Retatrutid 40 ሚ.ግ

▎ Retatrutid መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡ YA⊃1፤QGTFTSDYSI-L⊃2፤LDKK⁴AQA⊃1፤AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 221H 342N 46O68 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4731 ግ / ሞል CAS ቁጥር፡ 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 ተመሳሳይ ቃላት፡ LY3437943

▎Retatrutid ምርምር

የ Retatrutid የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

በዓለም አቀፍ ደረጃ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ መስፋፋት ቀጥሏል፣ ይህም ከፍተኛ የህዝብ ጤና ተግዳሮት ነው። ነባር ነጠላ ወይም ባለሁለት ዒላማ መድኃኒቶች በውጤታማነት እና ደህንነት ላይ ገደቦች አሏቸው። በጨጓራና ትራንስፎርሜሽን ኢንሱሊን ዘንግ በኩል ባለ ብዙ ዒላማ የተመሳሳይ ደንብ ንድፈ ሃሳብ ላይ በመመስረት፣ በሜታቦሊክ ቁጥጥር ውስጥ የጂኤልፒ-1፣ ጂአይፒ እና ግሉካጎን ተጓዳኝ ሚናዎችን ገልጧል፣

ቀደም ባለው ባለሁለት ዒላማ መድኃኒት ልማት ልምድ ላይ በመገንባት፣ በእነዚህ የሶስትዮሽ ተቀባዮች መዋቅራዊ ባህሪያት እና የምልክት አሠራሮች ላይ በመመስረት ተመራማሪዎች Retatrutid ን ቀርፀው አመቻችተዋል። በአንድ ጊዜ GLP-1R፣ GIPR እና GCGR በማንቃት የበለጠ ኃይለኛ ግሊሲሚክ ቁጥጥርን እና የክብደት መቀነስን ያሳካል።

ለ Retatrutid የተግባር ዘዴ ምንድነው?

ተቀባይ አግኖኒዝም

Retatrutid GLP-1፣ GCGR እና ጂአይፒ ተቀባይዎችን ያነጣጠረ የሶስትዮሽ ተቀባይ agonist ሆኖ ይሰራል ^።.

GLP-1 ተቀባይ አጎኒዝም፡ GLP-1 በአንጀት ኤል ሴሎች የሚወጣ ኢንክሪቲን ሆርሞን ነው። ከ GLP-1 ተቀባዮች ጋር ሲጣመር Retatrutid የኢንሱሊን ፍሰትን በግሉኮስ-ማጎሪያ-ጥገኛ መንገድ ያበረታታል። ሃይፐርግላይሴሚያ በሚኖርበት ጊዜ ሬታሩቲድ ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር ይገናኛል፣ የጣፊያ β-ሴሎች ኢንሱሊንን እንዲለቁ እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ የሚያደርጉ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን በማግበር። በተጨማሪም የግሉካጎን ፍሰትን ይከለክላል እና የሄፕታይተስ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል ፣ የደም ውስጥ የግሉኮስን የበለጠ ያረጋጋል። የጂኤልፒ-1 ተቀባይ አጎኒዝም እንዲሁ የሆድ ድርቀትን ያዘገያል፣ እርካታን ይጨምራል፣ እና የምግብ ቅበላን ይቀንሳል፣ ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል ^[2].

የጂሲጂአር ተቀባይ አጎኒዝም፡ ግሉካጎን በደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ከፍ ለማድረግ በሃይፖግላይግሚሚያ ወቅት ይሠራል። በ GCGR ላይ የ Retatrutid agonist እርምጃ ውስብስብ ነው። በአፕቲዝ ቲሹ ውስጥ, የሊፕሎይሲስን ሂደት ያበረታታል እና የሰባ አሲድ ኦክሳይድን ይጨምራል, በዚህም የኃይል ወጪን ይጨምራል. በጉበት ውስጥ መጠነኛ የ GCGR ጭንቀት እንደ ግሉኮኔጄኔሲስ ያሉ ሂደቶችን ሊቆጣጠር ይችላል ፣ ይህም የሄፕታይተስ ሜታቦሊዝም ተግባርን ያመቻቻል። ይህ የሰውነትን የኃይል ፍላጎት ለማሟላት በቂ የደም ግሉኮስ መረጋጋትን ጠብቆ ከመጠን በላይ ግሉኮኔጄኔሲስ ሃይፐርግላይሴሚያን እንዳያመጣ ይከላከላል ^።.

የጂአይፒ ተቀባይ አጎኒዝም፡- ጂአይፒ፣ ሌላው ኢንክሪቲን ሆርሞን፣ ከምግብ በኋላ በ duodenum እና jejunum ውስጥ ባሉ ኬ ሴሎች ይወጣል። Retatrutid's GIP ተቀባይ አጎኒዝም የኢንሱሊን ፈሳሽን ያሻሽላል, ከ GLP-1 ጋር በማቀናጀት የግሉኮስ ቁጥጥርን ያሻሽላል. በተቃራኒው የጂአይፒ ተቀባይ ማግበር የሊፕቲድ ሜታቦሊዝም እና የኢነርጂ ሚዛን ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የ Brzozowska P ጥናት እንደሚያመለክተው ጂአይፒ የግሉኮስ መጠን መጨመር እና በ adipocytes ውስጥ የሊፕዲድ ውህደትን እንደሚያበረታታ ያሳያል። ነገር ግን፣ በRetatrutid ተጽዕኖ፣ የጂአይፒ ምልክት የስብ ማከማቻን ብቻ ከማስተዋወቅ ይልቅ የኃይል አጠቃቀምን ለማመቻቸት የተቀየረ ነው፣ በዚህም ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል ^[1].

ምስል 1 Retatrutids የተግባር ዘዴዎች ^[3].

የሜታብሊክ ሂደቶች አጠቃላይ ደንብ

የኢነርጂ ሜታቦሊዝም ደንብ፡ ከላይ የተጠቀሱትን ሶስት ተቀባዮች በማንቃት Retatrutid የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ሙሉ በሙሉ ይቆጣጠራል። ለ β-oxidation የሰባ አሲድ ወደ ማይቶኮንድሪያ ውስጥ እንዲገባ እና የኃይል ወጪን ለመጨመር የሊፕሎሊሲስን ሂደት ያበረታታል። በአዲፕሳይት ውስጥ የሰባ አሲድ መውሰድን እና ትራይግሊሰርራይድ ውህደትን በመከልከል የሊፕዮጀንስን ይቀንሳል፣ በዚህም የሰውነትን የኃይል ማከማቻ እና የወጪ ሚዛን በመቀየር ክብደትን ለመቀነስ ይረዳል። በጃስትሬቦፍ ኤኤም አግባብነት ባላቸው የእንስሳት ጥናቶች እና ክሊኒካዊ ሙከራዎች የሬታሩቲድ አስተዳደር የኃይል ወጪዎችን መጠን ጨምሯል እና ከመጠን በላይ ወፍራም በሆኑ ጉዳዮች ላይ የሰውነት ስብ ይዘትን ቀስ በቀስ ቀንሷል ^[4].

የግሉኮስ ሜታቦሊዝም ደንብ፡ Retatrutid የደም ግሉኮስን በበርካታ መንገዶች ያስተካክላል። በGLP-1 እና በጂአይፒ ተቀባይ ተቀባይ አግብር አማካኝነት የኢንሱሊን ፍሰትን ከማነቃቃት ባሻገር፣ GCGR ን በመቆጣጠር የጉበት ግሉኮስ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። ከመጠን በላይ ሄፓቲክ ግሉኮኔጄኔሲስን ያስወግዳል ፣ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል ፣ እና በተመሳሳይ ጊዜ የቲሹ ግሉኮስ መውሰድ እና አጠቃቀምን ያሻሽላል ፣ በዚህም መደበኛ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይጠብቃል። ይህ በተለይ ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ወፍራም ህመምተኞች ፣ የደም ግሉኮስን በብቃት ለመቆጣጠር እና የስኳር በሽታ ሁኔታዎችን ለማሻሻል በጣም አስፈላጊ ነው ^።.

የጉበት ሜታቦሊክ ደንብ: በጉበት ውስጥ, Retatrutid የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን ብቻ ሳይሆን የሊፕቲድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ያሳድራል. የሄፕቲክ ትራይግሊሰርራይድ ውህደትን እና ክምችትን ይቀንሳል፣ሄፓቲክ ስቴቶሲስን ያሻሽላል እና አልኮሆል ላልሆነ የሰባ የጉበት በሽታ (NAFLD) እምቅ የህክምና እሴትን ይይዛል። ከሜታቦሊክ መዛባት ጋር የተገናኘ የሰባ ጉበት በሽታ (ኤምዲኤፍኤልዲ) ተሳታፊዎችን በሚያካትቱ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ Retatrutid የጉበት ስብ ይዘትን በእጅጉ ቀንሷል ፣ ይህም በሄፕታይተስ ሜታቦሊዝም ላይ ያለውን አወንታዊ የቁጥጥር ተፅእኖ ያሳያል ^።.

 በጨጓራና ትራክት ተግባር ላይ ተጽእኖዎች

Retatrutid GLP-1 ተቀባይዎችን በማንቃት የጨጓራውን ባዶ ዘግይቷል. ቀስ ብሎ የሆድ ዕቃን ባዶ ማድረግ በሆድ ውስጥ የምግብ ቆይታ ጊዜን ያራዝመዋል, ቀጣይነት ያለው እርካታን ይፈጥራል እና ቀጣይ የምግብ ፍጆታን ይቀንሳል. በተመሳሳይ ጊዜ የጨጓራ ​​​​ሆርሞን ፍሰት እና የአንጀት እንቅስቃሴ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፣ የጨጓራና ትራክት መፈጨትን እና የተመጣጠነ ምግብን የመሳብ ሂደቶችን የበለጠ ይቆጣጠራል ፣ በዚህም የኃይል አወሳሰድን እና የሰውነት ክብደትን ሙሉ በሙሉ ይነካል ^።.

በGLP-1፣ GCGR እና ጂአይፒ ተቀባይዎች ላይ በሬታሩቲድ አግኖስቲክ ውጤቶች መካከል ያለው የማመሳሰል ዘዴ ምንድነው?

በኢነርጂ ሜታቦሊዝም ደንብ ውስጥ መመሳሰል

የኢነርጂ ወጪ መጨመር፡- የ GCGR ን ማግበር የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ከፍ ለማድረግ glycogenolysis እና gluconeogenesisን ያበረታታል። በተጨማሪም የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በመጨመር እና በማዕከላዊ እርካታ አማካኝነት የምግብ ቅበላን በማፈን የኃይል ወጪን ያሻሽላል። GLP-1R agonists የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታሉ እና የካርዲዮፕሮቴክቲቭ እና ኒውሮፕሮቴክቲቭ ተፅእኖዎችን ያካሂዳሉ, በተጨማሪም የጨጓራ ​​​​ቅባትን በማዘግየት እና የምግብ ፍላጎትን በመጨፍለቅ የኃይል ፍጆታን ይቀንሳሉ. በአዲፖዝ ቲሹ ውስጥ የ GIPR ን ማግበር የሊፕድ ክምችትን ቢያበረታታም ማእከላዊ ማግበር የምግብ ቅበላን ይቀንሳል እና ክብደት መጨመርን ይቀንሳል። ሬታትሩቲድ በአንድ ጊዜ እነዚህን ሶስት ተቀባዮች ያነጣጠረ ሲሆን ይህም በሃይል አወሳሰድ እና ወጪ መካከል አዲስ ሚዛን ይፈጥራል። ይህ ይበልጥ ውጤታማ በሆነ መንገድ የኢነርጂ እጥረትን ያመጣል, በዚህም ክብደት መቀነስን ያመቻቻል.

የሊፕድ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር፡- የጂሲጂአር አጎኒዝም የሊፕድ ሜታቦሊዝምን ያሻሽላል፣ በአንፃሩ GIPR በ adipose ቲሹ ውስጥ ማግበር እንዲሁ በሊፕድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። GLP-1R አግኖኒስቶች በተዘዋዋሪ የኢንሱሊን ስሜትን ማሻሻልን በመሳሰሉ ዘዴዎች የሊፕቲድ ሜታቦሊዝምን ሊነኩ ይችላሉ። የእነሱ የተቀናጀ ተግባር የስብ ውህደትን ፣ ስብራትን እና መጓጓዣን በተሻለ ሁኔታ ይቆጣጠራል ፣ የስብ ክምችትን ይቀንሳል እና የሰውነት ስብ ስርጭትን ያሻሽላል። ለምሳሌ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት ባለው ህመምተኞች ላይ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት Retatrutid ለተወሰነ ጊዜ ከተጠቀሙ በኋላ የሰውነት ስብ መቶኛ ቀንሷል እና የስብ መገለጫዎች በተወሰነ ደረጃ ተሻሽለዋል ፣ ይህም የስብ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር ረገድ ያለውን ተመሳሳይነት ያሳያል ^።.

በግሉኮስ ደንብ ውስጥ የተመጣጠነ ተጽእኖዎች

የተሻሻለ የኢንሱሊን ምስጢራዊነት፡- GLP-1R agonists ከ GLP-1 ተቀባይ ጋር በማያያዝ እና የኢንሱሊን መመንጨትን በማበረታታት የደም ግሉኮስን ይቀንሳሉ። ጂአይፒ በተመሳሳይ የጣፊያ β-ሴሎች በምግብ አወሳሰድ ከሚነሳሱት ጋር ተመሳሳይ የሆነ የኢንሱሊን ፈሳሽ ውጤት እንዲያመጡ ያበረታታል። GLP-1R እና GIPR ን በአንድ ጊዜ የሚያንቀሳቅሰው Retatrutid የኢንሱሊን መጠንን በእጅጉ ያሻሽላል፣ በዚህም በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ይበልጥ ውጤታማ በሆነ መንገድ ይቀንሳል። ምንም እንኳን GCGR በተለምዶ ከፍ ካለ የደም ግሉኮስ ጋር የተቆራኘ ቢሆንም ውጤቶቹ - እንደ የኃይል ወጪን ማስተዋወቅ - በተዘዋዋሪ እንደ GLP-1R ካሉ ተቀባይ ተቀባይዎች ጋር ሲሰሩ ለግሉኮስ መረጋጋት በተዘዋዋሪ ሊረዱ ይችላሉ። በተጨማሪም የGLP-1 እና GCGR ጥምር አጠቃቀም በጂሲጂአር የሚፈጠረውን ሃይፐርግሊኬሚክ ስጋትን በመምረጥ የበለጠ ትክክለኛ እና ውጤታማ የግሉኮስ ቁጥጥር ያደርጋል።

የግሉኮስ ሆሞስታሲስን መቆጣጠር፡- የእነዚህ ሶስት ተቀባዮች የተቀናጀ አግብር ከኢንሱሊን ፈሳሽነት ባለፈ አጠቃላይ የግሉኮስ ሆሞስታሲስን ደንብ ያጠቃልላል። ሬታሩቲድ በጉበት፣ በጡንቻ እና በአድፖዝ ውስጥ ባሉ በርካታ ሕብረ ሕዋሳት ላይ የግሉኮስ አወሳሰድን፣ አጠቃቀምን እና ማከማቻን ላይ ተጽእኖ በማድረግ፣ Retatrutid የደም ግሉኮስን በአንጻራዊ ሁኔታ በተረጋጋ ክልል ውስጥ ይይዛል፣ ይህም ከፍተኛ መለዋወጥን ይከላከላል። በኒኮልስ ኤስ ዓይነት 2 የስኳር ህመምተኞች ላይ ባደረገው ጥናት ፣ Retatrutid አስተዳደር በ glycated የሂሞግሎቢን መጠን ላይ ጉልህ የሆነ ቅነሳ አስከትሏል ፣ ይህም የረዥም ጊዜ ግሊሲሚክ ቁጥጥር ላይ ያለውን አወንታዊ ተፅእኖ በማሳየት እና የግሉኮስ ሆሞስታሲስን በመቆጣጠር የሶስቱ ተቀባዮች ተመሳሳይነት ያሳያል ^።.

የምልክት ማስተላለፊያ ዱካዎች የተቀናጀ ማግበር

የጋራ የሲግናል መንገድ ማግበር፡ GLP-1R፣ GCGR እና GIPR በዋናነት በጂ(Gαs) ፕሮቲኖች በኩል ምልክት ያደርጋሉ። Retatrutid በእነዚህ ሶስት ተቀባዮች ላይ ሲሰራ፣ እንደ cAMP-PKA ዱካ ያሉ የጋራ የታችኛው ተፋሰስ መንገዶችን ለማግበር ይሰበሰባል። ይህ የጋራ መንገድ ማግበር በሴሉላር ሜታቦሊዝም እና በፊዚዮሎጂ ተግባራት ላይ የቁጥጥር ውጤቶችን በማጉላት የምልክት ሽግግርን ውጤታማነት እና ጥንካሬን ያሻሽላል።

የተለዩ መንገዶችን ማስተባበር፡ የጋራ መንገዶችን በሚጋራበት ጊዜ እያንዳንዱ ተቀባይ ልዩ የምልክት ማድረጊያ መረቦችንም ይሠራል። Retatrutid የተቀናጀ የሜታቦሊክ ቁጥጥርን በማስቻል በተቀባይ ገቢር ጊዜ እነዚህን ልዩ መንገዶች በተቀናጀ ሁኔታ ያስተካክላል።

የጨጓራና ትራክት ተግባር የተቀናጀ ደንብ

የጨጓራና ትራክት ሆርሞን ሴክሽን ላይ ተጽእኖ ማሳደር፡ GLP-1R agonists GLP-1 secretion ያበረታታል፣ የGIPR agonists ደግሞ የጂአይፒ ልቀትን ይቆጣጠራሉ። እነዚህ የጨጓራና ትራክት ሆርሞኖች የጨጓራና ትራክት እንቅስቃሴን፣ የምግብ መፈጨትን እና መምጠጥን በማስተካከል ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። ሬታሩቲድ ሁለቱንም ተቀባይ በአንድ ጊዜ በማንቃት የጨጓራና ትራክት ሆርሞን ፍሰት የበለጠ አጠቃላይ ቁጥጥርን ይሰጣል ፣ በዚህም የጨጓራና ትራክት ተግባር ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። የጨጓራ ባዶ ምጣኔን እና የአንጀት እንቅስቃሴን በማስተካከል ክብደትን እና የደም ግሉኮስን ለመቆጣጠር በማገዝ ፈጣን የንጥረ-ምግብን መሳብ ሊቀንስ ይችላል።

የጨጓራና ትራክት ሜታቦሊክ አካባቢን ማሻሻል፡- የጨጓራና ትራክት ሆርሞን ፈሳሽን በመቆጣጠር Retatrutid በተጨማሪም በጨጓራና ትራክት ውስጥ ያለውን የሜታቦሊክ አካባቢን ያሻሽላል። ጠቃሚ የአንጀት ባክቴሪያ እድገትን እና ሜታቦሊዝምን ያበረታታል እና የአንጀት እንቅፋት ተግባርን ያስተካክላል። እነዚህ ለውጦች በሰውነት አጠቃላይ የሜታቦሊክ ሁኔታ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ። በሃይል ሜታቦሊዝም እና በደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ላይ ተፅእኖዎች ጋር በጋራ በመስራት እነዚህ ዘዴዎች ከመጠን በላይ ውፍረት እና ተዛማጅ የሜታቦሊክ መዛባቶች ላይ ለህክምና ተፅእኖዎች በጋራ አስተዋፅኦ ያደርጋሉ።

የ Retatrutid መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?

ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና

ጉልህ የሆነ የክብደት መቀነስ ውጤቶች፡- በርካታ ክሊኒካዊ ሙከራዎች የ Retatrutid ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምናን ያሳያሉ። በጃስትሬቦፍ ኤኤም 338 ጎልማሶችን ባሳተፈ በ Phase 2 ድርብ ዓይነ ስውር፣ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ ተሳታፊዎች ሳምንታዊ Retatrutid በተለያየ መጠን ወይም ፕላሴቦ ለ48 ሳምንታት ይቀበላሉ። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በሳምንቱ 24, የ 1mg ቡድን በአማካይ የ 7.2% ክብደት መቀነስ, የ 4mg ጥምር ቡድን 12.9%, የ 8mg ጥምር ቡድን 17.3%, እና 12mg ቡድን 17.5% ጠፍቷል, የፕላሴቦ ቡድን 1.6% ብቻ ጠፍቷል. በ 48 ኛው ሳምንት የ 1 mg ቡድን አማካይ የክብደት መቀነስ 8.7% ፣ የ 4mg ጥምር ቡድን 17.1% ፣ 8mg ጥምር ቡድን 22.8% ጠፍቷል ፣ 12mg ቡድን 24.2% ጠፍቷል ፣ እና የፕላሴቦ ቡድን 2.1% ጠፍቷል። 4mg፣ 8mg እና 12mg Retatrutid ከተቀበሉ ተሳታፊዎች መካከል 92%፣ 100% እና 100% በቅደም ተከተል 5% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል። 75%፣ 91% እና 93% 10% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል። እና 60%፣ 75% እና 83% 15% ወይም ከዚያ በላይ ክብደት መቀነስ ችለዋል፣በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ27%፣ 9% እና 2% ጋር ሲነጻጸር። እነዚህ መረጃዎች የ Retatrutid ለታካሚዎች ክብደትን በመቀነስ ረገድ ያለውን ውጤታማነት በተሳካ ሁኔታ ያሳያሉ ^[4].

ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና

የግሉሲሚክ ቁጥጥር ውጤታማነት፡ በሎፔዝ ዲሲ እና ሌሎች የተደረጉ ጥናቶች። Retatrutid ዓይነት 2 የስኳር ህመምተኞች ላይ ግሊሲሚክ ቁጥጥር ላይ በጎ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር ያመለክታሉ። 353 ተሳታፊዎችን ባሳተፈ ሙከራ፣ Retatrutid ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር glycated hemoglobin (HbA1c) በ1.64% ቀንሷል። ይህ በ 2 ዓይነት የስኳር ህመምተኞች ውስጥ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በመቀነስ የ Retatrutidን ውጤታማነት ያሳያል ፣ በዚህም ለተሻሻለ ክሊኒካዊ ውጤቶች ^[7].

ጥምር ሜካኒዝም ጥቅማ ጥቅሞች፡ Retatrutid በበርካታ ተቀባይ ተቀባይዎች ላይ ይሰራል፣ በነጠላ ተቀባይ agonists ላይ ልዩ ጥቅምን በተዋሃደ የአግኖንሲንግ ዘዴው ይሰጣል። የኢንሱሊን ፍሰትን በማነቃቃት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን የኢንሱሊን ስሜትን ያሻሽላል ፣ ይህም የሰውነት ሴሎች ለአጠቃላይ ግሊኬሚክ ቁጥጥር ኢንሱሊንን በብቃት እንዲጠቀሙ ያስችላቸዋል ። የክብደት መቀነስ ውጤቶቹ በ 2 ዓይነት የስኳር ህመምተኞች ውስጥ የሜታቦሊዝም ሁኔታን የበለጠ ያሻሽላሉ ፣ ምክንያቱም ከመጠን በላይ ውፍረት ለበሽታው ትልቅ ተጋላጭነት እና ክብደት መቀነስ የተሻለ የደም ግሉኮስ አያያዝን ያመቻቻል ^[5].

አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ ሕክምና

የጉበት ስብ ይዘትን መቀነስ፡ Retatrutid ከሜታቦሊክ ዲስኦርደር ጋር የተገናኘ የሰባ የጉበት በሽታ (MDAFLD) እና የጉበት ስብ ይዘት ≥10% ባለባቸው በሽተኞች የጉበት ስብ ይዘት የመቀነስ ችሎታ አሳይቷል። በዘፈቀደ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ፣ 98 ተሳታፊዎች በዘፈቀደ የተመደቡት በየሳምንቱ Retatrutid (1mg፣ 4mg፣ 8mg፣ ወይም 12mg) ወይም placebo ለ48 ሳምንታት ከቆዳ በታች መርፌዎች እንዲወስዱ ነው። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት በሳምንቱ 24, ከመነሻው አንጻር ሲታይ በሄፕታይተስ ስብ ውስጥ ያለው አማካይ ለውጥ -42.9% በ 1mg ቡድን ውስጥ -57.0% በ 4mg ቡድን, -81.4% በ 8mg ቡድን እና -82.4% በ 12mg ቡድን ውስጥ, በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ከ +0.3% ጋር ሲነጻጸር. እነዚህ ግኝቶች Retatrutid የሄፕታይተስ ስብ ይዘትን በእጅጉ እንደሚቀንስ ያመለክታሉ፣ ይህም አልኮሆል ላልሆነ የሰባ የጉበት በሽታ ሕክምናዊ ጠቀሜታ ያሳያል ^።.

ሄፓቲክ ሜታቦሊክ ተግባርን ማሻሻል፡ Retatrutid ሃይልን እና የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር የጉበት ሜታቦሊዝምን ተግባር ያሻሽላል። የሄፕታይተስ ስብን ኦክሳይድ እና መሰባበርን ያበረታታል፣ በጉበት ውስጥ የሚከማቸውን የስብ ክምችት ይቀንሳል፣ በጉበት ውስጥ ያሉ ተላላፊ ምላሾችን እና የኦክሳይድ ውጥረትን መጠን ያስተካክላል እና በ NAFLD እድገት ላይ የተወሰነ ተከላካይ ተፅእኖ ይፈጥራል በዚህም የታካሚዎችን የጉበት ጤና ይጠብቃል።

መደምደሚያ

እንደ GLP-1R/GIPR/GCGR ባለ ሶስት እጥፍ ተቀባይ፣ ሬታሩቲድ የሜታቦሊክ ተቆጣጣሪ ተጽእኖዎችን በበርካታ ኢላማ ማመሳሰል ዘዴ ይሠራል። ውጤቶቹ የምግብ ፍላጎትን ለመግታት እና የጨጓራ ​​ዱቄትን ለማዘግየት GLP-1R ን ማግበርን ያጠቃልላል ፣ በዚህም የኃይል ቅበላን ይቀንሳል። የኢንሱሊን ፍሰትን ለማሻሻል እና የኢንሱሊን ስሜትን ለማሻሻል GIPR ን ማግበር; እና የስብ ክምችትን ለመቀነስ የሄፕታይተስ ግሉኮስ እና የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን በሚቆጣጠርበት ጊዜ የሊፕሎሊሲስ እና የኢነርጂ ወጪን ለማበረታታት GCGR ን ማግበር። ይህ የሶስትዮሽ ጥምረት ጠንካራ ግሊሲሚክ ቁጥጥርን፣ ከፍተኛ ክብደት መቀነስን፣ እና የተሻሻለ የሊፕድ እና የጉበት ስብ ሜታቦሊዝምን ጨምሮ አጠቃላይ ውጤቶችን አስመዝግቧል። ዋናው እሴቱ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምና ላይ ነው፣በመጠን ላይ የተመሰረተ የክብደት መቀነስ በከፍተኛ የ48 ሳምንት የ24.2% ኪሳራ በማሳካት ላይ ነው። ለ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ, የ glycated hemoglobinን ውጤታማ በሆነ መንገድ ይቀንሳል እና ግሊሲሚክ ሆሞስታሲስን ያሻሽላል. ከሜታቦሊክ ችግር ጋር በተዛመደ የሰባ ጉበት በሽታ፣ የጉበት ስብ ይዘትን በእጅጉ ይቀንሳል፣ ይህም በበርካታ የሜታቦሊክ መዛባቶች ላይ ከፍተኛ ውጤታማነት ያሳያል።

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

አሩን ጄ ሳንያል በጉበት በሽታዎች ላይ በተለይም አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD) እና አልኮሆል ያልሆነ steatohepatitis (NASH) ላይ ያተኮረ ሄፓቶሎጂስት እና ተመራማሪ ነው። ከ1989 ጀምሮ ፋኩልቲ አባል በሆነበት ከቨርጂኒያ ኮመንዌልዝ ዩኒቨርሲቲ የህክምና ትምህርት ቤት ጋር ግንኙነት አለው። Sanyal እንደ ሴል ሜታቦሊዝም፣ ኔቸር ሜዲስን፣ ዘ ኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲስን እና ላንሴት ባሉ መሪ መጽሔቶች ላይ ወደ 1,000 የሚጠጉ ህትመቶችን ጽፏል። በሄፕቶሎጂ መስክ ላይ ያለውን ከፍተኛ ተጽዕኖ የሚያንፀባርቅ ሥራው ከ104,000 ጊዜ በላይ ተጠቅሷል። ከ1995 ጀምሮ በቀጣይነት በብሔራዊ የጤና ተቋማት የገንዘብ ድጋፍ ሲደረግለት የቆየ ሲሆን የአራት ንቁ የ NIH ዕርዳታዎች ዋና መርማሪ ነው። ሳንያል በክሊኒካዊ ምርምር ውስጥ ላሳየው አመራር እና ለጉበት በሽታዎች የሕክምና ዘዴዎችን ለማዘጋጀት ላበረከተው አስተዋፅኦ እውቅና አግኝቷል. Arun J. Sanyal በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [5].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - አብዮታዊ በቅርቡ የ GLP agonist - የስነ-ጽሑፍ ግምገማ. በስፖርት 2024 ጥራት። https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡271031379.

[2] Doggrell SA. Retatrutid ከመጠን ያለፈ ውፍረት (እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ) ተስፋዎችን ያሳያል። በምርመራ መድኃኒቶች ላይ የባለሙያ አስተያየት 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V፣ Koutsopoulos G፣ Fragoulis C፣ Dimitriadis K፣ Tsioufis K. Retatrutid—የወፍራም ፋርማሲቴራፒ ውስጥ የጨዋታ ለውጥ። Biomolecules 2025; 15 (6) .DOI: 10.3390 / biom15060796.

[4] Jastreboff AM፣ Kaplan LM፣ Frías JP፣ እና ሌሎች። ባለሶስት-ሆርሞን-ተቀባይ Agonist Retatrutid ከመጠን ያለፈ ውፍረት - የደረጃ 2 ሙከራ። ኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲካል 2023; 389(6)፡ 514-526። DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ፣ Kaplan LM፣ Frias JP፣ እና ሌሎች። የሶስትዮሽ ሆርሞን ተቀባይ አግኖን retatrutide ለሜታቦሊክ መዛባት-የተያያዘ ስቴዮቲክ የጉበት በሽታ፡ በዘፈቀደ ደረጃ 2a ሙከራ። የተፈጥሮ ህክምና 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡270378167።

[6] ኒኮልስ ኤስ፣ ፒሮ ቪ፣ ሊን ዋይ፣ እና ሌሎችም። ባለሶስት-ሆርሞን ተቀባይ አግኖን ሬታሩታይድ ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ከመጠን በላይ ክብደት ባላቸው ተሳታፊዎች ውስጥ የሊፕቶፕሮቲንን እና አፖሊፖፕሮቲን መገለጫዎችን በእጅጉ ያሻሽላል። የአውሮፓ የልብ ጆርናል 2024; 45(ተጨማሪ_1)፡ ehae666-ehae1501.DOI፡10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] ሎፔዝ ዲሲ፣ ፓጂምና ጄቲ፣ ሚላን ኤምዲ፣ እና ሌሎችም። 7792 ክብደትን ለመቀነስ የ Retatrutid ውጤታማነት እና በአዋቂዎች መካከል ያለው የካርዲዮሜታቦሊክ ተፅእኖዎች-ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔ። ጆርናል ኦቭ ዘ ኢንዶክሪን ሶሳይቲ 2024; 8(ተጨማሪ_1)፡ bvae163-bvae749.DOI፡ 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] ናኢም ኤም፣ ኢምራን ኤል፣ ባናትዋላ ዩ. የሪታሩታይድ ኃይልን መልቀቅ፡ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ውፍረት ላይ ድል ማድረግ ይቻላል፡ የደብዳቤ ልውውጥ። የጤና ሳይንስ ሪፖርቶች 2024; 7 (2): e1864.DOI: 10.1002 / hsr2.1864.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.