Retatrutid 40 mg

▎ Retatrutid tuzilishi

Manba: PubChem

Ketma-ket: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Molekulyar formula: C 221H 342N 46O68 Molekulyar og'irligi: 4731 g / mol CAS raqami: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 Sinonimlar: LY3437943

▎ Retatrutid tadqiqotlari

Retatrutid uchun tadqiqot foni qanday?

Semizlik va 2-toifa diabetning global tarqalishi o'sishda davom etmoqda va bu aholi salomatligi uchun jiddiy muammo tug'dirmoqda. Mavjud bitta yoki ikkita maqsadli dori-darmonlar samaradorlik va xavfsizlikda cheklovlarga ega. Gastrointestinal insulin o'qi orqali ko'p maqsadli sinergik tartibga solish nazariyasiga asoslanib, tadqiqotlar metabolik tartibga solishda GLP-1, GIP va glyukagonning qo'shimcha rolini aniqladi, bu ko'p retseptorli agonistlarni ishlab chiqish uchun nazariy asos yaratadi.

Ikki maqsadli dori-darmonlarni ishlab chiqish tajribasiga asoslanib, tadqiqotchilar ushbu uch retseptorlarning tizimli xususiyatlari va signalizatsiya mexanizmlari asosida Retatrutidni ishlab chiqdilar va optimallashtirdilar. GLP-1R, GIPR va GCGR ni bir vaqtning o'zida faollashtirib, u kuchliroq glyukemik nazorat va vazn yo'qotishga erishadi.

Retatrutidning ta'sir qilish mexanizmi qanday?

Retseptor agonizmi

Retatrutid GLP-1, GCGR va GIP retseptorlariga qaratilgan uch retseptorli agonist sifatida ishlaydi ^[1].

GLP-1 retseptorlari agonizmi: GLP-1 - ichak L hujayralari tomonidan chiqariladigan inkretin gormoni. GLP-1 retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, Retatrutid insulin sekretsiyasini glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq holda rag'batlantiradi. Giperglikemiya paytida Retatrutid GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanib, oshqozon osti bezi b-hujayralarini insulin ishlab chiqarishga va qon glyukoza darajasini pasaytirishga undaydigan quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. Shuningdek, u glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va jigarda glyukoza chiqishini kamaytiradi, qon glyukozasini yanada barqarorlashtiradi. GLP-1 retseptorlari agonizmi, shuningdek, oshqozon bo'shatishini kechiktiradi, to'yinganlikni oshiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, bu esa vaznni boshqarishga yordam beradi ^[2].

GCGR retseptorlari agonizmi: Glyukagon odatda gipoglikemiya paytida qon glyukoza darajasini ko'tarish uchun harakat qiladi. Retatrutidning GCGR ustidagi agonist ta'siri murakkab. Yog 'to'qimalarida u lipolizni rag'batlantiradi va yog' kislotalarining oksidlanishini oshiradi, shu bilan energiya sarfini oshiradi. Jigarda o'rtacha GCGR agonizmi glyukoneogenez kabi jarayonlarni tartibga solib, jigar metabolik funktsiyasini optimallashtirishi mumkin. Bu ortiqcha glyukoneogenezning giperglikemiyaga olib kelishining oldini oladi, shu bilan birga tananing energiya talablarini qondirish uchun etarli qon glyukoza barqarorligini saqlaydi ^[1].

GIP retseptorlari agonizmi: GIP, boshqa inkretin gormoni ovqatdan keyin o'n ikki barmoqli ichak va jejunumdagi K hujayralari tomonidan chiqariladi. Retatrutidning GIP retseptorlari agonizmi glyukoza regulyatsiyasini yaxshilash uchun GLP-1 bilan sinergiya qilib, insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Aksincha, GIP retseptorlari faollashuvi lipid metabolizmi va energiya balansiga ta'sir qilishi mumkin. Brzozowska P tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, GIP adipotsitlarda glyukoza so'rilishini va lipid sintezini rag'batlantiradi. Biroq, Retatrutid ta'siri ostida, GIP signalizatsiyasi faqat yog'ni saqlashni rag'batlantirish o'rniga energiyadan foydalanishni optimallashtirish uchun modulyatsiya qilinadi va shu bilan vaznni boshqarishga yordam beradi ^[1].

1-rasm Retatrutidning ta'sir qilish mexanizmlari ^[3].

Metabolik jarayonlarni kompleks tartibga solish

Energiya metabolizmini tartibga solish: Yuqorida aytib o'tilgan uchta retseptorni faollashtirish orqali Retatrutid energiya almashinuvini har tomonlama tartibga soladi. Bu lipolizni rag'batlantiradi, b-oksidlanish uchun mitoxondriyalarga yog' kislotalarining kirib borishini oshiradi va energiya sarfini oshiradi. U yog 'kislotalarining so'rilishini va adipotsitlarda triglitseridlar sintezini inhibe qilish orqali lipogenezni pasaytiradi va shu bilan vazn yo'qotishni osonlashtirish uchun tananing energiyani saqlash va sarflash balansini o'zgartiradi. Jastreboff AM tomonidan olib borilgan tegishli hayvonlar tadqiqotlari va klinik sinovlarida Retatrutid administratsiyasi semiz odamlarda energiya sarfini oshirdi va tanadagi yog 'miqdorini asta-sekin kamaytirdi ^[4].

Glyukoza metabolizmini tartibga solish: Retatrutid qon glyukozasini bir nechta yo'llar orqali modulyatsiya qiladi. GLP-1 va GIP retseptorlarini faollashtirish orqali insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdan tashqari, u GCGR ni tartibga solish orqali jigarda glyukoza metabolizmiga ta'sir qiladi. U haddan tashqari jigar glyukoneogenezini bostiradi, glyukoza chiqishini kamaytiradi va bir vaqtning o'zida periferik to'qimalarda glyukoza so'rilishini va utilizatsiyasini kuchaytiradi, shu bilan qondagi glyukoza miqdorini normal saqlaydi. Bu, ayniqsa, 2-toifa diabet bilan og'rigan, qon glyukozasini samarali nazorat qiluvchi va diabetik sharoitlarni yaxshilaydigan semiz bemorlar uchun juda muhimdir ^[2].

Jigar metabolizmini tartibga solish: Jigarda Retatrutid nafaqat glyukoza metabolizmini modulyatsiya qiladi, balki lipid metabolizmiga ham ta'sir qiladi. Jigar triglitseridlari sintezi va to'planishini pasaytiradi, jigar steatozini yaxshilaydi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) uchun potentsial terapevtik ahamiyatga ega. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi (MDAFLD) ishtirokchilari ishtirok etgan klinik tadkikotlarda Retatrutid jigardagi yog 'miqdorini sezilarli darajada kamaytirdi, bu uning jigar metabolizmiga ijobiy tartibga soluvchi ta'sirini ko'rsatdi ^[5].

 Gastrointestinal funktsiyaga ta'siri

Retatrutid GLP-1 retseptorlarini faollashtirish orqali oshqozon bo'shatishini kechiktiradi. Oshqozonning sekinroq bo'shatilishi ovqatning oshqozonda qolish vaqtini uzaytiradi, bu esa doimiy to'yinganlikni keltirib chiqaradi va keyingi oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Bir vaqtning o'zida u ichak gormonlarining sekretsiyasi va ichak motorikasiga ta'sir qilishi mumkin, oshqozon-ichak traktida ovqat hazm qilish va ozuqa moddalarining so'rilishi jarayonlarini yanada tartibga soladi va shu bilan energiya iste'moli va tana vazniga har tomonlama ta'sir qiladi ^[2].

Retatrutidning GLP-1, GCGR va GIP retseptorlariga agonistik ta'siri o'rtasidagi sinergik mexanizm qanday?

Energiya almashinuvini tartibga solishda sinergiya

Energiya sarfini ko'paytirish: GCGR faollashishi qon glyukoza darajasini oshirish uchun glikogenoliz va glyukoneogenezga yordam beradi. Shuningdek, u lipid metabolizmini oshirish va markaziy to'yinganlik orqali oziq-ovqat iste'molini bostirish orqali energiya sarfini oshiradi. GLP-1R agonistlari insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va kardioprotektiv va neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi, shu bilan birga oshqozon bo'shatishini kechiktirish va ishtahani bostirish orqali energiya iste'molini kamaytiradi. Yog 'to'qimasida GIPR faollashishi lipidlar to'planishiga yordam bersa, uning markaziy faollashuvi oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi va kilogramm ortishini engillashtiradi. Retatrutid bir vaqtning o'zida ushbu uchta retseptorni nishonga oladi va energiya iste'moli va sarflanishi o'rtasida yangi muvozanatni o'rnatadi. Bu energiya tanqisligiga yanada samarali erishadi va shu bilan vazn yo'qotishni osonlashtiradi.

Lipid metabolizmini tartibga solish: GCGR agonizmi lipid metabolizmini kuchaytiradi, yog 'to'qimalarida GIPR faollashishi ham lipid metabolizmiga ta'sir qiladi. GLP-1R agonistlari insulin sezuvchanligini oshirish kabi mexanizmlar orqali lipid metabolizmiga bilvosita ta'sir qilishi mumkin. Ularning sinergik ta'siri yog' sintezini, parchalanishini va tashishni yaxshiroq tartibga soladi, yog' to'planishini kamaytiradi va tanadagi yog'larning taqsimlanishini yaxshilaydi. Masalan, semirib ketgan bemorlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Retatrutidni ma'lum muddat qo'llaganingizdan so'ng, tanadagi yog 'miqdori pasaygan va lipid profillari ma'lum darajada yaxshilangan, bu uning yog 'almashinuvini tartibga solishda sinergik ta'sirini ko'rsatadi ^[6].

Glyukozani tartibga solishda sinergik ta'sir

Kengaytirilgan insulin sekretsiyasi: GLP-1R agonistlari GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanish va insulin sekretsiyasini rag'batlantirish orqali qon glyukozasini pasaytiradi. GIP xuddi shunday insulin sekretsiya ta'sirini ishlab chiqarish uchun oshqozon osti bezi b-hujayralarini rag'batlantiradi. GLP-1R va GIPRni bir vaqtning o'zida faollashtiradigan Retatrutid insulin sekretsiyasini sezilarli darajada oshiradi va shu bilan qon glyukoza darajasini yanada samarali kamaytiradi. GCGR odatda ko'tarilgan qon glyukoza bilan bog'liq bo'lsa-da, uning ta'siri, masalan, energiya sarfini rag'batlantirish - GLP-1R kabi retseptorlari bilan sinergik tarzda ta'sir qilganda glyukoza barqarorligiga bilvosita hissa qo'shishi mumkin. Bundan tashqari, GLP-1 va GCGRni birgalikda qo'llash GCGR tomonidan qo'zg'atilgan giperglikemik xavfga tanlab qarshi kurashadi, bu esa glyukoza miqdorini yanada aniq va samarali tartibga solish imkonini beradi.

Glyukoza gomeostazini tartibga solish: Ushbu uchta retseptorning sinergik faollashuvi glyukoza gomeostazini to'liq tartibga solishni qamrab olish uchun oddiy insulin sekretsiyasidan tashqariga chiqadi. Retatrutid ko'plab to'qimalarda, shu jumladan jigar, mushak va yog'da glyukozani qabul qilish, ishlatish va saqlashga ta'sir qilish orqali qon glyukozasini nisbatan barqaror diapazonda ushlab turadi va sezilarli tebranishlarning oldini oladi. Nicholls S tomonidan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga olgan tadqiqotida, Retatrutidni qo'llash glyukozalangan gemoglobin darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi, bu uning uzoq muddatli glyukemik nazoratga ijobiy ta'sirini ko'rsatdi va glyukoza gomeostazini tartibga solishda uchta retseptorning sinergik ta'sirini ko'rsatdi ^[6].

Signal uzatish yo'llarining sinergik faollashuvi

Umumiy signal yo'lini faollashtirish: GLP-1R, GCGR va GIPR asosan G (Gas) oqsillari orqali signal beradi. Retatrutid ushbu uchta retseptorga ta'sir qilganda, u cAMP-PKA yo'li kabi umumiy quyi oqim yo'llarini faollashtirish uchun birlashadi. Ushbu umumiy yo'l faollashuvi signal uzatish samaradorligi va kuchini oshiradi, hujayra metabolizmi va fiziologik funktsiyalarga tartibga soluvchi ta'sirlarni kuchaytiradi.

Alohida yo'llarni muvofiqlashtirish: umumiy yo'llarni bo'lishish bilan birga, har bir retseptor noyob signalizatsiya tarmoqlarini ham faollashtiradi. Retatrutid retseptorlarni faollashtirish jarayonida ushbu aniq yo'llarni sinergik tarzda modulyatsiya qiladi, bu esa muvofiqlashtirilgan metabolik tartibga solish imkonini beradi.

Gastrointestinal funktsiyani sinergik tartibga solish

Gastrointestinal gormonlar sekretsiyasiga ta'sir qilish: GLP-1R agonistlari GLP-1 sekretsiyasini rag'batlantiradi, GIPR agonistlari esa GIP chiqarilishini tartibga soladi. Ushbu oshqozon-ichak gormonlari oshqozon-ichak traktining harakatchanligini, hazm qilishni va so'rilishini modulyatsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ikkala retseptorni bir vaqtning o'zida faollashtirish orqali Retatrutid oshqozon-ichak traktidagi gormonlar sekretsiyasini yanada keng qamrovli tartibga solishni ta'minlaydi va shu bilan oshqozon-ichak funktsiyasiga ta'sir qiladi. Oshqozon bo'shatish tezligini va ichak motorikasini modulyatsiya qilish orqali oziq moddalarining tez so'rilishini kamaytirishi mumkin, vazn va qon glyukozasini nazorat qilishda yordam beradi.

Oshqozon-ichakdagi metabolik muhitni yaxshilash: oshqozon-ichak traktidagi gormonlar sekretsiyasini tartibga solish orqali Retatrutid shuningdek, oshqozon-ichak traktidagi metabolik muhitni yaxshilaydi. U foydali ichak bakteriyalarining o'sishi va metabolizmini rag'batlantiradi va ichak to'siqlari funksiyasini modulyatsiya qiladi. Ushbu o'zgarishlar tananing umumiy metabolik holatiga yanada ta'sir qilishi mumkin. Energiya almashinuvi va qon glyukozasini tartibga solishga ta'siri bilan sinergik tarzda ishlaydigan ushbu mexanizmlar birgalikda semirish va u bilan bog'liq metabolik kasalliklarga qarshi terapevtik ta'sirga yordam beradi.

Retatrutidning qo'llanilishi qanday?

Semirib ketishni davolash

Og'irlikni yo'qotishning sezilarli ta'siri: bir nechta klinik sinovlar Semizlikni davolashda Retatrutidning samaradorligini ko'rsatadi. Jastreboff AM tomonidan 338 ta kattalar ishtirok etgan 2-bosqich ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan sinovda ishtirokchilar haftalik Retatrutidni turli dozalarda yoki 48 hafta davomida platsebo qabul qildilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 24-haftada 1 mg guruhi o'rtacha 7,2% vazn yo'qotishiga erishdi, 4 mg kombinatsiyalangan guruh 12,9%, 8 mg kombinatsiyalangan guruh 17,3% va 12 mg guruhi 17,5% yo'qotdi, platsebo guruhi esa faqat 1,6% yo'qotdi. 48-haftada 1 mg guruhi o'rtacha vazn yo'qotishiga erishdi 8,7%, 4 mg kombinatsiyalangan guruh 17,1%, 8 mg kombinatsiyalangan guruh 22,8%, 12 mg guruhi 24,2% va platsebo guruhi 2,1% yo'qotdi. 4mg, 8mg va 12mg Retatrutid olgan ishtirokchilar orasida 92%, 100% va 100% mos ravishda 5% yoki undan ortiq vazn yo'qotishga erishdi. 75%, 91% va 93% 10% yoki undan ortiq vazn yo'qotishga erishdilar. va 60%, 75% va 83% platsebo guruhidagi 27%, 9% va 2% bilan solishtirganda 15% yoki undan ko'p vazn yo'qotishga erishdi. Ushbu ma'lumotlar Retatrutidning obez bemorlar uchun vazn yo'qotishdagi samaradorligini aniq ko'rsatadi ^[4].

2-toifa diabetni davolash

Glisemik nazorat samaradorligi: Lopez DC va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar. Retatrutid 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda glyukemik nazoratga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. 353 ishtirokchi ishtirok etgan sinovda Retatrutid glyukozalangan gemoglobinni (HbA1c) platsebo bilan solishtirganda 1,64% ga kamaytirdi. Bu Retatrutidning 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qon glyukoza darajasini pasaytirishda samaradorligini ko'rsatadi va shu bilan klinik natijalarni yaxshilashga yordam beradi ^[7].

Kombinatsiyalangan mexanizmning afzalligi: Retatrutid bir nechta retseptorlarga ta'sir qiladi va o'zining kombinatsiyalangan agonist mexanizmi orqali bitta retseptorli agonistlarga nisbatan noyob afzallik beradi. U nafaqat insulin sekretsiyasini rag'batlantirish orqali qon glyukoza darajasini pasaytiradi, balki insulin sezgirligini oshiradi, bu esa tana hujayralariga insulinni keng qamrovli glisemik nazorat qilish uchun samaraliroq ishlatishga imkon beradi. Uning vaznni kamaytiradigan ta'siri 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda metabolik holatni yanada yaxshilaydi, chunki semizlik bu holat uchun muhim xavf omilidir va vazn yo'qotish qon glyukozasini yaxshiroq boshqarishga yordam beradi ^[5].

Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini davolash

Jigar yog 'tarkibini kamaytirish: Retatrutid metabolik disfunktsiya bilan bog'liq yog'li jigar kasalligi (MDAFLD) va jigar yog'i miqdori ≥10% bo'lgan bemorlarda jigar yog'ini kamaytirish qobiliyatini ko'rsatdi. Randomize, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida bo'lgan sinovda 98 ishtirokchi tasodifiy ravishda Retatrutid (1 mg, 4 mg, 8 mg yoki 12 mg) yoki 48 hafta davomida har hafta teri ostiga in'ektsiya qilish uchun tayinlangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 24-haftada jigar yog 'miqdorining boshlang'ich darajasiga nisbatan o'rtacha o'zgarishi platsebo guruhidagi +0,3% bilan solishtirganda 1 mg guruhda -42,9%, 4 mg guruhda -57,0%, 8 mg guruhda -81,4% va 12 mg guruhda -82,4% ni tashkil etdi. Ushbu topilmalar Retatrutid jigar yog 'miqdorini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatadi, bu alkogolsiz yog'li jigar kasalligi uchun potentsial terapevtik ahamiyatga ega ^[8].

Jigarning metabolik funktsiyasini yaxshilash: Retatrutid energiya va lipid metabolizmini tartibga solish orqali jigar metabolik funktsiyasini yaxshilaydi. Jigar yog'larining oksidlanishini va parchalanishini rag'batlantiradi, jigarda yog' to'planishini kamaytiradi, jigarda yallig'lanish reaktsiyalarini va oksidlovchi stress darajasini modulyatsiya qiladi va NAFLD rivojlanishiga ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va shu bilan bemorlarning jigar sog'lig'ini himoya qiladi.

Xulosa

GLP-1R/GIPR/GCGR ning uch tomonlama retseptorlari agonisti sifatida Retatrutid ko'p maqsadli sinergik mexanizm orqali metabolik tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. Uning ta'siri ishtahani bostirish va oshqozon bo'shatishini kechiktirish uchun GLP-1R ni faollashtirishni o'z ichiga oladi, shu bilan energiya iste'molini kamaytiradi; insulin sekretsiyasini kuchaytirish va insulin sezgirligini yaxshilash uchun GIPRni faollashtirish; va yog 'to'planishini kamaytirish uchun jigar glyukoza va lipid metabolizmini tartibga solishda lipoliz va energiya sarfini rag'batlantirish uchun GCGRni faollashtirish. Ushbu uch karra sinergiya kuchli glisemik nazorat, sezilarli vazn yo'qotish va yaxshilangan lipid va jigar yog 'almashinuvini o'z ichiga olgan keng qamrovli ta'sirga erishadi. Uning asosiy qiymati semirishni davolashda yotadi, maksimal 48 haftalik 24,2% yo'qotish bilan dozaga bog'liq vaznni kamaytirishga erishiladi. 2-toifa diabet uchun u glyukozalangan gemoglobinni samarali ravishda kamaytiradi va glisemik gomeostazni yaxshilaydi. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq yog'li jigar kasalligida u jigar yog'ini sezilarli darajada kamaytiradi, bu ko'plab metabolik kasalliklarda kuchli samaradorlikni namoyish etadi.

Muallif haqida

Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Arun J. Sanyal jigar kasalliklari, xususan, alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) va alkogolsiz steatohepatit (NASH) bo'yicha ixtisoslashgan gepatolog va tadqiqotchi. U Virjiniya Hamdoʻstligi universiteti tibbiyot fakulteti bilan bogʻlangan boʻlib, u yerda 1989-yildan buyon oʻqituvchi boʻlib ishlaydi. Sanyal Cell Metabolism, Nature Medicine, The New England Journal of Medicine va The Lancet kabi yetakchi jurnallarda 1000 ga yaqin nashrlar muallifi. Uning ishi 104 000 dan ortiq marta keltirildi, bu uning gepatologiya sohasidagi muhim ta'sirini aks ettiradi. U 1995 yildan beri Milliy Sog'liqni saqlash institutlari tomonidan doimiy ravishda moliyalashtiriladi va to'rtta faol NIH grantlarining asosiy tadqiqotchisi hisoblanadi. Sanyal, shuningdek, klinik tadqiqotlardagi etakchiligi va jigar kasalliklari uchun terapevtik strategiyalarni ishlab chiqishga qo'shgan hissasi uchun tan olingan. Arun J. Sanyal iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [5].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - inqilobiy yaqinda ishlab chiqilgan GLP agonisti - adabiyotlarni ko'rib chiqish. Sportda sifat 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] Doggrell SA. Retatrutid semizlikda (va 2-toifa diabetda) va'da beradi. 2023-yilda tergov dori vositalari bo'yicha ekspert fikri ; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid - Semizlik farmakoterapiyasida o'yinni o'zgartiruvchi. Biomolekulalar 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP va boshqalar. Semizlik uchun uch gormon retseptorlari agonisti Retatrutid - 2-bosqich sinovi. New England Journal of Medicine 2023; 389(6): 514-526. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.

[5] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP va boshqalar. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan steatotik jigar kasalligi uchun uch gormon retseptorlari agonisti retatrutid: randomize faza 2a sinovi. Tabiat tibbiyoti 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] Nicholls S, Pirro V, Lin Y va boshqalar. Uch gormon retseptorlari agonisti retatrutid semizlik yoki ortiqcha vaznli ishtirokchilarda lipoprotein va apolipoprotein profillarini sezilarli darajada yaxshilaydi. Yevropa yurak jurnali 2024; 45(Qo'shimcha_1): ehae666-ehae1501.DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD va boshqalar. 7792 Retatrutidning vaznni kamaytirish uchun samaradorligi va uning kattalar orasida kardiometabolik ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Endokrin jamiyati jurnali 2024; 8(Qo'shimcha_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] Naeem M, Imran L, Banatwala U. Retatrutid kuchini ochish: Semizlik va ortiqcha vazn ustidan mumkin bo'lgan g'alaba: yozishmalar. Sog'liqni saqlash fanlari bo'yicha hisobotlar 2024; 7 (2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.