Retatrutid 40mg

▎ ໂຄງສ້າງ Retatrutid

ທີ່ມາ: PubChem

ລຳດັບ: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; ສູດໂມເລກຸນ: C 221H 342N 46O68 ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ: 4731 g/mol ໝາຍເລກ CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 ຄໍາສັບຄ້າຍຄື: LY3437943

▎ ການຄົ້ນຄວ້າ Retatrutid

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າສໍາລັບ Retatrutid ແມ່ນຫຍັງ?

ອັດຕາ​ການ​ແຜ່​ລະບາດ​ຂອງ​ພະຍາດ​ອ້ວນ​ແລະ​ພະຍາດ​ເບົາຫວານ​ປະ​ເພດ 2 ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ​ສືບ​ຕໍ່​ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ, ​ເປັນ​ການ​ທ້າ​ທາຍ​ຕໍ່​ສາທາລະນະ​ສຸກ​ທີ່​ສຳຄັນ. ຢາທີ່ມີເປົ້າໝາຍດຽວ ຫຼືສອງເປົ້າໝາຍມີຂໍ້ຈຳກັດໃນປະສິດທິພາບ ແລະຄວາມປອດໄພ. ໂດຍອີງໃສ່ທິດສະດີຂອງລະບຽບການປະສົມປະສານຫຼາຍເປົ້າຫມາຍໂດຍຜ່ານແກນ insulin gastrointestinal, ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເປີດເຜີຍບົດບາດເສີມຂອງ GLP-1, GIP, ແລະ glucagon ໃນລະບຽບການ metabolic, ສະຫນອງພື້ນຖານທິດສະດີສໍາລັບການພັດທະນາ agonists multi-receptor.

ການກໍ່ສ້າງປະສົບການການພັດທະນາຢາເປົ້າຫມາຍສອງເທົ່າກ່ອນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ອອກແບບແລະເພີ່ມປະສິດທິພາບ Retatrutid ໂດຍອີງໃສ່ຄຸນລັກສະນະໂຄງສ້າງແລະກົນໄກການສັນຍານຂອງ receptors triple ເຫຼົ່ານີ້. ໂດຍການເປີດໃຊ້ GLP-1R, GIPR, ແລະ GCGR ພ້ອມກັນ, ມັນບັນລຸການຄວບຄຸມ glycemic ທີ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນແລະການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກ.

ກົນໄກການປະຕິບັດສໍາລັບ Retatrutid ແມ່ນຫຍັງ?

Receptor Agonism

Retatrutid ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ agonist receptor triple ເປົ້າຫມາຍ GLP-1, GCGR, ແລະ GIP receptors ^[1].

GLP-1 receptor agonism: GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນ incretin secreted ໂດຍຈຸລັງ L ໃນລໍາໄສ້. ເມື່ອມີການຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors, Retatrutid ສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ໃນລັກສະນະທີ່ອີງໃສ່ glucose-concentration. ໃນລະຫວ່າງການ hyperglycemia, Retatrutid ຜູກມັດກັບ GLP-1 receptors, ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານລົງລຸ່ມທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງ beta-cell ຂອງ pancreatic secrete insulin ແລະຫຼຸດລົງລະດັບ glucose ໃນເລືອດ. ມັນຍັງຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon ແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນຜະລິດຂອງນ້ ຳ ຕານໃນຕັບ, ເຮັດໃຫ້ນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດມີສະຖຽນລະພາບຕື່ມອີກ. GLP-1 receptor agonism ຍັງຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານ, ຊ່ວຍໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ ^[2].

GCGR receptor agonism: Glucagon ມັກຈະປະຕິບັດໃນລະຫວ່າງການ hypoglycemia ເພື່ອເພີ່ມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ການປະຕິບັດ agonist ຂອງ Retatrutid ກ່ຽວກັບ GCGR ແມ່ນສັບສົນ. ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose, ມັນສົ່ງເສີມ lipolysis ແລະເພີ່ມການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານ. ໃນຕັບ, GCGR agonism ປານກາງອາດຈະຄວບຄຸມຂະບວນການເຊັ່ນ: gluconeogenesis, ເພີ່ມປະສິດທິພາບການທໍາງານຂອງ metabolic ຕັບ. ນີ້ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ gluconeogenesis ຫຼາຍເກີນໄປຈາກການເຮັດໃຫ້ເກີດ hyperglycemia ໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ພຽງພໍເພື່ອຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການພະລັງງານຂອງຮ່າງກາຍ ^[1].

GIP receptor agonism: GIP, ຮໍໂມນ incretin ອື່ນ, ແມ່ນ secreted ໂດຍຈຸລັງ K ໃນ duodenum ແລະ jejunum ຫຼັງຈາກອາຫານ. GIP receptor agonism ຂອງ Retatrutid ປັບປຸງຄວາມລັບຂອງ insulin, ສົມທົບກັບ GLP-1 ເພື່ອປັບປຸງການຄວບຄຸມຂອງ glucose. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການກະຕຸ້ນ receptor GIP ອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານ lipid ແລະຄວາມສົມດຸນຂອງພະລັງງານ. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Brzozowska P ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GIP ສົ່ງເສີມການດູດຊຶມ glucose ແລະການສັງເຄາະ lipid ໃນ adipocytes. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພາຍໃຕ້ອິດທິພົນຂອງ Retatrutid, ສັນຍານ GIP ໄດ້ຖືກດັດແປງເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບການໃຊ້ພະລັງງານແທນທີ່ຈະສົ່ງເສີມການເກັບຮັກສາໄຂມັນເທົ່ານັ້ນ, ດັ່ງນັ້ນການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ ^[1].

ຮູບທີ 1 ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ Retatrutid ^[3].

ລະບຽບການທີ່ສົມບູນແບບຂອງຂະບວນການ Metabolic

ກົດລະບຽບການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ: ໂດຍການກະຕຸ້ນສາມ receptors ທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, Retatrutid ຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຢ່າງຄົບຖ້ວນ. ມັນສົ່ງເສີມ lipolysis, ເພີ່ມການເຂົ້າສູ່ອາຊິດໄຂມັນເຂົ້າໄປໃນ mitochondria ສໍາລັບການຜຸພັງຂອງβ-oxidation ແລະເສີມຂະຫຍາຍການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານ. ມັນຫຼຸດຜ່ອນ lipogenesis ໂດຍການຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມອາຊິດໄຂມັນແລະການສັງເຄາະ triglyceride ໃນ adipocytes, ດັ່ງນັ້ນການປ່ຽນແປງການເກັບຮັກສາພະລັງງານຂອງຮ່າງກາຍແລະຄວາມສົມດຸນຂອງການໃຊ້ຈ່າຍເພື່ອຄວາມສະດວກໃນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ໃນການສຶກສາສັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍໂດຍ Jastreboff AM, ການບໍລິຫານ Retatrutid ໄດ້ເພີ່ມອັດຕາການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານແລະການຫຼຸດຜ່ອນປະລິມານໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນວິຊາທີ່ອ້ວນ ^[4].

ກົດລະບຽບການເຜົາຜະຫລານທາດນ້ ຳ ຕານ: Retatrutid modulates ນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດຜ່ານຫຼາຍເສັ້ນທາງ. ນອກເຫນືອຈາກການກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງ insulin ຜ່ານ GLP-1 ແລະ GIP receptor activation, ມັນມີອິດທິພົນຕໍ່ metabolism glucose ໃນຕັບໂດຍການຄວບຄຸມ GCGR. ມັນສະກັດກັ້ນ gluconeogenesis ຕັບຫຼາຍເກີນໄປ, ຫຼຸດຜ່ອນຜົນຜະລິດຂອງ glucose, ແລະພ້ອມໆກັນເສີມຂະຫຍາຍການດູດຊຶມແລະການນໍາໃຊ້ glucose ຂອງຈຸລັງ peripheral, ດັ່ງນັ້ນການຮັກສາລະດັບ glucose ໃນເລືອດປົກກະຕິ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນໂດຍສະເພາະສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານປະເພດ 2, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິພາບແລະປັບປຸງເງື່ອນໄຂຂອງພະຍາດເບົາຫວານ ^[2]..

ກົດລະບຽບການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບ: ພາຍໃນຕັບ, Retatrutid ບໍ່ພຽງແຕ່ modulates glucose metabolism, ແຕ່ຍັງມີອິດທິພົນຕໍ່ metabolism lipid. ມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການສັງເຄາະ triglyceride ຕັບແລະສະສົມ, ປັບປຸງ steatosis ຕັບ, ແລະຖືມູນຄ່າການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NAFLD). ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ (MDAFLD), Retatrutid ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງໄຂມັນຕັບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທາງບວກຂອງມັນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບ ^[5]..

 ຜົນກະທົບກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງລໍາໄສ້

Retatrutid ຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານໂດຍການເປີດໃຊ້ຕົວຮັບ GLP-1. ການປ່ອຍກະເພາະອາຫານຊ້າລົງເຮັດໃຫ້ອາຫານຢູ່ໃນກະເພາະອາຫານດົນນານ, ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມອີ່ມຕົວແບບຍືນຍົງແລະຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານຕໍ່ມາ. ພ້ອມກັນນັ້ນ, ມັນອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການລະລາຍຮໍໂມນໃນ ລຳ ໄສ້ແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງກະເພາະ ລຳ ໄສ້, ຄວບຄຸມການຍ່ອຍອາຫານຂອງກະເພາະ ລຳ ໄສ້ແລະຂະບວນການດູດຊຶມສານອາຫານ, ສະນັ້ນຜົນກະທົບຕໍ່ການໄດ້ຮັບພະລັງງານແລະນ້ ຳ ໜັກ ຂອງຮ່າງກາຍ ^[2]..

ກົນໄກການປະສານງານລະຫວ່າງຜົນກະທົບ agonistic ຂອງ Retatrutid ກ່ຽວກັບ GLP-1, GCGR, ແລະ GIP receptors ແມ່ນຫຍັງ?

Synergy ໃນກົດລະບຽບການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ

ການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານເພີ່ມຂຶ້ນ: ການເປີດໃຊ້ GCGR ສົ່ງເສີມ glycogenolysis ແລະ gluconeogenesis ເພື່ອຍົກສູງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ມັນຍັງເສີມຂະຫຍາຍການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານໂດຍການເພີ່ມການເຜົາຜະຫລານຂອງ lipid ແລະສະກັດກັ້ນການບໍລິໂພກອາຫານໂດຍຜ່ານການ satiety ສູນກາງ. GLP-1R agonists ກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະອອກຜົນ cardioprotective ແລະ neuroprotective, ໃນຂະນະທີ່ຍັງຫຼຸດຜ່ອນການໄດ້ຮັບພະລັງງານໂດຍການຊັກຊ້າ gastric ເປົ່າແລະສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ. ໃນຂະນະທີ່ການກະຕຸ້ນ GIPR ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ສົ່ງເສີມການສະສົມ lipid, ການກະຕຸ້ນສູນກາງຂອງມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານແລະຫຼຸດຜ່ອນການເພີ່ມນ້ໍາຫນັກ. Retatrutid ໃນເວລາດຽວກັນເປົ້າຫມາຍສາມ receptors, ສ້າງຕັ້ງຄວາມສົມດຸນໃຫມ່ລະຫວ່າງການໄດ້ຮັບພະລັງງານແລະການໃຊ້ຈ່າຍ. ນີ້ປະສິດທິຜົນຫຼາຍບັນລຸການຂາດດຸນພະລັງງານ, ດັ່ງນັ້ນການອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການສູນເສຍນ້ໍາ.

ຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານ lipid: GCGR agonism ປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານ lipid, ໃນຂະນະທີ່ການກະຕຸ້ນ GIPR ໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ຍັງມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານ lipid. GLP-1R agonists ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານ lipid ໂດຍທາງອ້ອມໂດຍຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນ: ການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin. ການປະຕິບັດ synergistic ຂອງເຂົາເຈົ້າດີກວ່າຄວບຄຸມການສັງເຄາະໄຂມັນ, ການທໍາລາຍ, ແລະການຂົນສົ່ງ, ຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນແລະປັບປຸງການແຜ່ກະຈາຍໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ການສຶກສາໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ Retatrutid ສໍາລັບໄລຍະເວລາ, ອັດຕາສ່ວນໄຂມັນໃນຮ່າງກາຍຫຼຸດລົງແລະໂປຼໄຟລ໌ lipid ປັບປຸງໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ປະສົມປະສານໃນການຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ ^[6]..

ຜົນກະທົບຮ່ວມກັນໃນກົດລະບຽບຂອງ glucose

ການເພີ່ມຄວາມລັບຂອງອິນຊູລິນ: GLP-1R agonists ຫຼຸດລົງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍການຜູກມັດກັບຕົວຮັບ GLP-1 ແລະສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin. GIP ເຊັ່ນດຽວກັນກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງ beta-cell ຂອງ pancreatic ຜະລິດຜົນກະທົບຂອງຄວາມລັບຂອງ insulin ຄືກັນກັບການກະຕຸ້ນໂດຍການໄດ້ຮັບອາຫານ. Retatrutid, ເຊິ່ງກະຕຸ້ນ GLP-1R ແລະ GIPR ໃນເວລາດຽວກັນ, ປັບປຸງຄວາມລັບຂອງ insulin ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຫຼຸດລົງຢ່າງມີປະສິດທິພາບ. ເຖິງແມ່ນວ່າ GCGR ມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດສູງ, ຜົນກະທົບຂອງມັນ - ເຊັ່ນ: ການສົ່ງເສີມການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານ - ສາມາດປະກອບສ່ວນທາງອ້ອມຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ glucose ໃນເວລາທີ່ປະຕິບັດ synergistically ກັບ receptors ເຊັ່ນ GLP-1R. ນອກຈາກນັ້ນ, ການນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານຂອງ GLP-1 ແລະ GCGR ຄັດເລືອກຕ້ານຄວາມສ່ຽງ hyperglycemic ທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ GCGR, ເຮັດໃຫ້ລະບຽບການ glucose ຊັດເຈນແລະປະສິດທິພາບຫຼາຍ.

Regulating Glucose Homeostasis: ການກະຕຸ້ນ synergistic ຂອງສາມ receptors ເຫຼົ່ານີ້ຂະຫຍາຍອອກໄປນອກເຫນືອຈາກພຽງແຕ່ຄວາມລັບຂອງ insulin ເພື່ອກວມເອົາກົດລະບຽບ homeostasis glucose ທີ່ສົມບູນແບບ. ໂດຍອິດທິພົນຕໍ່ການດູດຊຶມ glucose, ການນໍາໃຊ້ແລະການເກັບຮັກສາໃນທົ່ວເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆລວມທັງຕັບ, ກ້າມເນື້ອ, ແລະ adipose, Retatrutid ຮັກສາລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໃຫ້ຢູ່ໃນລະດັບທີ່ຂ້ອນຂ້າງ, ປ້ອງກັນການເຫນັງຕີງທີ່ສໍາຄັນ. ໃນການສຶກສາໂດຍ Nicholls S ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ການບໍລິຫານ Retatrutid ເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ hemoglobin glycated, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຄວບຄຸມ glycemic ໃນໄລຍະຍາວແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບ synergistic ຂອງສາມ receptors ໃນການຄວບຄຸມ glucose homeostasis ^[6]..

ການເປີດໃຊ້ງານ Synergistic ຂອງເສັ້ນທາງການຖ່າຍທອດສັນຍານ

ການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານທົ່ວໄປ: GLP-1R, GCGR, ແລະ GIPR ຕົ້ນຕໍແມ່ນສັນຍານຜ່ານໂປຣຕີນ G (Gαs). ເມື່ອ Retatrutid ປະຕິບັດກັບສາມ receptors ເຫຼົ່ານີ້, ມັນ converges ເພື່ອກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງລຸ່ມທີ່ແບ່ງປັນເຊັ່ນເສັ້ນທາງ cAMP-PKA. ການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງຮ່ວມກັນນີ້ເສີມຂະຫຍາຍປະສິດທິພາບການຖ່າຍທອດສັນຍານແລະ potency, ຂະຫຍາຍຜົນກະທົບດ້ານລະບຽບການກ່ຽວກັບ metabolism ໂທລະສັບມືຖືແລະຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບ.

ການປະສານງານເສັ້ນທາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ: ໃນຂະນະທີ່ແບ່ງປັນເສັ້ນທາງທົ່ວໄປ, ແຕ່ລະ receptor ຍັງເປີດໃຊ້ເຄືອຂ່າຍສັນຍານທີ່ເປັນເອກະລັກ. Retatrutid modulates ເສັ້ນທາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ synergistically ໃນລະຫວ່າງການກະຕຸ້ນ receptor, ເຮັດໃຫ້ລະບຽບການ metabolic ປະສານງານ.

ກົດລະບຽບການທໍາງານຂອງກະເພາະລໍາໄສ້ Synergistic

ອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນໃນກະເພາະລໍາໄສ້: GLP-1R agonists ກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງ GLP-1, ໃນຂະນະທີ່ GIPR agonists ຄວບຄຸມການປ່ອຍ GIP. ຮໍໂມນກະເພາະລໍາໄສ້ເຫຼົ່ານີ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປັບຕົວການເຄື່ອນໄຫວຂອງລໍາໄສ້, ການຍ່ອຍອາຫານແລະການດູດຊຶມ. ໂດຍການກະຕຸ້ນທັງສອງ receptors ພ້ອມໆກັນ, Retatrutid ສະຫນອງລະບຽບການທີ່ສົມບູນແບບຂອງຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນກະເພາະລໍາໄສ້, ດັ່ງນັ້ນມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຮັດວຽກຂອງລໍາໄສ້. ມັນອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນການດູດຊຶມສານອາຫານຢ່າງໄວວາໂດຍການດັດແປງອັດຕາການດູດຊຶມຂອງກະເພາະອາຫານແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງລໍາໄສ້, ຊ່ວຍໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຫນັກແລະນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ປັບປຸງສະພາບແວດລ້ອມການເຜົາຜານອາຫານຂອງກະເພາະອາຫານ: ໂດຍການຄວບຄຸມຄວາມລັບຂອງຮໍໂມນກະເພາະລໍາໄສ້, Retatrutid ຍັງຊ່ວຍປັບປຸງສະພາບແວດລ້ອມການເຜົາຜະຫລານອາຫານພາຍໃນກະເພາະລໍາໄສ້. ມັນສົ່ງເສີມການຂະຫຍາຍຕົວແລະ metabolism ຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍລໍາໄສ້ທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະ modulates ການເຮັດວຽກຂອງອຸປະສັກລໍາໄສ້. ການ​ປ່ຽນ​ແປງ​ເຫຼົ່າ​ນີ້​ອາດ​ຈະ​ມີ​ອິດ​ທິ​ພົນ​ຕໍ່​ສະ​ພາບ​ການ metabolic ໂດຍ​ລວມ​ຂອງ​ຮ່າງ​ກາຍ. ການເຮັດວຽກຮ່ວມກັນກັບຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງພະລັງງານແລະການຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ກົນໄກເຫຼົ່ານີ້ລວມເອົາຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວຕ້ານການເປັນໂລກອ້ວນແລະຄວາມຜິດກະຕິຂອງລະບົບຍ່ອຍອາຫານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ Retatrutid ແມ່ນຫຍັງ?

ການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ

ຜົນກະທົບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນ: ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຄັ້ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຂອງ Retatrutid ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ. ໃນໄລຍະ 2 double-blind, randomized, ການທົດລອງຄວບຄຸມ placebo ໂດຍ Jastreboff AM ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ໃຫຍ່ 338, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຮັບ Retatrutid ປະຈໍາອາທິດໃນປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼື placebo ສໍາລັບ 48 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 24, ກຸ່ມ 1mg ບັນລຸການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍ 7.2%, ກຸ່ມປະສົມປະສານ 4mg ສູນເສຍ 12.9%, ກຸ່ມປະສົມປະສານ 8mg ສູນເສຍ 17.3%, ແລະກຸ່ມ 12mg ສູນເສຍ 17.5%, ໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມ placebo ສູນເສຍພຽງແຕ່ 1.6%. ໂດຍອາທິດ 48, ກຸ່ມ 1mg ໄດ້ບັນລຸການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍຂອງ 8.7%, ກຸ່ມປະສົມປະສານ 4mg ສູນເສຍ 17.1%, ກຸ່ມປະສົມປະສານ 8mg ສູນເສຍ 22.8%, ກຸ່ມ 12mg ສູນເສຍ 24.2%, ແລະກຸ່ມ placebo ສູນເສຍ 2.1%. ໃນບັນດາຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບ 4mg, 8mg, ແລະ 12mg Retatrutid, 92%, 100%, ແລະ 100% ບັນລຸ 5% ຫຼືການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍ, ຕາມລໍາດັບ. 75%, 91%, ແລະ 93% ບັນລຸ 10% ຫຼືການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍກວ່າເກົ່າ. ແລະ 60%, 75%, ແລະ 83% ບັນລຸ 15% ຫຼືການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍກວ່າ, ເມື່ອທຽບກັບ 27%, 9%, ແລະ 2% ໃນກຸ່ມ placebo. ຂໍ້​ມູນ​ເຫຼົ່າ​ນີ້​ສະ​ແດງ​ໃຫ້​ເຫັນ​ຢ່າງ​ສົມ​ບູນ​ສະ​ແດງ​ໃຫ້​ເຫັນ​ປະ​ສິດ​ທິ​ພາບ​ຂອງ Retatrutid ໃນ​ການ​ຫຼຸດ​ຜ່ອນ​ນ​້​ໍ​າ​ສໍາ​ລັບ​ຄົນ​ເຈັບ​ອ້ວນ ^[4​].

ການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2

ປະສິດທິພາບການຄວບຄຸມ glycemic: ການສຶກສາໂດຍ Lopez DC et al. ຕົວຊີ້ວັດ Retatrutid ມີຜົນກະທົບທາງບວກໃນການຄວບຄຸມ glycemic ໃນຄົນເຈັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2. ໃນການທົດລອງທີ່ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 353 ຄົນ, Retatrutid ຫຼຸດລົງ hemoglobin glycated (HbA1c) ໂດຍ 1.64% ເມື່ອທຽບກັບ placebo. ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຂອງ Retatrutid ໃນການຫຼຸດລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໃນຄົນເຈັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປະກອບສ່ວນປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກ ^[7]..

ຄວາມໄດ້ປຽບຂອງກົນໄກປະສົມປະສານ: Retatrutid ປະຕິບັດກ່ຽວກັບ receptors ຫຼາຍ, ສະເຫນີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກໃນໄລຍະ agonists receptor ດຽວໂດຍຜ່ານກົນໄກການ agonist ປະສົມປະສານຂອງຕົນ. ມັນບໍ່ພຽງແຕ່ຫຼຸດລົງນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດໂດຍການກະຕຸ້ນຄວາມລັບຂອງອິນຊູລິນ, ແຕ່ຍັງຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງຮ່າງກາຍສາມາດ ນຳ ໃຊ້ອິນຊູລິນຢ່າງມີປະສິດທິພາບເພື່ອຄວບຄຸມ glycemic ທີ່ສົມບູນແບບ. ຜົນກະທົບຂອງການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກຂອງມັນປັບປຸງສະຖານະພາບການເຜົາຜານອາຫານໃນຄົນເຈັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ຍ້ອນວ່າຄວາມອ້ວນເປັນປັດໃຈຄວາມສ່ຽງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບສະພາບແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກເຮັດໃຫ້ການຄຸ້ມຄອງນໍ້າຕານໃນເລືອດດີຂຶ້ນ ^[5].

ການປິ່ນປົວພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ

ການຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອໃນໄຂມັນໃນຕັບ: Retatrutid ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດໃນການຫຼຸດຜ່ອນເນື້ອໃນໄຂມັນຕັບໃນຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດໄຂມັນໃນຕັບ metabolism dysfunction-associated metabolic (MDAFLD) ແລະເນື້ອໃນໄຂມັນຕັບ≥10%. ໃນການທົດລອງແບບ Randomized, double-blind, placebo-controlled, 98 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມເພື່ອຮັບການສັກຢາ subcutaneous ປະຈໍາອາທິດຂອງ Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, ຫຼື 12mg) ຫຼື placebo ສໍາລັບ 48 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 24, ການປ່ຽນແປງສະເລ່ຍຂອງເນື້ອໃນໄຂມັນໃນຕັບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພື້ນຖານແມ່ນ -42.9% ໃນກຸ່ມ 1mg, -57.0% ໃນກຸ່ມ 4mg, -81.4% ໃນກຸ່ມ 8mg ແລະ -82.4% ໃນກຸ່ມ 12mg, ທຽບກັບ +0.3% ໃນກຸ່ມ placebo. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Retatrutid ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເນື້ອໃນໄຂມັນຕັບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນຄ່າການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ ^[8].

ປັບປຸງຫນ້າທີ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບ: Retatrutid ປັບປຸງຫນ້າທີ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບໂດຍການຄວບຄຸມພະລັງງານແລະ lipid metabolism. ມັນສົ່ງເສີມການຜຸພັງແລະການທໍາລາຍໄຂມັນໃນຕັບ, ຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນໃນຕັບ, ປັບປຸງການຕອບສະຫນອງອັກເສບແລະລະດັບຄວາມກົດດັນ oxidative ພາຍໃນຕັບ, ແລະມີຜົນກະທົບ inhibitory ບາງຢ່າງກ່ຽວກັບຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ NAFLD, ດັ່ງນັ້ນການປົກປ້ອງສຸຂະພາບຕັບຂອງຄົນເຈັບ.

ສະຫຼຸບ

ໃນຖານະທີ່ເປັນ agonist receptor triple ຂອງ GLP-1R / GIPR / GCGR, Retatrutid exerts ຜົນກະທົບຂອງລະບຽບການ metabolic ຜ່ານກົນໄກການ synergistic ຫຼາຍເປົ້າຫມາຍ. ຜົນກະທົບຂອງມັນກວມເອົາການເປີດໃຊ້ GLP-1R ເພື່ອສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານແລະການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການໄດ້ຮັບພະລັງງານ; ການກະຕຸ້ນ GIPR ເພື່ອເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin; ແລະການເປີດໃຊ້ GCGR ເພື່ອສົ່ງເສີມ lipolysis ແລະການໃຊ້ຈ່າຍພະລັງງານໃນຂະນະທີ່ຄວບຄຸມ glucose ຕັບແລະ metabolism lipid ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນ. ການປະສົມປະສານສາມເທົ່ານີ້ບັນລຸຜົນກະທົບທີ່ສົມບູນແບບລວມທັງການຄວບຄຸມ glycemic ທີ່ມີທ່າແຮງ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນ, ແລະການປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານໄຂມັນ lipid ແລະຕັບ. ມູນຄ່າຫຼັກຂອງມັນແມ່ນຢູ່ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ບັນລຸການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກຕາມປະລິມານທີ່ມີການສູນເສຍສູງສຸດ 48 ອາທິດຂອງ 24.2%. ສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ມັນມີປະສິດທິພາບຫຼຸດລົງ hemoglobin glycated ແລະປັບປຸງ homeostasis glycemic. ໃນພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຜົາຜະຫລານການເຜົາຜະຫລານ, ມັນຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງໄຂມັນຕັບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ມີທ່າແຮງໃນທົ່ວຄວາມຜິດກະຕິຂອງ metabolism.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

Arun J. Sanyal ເປັນແພດຫມໍຕັບແລະນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ຊ່ຽວຊານໃນພະຍາດຕັບ, ໂດຍສະເພາະພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NAFLD) ແລະ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NASH). ລາວເປັນພັນທະມິດກັບໂຮງຮຽນແພດສາດມະຫາວິທະຍາໄລ Virginia Commonwealth, ບ່ອນທີ່ທ່ານໄດ້ເປັນຄະນະວິຊາຕັ້ງແຕ່ 1989. Sanyal ໄດ້ຂຽນປະມານ 1,000 ພິມໃນວາລະສານຊັ້ນນໍາເຊັ່ນ Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine, ແລະ The Lancet. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ຖືກອ້າງເຖິງຫຼາຍກວ່າ 104,000 ເທື່ອ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຂອງລາວໃນພາກສະຫນາມຂອງພະຍາດຕັບອັກເສບ. ລາວໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໂດຍສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດນັບຕັ້ງແຕ່ 1995 ແລະເປັນຜູ້ສືບສວນຕົ້ນຕໍຂອງສີ່ການຊ່ວຍເຫຼືອລ້າ NIH. Sanyal ຍັງໄດ້ຮັບການຍອມຮັບສໍາລັບການນໍາພາຂອງລາວໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະການປະກອບສ່ວນຂອງລາວໃນການພັດທະນາຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວສໍາລັບພະຍາດຕັບ. Arun J. Sanyal ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [5].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - ການປະຕິວັດບໍ່ດົນມານີ້ການພັດທະນາ GLP agonist - ການທົບທວນຄືນວັນນະຄະດີ. ຄຸນະພາບໃນກິລາ 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] Doggrel SA. Retatrutid ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນ obesity (ແລະປະເພດ 2 ພະຍາດເບົາຫວານ). ຄວາມຄິດເຫັນຂອງຜູ້ຊ່ຽວຊານກ່ຽວກັບການສືບສວນຢາເສບຕິດ 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid—ຕົວປ່ຽນເກມໃນຢາປົວພະຍາດອ້ວນ. ຊີວະໂມເລກຸນ 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-Receptor Agonist Retatrutid ສໍາລັບໂລກອ້ວນ - ໄລຍະ 2 ການທົດລອງ. New England Journal of Medicine 2023; 389(6): 514-526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple Hormone receptor agonist retatrutide ສໍາລັບພະຍາດຕັບ steatotic dysfunction ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານອາຫານ: ການທົດລອງໄລຍະ 2a ແບບສຸ່ມ. ຢາທໍາມະຊາດ 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Triple-hormone receptor agonist retatrutide ປັບປຸງໂປຣໄຟລ lipoprotein ແລະ apolipoprotein ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີໂລກອ້ວນຫຼືນ້ໍາຫນັກເກີນ. ວາລະສານຫົວໃຈເອີຣົບ 2024; 45(Supplement_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 ປະສິດທິພາບຂອງ Retatrutid ສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກແລະຜົນກະທົບ cardiometabolic ຂອງມັນໃນບັນດາຜູ້ໃຫຍ່: ການທົບທວນລະບົບແລະການວິເຄາະ meta. ວາລະສານຂອງສະມາຄົມ Endocrine 2024; 8(Supplement_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. Unleashing the power of retatrutide: A triumph possible over obesity and overweight: A correspondence. ບົດລາຍງານວິທະຍາສາດສຸຂະພາບ 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.