Бронхоген 20мг

▎ Структура бронхогена

▎ Исследование бронхогенов

Молекулярный фон

Бронхоген — это пептид, обсуждаемый в доклинических лабораторных исследованиях; химически говоря, это полипептид с аминокислотной последовательностью Ala-Asp-Glu-Leu, то есть тетрапептид ^[1].

Прогресс исследований

Дж. Р. Монаселидзе с помощью дифференциального сканирующего калориметра оценил термодинамические параметры плавления ДНК в присутствии бронхогена в различных концентрациях. В этом эксперименте с изолированной ДНК авторы сообщили о стабилизирующем взаимодействии с Бронхогеном. Исследователи зарегистрировали повышение температуры плавления ДНК из тимуса теленка и печени мышей на 3,1°С в узком диапазоне r (молярное отношение бронхогена к ДНК 0,01–0,055). Дальнейшее увеличение r не сопровождалось изменением температуры плавления. Комплексная энтальпия плавления (ΔHmelt) в этом диапазоне r (0,01–1,0) не менялась. ΔHmelt для ДНК из тимуса и печени мышей составила 11,4 и 12,7 кал/г соответственно. Авторы исследования интерпретировали эти результаты как свидетельство того, что Бронхоген не является аденин-тимин-специфичным или гуанин-цитозин-специфичным лигандом. Наблюдаемое связывание характеризовалось как сильное и неспецифическое в тестируемых условиях. Авторы также описали связывание с обеими нитями изолированной ДНК (прежде всего с азотистыми основаниями) ^[1]..

Рис1. Зависимость температуры плавления ДНК от r при pH 7,02 ^[1] .
Основная фракция (1); сателлитная фракция ДНК тимуса теленка (2). Основная фракция (тонкий пик) ДНК печени мыши в растворах: (3) 0,015 М NaCl, 0,0015 М цитратный буфер; (4) 0,15 М NaCl, 0,015 М цитратный буфер.

На доклинической крысиной модели обструктивной патологии легких влияние низкомолекулярных пептидов на структуру бронхиального эпителия, маркеры, связанные с барьером, и показатели воспаления исследовали с помощью Н.А. Кузубова . Хроническую обструктивную болезнь легких моделировали у крыс путем 60-дневного периодического воздействия NO2. В этой крысиной модели один месяц воздействия бронхогена был связан с изменениями в особенностях ремоделирования бронхиального эпителия и легочной ткани (гиперплазия бокаловидных клеток, плоскоклеточная метаплазия, лимфоцитарная инфильтрация и эмфизема, а также восстановление мерцательных клеток). Исследователи также сообщили об изменениях в секреторном IgA, маркере местного иммунитета, а также в составе бронхоальвеолярных клеток и профилях провоспалительных цитокинов, согласующихся с более низким уровнем нейтрофильного воспаления в этой крысиной модели ^[3]..

В. Х. Хавинсон измерил уровни белка Ki67, Mcl-1, p53, CD79 и NOS-3 в 1-м, 7-м и 14-м пассажах культур эмбриональных бронхоэпителиальных клеток человека. Экспрессию генов NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1, FOXA2, MUC4, MUC5AC и SFTPA1 измеряли с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Методами спектрофотометрии, вискозиметрии и кругового дихроизма мы изучили взаимодействие ADEL-ДНК in vitro. В этих экспериментах на культурах клеток авторы сообщили, что ADEL связан с изменениями уровней белков Ki67, Mcl-1, p53, CD79 и NOS-3 в культурах эпителиальных клеток бронхов человека на различных пассажах. Наибольшие зарегистрированные изменения в Ki67- и Mcl-1-ассоциированных маркерах пролиферации произошли в культурах бронхиальных эпителиальных клеток позднего пассажа. Сообщалось, что в этой модели in vitro ADEL изменяет экспрессию генов, участвующих в дифференцировке бронхиального эпителия: NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1 и FOXA2. Исследователи также наблюдали измененную экспрессию генов, обсуждаемых в отношении развития легких: MUC4, MUC5AC и SFTPA1. Эти лабораторные методы были интерпретированы как свидетельство взаимодействия ADEL и ДНК с участием участка большой бороздки (гуанина N7) ^[4]..

Рис2. Влияние пептида ADEL на экспрессию генов бронхиального эпителия ^[4] .
*p < 0,05 — по сравнению с контролем

1. О. Н. Титова исследовала влияние тетрапептида бронхогена на структурно-функциональное состояние бронхиального эпителия и воспалительную активность легких на крысиной модели хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вызванной 60-дневным периодическим воздействием диоксида азота. Определяли клеточный состав и цитокин-ферментный профиль жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), а также уровень секреторного иммуноглобулина А и сурфактантного белка В в ЖБАЛ. В период экспериментального наблюдения авторы сообщили о снижении показателей нейтрофильного воспаления и изменений бронхоальвеолярного клеточного состава, цитокинов и ферментов у обработанных крыс. В этой крысиной модели исследователи также описали изменения в ранее нарушенной структуре бронхиального эпителия и увеличение секреторного иммуноглобулина А (маркера местного иммунитета) и поверхностно-активного белка B (связанного с альвеолярным поверхностным натяжением) ^[5]..

Исследованиями Л. И. Федореевой установлено, что экзогенные короткие биоактивные пептиды эпиталон (Ala-Glu-Asp-Gly), бронхоген (Ala-Glu-Asp-Leu) и вилон (Lys-Glu) в концентрациях 10⁻⁷–10⁻⁹ М существенно влияют на рост, развитие и дифференцировку каллусных культур табака (Nicotiana tabacum). В этих культурах растений исследователи наблюдали усиленный рост каллуса и образование листьев после воздействия эпиталона и бронхогена. В исследовании сообщалось об изменениях в экспрессии генов в клетках табака после воздействия пептидов, включая гены, ответственные за формирование тканей и дифференцировку клеток. Авторы также сообщили о дифференциальной экспрессии генов семейства CLE, которые кодируют известные эндогенные регуляторные пептиды, а также гена KNOX1 (ген фактора транскрипции) и гена GRF (ген фактора регулирования роста), которые кодируют соответствующие ДНК-связывающие белки (такие как топоизомеразы и нуклеазы) ^[6]..

Влияние пептида Ala-Asp-Glu-Leu на термостабильность хроматина печени белых крыс, в котором истощены гистоновые и негистоновые белки H1, изучали Дж. Монаселидзе . Авторы сообщили, что в нитях хроматина размером 10 нм, в которых нуклеосомы не взаимодействуют, воздействие пептидов было связано с изменением структуры кора нуклеосомы и высвобождением примерно 15% коровой ДНК, которая плавится в диапазоне температур плавления межнуклеосомной линкерной ДНК. Авторы предположили, что эти изменения хроматина могут повысить доступность ДНК для транскрипции в экспериментальной системе ^[2].

Ограничения исследований

Остается неясным, является ли связывание бронхогена с ДНК специфичным для последовательности или структуры; другими словами, пока неизвестно, связывается ли Бронхоген случайным образом с большой или малой бороздкой ДНК или он специфически распознает определенные области промотора или энхансера. Эта характеристика неспецифического связывания затрудняет прямую связь наблюдаемых изменений в экспрессии генов (таких как активация NKX2-1 и SCGB1A1) со специфическими ДНК-пептидными взаимодействиями ^[4] . Эти результаты получены на основе изолированной ДНК, клеточных культур, культур растений и моделей крыс; они не обеспечивают безопасность или эффективность для человека. В публикации по культурам растений [6] описан Ala-Glu-Asp-Leu, который отличается по порядку остатков от указанной выше последовательности Ala-Asp-Glu-Leu; результаты для этих последовательностей не следует считать взаимозаменяемыми.

COCER Peptides представляет Бронхоген исключительно для доклинических лабораторных исследований. Он не предназначен для использования, введения или потребления человеком или ветеринарами, а также не предназначен для диагностики, лечения, профилактики или другого клинического использования. В приведенном выше кратком изложении представлены результаты только цитируемых доклинических исследований и исследований in vitro; он не устанавливает клиническую безопасность, эффективность или одобрение FDA и не содержит инструкций по использованию.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Монаселидзе Дж.Р., Хавинсон В.К., Горгошидзе М.З. и др. Влияние пептида бронхогена (Ala-Asp-Glu-Leu) на термостабильность ДНК[J]. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011, 150(3):375-377.

DOI: 10.1007/s10517-011-1146-x.

[2] Монаселидзе Дж., Горгошидзе М., Джохадзе Т. и др. Влияние тетрапептида на термостабильность хроматина[J]. Грузинские Мед Новости, 2011(194):64-66.

PMID: 21685526

[3] Кузубова Н.А., Лебедева Е.С., Двораковская И.В. и др. Модулирующее влияние пептидной терапии на морфофункциональное состояние эпителия бронхов у крыс с обструктивной патологией легких[J]. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2015, 159(5):685-688.

DOI: 10.1007/s10517-015-3047-x.

[4] Хавинсон В.К., Тендлер С.М., Ванюшин Б.Ф. и др. Пептидная регуляция экспрессии генов и синтеза белков в бронхиальном эпителии [J]. Лунг, 2014, 192(5):781-791.

DOI: 10.1007/s00408-014-9620-7.

[5] Титова ОН, Кузубова Н.А., Лебедева Е.С. и др. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ И РЕГЕНЕРАТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ПЕПТИДНОЙ ТЕРАПИИ В МОДЕЛИ ОБСТРУКТИВНОЙ ПАТОЛОГИИ ЛЕГКИХ][J]. Росс Физиол Ж Им И.М. Сеченова, 2017,103(2):201-208.

PMID: 30199201

[6] Федореева Л.И., Диловарова Т.А., Ашапкин В.В. и др. Короткие экзогенные пептиды регулируют экспрессию генов семейства CLE, KNOX1 и GRF в Nicotiana tabacum [J]. Биохимия (Москва), 2017,82(4):521-528.

DOI: 10.1134/S0006297917040149.

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или экспериментальные результаты предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.