ब्रोंकोजेन 20 मि.ग्रा

▎ ब्रोंकोजेन संरचना

▎ ब्रोंकोजेन अनुसंधान

आणविक पृष्ठभूमि

ब्रोंकोजेन एक पेप्टाइड है जिसकी चर्चा गैर-नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला अनुसंधान में की जाती है; रासायनिक रूप से कहें तो, यह अमीनो एसिड अनुक्रम अला-एस्प-ग्लू-लेउ के साथ एक पॉलीपेप्टाइड है - यानी, एक टेट्रापेप्टाइड ^[1].

अनुसंधान प्रगति

जेआर मोनासेलिडेज़ ने एक अंतर स्कैनिंग कैलोरीमीटर का उपयोग करके विभिन्न सांद्रता में ब्रोंकोजेन की उपस्थिति में डीएनए पिघलने के थर्मोडायनामिक मापदंडों का अनुमान लगाया। इस पृथक-डीएनए प्रयोग में, लेखकों ने ब्रोंकोजेन के साथ एक स्थिर बातचीत की सूचना दी। जांचकर्ताओं ने आर की एक संकीर्ण सीमा के भीतर बछड़े के थाइमस और चूहे के जिगर से डीएनए के पिघलने के तापमान में 3.1 डिग्री सेल्सियस की वृद्धि मापी (डीएनए के लिए ब्रोंकोजेन का दाढ़ अनुपात, 0.01-0.055)। आर में और वृद्धि के साथ पिघलने के तापमान में बदलाव नहीं हुआ। जटिल पिघलने वाली एन्थैल्पी (ΔHmelt) r (0.01–1.0) की इस सीमा के भीतर अपरिवर्तित रही। थाइमस और माउस लीवर से डीएनए के लिए ΔHmelt क्रमशः 11.4 और 12.7 cal/g था। अध्ययन लेखकों ने इन परिणामों की व्याख्या इस प्रकार की है कि ब्रोंकोजेन एक एडेनिन-थाइमिन-विशिष्ट या गुआनिन-साइटोसिन-विशिष्ट लिगैंड नहीं है। परीक्षण की गई स्थितियों के तहत देखी गई बाइंडिंग को मजबूत और गैर-विशिष्ट के रूप में चित्रित किया गया था। लेखकों ने पृथक डीएनए (मुख्य रूप से नाइट्रोजन आधारों के साथ) के दोनों स्ट्रैंड के बंधन का भी वर्णन किया है ^[1].

चित्र .1। पीएच 7.02 पर आर पर डीएनए पिघलने के तापमान की निर्भरता ^[1] .
प्रमुख अंश (1); बछड़ा थाइमस डीएनए का उपग्रह अंश (2)। समाधान में माउस लीवर डीएनए का प्रमुख अंश (बारीक शिखर): (3) 0.015 एम NaCl, 0.0015 एम साइट्रेट बफर; (4) 0.15 एम NaCl, 0.015 एम साइट्रेट बफर।

अवरोधक फेफड़े की विकृति के एक गैर-नैदानिक ​​​​चूहे के मॉडल में, ब्रोन्कियल उपकला संरचना, बाधा-संबंधी मार्करों और सूजन माप पर कम आणविक-वजन वाले पेप्टाइड्स के प्रभावों की जांच की गई। एनए कुज़ुबोवा . क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज चूहों में NO2 के 60-दिवसीय रुक-रुक कर संपर्क में आने से उत्पन्न हुई थी। इस चूहे के मॉडल में, ब्रोंकोजेन एक्सपोज़र का एक महीना ब्रोन्कियल एपिथेलियल और फेफड़े के ऊतक रीमॉडलिंग सुविधाओं (गॉब्लेट सेल हाइपरप्लासिया, स्क्वैमस मेटाप्लासिया, लिम्फोसाइटिक घुसपैठ और वातस्फीति, और सिलिअटेड कोशिकाओं की बहाली) में बदलाव से जुड़ा था। जांचकर्ताओं ने इस चूहे के मॉडल में कम मापी गई न्यूट्रोफिलिक सूजन के अनुरूप स्रावी आईजीए, एक स्थानीय प्रतिरक्षा मार्कर, और ब्रोन्कोएलेवोलर कोशिका संरचना और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन प्रोफाइल में बदलाव की भी सूचना दी है ^[3].

वि. ख. खविंसन ने मानव भ्रूण ब्रोन्कोइपिथेलियल सेल संस्कृतियों के पहले, 7वें और 14वें मार्ग में Ki67, Mcl-1, p53, CD79 और NOS-3 के प्रोटीन स्तर को मापा। NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1, FOXA2, MUC4, MUC5AC और SFTPA1 की जीन अभिव्यक्ति को वास्तविक समय पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा मापा गया था। स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री, विस्कोमेट्री और सर्कुलर डाइक्रोइज्म का उपयोग करके, हमने इन विट्रो में ADEL-DNA इंटरैक्शन का अध्ययन किया। इन सेल-कल्चर प्रयोगों में, लेखकों ने बताया कि ADEL विभिन्न मार्गों पर मानव ब्रोन्कियल एपिथेलियल सेल संस्कृतियों में Ki67, Mcl-1, p53, CD79 और NOS-3 प्रोटीन के स्तर में बदलाव से जुड़ा था। Ki67- और Mcl-1-संबद्ध प्रसार मार्करों में सबसे बड़ा परिवर्तन बाद के ब्रोन्कियल उपकला कोशिका संस्कृतियों में हुआ। इस इन विट्रो मॉडल में, एडीईएल को ब्रोन्कियल एपिथेलियल भेदभाव में शामिल जीन की अभिव्यक्ति को बदलने की सूचना मिली थी: एनकेएक्स2-1, एससीजीबी1ए1, एससीजीबी3ए2, एफओएक्सए1 और एफओएक्सए2। जांचकर्ताओं ने फेफड़ों के विकास के संबंध में चर्चा की गई जीन की परिवर्तित अभिव्यक्ति भी देखी: MUC4, MUC5AC, और SFTPA1। इन प्रयोगशाला विधियों की व्याख्या ADEL-DNA इंटरैक्शन के साक्ष्य के रूप में की गई, जिसमें प्रमुख खांचे (N7 गुआनिन) में एक क्षेत्र शामिल था ^[4].

अंक 2। ब्रोन्कियल एपिथेलियम की जीन अभिव्यक्ति पर पेप्टाइड एडीईएल का प्रभाव ^[4] .
*पी <0.05-नियंत्रण की तुलना में

1. ओएन टिटोवा ने 60 दिनों के आंतरायिक नाइट्रोजन डाइऑक्साइड जोखिम से प्रेरित क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) के एक चूहे के मॉडल में ब्रोन्कियल एपिथेलियम और फुफ्फुसीय सूजन गतिविधि की संरचनात्मक और कार्यात्मक स्थिति पर टेट्रापेप्टाइड ब्रोंकोजेन के प्रभावों की जांच की। ब्रोन्कोएल्वियोलर लैवेज तरल पदार्थ (बीएएलएफ) की कोशिका संरचना और साइटोकिन-एंजाइम प्रोफ़ाइल, साथ ही बीएएलएफ में स्रावी इम्युनोग्लोबुलिन ए और सर्फेक्टेंट प्रोटीन बी के स्तर निर्धारित किए गए थे। प्रयोगात्मक अवलोकन अवधि के दौरान, लेखकों ने उपचारित चूहों में कम मापी गई न्यूट्रोफिलिक सूजन और ब्रोन्कोएलेवोलर सेलुलर संरचना, साइटोकिन्स और एंजाइमों में परिवर्तन की सूचना दी। इस चूहे के मॉडल में, जांचकर्ताओं ने पहले से बाधित ब्रोन्कियल उपकला संरचना में बदलाव और स्रावी इम्युनोग्लोबुलिन ए (एक स्थानीय प्रतिरक्षा मार्कर) और सर्फेक्टेंट प्रोटीन बी (वायुकोशीय सतह तनाव से संबंधित) में वृद्धि का भी वर्णन किया है ^[5].

एलआई फेडोरयेवा के शोध में पाया गया कि 10⁻⁷–10⁻⁹ एम की सांद्रता पर बहिर्जात लघु बायोएक्टिव पेप्टाइड्स एपिटलॉन (एला-ग्लू-एस्प-ग्लाइ), ब्रोंकोजेन (एला-ग्लू-एस्प-लेउ), और विलोन (लिस-ग्लू) ने तंबाकू (निकोटियाना टैबैकम) कैलस संस्कृतियों की वृद्धि, विकास और भेदभाव को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया। इन पौधों की संस्कृतियों में, शोधकर्ताओं ने एपिटालोन और ब्रोंकोजेन के संपर्क के बाद कैलस की वृद्धि और पत्तियों के गठन में वृद्धि देखी। अध्ययन में पेप्टाइड एक्सपोज़र के बाद तम्बाकू कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति में बदलाव की सूचना दी गई, जिसमें ऊतक निर्माण और कोशिका विभेदन के लिए जिम्मेदार जीन भी शामिल हैं। लेखकों ने सीएलई परिवार के जीनों की विभेदक अभिव्यक्ति की भी सूचना दी - जो ज्ञात अंतर्जात नियामक पेप्टाइड्स को एनकोड करते हैं - साथ ही साथ KNOX1 जीन (एक प्रतिलेखन कारक जीन) और जीआरएफ जीन (एक विकास नियामक कारक जीन), जो संबंधित डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन (जैसे टोपोइज़ोमेरेज़ और न्यूक्लियस) को एनकोड करते हैं। ^[6].

सफेद चूहे के लीवर क्रोमैटिन की थर्मोस्टेबिलिटी पर अला-एस्प-ग्लू-ल्यू पेप्टाइड के प्रभाव का अध्ययन किया गया है, जिसमें एच1 हिस्टोन और गैर-हिस्टोन प्रोटीन समाप्त हो जाते हैं। जे मोनासेलिडेज़ । लेखकों ने बताया कि 10 एनएम क्रोमेटिन फिलामेंट्स में, जिसमें न्यूक्लियोसोम इंटरैक्ट नहीं करते हैं, पेप्टाइड एक्सपोजर परिवर्तित न्यूक्लियोसोमल कोर संरचना और लगभग 15% कोर डीएनए की रिहाई से जुड़ा था जो इंटरन्यूक्लियोसोमल लिंकर डीएनए के पिघलने वाले तापमान रेंज में पिघल जाता है। लेखकों ने सुझाव दिया कि इन क्रोमैटिन परिवर्तनों से प्रायोगिक प्रणाली में प्रतिलेखन के लिए डीएनए की पहुंच बढ़ सकती है ^[2].

अनुसंधान सीमाएँ

यह स्पष्ट नहीं है कि ब्रोंकोजेन का डीएनए से बंधन अनुक्रम-विशिष्ट है या संरचना-विशिष्ट; दूसरे शब्दों में, यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि क्या ब्रोंकोजेन डीएनए के बड़े या छोटे खांचे से बेतरतीब ढंग से बंधता है या क्या यह विशेष रूप से कुछ प्रमोटर या बढ़ाने वाले क्षेत्रों को पहचानता है। गैर-विशिष्ट बाइंडिंग की यह विशेषता जीन अभिव्यक्ति में देखे गए परिवर्तनों (जैसे कि NKX2-1 और SCGB1A1 का अपग्रेडेशन) को विशिष्ट डीएनए-पेप्टाइड इंटरैक्शन ^{[4] के लिए सीधे जिम्मेदार ठहराना मुश्किल बना देती है} । ये परिणाम पृथक डीएनए, कोशिका संवर्धन, पादप संवर्धन और चूहे के मॉडल से प्राप्त होते हैं; वे मनुष्यों में सुरक्षा या प्रभावकारिता स्थापित नहीं करते हैं। प्लांट-कल्चर प्रकाशन [6] अला-ग्लू-एस्प-लेउ का वर्णन करता है, जो ऊपर बताए गए अला-एस्प-ग्लू-लेउ अनुक्रम से अवशेष क्रम में भिन्न है; इन अनुक्रमों के परिणामों को विनिमेय नहीं माना जाना चाहिए।

COCER पेप्टाइड्स ब्रोंकोजन को केवल गैर-नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला अनुसंधान के लिए प्रस्तुत करता है। यह किसी भी मार्ग से मानव या पशु चिकित्सा उपयोग, प्रशासन या उपभोग के लिए नहीं है, और इसका निदान, उपचार, रोकथाम, या अन्य नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए इरादा नहीं है। उपरोक्त सारांश केवल उद्धृत गैर-नैदानिक ​​​​और इन विट्रो अध्ययनों के निष्कर्षों की रिपोर्ट करता है; यह नैदानिक ​​सुरक्षा, प्रभावशीलता, या एफडीए अनुमोदन स्थापित नहीं करता है और उपयोग के लिए कोई निर्देश नहीं देता है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] मोनासेलिडेज़ जेआर, खविंसन वीके, गोर्गोशिद्ज़े एमजेड, एट अल। डीएनए थर्मोस्टेबिलिटी [जे] पर पेप्टाइड ब्रोंकोजेन (एला-एस्प-ग्लू-लेउ) का प्रभाव। प्रायोगिक जीव विज्ञान और चिकित्सा बुलेटिन, 2011,150(3):375-377।

डीओआई:10.1007/एस10517-011-1146-एक्स।

[2] मोनासेलिड्ज़े जे, गोर्गोशिद्ज़े एम, जोखाद्ज़े टी, एट अल। क्रोमैटिन थर्मोस्टेबिलिटी पर टेट्रापेप्टाइड का प्रभाव [जे]। जॉर्जियाई मेड न्यूज़, 2011(194):64-66।

पीएमआईडी: 21685526

[3] कुज़ुबोवा एनए, लेबेडेवा ईएस, ड्वोरकोव्स्काया IV, एट अल। ऑब्सट्रक्टिव लंग पैथोलॉजी [जे] वाले चूहों में ब्रोन्कियल एपिथेलियम की मॉर्फोफंक्शनल स्थिति पर पेप्टाइड थेरेपी का मॉड्यूलेटिंग प्रभाव। प्रायोगिक जीव विज्ञान और चिकित्सा बुलेटिन, 2015,159(5):685-688।

डीओआई:10.1007/एस10517-015-3047-एक्स।

[4] खविंसन वीके, टेंडरलर एसएम, वान्युशिन बीएफ, एट अल। ब्रोन्कियल एपिथेलियम [जे] में जीन अभिव्यक्ति और प्रोटीन संश्लेषण का पेप्टाइड विनियमन। फेफड़े, 2014,192(5):781-791.

डीओआई:10.1007/एस00408-014-9620-7।

[5] टिटोवा ओएन, कुज़ुबोवा एनए, लेबेडेवा ईएस, एट अल। [ऑब्सट्रक्टिव लंग पैथोलॉजी के मॉडल में पेप्टाइड थेरेपी का सूजनरोधी और पुनर्योजी प्रभाव][जे]। रॉस फ़िज़ियोल ज़ह आईएम आईएम सेचेनोवा, 2017,103(2):201-208।

पीएमआईडी: 30199201

[6] फेडोरयेवा एलआई, दिलोवारोवा टीए, अशापकीन वीवी, एट अल। लघु बहिर्जात पेप्टाइड्स निकोटियाना टैबैकम [जे] में सीएलई, केएनओएक्स1 और जीआरएफ परिवार जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। बायोकैमिस्ट्री (मॉस्क), 2017,82(4):521-528।

डीओआई:10.1134/एस0006297917040149।

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