Retatrutid 40mg

▎ Retatrutid ව්යුහය

මූලාශ්රය: PubChem

අනුපිළිවෙල: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; අණුක සූත්‍රය: C 221H 342N 46O68 අණුක බර: 4731 g/mol CAS අංකය: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 සමාන පද: LY3437943

▎ Retatrutid පර්යේෂණ

Retatrutid සඳහා පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?

තරබාරුකම සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවේ ගෝලීය ව්‍යාප්තිය සැලකිය යුතු මහජන සෞඛ්‍ය අභියෝගයක් මතු කරමින් අඛණ්ඩව ඉහළ යයි. දැනට පවතින තනි හෝ ද්විත්ව ඉලක්කගත ඖෂධවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව සම්බන්ධයෙන් සීමාවන් ඇත. ආමාශ ආන්ත්රයික ඉන්සියුලින් අක්ෂය හරහා බහු-ඉලක්ක සමමුහුර්ත නියාමනය පිළිබඳ න්යාය මත පදනම්ව, පර්යේෂණ මගින් GLP-1, GIP, සහ glucagon පරිවෘත්තීය නියාමනයේ අනුපූරක භූමිකාවන් හෙළිදරව් කර ඇති අතර, බහු-ප්රතිග්රාහක agonists වර්ධනය කිරීම සඳහා න්යායික පදනමක් සපයයි.

පූර්ව ද්විත්ව-ඉලක්ක ඖෂධ සංවර්ධන අත්දැකීම් මත ගොඩනැගීම, පර්යේෂකයන් මෙම ත්‍රිත්ව ප්‍රතිග්‍රාහකවල ව්‍යුහාත්මක ලක්ෂණ සහ සංඥා යාන්ත්‍රණයන් මත පදනම්ව Retatrutid නිර්මාණය කර ප්‍රශස්ත කර ඇත. GLP-1R, GIPR, සහ GCGR සමගාමීව සක්‍රිය කිරීමෙන්, එය වඩාත් ප්‍රබල ග්ලයිසමික්ත පාලනයක් සහ බර අඩු කිරීමක් ලබා ගනී.

Retatrutid සඳහා ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය කුමක්ද?

ප්රතිග්රාහක Agonism

Retatrutid GLP-1, GCGR සහ GIP ප්‍රතිග්‍රාහක ඉලක්ක කරන ත්‍රිත්ව ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් ලෙස ක්‍රියා කරයි ^[1].

GLP-1 receptor agonism: GLP-1 යනු බඩවැල් L සෛල මගින් ස්‍රාවය කරන ඉන්ක්‍රෙටින් හෝමෝනයකි. GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකවලට බන්ධනය වීමෙන් Retatrutid ග්ලූකෝස් සාන්ද්‍රණය මත යැපෙන ආකාරයෙන් ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කරයි. හයිපර්ග්ලයිසිමියා අතරතුර, Retatrutid GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ බන්ධනය වන අතර, අග්න්‍යාශයේ β-සෛල ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය කිරීමට සහ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමට පොළඹවන පහළ සංඥා මාර්ග සක්‍රීය කරයි. එය ග්ලූකොජන් ස්‍රාවය වීම වළක්වන අතර රක්තපාත ග්ලූකෝස් ප්‍රතිදානය අඩු කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් තවදුරටත් ස්ථාවර කරයි. GLP-1 receptor agonism ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කරයි, තෘප්තිය වැඩි කරයි, සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි, බර කළමනාකරණයට උපකාරී වේ ^[2].

GCGR receptor agonism: Glucagon සාමාන්‍යයෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ නැංවීම සඳහා හයිපොග්ලිසිමියා තුළ ක්‍රියා කරයි. GCGR මත Retatrutidගේ agonist ක්‍රියාව සංකීර්ණයි. මේද පටක වලදී, එය lipolysis ප්‍රවර්ධනය කරන අතර මේද අම්ල ඔක්සිකරණය වැඩි කරයි, එමඟින් බලශක්ති වියදම වැඩි කරයි. අක්මාව තුළ, මධ්‍යස්ථ GCGR agonism ග්ලූකෝනොජෙනිසිස් වැනි ක්‍රියාවලීන් නියාමනය කරයි, අක්මාව පරිවෘත්තීය ක්‍රියාකාරිත්වය ප්‍රශස්ත කරයි. මෙය ශරීරයේ ශක්ති අවශ්‍යතා සපුරාලීම සඳහා ප්‍රමාණවත් රුධිර ග්ලූකෝස් ස්ථායීතාවයක් පවත්වා ගනිමින් අධික ග්ලූකෝනොජෙනිසිස් හයිපර්ග්ලයිසිමියාව ඇති කිරීම වළක්වයි ^[1].

GIP receptor agonism: GIP, තවත් incretin හෝමෝනයක්, ආහාර ගැනීමෙන් පසු duodenum සහ jejunum හි K සෛල මගින් ස්‍රාවය වේ. Retatrutid's GIP receptor agonism ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි දියුණු කරයි, ග්ලූකෝස් නියාමනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා GLP-1 සමඟ ඒකාබද්ධ කරයි. අනෙක් අතට, GIP ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම ලිපිඩ පරිවෘත්තීය හා ශක්ති සමතුලිතතාවයට බලපෑම් කළ හැකිය. Brzozowska P ගේ පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ GIP මගින් ඇඩිපොසයිට් වල ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ ලිපිඩ සංශ්ලේෂණය ප්‍රවර්ධනය කරන බවයි. කෙසේ වෙතත්, Retatrutid ගේ බලපෑම යටතේ, මේදය ගබඩා කිරීම පමණක් ප්‍රවර්ධනය කිරීම වෙනුවට බලශක්ති භාවිතය ප්‍රශස්ත කිරීම සඳහා GIP සංඥා මොඩියුලේට් කර ඇති අතර එමඟින් බර කළමනාකරණයට උපකාරී වේ ^[1].

රූපය 1 Retatrutid හි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණ ^[3].

පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන්හි විස්තීර්ණ නියාමනය

බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය: ඉහත සඳහන් කළ ප්‍රතිග්‍රාහක තුන සක්‍රිය කිරීමෙන්, Retatrutid ශක්ති පරිවෘත්තීය පුළුල් ලෙස නියාමනය කරයි. එය lipolysis ප්‍රවර්ධනය කරයි, β-ඔක්සිකරණය සඳහා මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවට මේද අම්ල ඇතුල් වීම වැඩි කරයි සහ බලශක්ති වියදම වැඩි කරයි. එය මේද අම්ල අවශෝෂණය සහ ඇඩිපොසයිට් වල ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ් සංස්ලේෂණය වළක්වමින් ලිපොජෙනිසිස් අඩු කරයි, එමඟින් සිරුරේ ශක්තිය ගබඩා කිරීම සහ බර අඩු කර ගැනීම සඳහා වියදම් ශේෂය වෙනස් කරයි. Jastreboff AM විසින් අදාළ සත්ව අධ්‍යයනයන් සහ සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, Retatrutid පරිපාලනය බලශක්ති වියදම් අනුපාත වැඩි කළ අතර තරබාරු විෂයයන් තුළ ශරීරයේ මේද ප්‍රමාණය ක්‍රමානුකූලව අඩු කරන ලදී ^[4].

ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය: Retatrutid බහු මාර්ග හරහා රුධිර ග්ලූකෝස් මොඩියුලේට් කරයි. GLP-1 සහ GIP ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රීය කිරීම හරහා ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය උත්තේජනය කිරීමෙන් ඔබ්බට, එය GCGR නියාමනය කිරීමෙන් අක්මාවේ ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට බලපායි. එය අධික රක්තපාත ග්ලූකෝනොජෙනොසිස් මර්දනය කරයි, ග්ලූකෝස් ප්‍රතිදානය අඩු කරයි, සහ සමගාමීව පර්යන්ත පටක ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය වැඩි කරයි, එමඟින් සාමාන්‍ය රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම පවත්වා ගනී. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව ඇති තරබාරු රෝගීන් සඳහා මෙය විශේෂයෙන් වැදගත් වේ, රුධිර ග්ලූකෝස් ඵලදායී ලෙස පාලනය කිරීම සහ දියවැඩියා තත්ත්වයන් වැඩිදියුණු කිරීම ^[2].

අක්මා පරිවෘත්තීය නියාමනය: අක්මාව තුළ, Retatrutid ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නවීකරණය කරනවා පමණක් නොව ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියටද බලපෑම් කරයි. එය අක්මාව ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ් සංශ්ලේෂණය සහ සමුච්චය වීම අඩු කරයි, අක්මාවේ ස්ටීටෝසිස් වැඩි දියුණු කරයි, සහ මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD) සඳහා විභව චිකිත්සක වටිනාකමක් දරයි. පරිවෘත්තීය අක්‍රියතාව ආශ්‍රිත මේද අක්මා රෝග (MDAFLD) සමඟ සහභාගිවන්නන් සම්බන්ධ සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, Retatrutid අක්මාවේ මේද ප්‍රමාණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ අතර, අක්මාව පරිවෘත්තීය කෙරෙහි එහි ධනාත්මක නියාමන බලපෑම පෙන්නුම් කරයි ^..

 ආමාශ ආන්ත්රයික ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම්

Retatrutid GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රිය කිරීමෙන් ආමාශය හිස් කිරීම ප්‍රමාද කරයි. මන්දගාමී ආමාශයික හිස් කිරීම ආමාශයේ ආහාර රැඳී සිටීමේ කාලය දිගු කරයි, තිරසාර තෘප්තියක් ජනනය කරයි සහ පසුව ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. ඊට සමගාමීව, එය බඩවැලේ හෝර්මෝන ස්‍රාවය සහ බඩවැල් චලනය කෙරෙහි බලපෑම් ඇති කරයි, ආමාශ ආන්ත්රයික ජීර්ණය සහ පෝෂ්‍ය පදාර්ථ අවශෝෂණය කිරීමේ ක්‍රියාවලීන් තවදුරටත් නියාමනය කරයි, එමඟින් බලශක්ති පරිභෝජනයට සහ ශරීර බරට පුළුල් ලෙස බලපායි ^[2].

GLP-1, GCGR, සහ GIP ප්‍රතිග්‍රාහක මත Retatrutid හි ඇගෝනිස්ටික් බලපෑම් අතර සහජීවන යාන්ත්‍රණය කුමක්ද?

බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනයේ සහජීවනය

බලශක්ති වියදම වැඩි කිරීම: GCGR සක්රිය කිරීම රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ නැංවීම සඳහා glycogenolysis සහ gluconeogenesis ප්රවර්ධනය කරයි. එය ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි කිරීමෙන් සහ මධ්‍යම සන්තෘප්තිය හරහා ආහාර ගැනීම මර්දනය කිරීමෙන් බලශක්ති වියදම් වැඩි දියුණු කරයි. GLP-1R agonists ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය උත්තේජනය කරන අතර හෘද ආරක්ෂණ සහ ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් ඇති කරන අතර ආමාශයික හිස් කිරීම ප්‍රමාද කිරීමෙන් සහ ආහාර රුචිය යටපත් කිරීමෙන් බලශක්ති පරිභෝජනය අඩු කරයි. ඇඩිපෝස් පටක වල GIPR සක්‍රීය කිරීම ලිපිඩ සමුච්චය ප්‍රවර්ධනය කරන අතර, එහි කේන්ද්‍රීය සක්‍රිය කිරීම ආහාර ගැනීම අඩු කරන අතර බර වැඩිවීම සමනය කරයි. Retatrutid එකවරම මෙම ප්‍රතිග්‍රාහක තුන ඉලක්ක කර ගනිමින් බලශක්ති පරිභෝජනය සහ වියදම් අතර නව සමතුලිතතාවයක් ඇති කරයි. මෙය වඩාත් ඵලදායී ලෙස බලශක්ති හිඟයක් ඇති කරයි, එමගින් බර අඩු කර ගැනීමට පහසුකම් සපයයි.

ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම: GCGR agonism ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරන අතර, මේද පටක වල GIPR සක්‍රීය කිරීම ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට ද බලපායි. GLP-1R agonists ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම වැනි යාන්ත්‍රණ හරහා ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියට වක්‍රව බලපෑම් කළ හැකිය. ඔවුන්ගේ සහජීවන ක්‍රියාව මේදය සංස්ලේෂණය, බිඳවැටීම සහ ප්‍රවාහනය වඩා හොඳින් නියාමනය කරයි, මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි සහ ශරීරයේ මේදය බෙදා හැරීම වැඩි දියුණු කරයි. නිදසුනක් වශයෙන්, තරබාරු රෝගීන්ගේ අධ්‍යයනයන් පෙන්නුම් කළේ යම් කාල පරිච්ඡේදයක් සඳහා Retatrutid භාවිතා කිරීමෙන් පසු, ශරීරයේ මේද ප්‍රතිශතය අඩු වී ඇති අතර ලිපිඩ පැතිකඩ යම් ප්‍රමාණයකට වැඩිදියුණු වී ඇති අතර, මේද පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමේදී එහි සහයෝගීතා බලපෑම් යෝජනා කරයි ^[6].

ග්ලූකෝස් නියාමනයේ සමමුහුර්ත බලපෑම්

වැඩි දියුණු කළ ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය: GLP-1R agonists GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකවලට බන්ධනය කිරීමෙන් සහ ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීමෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කරයි. GIP ඒ හා සමානව අග්න්‍යාශයේ β-සෛල උත්තේජනය කර ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය කිරීමේ බලපෑම් ඇති කරයි. GLP-1R සහ GIPR එකවර සක්‍රීය කරන Retatrutid, ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරන අතර එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම වඩාත් ඵලදායී ලෙස අඩු කරයි. GCGR සාමාන්‍යයෙන් ඉහළ රුධිර ග්ලූකෝස් සමඟ සම්බන්ධ වුවද, බලශක්ති වියදම් ප්‍රවර්ධනය කිරීම වැනි එහි බලපෑම් GLP-1R වැනි ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ සහජීවනයෙන් ක්‍රියා කරන විට ග්ලූකෝස් ස්ථායීතාවයට වක්‍රව දායක විය හැක. තවද, GLP-1 සහ GCGR ඒකාබද්ධ භාවිතය GCGR මගින් ඇති කරන ලද හයිපර්ග්ලයිසමික් ​​අවදානම වරණාත්මකව ප්‍රතික්‍ෂේප කරයි, වඩාත් නිවැරදි හා ඵලදායී ග්ලූකෝස් නියාමනය සක්‍රීය කරයි.

ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කිරීම: මෙම ප්‍රතිග්‍රාහක තුනේ සමමුහුර්ත සක්‍රීය කිරීම හුදු ඉන්සියුලින් ස්‍රාවයෙන් ඔබ්බට ගොස් විස්තීරණ ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය ඇතුළත් වේ. අක්මාව, මාංශ පේශි සහ ඇඩිපෝස් ඇතුළු බහු පටක හරහා ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය, භාවිතය සහ ගබඩා කිරීම කෙරෙහි බලපෑම් කිරීමෙන්, Retatrutid සැලකිය යුතු උච්චාවචනයන් වළක්වමින් රුධිර ග්ලූකෝස් සාපේක්ෂව ස්ථායී පරාසයක් තුළ පවත්වා ගනී. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන් සම්බන්ධ Nicholls S විසින් කරන ලද අධ්‍යයනයක දී, Retatrutid පරිපාලනය ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කිරීමට හේතු විය, එය දිගු කාලීන ග්ලයිසමික් ​​පාලනය කෙරෙහි එහි ධනාත්මක බලපෑම පෙන්නුම් කරන අතර ග්ලූකෝස් හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කිරීමේදී ප්‍රතිග්‍රාහක තුනේ සහයෝගීතා බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි ^..

සංඥා සම්ප්රේෂණ මාර්ගවල සමමුහුර්ත සක්රිය කිරීම

පොදු සංඥා මාර්ග සක්රිය කිරීම: GLP-1R, GCGR, සහ GIPR මූලික වශයෙන් G (Gαs) ප්රෝටීන හරහා සංඥා කරයි. Retatrutid මෙම ප්‍රතිග්‍රාහක තුන මත ක්‍රියා කරන විට, එය cAMP-PKA මාර්ගය වැනි හවුල් පහළ මාර්ග සක්‍රිය කිරීමට අභිසාරී වේ. මෙම හවුල් මාර්ගය සක්‍රිය කිරීම සංඥා සම්ප්‍රේෂණ කාර්යක්ෂමතාව සහ විභවය වැඩි දියුණු කරයි, සෛලීය පරිවෘත්තීය සහ භෞතික විද්‍යාත්මක ක්‍රියාකාරකම් කෙරෙහි නියාමන බලපෑම් වැඩි කරයි.

වෙනස් මාර්ග සම්බන්ධීකරණය: පොදු මාර්ග බෙදා ගන්නා අතරම, එක් එක් ප්‍රතිග්‍රාහක අද්විතීය සංඥා ජාල සක්‍රීය කරයි. Retatrutid ප්‍රතිග්‍රාහක සක්‍රිය කිරීමේදී මෙම වෙනස් මාර්ග සහමුලින්ම මොඩියුලේට් කරයි, සම්බන්ධීකරණ පරිවෘත්තීය නියාමනය සක්‍රීය කරයි.

ආමාශ ආන්ත්රයික ක්රියාකාරිත්වයේ සමමුහුර්ත නියාමනය

ආමාශ ආන්ත්රයික හෝමෝන ස්‍රාවයට බලපෑම් කිරීම: GLP-1R agonists GLP-1 ස්‍රාවය උත්තේජනය කරන අතර GIPR agonists GIP මුදා හැරීම නියාමනය කරයි. මෙම ආමාශ ආන්ත්රයික හෝර්මෝන ආමාශ ආන්ත්රයික චලිතය, ජීර්ණය සහ අවශෝෂණය වෙනස් කිරීමේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ප්‍රතිග්‍රාහක දෙකම එකවර සක්‍රිය කිරීමෙන්, Retatrutid ආමාශ ආන්ත්රයික හෝමෝන ස්‍රාවය වඩාත් පුළුල් ලෙස නියාමනය කරයි, එමඟින් ආමාශ ආන්ත්රයික ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කරයි. එය ආමාශයික හිස්කිරීමේ අනුපාත සහ බඩවැල් චලනය වෙනස් කිරීම, බර සහ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය කිරීම මගින් වේගවත් පෝෂක අවශෝෂණය අඩු කළ හැකිය.

ආමාශ ආන්ත්රයික පරිවෘත්තීය පරිසරය වැඩිදියුණු කිරීම: ආමාශ ආන්ත්රයික හෝමෝන ස්‍රාවය නියාමනය කිරීමෙන්, Retatrutid ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව තුළ පරිවෘත්තීය පරිසරය වැඩි දියුණු කරයි. එය ප්‍රයෝජනවත් බඩවැල් බැක්ටීරියා වල වර්ධනය හා පරිවෘත්තීය ප්‍රවර්ධනය කරන අතර බඩවැල් බාධක ක්‍රියාකාරිත්වය වෙනස් කරයි. මෙම වෙනස්කම් ශරීරයේ සමස්ත පරිවෘත්තීය තත්වයට තවදුරටත් බලපෑම් කළ හැකිය. බලශක්ති පරිවෘත්තීය හා රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කෙරෙහි බලපෑම් සමඟ ඒකාබද්ධව ක්‍රියා කරන මෙම යාන්ත්‍රණ තරබාරුකමට සහ ඒ ආශ්‍රිත පරිවෘත්තීය ආබාධවලට එරෙහිව චිකිත්සක බලපෑම් සඳහා සාමූහිකව දායක වේ.

Retatrutid හි යෙදුම් මොනවාද?

තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම

සැලකිය යුතු බර අඩු කිරීමේ බලපෑම්: බහු සායනික පරීක්ෂණ මගින් තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී Retatrutid හි කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි. වැඩිහිටියන් 338 දෙනෙකු සම්බන්ධ කර ගනිමින් Jastreboff AM විසින් 2 වන අදියර ද්විත්ව-අන්ධ, සසම්භාවී, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත පරීක්ෂණයකදී, සහභාගිවන්නන්ට සති 48ක් සඳහා විවිධ මාත්‍රාවලින් හෝ ප්ලේසෙබෝවලින් සතිපතා Retatrutid ලැබුණි. 24 වන සතියේදී, 1mg කණ්ඩායම 7.2% ක සාමාන්‍ය බර අඩුවීමක් අත්කර ගත් බවත්, 4mg සංයෝජන කණ්ඩායමට 12.9% අහිමි වූ බවත්, 8mg සංයෝජන කණ්ඩායමට 17.3% අහිමි වූ බවත්, 12mg කාණ්ඩයට 17.5% අහිමි වූ බවත්, ප්ලේසෙබෝ කණ්ඩායමට අහිමි වූයේ 1.6%ක් පමණක් බවත් ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කළේය. 48 වන සතිය වන විට, 1mg කණ්ඩායම 8.7% ක සාමාන්‍ය බර අඩු කර ගත් අතර, 4mg සංයෝජන කණ්ඩායමට 17.1%, 8mg සංයෝජන කණ්ඩායමට 22.8%, 12mg කාණ්ඩයට 24.2%, සහ ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයට 2.1% අහිමි විය. 4mg, 8mg සහ 12mg Retatrutid ලබා ගන්නා සහභාගිවන්නන් අතර, 92%, 100% සහ 100% පිළිවෙලින් 5% හෝ ඊට වැඩි බර අඩු කර ගත්හ. 75%, 91% සහ 93% 10% හෝ ඊට වැඩි බර අඩු කර ගත්හ. සහ 60%, 75%, සහ 83% ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ 27%, 9% සහ 2% ට සාපේක්ෂව 15% හෝ ඊට වැඩි බර අඩු කර ගත්හ. තරබාරු රෝගීන් සඳහා බර අඩු කිරීම සඳහා Retatrutid හි කාර්යක්ෂමතාවය මෙම දත්ත නිශ්චිතවම පෙන්නුම් කරයි ^[4].

දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා ප්‍රතිකාරය

Glycemic පාලන කාර්යක්ෂමතාව: Lopez DC et al. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ ග්ලයිසමික් ​​පාලනයට Retatrutid ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි. 353 සහභාගිවන්නන් සම්බන්ධ වූ පරීක්ෂණයකදී, Retatrutid ප්ලේසෙබෝට සාපේක්ෂව ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් (HbA1c) 1.64% කින් අඩු කළේය. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමේ Retatrutid හි කාර්යක්ෂමතාවය මෙයින් පෙන්නුම් කරයි, එමගින් සායනික ප්‍රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීමට දායක වේ ^[7].

ඒකාබද්ධ යාන්ත්‍රණයේ වාසිය: Retatrutid බහු ප්‍රතිග්‍රාහක මත ක්‍රියා කරයි, එහි ඒකාබද්ධ agonist යාන්ත්‍රණය හරහා තනි-ප්‍රතිග්‍රාහක agonists වලට වඩා සුවිශේෂී වාසියක් ලබා දෙයි. එය ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය උත්තේජනය කිරීමෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කරනවා පමණක් නොව ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කරයි, සම්පූර්ණ ග්ලයිසමික් ​​පාලනය සඳහා ඉන්සියුලින් වඩාත් effectively ලදායී ලෙස භාවිතා කිරීමට ශරීර සෛලවලට හැකි වේ. තරබාරුකම තත්ත්වය සඳහා සැලකිය යුතු අවදානම් සාධකයක් වන අතර බර අඩු කර ගැනීම වඩා හොඳ රුධිර ග්ලූකෝස් කළමනාකරණයට පහසුකම් සපයන බැවින් එහි බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ පරිවෘත්තීය තත්ත්වය තවදුරටත් වැඩිදියුණු කරයි ^..

මද්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම

අක්මාවේ මේද අන්තර්ගතය අඩු කිරීම: Retatrutid මගින් පරිවෘත්තීය අක්‍රියතාව ආශ්‍රිත මේද අක්මා රෝග (MDAFLD) සහ අක්මා මේද ප්‍රමාණය ≥10% රෝගීන්ගේ අක්මාවේ මේද ප්‍රමාණය අඩු කිරීමේ හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද පරීක්ෂණයකදී, සති 48 ක් සඳහා Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, හෝ 12mg) හෝ ප්ලේසෙබෝ සතිපතා චර්මාභ්යන්තර එන්නත් ලබා ගැනීමට 98 සහභාගිවන්නන් අහඹු ලෙස පවරා ඇත. ප්‍රතිඵල පෙන්නුම් කළේ 24 වන සතියේදී, ප්ලේසෙබෝ කාණ්ඩයේ +0.3% හා සසඳන විට, මූලික මට්ටමට සාපේක්ෂව අක්මාවේ මේද ප්‍රමාණයේ සාමාන්‍ය වෙනස 1mg කාණ්ඩයේ -42.9%, 4mg කාණ්ඩයේ -57.0%, 8mg කාණ්ඩයේ -81.4% සහ 12mg කාණ්ඩයේ -82.4% බවයි. මෙම සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ Retatrutid රක්තපාත මේද ප්‍රමාණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන අතර මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග සඳහා විභව චිකිත්සක අගය පෙන්නුම් කරන බවයි ^[8].

අක්මාවේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම: Retatrutid ශක්තිය සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමෙන් අක්මාවේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි. එය රක්තපාත මේද ඔක්සිකරණය සහ බිඳවැටීම ප්‍රවර්ධනය කරයි, අක්මාව තුළ මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි, ගිනි අවුලුවන ප්‍රතිචාර සහ අක්මාව තුළ ඔක්සිකාරක ආතති මට්ටම් මොඩියුලේට් කරයි, සහ NAFLD හි ප්‍රගතියට යම් නිෂේධනීය බලපෑමක් ඇති කරයි, එමඟින් රෝගීන්ගේ අක්මාවේ සෞඛ්‍යය ආරක්ෂා කරයි.

නිගමනය

GLP-1R/GIPR/GCGR හි ත්‍රිත්ව ප්‍රතිග්‍රාහක agonist ලෙස, Retatrutid බහු-ඉලක්ක සහයෝගීතා යාන්ත්‍රණයක් හරහා පරිවෘත්තීය නියාමන බලපෑම් ඇති කරයි. එහි බලපෑම් ආහාර රුචිය යටපත් කිරීම සඳහා GLP-1R සක්රිය කිරීම සහ ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීම, එමගින් බලශක්ති පරිභෝජනය අඩු කිරීම; ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි දියුණු කිරීම සහ ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා GIPR සක්‍රීය කිරීම; සහ මේද සමුච්චය අඩු කිරීම සඳහා අක්මාව ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කරන අතරම lipolysis සහ බලශක්ති වියදම් ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා GCGR සක්රිය කිරීම. මෙම ත්‍රිත්ව සහයෝගීතාවය ප්‍රබල ග්ලයිසමික් ​​පාලනය, සැලකිය යුතු බර අඩු වීම සහ වැඩි දියුණු කරන ලද ලිපිඩ සහ රක්ත මේද පරිවෘත්තීය ඇතුළුව පුළුල් බලපෑම් ලබා ගනී. එහි මූලික වටිනාකම තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම, උපරිම සති 48-24.2% ක අඩුවීමක් සමඟ මාත්‍රාව මත යැපෙන බර අඩු කිරීම සාක්ෂාත් කර ගැනීමයි. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සඳහා, එය ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් ඵලදායී ලෙස අඩු කරන අතර ග්ලයිසමික් ​​හෝමියස්ටැසිස් වැඩි දියුණු කරයි. පරිවෘත්තීය අක්‍රියතාව ආශ්‍රිත මේද අක්මා රෝග වලදී, එය අක්මාවේ මේද ප්‍රමාණය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, බහු පරිවෘත්තීය ආබාධ හරහා ප්‍රබල කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි.

කර්තෘ ගැන

ඉහත සඳහන් ද්‍රව්‍ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.

විද්‍යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ

අරුන් ජේ. සන්යාල් යනු අක්මා රෝග, විශේෂයෙන් මද්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග (NAFLD) සහ මධ්‍යසාර නොවන ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (NASH) පිළිබඳ විශේෂඥ හෙපට විද්‍යාඥයෙක් සහ පර්යේෂකයෙකි. ඔහු Virginia Commonwealth University School of Medicine සමඟ අනුබද්ධව ඇත, එහිදී ඔහු 1989 සිට පීඨ සාමාජිකයෙකු ලෙස කටයුතු කර ඇත. Sanyal Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine, සහ The Lancet වැනි ප්‍රමුඛ සඟරාවල ප්‍රකාශන 1,000ක් පමණ ලියා ඇත. ඔහුගේ කෘති 104,000 වාරයකට වඩා උපුටා දක්වා ඇත, එය හෙපටලොජි ක්ෂේත්රයට ඔහුගේ සැලකිය යුතු බලපෑම පිළිබිඹු කරයි. ඔහු 1995 සිට ජාතික සෞඛ්‍ය ආයතන විසින් අඛණ්ඩව අරමුදල් සපයා ඇති අතර සක්‍රීය NIH ප්‍රදාන හතරක ප්‍රධාන විමර්ශකයා වේ. සායනික පර්යේෂණවල නායකත්වය සහ අක්මා රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර ක්‍රමෝපායන් සංවර්ධනය කිරීම සඳහා ඔහුගේ දායකත්වය වෙනුවෙන් සන්යාල් ද ඇගයීමට ලක්ව ඇත. අරුන් ජේ. සන්යාල් උපුටා දැක්වීමේ [5] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.

▎ අදාළ උපුටා දැක්වීම්

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - විප්ලවීය මෑතකදී දියුණු GLP agonist - සාහිත්‍ය සමාලෝචනය. ක්‍රීඩාවේ ගුණාත්මකභාවය 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] ඩොග්‍රෙල් එස්ඒ. Retatrutid තරබාරුකමේ (සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව) පොරොන්දුව පෙන්වයි. විමර්ශන ඖෂධ පිළිබඳ විශේෂඥ මතය 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid - තරබාරුකමේ ඖෂධ ප්‍රතිකාරයේ ක්‍රීඩාව වෙනස් කරන්නා. ජෛව අණු 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. තරබාරුකම සඳහා Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutid - අදියර 2 පරීක්ෂණය. New England Journal of Medicine 2023; 389(6): 514-526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. පරිවෘත්තීය අක්‍රියතාව ආශ්‍රිත ස්ටීටොටික් අක්මා රෝග සඳහා ත්‍රිත්ව හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් රෙටට්‍රූටයිඩ්: සසම්භාවී අදියර 2a අත්හදා බැලීමක්. ස්වභාව වෛද්‍ය විද්‍යාව 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. ත්‍රිත්ව-හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක agonist retatrutide තරබාරුකම හෝ අධික බර ඇති සහභාගිවන්නන්ගේ lipoprotein සහ apolipoprotein පැතිකඩ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කරයි. යුරෝපීය හෘද සඟරාව 2024; 45(Supplement_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 බර අඩු කිරීම සඳහා Retatrutid හි කාර්යක්ෂමතාව සහ වැඩිහිටියන් අතර එහි හෘද පරිවෘත්තීය බලපෑම්: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා විශ්ලේෂණයක්. අන්තරාසර්ග සංගමයේ ජර්නලය 2024; 8(අතිරේක_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. retatrutide බලය මුදා හැරීම: තරබාරුකම සහ අධික බර මත හැකි ජයග්‍රහණයක්: ලිපි හුවමාරුවක්. සෞඛ්‍ය විද්‍යා වාර්තා 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්‍යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.  

මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්‍යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.