Retatrutid 40mg

▎ Retatrutid ڈھانچہ

ماخذ: پب کیم

ترتیب: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; مالیکیولر فارمولا: C 221H 342N 46O68 مالیکیولر وزن: 4731 گرام/مول CAS نمبر: 2381089-83-2 پب کیم سی آئی ڈی: 171390338 مترادفات: LY3437943

▎ Retatrutid تحقیق

Retatrutid کے لیے تحقیقی پس منظر کیا ہے؟

موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کا عالمی پھیلاؤ مسلسل بڑھ رہا ہے، جو صحت عامہ کے لیے ایک اہم چیلنج ہے۔ موجودہ واحد یا دوہری ہدف والی دوائیوں کی افادیت اور حفاظت میں حدود ہیں۔ معدے کے انسولین کے محور کے ذریعے ملٹی ٹارگٹ سنرجسٹک ریگولیشن کے نظریہ کی بنیاد پر، تحقیق نے میٹابولک ریگولیشن میں GLP-1، GIP، اور گلوکاگن کے تکمیلی کرداروں کا انکشاف کیا ہے، جو ملٹی ریسیپٹر ایگونسٹ تیار کرنے کے لیے ایک نظریاتی بنیاد فراہم کرتا ہے۔

دوہری ٹارگٹ ڈرگ ڈویلپمنٹ کے پہلے تجربے کی بنیاد پر، محققین نے ان ٹرپل ریسیپٹرز کی ساختی خصوصیات اور سگنلنگ میکانزم کی بنیاد پر Retatrutid کو ڈیزائن اور بہتر بنایا۔ بیک وقت GLP-1R، GIPR، اور GCGR کو چالو کرنے سے، یہ زیادہ طاقتور گلیسیمک کنٹرول اور وزن میں کمی حاصل کرتا ہے۔

Retatrutid کے لیے کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

رسیپٹر ایگونزم

GLP-1، GCGR، اور GIP ریسیپٹرز کو نشانہ بنانے والے ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر Retatrutid کام کرتا ہے ^[1].

GLP-1 ریسیپٹر ایگونزم: GLP-1 ایک انکریٹین ہارمون ہے جو آنتوں کے L خلیوں کے ذریعہ چھپایا جاتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹرز کے پابند ہونے پر، Retatrutid گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے۔ ہائپرگلیسیمیا کے دوران، Retatrutid GLP-1 ریسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے، نیچے کی طرف اشارہ کرنے والے راستوں کو چالو کرتا ہے جو لبلبے کے β-خلیات کو انسولین خارج کرنے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے پر اکساتا ہے۔ یہ گلوکاگن کے اخراج کو بھی روکتا ہے اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے، خون میں گلوکوز کو مزید مستحکم کرتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر ایگونزم بھی گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے، وزن کے انتظام میں مدد کرتا ہے ^[2].

GCGR ریسیپٹر اذیت: گلوکاگن عام طور پر ہائپوگلیسیمیا کے دوران خون میں گلوکوز کی سطح کو بلند کرنے کے لیے کام کرتا ہے۔ GCGR پر Retatrutid کی اذیت ناک کارروائی پیچیدہ ہے۔ ایڈیپوز ٹشو میں، یہ لپولیسس کو فروغ دیتا ہے اور فیٹی ایسڈ آکسیکرن کو بڑھاتا ہے، اس طرح توانائی کے اخراجات میں اضافہ ہوتا ہے۔ جگر میں، اعتدال پسند GCGR ایگونزم گلوکونیوجینیسیس جیسے عمل کو منظم کر سکتا ہے، جگر کے میٹابولک فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔ یہ جسم کی توانائی کی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے خون میں گلوکوز کی کافی استحکام کو برقرار رکھتے ہوئے ضرورت سے زیادہ گلوکونیوجینیسیس کو ہائپرگلیسیمیا کا سبب بننے سے روکتا ہے ^[1].

GIP ریسیپٹر ایگونزم: جی آئی پی، ایک اور انکریٹین ہارمون، کھانے کے بعد گرہنی اور جیجنم میں K خلیات سے خارج ہوتا ہے۔ Retatrutid کا GIP ریسیپٹر ایگونزم انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، گلوکوز کے ضابطے کو بہتر بنانے کے لیے GLP-1 کے ساتھ ہم آہنگی پیدا کرتا ہے۔ اس کے برعکس، GIP ریسیپٹر ایکٹیویشن لپڈ میٹابولزم اور توانائی کے توازن کو متاثر کر سکتا ہے۔ Brzozowska P کی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ GIP ایڈیپوسائٹس میں گلوکوز کی مقدار اور لپڈ کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے۔ تاہم، Retatrutid کے اثر و رسوخ کے تحت، GIP سگنلنگ کو صرف چربی کے ذخیرہ کو فروغ دینے کے بجائے توانائی کے استعمال کو بہتر بنانے کے لیے وضع کیا جاتا ہے، اس طرح وزن کے انتظام میں مدد ملتی ہے ^[1].

تصویر 1 Retatrutid کے عمل کے طریقہ کار ^[3].

میٹابولک عمل کا جامع ضابطہ

انرجی میٹابولزم ریگولیشن: اوپر مذکور تین ریسیپٹرز کو فعال کرکے، Retatrutid جامع طور پر توانائی کے تحول کو منظم کرتا ہے۔ یہ lipolysis کو فروغ دیتا ہے، β-oxidation کے لیے mitochondria میں فیٹی ایسڈ کے داخلے کو بڑھاتا ہے اور توانائی کے اخراجات کو بڑھاتا ہے۔ یہ اڈیپوسائٹس میں فیٹی ایسڈ کے اخراج اور ٹرائگلیسرائیڈ کی ترکیب کو روک کر لیپوجینیسیس کو کم کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کی سہولت کے لیے جسم کی توانائی کے ذخیرہ اور اخراجات کے توازن کو تبدیل کرتا ہے۔ Jastreboff AM کی طرف سے متعلقہ جانوروں کے مطالعے اور کلینیکل ٹرائلز میں، Retatrutid انتظامیہ نے توانائی کے اخراجات کی شرح میں اضافہ کیا اور موٹے مضامین میں جسم کی چربی کے مواد کو آہستہ آہستہ کم کیا ^[4].

گلوکوز میٹابولزم ریگولیشن: Retatrutid خون میں گلوکوز کو متعدد راستوں سے ماڈیول کرتا ہے۔ GLP-1 اور GIP ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے انسولین کے اخراج کو متحرک کرنے کے علاوہ، یہ GCGR کو ریگولیٹ کرکے ہیپاٹک گلوکوز میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے۔ یہ ضرورت سے زیادہ ہیپاٹک گلوکونیوجینیسیس کو دباتا ہے، گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے، اور اس کے ساتھ ساتھ پردیی ٹشو گلوکوز کے استعمال اور استعمال کو بڑھاتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو معمول پر رکھتا ہے۔ یہ خاص طور پر ٹائپ 2 ذیابیطس والے موٹے مریضوں کے لیے بہت اہم ہے، جو خون میں گلوکوز کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرتا ہے اور ذیابیطس کے حالات کو بہتر بناتا ہے ^[2].

لیور میٹابولک ریگولیشن: جگر کے اندر، Retatrutid نہ صرف گلوکوز میٹابولزم کو ماڈیول کرتا ہے بلکہ لپڈ میٹابولزم کو بھی متاثر کرتا ہے۔ یہ ہیپاٹک ٹرائگلیسرائڈ کی ترکیب اور جمع کو کم کرتا ہے، ہیپاٹک سٹیٹوسس کو بہتر بناتا ہے، اور غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) کے لیے ممکنہ علاج کی قدر رکھتا ہے۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی لیور ڈیزیز (MDAFLD) کے شرکاء پر مشتمل کلینیکل ٹرائلز میں، Retatrutid نے ہیپاٹک چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کیا، جس سے ہیپاٹک میٹابولزم پر اس کا مثبت ریگولیٹری اثر ظاہر ہوتا ہے ^[5].

 معدے کے فنکشن پر اثرات

Retatrutid GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرکے گیسٹرک کو خالی کرنے میں تاخیر کرتا ہے۔ گیسٹرک کو آہستہ سے خالی کرنے سے معدے میں کھانے کے رہنے کے وقت کو طول دیا جاتا ہے، مستقل ترپتی پیدا ہوتی ہے اور بعد میں کھانے کی مقدار میں کمی آتی ہے۔ اس کے ساتھ ہی، یہ آنتوں کے ہارمون کے اخراج اور آنتوں کی حرکت کو متاثر کر سکتا ہے، معدے کے عمل انہضام اور غذائی اجزاء کو جذب کرنے کے عمل کو مزید منظم کرتا ہے، اس طرح توانائی کی مقدار اور جسمانی وزن کو جامع طور پر متاثر کر سکتا ہے ^[2].

GLP-1، GCGR، اور GIP ریسیپٹرز پر Retatrutid کے ایگونسٹک اثرات کے درمیان ہم آہنگی کا طریقہ کار کیا ہے؟

انرجی میٹابولزم ریگولیشن میں ہم آہنگی۔

توانائی کے اخراجات میں اضافہ: جی سی جی آر کا ایکٹیویشن خون میں گلوکوز کی سطح کو بلند کرنے کے لیے گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے۔ یہ لپڈ میٹابولزم کو بڑھا کر اور مرکزی ترپتی کے ذریعے کھانے کی مقدار کو دبا کر توانائی کے اخراجات کو بھی بڑھاتا ہے۔ GLP-1R agonists انسولین کے اخراج کو متحرک کرتے ہیں اور قلبی اور نیورو پروٹیکٹو اثرات مرتب کرتے ہیں، جبکہ گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر اور بھوک کو دبا کر توانائی کی مقدار کو بھی کم کرتے ہیں۔ اگرچہ ایڈیپوز ٹشو میں GIPR ایکٹیویشن لپڈ جمع کرنے کو فروغ دیتا ہے، اس کا مرکزی ایکٹیویشن کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے اور وزن میں اضافے کو کم کرتا ہے۔ Retatrutid بیک وقت ان تین ریسیپٹرز کو نشانہ بناتا ہے، توانائی کی مقدار اور اخراجات کے درمیان ایک نیا توازن قائم کرتا ہے۔ یہ زیادہ مؤثر طریقے سے توانائی کی کمی کو حاصل کرتا ہے، اس طرح وزن میں کمی کی سہولت فراہم کرتی ہے۔

لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنا: جی سی جی آر ایگونزم لپڈ میٹابولزم کو بڑھاتا ہے، جبکہ ایڈیپوز ٹشو میں جی آئی پی آر ایکٹیویشن بھی لپڈ میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے۔ GLP-1R agonists بالواسطہ طور پر انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے جیسے میکانزم کے ذریعے لپڈ میٹابولزم کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ان کی ہم آہنگی کی کارروائی چربی کی ترکیب، خرابی، اور نقل و حمل کو بہتر طریقے سے منظم کرتی ہے، چربی کے جمع ہونے کو کم کرتی ہے اور جسم میں چربی کی تقسیم کو بہتر بناتی ہے۔ مثال کے طور پر، موٹے مریضوں میں ہونے والے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایک مدت تک Retatrutid استعمال کرنے کے بعد، جسم میں چربی کا فیصد کم ہوا اور لپڈ پروفائلز کچھ حد تک بہتر ہوئے، جو کہ چربی کے تحول کو منظم کرنے میں اس کے ہم آہنگی کے اثرات بتاتے ہیں ^[6].

گلوکوز ریگولیشن میں ہم آہنگی کے اثرات

بہتر انسولین کا اخراج: GLP-1R agonists خون میں گلوکوز کو GLP-1 ریسیپٹرز سے منسلک کرکے اور انسولین کے اخراج کو فروغ دے کر کم کرتے ہیں۔ GIP اسی طرح لبلبے کے β-خلیوں کو انسولین کے اخراج کے اثرات پیدا کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے جیسا کہ خوراک کی مقدار سے متاثر ہوتا ہے۔ Retatrutid، جو بیک وقت GLP-1R اور GIPR کو فعال کرتا ہے، نمایاں طور پر انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو زیادہ مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے۔ اگرچہ GCGR عام طور پر بلند خون میں گلوکوز سے منسلک ہوتا ہے، لیکن اس کے اثرات — جیسے کہ توانائی کے اخراجات کو فروغ دینا — جب GLP-1R جیسے رسیپٹرز کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کرتے ہیں تو بالواسطہ طور پر گلوکوز کے استحکام میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ مزید برآں، GLP-1 اور GCGR کا مشترکہ استعمال GCGR کے ذریعہ پیدا ہونے والے ہائپرگلیسیمک خطرے کا انتخابی طور پر مقابلہ کرتا ہے، جس سے گلوکوز کے زیادہ درست اور موثر ضابطے کو قابل بنایا جا سکتا ہے۔

گلوکوز ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنا: ان تینوں ریسیپٹرز کی ہم آہنگی ایکٹیویشن گلوکوز ہومیوسٹاسس کے جامع ریگولیشن کو گھیرنے کے لیے محض انسولین کے اخراج سے آگے بڑھتی ہے۔ جگر، پٹھوں اور ایڈیپوز سمیت متعدد ٹشوز میں گلوکوز کے استعمال، استعمال اور ذخیرہ کو متاثر کرکے، Retatrutid خون میں گلوکوز کو نسبتاً مستحکم رینج میں برقرار رکھتا ہے، اہم اتار چڑھاو کو روکتا ہے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں پر مشتمل نکولس ایس کی ایک تحقیق میں، Retatrutid انتظامیہ کے نتیجے میں گلائکیٹڈ ہیموگلوبن کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی، جو طویل مدتی گلیسیمک کنٹرول پر اس کے مثبت اثرات کی نشاندہی کرتی ہے اور گلوکوز ہومیوسٹاسس کو ریگولیٹ کرنے میں تین ریسیپٹرز کے ہم آہنگی کے اثرات کو ظاہر کرتی ہے ^۔.

سگنل کی نقل و حمل کے راستوں کی ہم آہنگی ایکٹیویشن

کامن سگنل پاتھ وے ایکٹیویشن: GLP-1R، GCGR، اور GIPR بنیادی طور پر G (Gαs) پروٹین کے ذریعے سگنل دیتے ہیں۔ جب Retatrutid ان تینوں رسیپٹرز پر کام کرتا ہے، تو یہ مشترکہ بہاو والے راستوں جیسے کہ CAMP-PKA پاتھ وے کو چالو کرنے کے لیے اکٹھا ہو جاتا ہے۔ یہ مشترکہ راستہ ایکٹیویشن سگنل کی نقل و حمل کی کارکردگی اور طاقت کو بڑھاتا ہے، سیلولر میٹابولزم اور جسمانی افعال پر ریگولیٹری اثرات کو بڑھاتا ہے۔

الگ الگ راستوں کو مربوط کرنا: عام راستوں کو بانٹتے ہوئے، ہر رسیپٹر منفرد سگنلنگ نیٹ ورکس کو بھی متحرک کرتا ہے۔ Retatrutid ریسیپٹر ایکٹیویشن کے دوران ان الگ الگ راستوں کو ہم آہنگی سے ماڈیول کرتا ہے، مربوط میٹابولک ریگولیشن کو فعال کرتا ہے۔

معدے کے فنکشن کا ہم آہنگی کا ضابطہ

معدے کے ہارمون کے اخراج کو متاثر کرنا: GLP-1R agonists GLP-1 کے اخراج کو متحرک کرتے ہیں، جبکہ GIPR agonists GIP کے اخراج کو منظم کرتے ہیں۔ یہ معدے کے ہارمونز معدے کی حرکات، عمل انہضام اور جذب کو تبدیل کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ بیک وقت دونوں ریسیپٹرز کو فعال کرنے سے، Retatrutid معدے کے ہارمون کے اخراج کا زیادہ جامع ضابطہ فراہم کرتا ہے، اس طرح معدے کے افعال کو متاثر کرتا ہے۔ یہ گیسٹرک خالی کرنے کی شرحوں اور آنتوں کی حرکت پذیری میں ترمیم کرکے، وزن اور خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے میں مدد دے کر تیزی سے غذائی اجزاء کے جذب کو کم کر سکتا ہے۔

معدے کے میٹابولک ماحول کو بہتر بنانا: معدے کے ہارمون کے اخراج کو ریگولیٹ کرکے، Retatrutid معدے کے اندر میٹابولک ماحول کو بھی بہتر بناتا ہے۔ یہ فائدہ مند گٹ بیکٹیریا کی نشوونما اور میٹابولزم کو فروغ دیتا ہے اور آنتوں کی رکاوٹ کے کام کو ماڈیول کرتا ہے۔ یہ تبدیلیاں جسم کی مجموعی میٹابولک حالت کو مزید متاثر کر سکتی ہیں۔ توانائی کے تحول اور خون میں گلوکوز کے ضابطے پر اثرات کے ساتھ ہم آہنگی سے کام کرتے ہوئے، یہ میکانزم اجتماعی طور پر موٹاپے اور متعلقہ میٹابولک عوارض کے خلاف علاج کے اثرات میں حصہ ڈالتے ہیں۔

Retatrutid کی درخواستیں کیا ہیں؟

موٹاپے کا علاج

وزن میں کمی کے اہم اثرات: متعدد کلینیکل ٹرائلز موٹاپے کے علاج میں Retatrutid کی افادیت کو ظاہر کرتے ہیں۔ فیز 2 ڈبل بلائنڈ، رینڈمائزڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل جس میں 338 بالغ افراد شامل تھے، شرکاء کو 48 ہفتوں کے لیے مختلف خوراکوں یا پلیسبو پر ہفتہ وار Retatrutid موصول ہوا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ہفتہ 24 میں، 1mg گروپ نے اوسطاً 7.2 فیصد وزن کم کیا، 4mg مجموعہ گروپ نے 12.9 فیصد، 8mg مجموعہ گروپ نے 17.3 فیصد، اور 12mg گروپ نے 17.5 فیصد، جبکہ پلیسبو گروپ نے صرف 1.6 فیصد کا نقصان کیا۔ ہفتہ 48 تک، 1mg گروپ نے اوسطاً 8.7 فیصد وزن کم کیا، 4mg مجموعہ گروپ نے 17.1 فیصد، 8mg مجموعہ گروپ نے 22.8 فیصد، 12mg گروپ نے 24.2 فیصد، اور پلیسبو گروپ نے 2.1 فیصد کی کمی کی۔ 4mg، 8mg، اور 12mg Retatrutid حاصل کرنے والے شرکاء میں، 92%، 100%، اور 100% نے بالترتیب 5% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی۔ 75٪، 91٪، اور 93٪ نے 10٪ یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی۔ اور 60%، 75%، اور 83% نے 15% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی، جبکہ پلیسبو گروپ میں 27%، 9%، اور 2%۔ یہ اعداد و شمار مکمل طور پر موٹے مریضوں کے لیے وزن میں کمی میں Retatrutid کی افادیت کو ظاہر کرتے ہیں ^[4].

ٹائپ 2 ذیابیطس کا علاج

Glycemic کنٹرول افادیت: لوپیز DC et al کی طرف سے مطالعہ. Retatrutid ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں گلیسیمک کنٹرول کو مثبت طور پر متاثر کرتا ہے۔ 353 شرکاء پر مشتمل ایک مقدمے میں، Retatrutid نے پلیسبو کے مقابلے میں 1.64 فیصد گلائکیٹیڈ ہیموگلوبن (HbA1c) کو کم کیا۔ یہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے میں Retatrutid کی افادیت کو ظاہر کرتا ہے، اس طرح طبی نتائج کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے ^[7].

مشترکہ میکانزم کا فائدہ: Retatrutid ایک سے زیادہ ریسیپٹرز پر کام کرتا ہے، اپنے مشترکہ ایگونسٹ میکانزم کے ذریعے سنگل ریسیپٹر ایگونسٹس پر ایک منفرد فائدہ پیش کرتا ہے۔ یہ نہ صرف انسولین کے اخراج کو تحریک دے کر خون میں گلوکوز کو کم کرتا ہے بلکہ انسولین کی حساسیت کو بھی بڑھاتا ہے، جس سے جسم کے خلیوں کو جامع گلیسیمک کنٹرول کے لیے انسولین کو زیادہ مؤثر طریقے سے استعمال کرنے کے قابل بناتا ہے۔ اس کے وزن میں کمی کے اثرات ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں میٹابولک کی کیفیت کو مزید بہتر بناتے ہیں، کیونکہ موٹاپا اس حالت کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے اور وزن میں کمی خون میں گلوکوز کے بہتر انتظام کی سہولت فراہم کرتی ہے ^[5].

غیر الکوحل فیٹی لیور کی بیماری کا علاج

جگر کی چربی کے مواد کو کم کرنا: Retatrutid نے میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری (MDAFLD) اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10% والے مریضوں میں جگر کی چربی کے مواد کو کم کرنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا۔ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں، 98 شرکاء کو 48 ہفتوں کے لیے ریٹاٹروٹیڈ (1mg، 4mg، 8mg، یا 12mg) یا پلیسبو کے ہفتہ وار ذیلی کٹے ہوئے انجیکشن لینے کے لیے تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 24ویں ہفتے میں ہیپاٹک چربی کے مواد میں بیس لائن کے نسبت اوسط تبدیلی 1mg گروپ میں -42.9%، 4mg گروپ میں -57.0%، 8mg گروپ میں -81.4%، اور 12mg گروپ میں -82.4% تھی، پلیسبو گروپ میں +0.3% کے مقابلے میں۔ ان نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ Retatrutid جگر کی چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، جو کہ غیر الکوحل والی فیٹی جگر کی بیماری کے لیے ممکنہ علاج کی قدر کا مظاہرہ کرتا ہے ^[8].

ہیپاٹک میٹابولک فنکشن کو بہتر بنانا: Retatrutid توانائی اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرکے جگر کے میٹابولک فنکشن کو بڑھاتا ہے۔ یہ جگر کی چربی کے آکسیکرن اور ٹوٹ پھوٹ کو فروغ دیتا ہے، جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، جگر کے اندر سوزشی ردعمل اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی سطح کو ماڈیول کرتا ہے، اور NAFLD کے بڑھنے پر ایک خاص روکا اثر ڈالتا ہے، اس طرح مریضوں کے جگر کی صحت کی حفاظت کرتا ہے۔

نتیجہ

GLP-1R/GIPR/GCGR کے ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، Retatrutid ایک کثیر ٹارگٹ synergistic میکانزم کے ذریعے میٹابولک ریگولیٹری اثرات مرتب کرتا ہے۔ اس کے اثرات بھوک کو دبانے اور گیسٹرک کے خالی ہونے میں تاخیر کرنے کے لیے GLP-1R کو فعال کرتے ہیں، اس طرح توانائی کی مقدار کو کم کرتے ہیں۔ انسولین کی رطوبت کو بڑھانے اور انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے کے لیے GIPR کو چالو کرنا؛ اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرنے کے لیے ہیپاٹک گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرتے ہوئے lipolysis اور توانائی کے اخراجات کو فروغ دینے کے لیے GCGR کو فعال کرنا۔ یہ ٹرپل ہم آہنگی جامع اثرات حاصل کرتی ہے جس میں قوی گلیسیمک کنٹرول، اہم وزن میں کمی، اور لپڈ اور ہیپاٹک چربی میٹابولزم میں بہتری شامل ہے۔ اس کی بنیادی قدر موٹاپے کے علاج میں مضمر ہے، خوراک پر منحصر وزن میں کمی کو حاصل کرنا زیادہ سے زیادہ 48 ہفتوں میں 24.2 فیصد کے نقصان کے ساتھ۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے، یہ مؤثر طریقے سے گلیکیٹڈ ہیموگلوبن کو کم کرتا ہے اور گلیسیمک ہومیوسٹاسس کو بہتر بناتا ہے۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری میں، یہ جگر کی چربی کے مواد کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے، متعدد میٹابولک عوارض میں قوی افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

ارون جے سانیال جگر کی بیماریوں، خاص طور پر نان الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD) اور غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) میں ماہر ہیپاٹولوجسٹ اور محقق ہیں۔ وہ ورجینیا کامن ویلتھ یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن سے وابستہ ہیں، جہاں وہ 1989 سے فیکلٹی ممبر ہیں۔ سانیال نے سیل میٹابولزم، نیچر میڈیسن، دی نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، اور دی لانسیٹ جیسے معروف جرائد میں تقریباً 1,000 اشاعتیں لکھی ہیں۔ اس کے کام کا حوالہ 104,000 سے زیادہ مرتبہ دیا گیا ہے، جو ہیپاٹولوجی کے شعبے پر اس کے نمایاں اثرات کی عکاسی کرتا ہے۔ اسے 1995 سے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کی طرف سے مسلسل فنڈز فراہم کیے جا رہے ہیں اور وہ چار فعال NIH گرانٹس کے پرنسپل تفتیش کار ہیں۔ سانیال کو طبی تحقیق میں ان کی قیادت اور جگر کی بیماریوں کے لیے علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی میں ان کے تعاون کے لیے بھی پہچانا جاتا ہے۔ ارون جے سانیال کا حوالہ حوالہ میں درج ہے [5]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - انقلابی حال ہی میں تیار کردہ GLP agonist - ادب کا جائزہ۔ کھیل 2024 میں معیار۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] ڈوگریل ایس اے۔ Retatrutid موٹاپا (اور ٹائپ 2 ذیابیطس) میں وعدہ ظاہر کرتا ہے۔ تحقیقاتی ادویات 2023 پر ماہرین کی رائے؛ 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020۔

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid—Obesity Pharmacotherapy میں گیم چینجر۔ حیاتیاتی مالیکیولز 2025; 15(6)۔DOI: 10.3390/biom15060796۔

[4] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر Agonist Retatrutid برائے موٹاپا - ایک فیز 2 ٹرائل۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن 2023؛ 389(6): 514-526۔ DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔

[5] سانیال اے جے، کپلان ایل ایم، فریاس جے پی، وغیرہ۔ میٹابولک dysfunction سے وابستہ سٹیٹوٹک جگر کی بیماری کے لئے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ ریٹاٹروٹائڈ: ایک بے ترتیب مرحلہ 2a ٹرائل۔ نیچر میڈیسن 2024; 30: 2037-2048۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167۔

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ ریٹاٹروٹائڈ موٹاپا یا زیادہ وزن والے شرکاء میں لیپوپروٹین اور اپولیپوپروٹین پروفائلز کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔ یورپی ہارٹ جرنل 2024؛ 45(ضمیمہ_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی کے لیے Retatrutid کی افادیت اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی 2024؛ 8(ضمیمہ_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] نعیم ایم، عمران ایل، بنات والا یو۔ انلیشنگ دی پاور آف ریٹاٹروٹائیڈ: موٹاپے اور زیادہ وزن پر ایک ممکنہ فتح: ایک خط و کتابت۔ ہیلتھ سائنس رپورٹس 2024؛ 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔