भंडारण क॑ बढ़ावा दै के बजाय ऊर्जा के उपयोग क॑ अनुकूलित करै लेली मॉड्यूलेट करलऽ जाय छै, जेकरा स॑ वजन प्रबंधन म॑ मदद मिलै छै ^{[1] ।}.

चित्र 1 रेटाट्रूटिड के क्रिया तंत्र ^[3]।.

चयापचय प्रक्रियाओं के व्यापक नियमन

ऊर्जा चयापचय नियमन : उपरोक्त तीन रिसेप्टर्स क॑ सक्रिय करी क॑ रेटाट्रूटिड ऊर्जा चयापचय क॑ व्यापक रूप स॑ नियंत्रित करै छै । ई लिपोलाइसिस क॑ बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ β-ऑक्सीडेशन लेली माइटोकॉन्ड्रिया म॑ फैटी एसिड केरऽ प्रवेश बढ़ी जाय छै आरू ऊर्जा केरऽ खर्च बढ़ै छै । ई एडिपोसाइट्स म॑ फैटी एसिड केरऽ अवशोषण आरू ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण क॑ रोकी क॑ लिपोजेनेसिस क॑ कम करी दै छै, जेकरा स॑ शरीर केरऽ ऊर्जा भंडारण आरू व्यय संतुलन म॑ बदलाव आबै छै ताकि वजन घटै म॑ सुविधा मिल॑ सक॑ । जास्ट्रेबोफ एएम द्वारा प्रासंगिक पशु अध्ययन आ नैदानिक ​​परीक्षण मे, रेटाट्रूटिड प्रशासन सँ ऊर्जा व्यय दर बढ़ल आ मोटापा सं ग्रसित व्यक्ति मे शरीर मे वसा सामग्री मे प्रगतिशील कमी आयल ^{[4] ।}.

ग्लूकोज चयापचय नियमन : रेटाट्रूटिड अनेक मार्गक माध्यम सं रक्त ग्लूकोज कें संतुलित करएयत छै. जीएलपी-1 आरू जीआईपी रिसेप्टर सक्रियण के माध्यम स॑ इंसुलिन स्राव क॑ उत्तेजित करै स॑ परे, ई जीसीजीआर क॑ नियंत्रित करी क॑ यकृत ग्लूकोज चयापचय क॑ प्रभावित करै छै । ई अत्यधिक यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस क॑ दबाबै छै, ग्लूकोज केरऽ उत्पादन क॑ कम करै छै, आरू एक साथ परिधीय ऊतकऽ म॑ ग्लूकोज केरऽ अवशोषण आरू उपयोग बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ सामान्य रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर बनलऽ रहै छै । ई विशेष रूप सं टाइप 2 मेटाबॉलिज्म वाला मोटापा सं ग्रसित रोगी के लेल बहुत महत्वपूर्ण अछि, जे ब्लड ग्लूकोज के प्रभावी ढंग सं नियंत्रित करैत अछि आ मधुमेह के स्थिति में सुधार करैत अछि ^{[2] ।}.

लिवर मेटाबोलिक रेगुलेशन : लिवर के भीतर रेटाट्रूटिड न सिर्फ ग्लूकोज मेटाबोलिज्म के संतुलित करैत अछि बल्कि लिपिड मेटाबोलिज्म के सेहो प्रभावित करैत अछि । ई यकृत ट्राइग्लिसराइड संश्लेषण आरू संचय क॑ कम करै छै, यकृत स्टीटोसिस म॑ सुधार करै छै, आरू गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) लेली संभावित चिकित्सीय मूल्य रखै छै । मेटाबोलिक डिसफंक्शन-एसोसिएटेड फैटी लिवर डिजीज (MDAFLD) वाला प्रतिभागी सब के शामिल नैदानिक ​​परीक्षण में, रेटाट्रूटिड न॑ यकृत वसा सामग्री म॑ काफी कमी करलकै, जेकरा स॑ यकृत चयापचय प॑ एकरऽ सकारात्मक नियामक प्रभाव के प्रदर्शन होय ​​गेलै ^{[5] ।}.

 जठरांत्र संबंधी कार्य पर प्रभाव

रेटाट्रूटिड जीएलपी-1 रिसेप्टर्स कें सक्रिय करयत गैस्ट्रिक खाली करय मे देरी करयत छै. गैस्ट्रिक खाली करनाय धीमा करनाय पेट मे भोजन कें निवास कें समय कें लम्बा करएयत छै, जे लगातार तृप्ति पैदा करएयत छै आ बाद मे भोजन कें सेवन मे कमी करएयत छै. एकरऽ साथ ही, ई आंतऽ के हार्मोन के स्राव आरू आंतऽ के गतिशीलता क॑ प्रभावित करी सकै छै, जेकरा स॑ जठरांत्र संबंधी पाचन आरू पोषक तत्वऽ के अवशोषण प्रक्रिया क॑ आरू नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ ऊर्जा के सेवन आरू शरीर के वजन क॑ व्यापक रूप स॑ प्रभावित होय सकै छै ^{[2] ।}.

जीएलपी-1, जीसीजीआर, आ जीआईपी रिसेप्टर्स पर रेटाट्रूटिड कें एगोनिस्टिक प्रभावक कें बीच समन्वयात्मक तंत्र की छै?

ऊर्जा चयापचय नियमन में तालमेल

ऊर्जा व्यय मे वृद्धि : जीसीजीआर कें सक्रियण ग्लाइकोजेनोलाइसिस आ ग्लूकोनियोजेनेसिस कें बढ़ावा देयत छै, जे रक्त ग्लूकोज कें स्तर कें बढ़ाबै छै. ई लिपिड मेटाबॉलिज्म बढ़ाबै आरू केंद्रीय तृप्ति के माध्यम स॑ भोजन के सेवन क॑ दबाय क॑ ऊर्जा केरऽ खर्च म॑ भी वृद्धि करै छै । जीएलपी-1आर एगोनिस्ट इंसुलिन स्राव क॑ उत्तेजित करै छै आरू कार्डियोप्रोटेक्टिव आरू न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालै छै, जबकि गैस्ट्रिक खाली होय म॑ देरी करी क॑ आरू भूख क॑ दबाय क॑ ऊर्जा के सेवन म॑ भी कमी करै छै । जहाँ वसा ऊतक म॑ जीआईपीआर सक्रियण लिपिड संचय क॑ बढ़ावा दै छै, वहीं एकरऽ केंद्रीय सक्रियता भोजन के सेवन क॑ कम करै छै आरू वजन बढ़ै म॑ कमी ​​करै छै । रेटाट्रूटिड एक साथ ई तीनों रिसेप्टर्स क॑ लक्षित करी क॑ ऊर्जा के सेवन आरू व्यय के बीच एगो नया संतुलन स्थापित करै छै । इ बेसि प्रभावी ढंग सं ऊर्जा कें कमी कें प्राप्त करएयत छै, जेकरा सं वजन घटएय मे सुविधा होयत छै.

लिपिड चयापचय क॑ नियंत्रित करना : जीसीजीआर एगोनिज्म लिपिड चयापचय क॑ बढ़ाबै छै, जबकि वसा ऊतक म॑ जीआईपीआर सक्रियण लिपिड चयापचय क॑ भी प्रभावित करै छै । जीएलपी-1आर एगोनिस्ट अप्रत्यक्ष रूप सं इंसुलिन संवेदनशीलता मे सुधार जैना तंत्रक कें माध्यम सं लिपिड चयापचय कें प्रभावित कयर सकय छै. हुनकऽ समन्वयात्मक क्रिया वसा संश्लेषण, टूटना, आरू परिवहन क॑ बेहतर ढंग स॑ नियंत्रित करै छै, जेकरा स॑ वसा के संचय कम होय जाय छै आरू शरीर म॑ वसा वितरण म॑ सुधार होय छै । जेना, मोटापा सं ग्रसित रोगी पर अध्ययन सं पता चलल जे रेटाट्रूटिड के एक अवधि के प्रयोग के बाद शरीर में वसा के प्रतिशत में कमी आयल आ लिपिड प्रोफाइल में किछु हद तक सुधार भेल, जे वसा चयापचय के नियंत्रित करय में एकर समन्वयात्मक प्रभाव के संकेत दैत अछि ^{[6] ।}.

ग्लूकोज नियमन में समन्वयात्मक प्रभाव

इंसुलिन स्राव बढ़ल : जीएलपी-1आर एगोनिस्ट जीएलपी-1 रिसेप्टर्स सं जुड़ि क आ इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा द क रक्त ग्लूकोज कें कम करएयत छै. जीआईपी ऐन्हऽ ही अग्नाशय केरऽ β-कोशिका क॑ उत्तेजित करै छै ताकि आहार के सेवन स॑ प्रेरित प्रभाव के समान इंसुलिन स्राव प्रभाव पैदा करलऽ जाय सक॑ । रेटाट्रूटिड, जे एक साथ जीएलपी-1आर आरू जीआईपीआर क॑ सक्रिय करै छै, इंसुलिन केरऽ स्राव क॑ काफी बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ ब्लड ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ अधिक प्रभावी ढंग स॑ कम करलऽ जाय छै । यद्यपि जीसीजीआर आम तौर पर बढ़ल रक्त ग्लूकोज सं जुड़ल छै, मुदा एकर प्रभाव-जैना ऊर्जा व्यय कें बढ़ावा देनाय-अप्रत्यक्ष रूप सं ग्लूकोज स्थिरता मे योगदान द सकय छै जखन जीएलपी-1आर जैना रिसेप्टर्स कें साथ समन्वयात्मक रूप सं कार्य करय छै. एकरऽ अलावा, जीएलपी-१ आरू जीसीजीआर केरऽ संयुक्त उपयोग जीसीजीआर द्वारा प्रेरित हाइपरग्लाइसीमिक जोखिम के चयनात्मक रूप स॑ प्रतिकार करै छै, जेकरा स॑ अधिक सटीक आरू प्रभावी ग्लूकोज नियमन सक्षम होय जाय छै ।

ग्लूकोज होमियोस्टेसिस क॑ नियंत्रित करना : ई तीनों रिसेप्टर्स केरऽ सिनर्जिस्टिक सक्रियण केवल इंसुलिन स्राव स॑ आगू बढ़ी क॑ व्यापक ग्लूकोज होमियोस्टेसिस नियमन क॑ समेटै छै । यकृत, मांसपेशी, आ वसा सहित कई ऊतकक मे ग्लूकोज कें अवशोषण, उपयोग आ भंडारण कें प्रभावित करयत, रेटाट्रूटिड रक्त ग्लूकोज कें अपेक्षाकृत स्थिर सीमा कें भीतर बनाए रखयत छै, जे महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव कें रोकयत छै. निकोल्स एस द्वारा टाइप 2 मेटाबोलिज्म के मरीज शामिल करय वाला एकटा अध्ययन में, रेटाट्रूटिड प्रशासन के परिणामस्वरूप ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में काफी कमी आयल, जे दीर्घकालिक ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर एकर सकारात्मक प्रभाव के संकेत दैत अछि आ ग्लूकोज होमियोस्टेसिस के नियंत्रित करय में तीनू रिसेप्टर के समन्वयात्मक प्रभाव के प्रदर्शन केलक ^{[6] ।}.

संकेत संप्रेषण मार्गों के समन्वयात्मक सक्रियण

आम संकेत मार्ग सक्रियण: जीएलपी-1आर, जीसीजीआर, आरू जीआईपीआर मुख्य रूप स॑ जी (Gαs) प्रोटीन के माध्यम स॑ संकेत दै छै । जब॑ रेटाट्रूटिड ई तीनों रिसेप्टर्स प॑ काम करै छै त॑ ई अभिसरण करी क॑ साझा डाउनस्ट्रीम मार्ग जेना कि cAMP-PKA मार्ग क॑ सक्रिय करै छै । ई साझा मार्ग सक्रियण संकेत संप्रेषण दक्षता आरू शक्ति बढ़ाबै छै, जे कोशिकीय चयापचय आरू शारीरिक कार्यऽ प॑ नियामक प्रभाव क॑ प्रवर्धित करै छै ।

अलग-अलग मार्गक कें समन्वय करनाय: आम मार्गक कें साझा करयत समय, प्रत्येक रिसेप्टर अद्वितीय संकेत नेटवर्क कें सेहो सक्रिय करयत छै. रेटाट्रूटिड रिसेप्टर सक्रियण के दौरान ई अलग-अलग मार्गऽ क॑ समन्वयात्मक रूप स॑ संतुलित करै छै, जेकरा स॑ समन्वित चयापचय नियमन सक्षम होय जाय छै ।

जठरांत्र संबंधी कार्य के समन्वयात्मक नियमन

जठरांत्र संबंधी हार्मोन स्राव कें प्रभावित करनाय: जीएलपी-1आर एगोनिस्ट जीएलपी-1 स्राव कें उत्तेजित करय छै, जखन कि जीआईपीआर एगोनिस्ट जीआईपी रिलीज कें नियंत्रित करय छै. ई जठरांत्र संबंधी हार्मोन जठरांत्र गतिशीलता, पाचन, आ अवशोषण कें संतुलित करय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै छै. एक साथ दूनू रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ रेटाट्रूटिड जठरांत्र संबंधी हार्मोन स्राव केरऽ अधिक व्यापक नियमन प्रदान करै छै, जेकरा स॑ जठरांत्र संबंधी कार्य क॑ प्रभावित करै छै । इ गैस्ट्रिक खाली होय कें दर आ आंत कें गतिशीलता कें संतुलित करयत पोषक तत्वक कें तेजी सं अवशोषण कें कम कयर सकय छै, जे वजन आ रक्त ग्लूकोज नियंत्रण मे सहायता करयत छै.

जठरांत्र संबंधी चयापचय वातावरण मे सुधार : जठरांत्र संबंधी हार्मोन स्राव कें नियंत्रित करयत, रेटाट्रूटिड जठरांत्र संबंधी मार्ग कें भीतर चयापचय वातावरण कें सेहो बढ़ावा दैत छै. इ लाभकारी आंत बैक्टीरिया कें विकास आ चयापचय कें बढ़ावा देयत छै आ आंत कें बाधा कार्य कें संतुलित करयत छै. ई परिवर्तन शरीर केरऽ समग्र चयापचय केरऽ स्थिति क॑ आरू प्रभावित करी सकै छै । ऊर्जा चयापचय आरू रक्त ग्लूकोज नियमन प॑ प्रभाव के साथ समन्वयात्मक रूप स॑ काम करी क॑ ई तंत्र सामूहिक रूप स॑ मोटापा आरू संबंधित चयापचय विकारऽ के खिलाफ चिकित्सीय प्रभाव म॑ योगदान दै छै ।

रेटाट्रूटिड के अनुप्रयोग की छै?

मोटापे के इलाज

वजन घटएय कें महत्वपूर्ण प्रभाव: कईटा नैदानिक ​​परीक्षण मोटापा कें उपचार मे रेटाट्रूटिड कें प्रभावकारिता कें दर्शाबय छै. जस्ट्रेबोफ एएम द्वारा एकटा फेज 2 डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण मे 338 वयस्कक कें शामिल कैल गेलय, प्रतिभागियक कें 48 सप्ताह तइक अलग-अलग खुराक मे साप्ताहिक रिटाट्रूटिड या प्लेसबो देल गेलय. परिणाम स॑ पता चललै कि सप्ताह 24 म॑ 1mg समूह म॑ औसतन 7.2%, 4mg संयोजन समूह म॑ 12.9%, 8mg संयोजन समूह म॑ 17.3%, आरू 12mg समूह म॑ 17.5%, जबकि प्लेसबो समूह म॑ मात्र 1.6% के वजन घटलै । सप्ताह 48 तक 1mg समूह मे औसतन 8.7%, 4mg संयोजन समूह मे 17.1%, 8mg संयोजन समूह मे 22.8%, 12mg समूह मे 24.2%, आ प्लेसबो समूह मे 2.1% वजन घटल गेल। 4mg, 8mg, आ 12mg Retatrutid प्राप्त करय वाला प्रतिभागियक मे सं, 92%, 100%, आ 100% क्रमशः 5% या ओय सं बेसि वजन घटल. 75%, 91%, आ 93% के वजन में 10% या ओहि सं बेसी कमी आयल. आ 60%, 75%, आ 83% कें वजन 15% या ओय सं बेसि घटल गेलय, जखन कि प्लेसबो समूह मे 27%, 9%, आ 2% कें वजन घटल छै. ई आंकड़ा मोटापा सं ग्रसित रोगी के लेल वजन कम करय में रेटाट्रूटिड के प्रभावकारिता के निर्णायक रूप सं दर्शाबैत अछि ^{[4] ।}.

प्रकार 2 चयापचय उपचार

ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रभावकारिता: लोपेज डीसी एट अल द्वारा अध्ययन। संकेत करय छै कि रेटाट्रूटिड टाइप 2 मेटाबॉलिज्म कें रोगी मे ग्लाइसेमिक नियंत्रण कें सकारात्मक रूप सं प्रभावित करय छै. 353 प्रतिभागी क॑ शामिल करलऽ गेलऽ एगो परीक्षण म॑ रेटाट्रूटिड न॑ प्लेसबो के तुलना म॑ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) म॑ १.६४% के कमी करलकै । ई टाइप 2 मेटाबॉलिज्म केरऽ मरीजऽ म॑ ब्लड ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ कम करै म॑ रेटाट्रूटिड केरऽ प्रभावकारिता क॑ दर्शाबै छै, जेकरा स॑ नैदानिक ​​परिणाम म॑ सुधार म॑ योगदान मिलै छै ^{[7] ।}.

संयुक्त तंत्र लाभ : रेटाट्रूटिड कई रिसेप्टर पर कार्य करै छै, जे अपनऽ संयुक्त एगोनिस्ट तंत्र के माध्यम स॑ एकल-रिसेप्टर एगोनिस्ट के तुलना म॑ एक अनूठा फायदा प्रदान करै छै । ई न सिर्फ इंसुलिन स्राव क॑ उत्तेजित करी क॑ ब्लड ग्लूकोज क॑ कम करी दै छै बल्कि इंसुलिन संवेदनशीलता क॑ भी बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ शरीर के कोशिका व्यापक ग्लाइसेमिक नियंत्रण लेली इंसुलिन के अधिक प्रभावी ढंग स॑ उपयोग करै म॑ सक्षम होय जाय छै । एकरऽ वजन कम करै वाला प्रभाव टाइप 2 मेटाबॉलिज्म के मरीजऽ म॑ मेटाबोलिक स्थिति म॑ आरू सुधार करै छै, कैन्हेंकि मोटापा ई स्थिति लेली एगो महत्वपूर्ण जोखिम कारक छै आरू वजन घटला स॑ बेहतर ब्लड ग्लूकोज प्रबंधन म॑ सुविधा होय छै ^{[5] ।}.

गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग के इलाज

यकृत वसा सामग्री कें कम करनाय : रेटाट्रूटिड मेटाबोलिक डिसफंक्शन सं जुड़ल फैटी लिवर रोग (MDAFLD) आ यकृत वसा सामग्री ≥10% वाला मरीजक मे यकृत वसा सामग्री कें कम करय कें क्षमता कें प्रदर्शन करलकय. एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण मे, 98 प्रतिभागियक कें यादृच्छिक रूप सं 48 सप्ताह तइक रेटाट्रूटिड (1mg, 4mg, 8mg, या 12mg) या प्लेसबो कें साप्ताहिक चमड़ी कें नीचे इंजेक्शन लेवय कें लेल नियुक्त कैल गेलय. परिणाम स॑ पता चललै कि सप्ताह 24 म॑ आधार रेखा के सापेक्ष यकृत वसा सामग्री म॑ औसत परिवर्तन 1mg समूह म॑ -42.9%, 4mg समूह म॑ -57.0%, 8mg समूह म॑ -81.4%, आरू 12mg समूह म॑ -82.4% छेलै, जबकि प्लेसबो समूह म॑ +0.3% छेलै । ई निष्कर्ष संकेत करै छै कि रेटाट्रूटिड यकृत वसा सामग्री म॑ काफी कमी करै छै, जे गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग लेली संभावित चिकित्सीय मूल्य के प्रदर्शन करै छै ^{[8] ।}.

यकृत मेटाबोलिक फंक्शन मे सुधार : रेटाट्रूटिड ऊर्जा आ लिपिड मेटाबोलिज्म कें नियंत्रित कयर लिवर मेटाबोलिक फंक्शन मे वृद्धि करएयत छै. ई यकृत केरऽ वसा केरऽ ऑक्सीकरण आरू टूटना क॑ बढ़ावा दै छै, यकृत म॑ वसा केरऽ संचय क॑ कम करै छै, यकृत के भीतर भड़काऊ प्रतिक्रिया आरू ऑक्सीडेटिव तनाव केरऽ स्तर क॑ संतुलित करै छै, आरू एनएएफएलडी केरऽ प्रगति प॑ एक निश्चित निरोधात्मक प्रभाव डालै छै, जेकरा स॑ मरीजऽ के यकृत स्वास्थ्य के सुरक्षा होय छै ।

निष्कर्ष

जीएलपी-1आर/जीआईपीआर/जीसीजीआर केरऽ ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप म॑, रेटाट्रूटिड बहु-लक्ष्य समन्वयात्मक तंत्र के माध्यम स॑ चयापचय नियामक प्रभाव डालै छै । एकरऽ प्रभाव म॑ भूख क॑ दबाबै आरू गैस्ट्रिक खाली होय म॑ देरी करै लेली जीएलपी-1आर क॑ सक्रिय करना शामिल छै, जेकरा स॑ ऊर्जा के सेवन म॑ कमी ​​आबै छै; इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा आ इंसुलिन संवेदनशीलता मे सुधार कें लेल जीआईपीआर कें सक्रिय करनाय; आरू जीसीजीआर क॑ सक्रिय करी क॑ लिपोलिसिस आरू ऊर्जा व्यय क॑ बढ़ावा दै के साथ-साथ यकृत ग्लूकोज आरू लिपिड चयापचय क॑ नियंत्रित करी क॑ वसा संचय क॑ कम करलऽ जाय छै । ई ट्रिपल सिनर्जी शक्तिशाली ग्लाइसेमिक नियंत्रण, महत्वपूर्ण वजन घटबै, आरू लिपिड आरू यकृत वसा चयापचय म॑ सुधार सहित व्यापक प्रभाव प्राप्त करै छै । एकरऽ मूल मूल्य मोटापा केरऽ इलाज म॑ छै, जेकरा म॑ अधिकतम ४८ सप्ताह केरऽ नुकसान २४.२% के साथ खुराक प॑ निर्भर वजन म॑ कमी ​​हासिल करलऽ जाय छै । टाइप 2 मेटाबॉलिज्म के लेल ई प्रभावी ढंग सं ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के कम करैत अछि आ ग्लाइसेमिक होमियोस्टेसिस में सुधार करैत अछि । चयापचय विकार सं जुड़ल फैटी लिवर रोग मे, इ यकृत मे वसा सामग्री कें काफी कम करएयत छै, जे कई मेटाबोलिक विकारक कें पार शक्तिशाली प्रभावकारिता कें प्रदर्शन करएयत छै.

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

अरुण जे सन्याल यकृत रोग विशेषज्ञ आरू शोधकर्ता छै जे यकृत रोग खास करी क॑ गैर-मद्यपान फैटी यकृत रोग (एनएएफएलडी) आरू गैर-मद्यपान स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) म॑ विशेषज्ञता रखै छै । हुनी वर्जीनिया कॉमनवेल्थ यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन स॑ जुड़लऽ छै, जहां हुनी १९८९ स॑ संकाय सदस्य छै ।सन्याल न॑ सेल मेटाबोलिज्म, नेचर मेडिसिन, द न्यू इंग्लैंड जर्नल आफ मेडिसिन, आरू द लैंसेट जैसनऽ प्रमुख पत्रिका म॑ लगभग १,००० प्रकाशन के लेखन करी चुकलऽ छै । हुनकऽ काम केरऽ हवाला १०४,००० स॑ भी अधिक बार देलऽ गेलऽ छै, जे हेपेटोलॉजी के क्षेत्र प॑ हुनकऽ महत्वपूर्ण प्रभाव क॑ दर्शाबै छै । 1995 स॑ ही हुनका नेशनल इंस्टीट्यूट आफ हेल्थ द्वारा लगातार वित्त पोषित करलऽ जाय रहलऽ छै आरू चार सक्रिय एनआईएच अनुदान केरऽ प्रधान अन्वेषक छै । सान्याल क॑ नैदानिक ​​अनुसंधान म॑ नेतृत्व आरू यकृत केरऽ बीमारी केरऽ चिकित्सीय रणनीति के विकास म॑ हुनकऽ योगदान लेली भी पहचानलऽ गेलऽ छै । अरुण जे सन्याल प्रशस्ति पत्रक संदर्भ मे सूचीबद्ध छथि [5] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] Brzozowska पी, Frańczuk ए, Nowinska बी, Makłowicz ए, Palacz केए, Lenartowicz आई Retatrutid - क्रांतिकारी हाल ही में विकसित जीएलपी एगोनिस्ट - साहित्य समीक्षा. खेल 2024 में गुणवत्ता। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379 के अनुसार.

[2] डॉग्रेल एस ए। मोटापा (आ टाइप 2 मेटाबॉलिज्म) मे वादा देखबैत रेटाट्रूटिड। जांच औषधि पर विशेषज्ञ राय 2023; 32(11): 997-1001.डीओआई: 10.1080/13543784.2023.2283020।

[3] Katsi वी, Koutsopoulos जी, Fragoulis सी, Dimitriadis के, Tsioufis के Retatrutid-मोटापा फार्माकोथेरेपी में एक गेम चेंजर। जैव अणु 2025; 15 (6).डीओआई: 10.3390 / बायोम15060796।

[4] Jastreboff ए एम, कपलान एल एम, Frías जे पी, एट अल। मोटापा के लिये ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट Retatrutid - एक चरण 2 परीक्षण | न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन 2023; 389(6): 514-526 के अनुसार। डोई:10.1056/नेजमोआ2301972।

[5] सन्याल ए जे, कपलान एल एम, फ्रायस जे पी, एट अल। चयापचय विकार-संबद्ध स्टीटोटिक यकृत रोग के लेल ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट retatrutide: एक यादृच्छिक चरण 2a परीक्षण. प्रकृति चिकित्सा 2024; 30: 2037-2048 के। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167 के अनुसार।

[6] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट रिटाट्रूटाइड मोटापा या अधिक वजन वाला प्रतिभागी मे लिपोप्रोटीन आ एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल मे काफी सुधार करएयत छै. यूरोपीय हृदय जर्नल 2024; 45(पूरक_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501।

[7] लोपेज डीसी, पाजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वयस्कों के बीच वजन कम करने के लिये रेटाट्रूटिड की प्रभावकारिता एवं इसके हृदय चयापचय प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा एवं मेटा-विश्लेषण | अंतःस्रावी समाज के जर्नल 2024; 8(पूरक_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749।

[8] नईम एम, इमरान एल, बनाटवाला यू.रिटाट्रूटाइड के शक्ति के उजागर करब: मोटापा आ अधिक वजन पर एकटा संभावित जीत: एकटा पत्राचार। स्वास्थ्य विज्ञान रिपोर्ट 2024; 7 (2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864।

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