|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Nghiên cứu về phế quản
Nền phân tử
Bronchogen là một peptide được thảo luận trong nghiên cứu trong phòng thí nghiệm phi lâm sàng; về mặt hóa học, nó là một polypeptide có trình tự axit amin Ala-Asp-Glu-Leu—tức là một tetrapeptide [1].
Tiến độ nghiên cứu
JR Monaselidze đã ước tính các thông số nhiệt động của quá trình nóng chảy DNA với sự có mặt của Bronchogen ở các nồng độ khác nhau bằng cách sử dụng nhiệt lượng kế quét vi sai. Trong thí nghiệm DNA cô lập này, các tác giả đã báo cáo sự tương tác ổn định với Bronchogen. Các nhà điều tra đã đo mức tăng nhiệt độ nóng chảy của DNA từ tuyến ức bê và gan chuột lên 3,1°C trong phạm vi hẹp của r (tỷ lệ mol của phế quản so với DNA, 0,01–0,055). Việc tăng thêm r không đi kèm với sự thay đổi nhiệt độ nóng chảy. Entanpi nóng chảy phức tạp (ΔHmelt) không thay đổi trong phạm vi r này (0,01–1,0). ΔHmelt đối với DNA từ tuyến ức và gan chuột lần lượt là 11,4 và 12,7 cal/g. Các tác giả nghiên cứu giải thích những kết quả này để chỉ ra rằng Bronchogen không phải là phối tử đặc hiệu với adenine-thymine hoặc guanine-cytosine. Sự gắn kết quan sát được được đặc trưng là mạnh và không đặc hiệu trong các điều kiện được thử nghiệm. Các tác giả cũng mô tả khả năng liên kết với cả hai chuỗi DNA phân lập (chủ yếu bằng các bazơ nitơ) [1].
Hình 1. Sự phụ thuộc của nhiệt độ nóng chảy DNA vào r ở pH 7,02 [1] .
Phần chính (1); phần vệ tinh của DNA tuyến ức bê (2). Phần chính (đỉnh mịn) của DNA gan chuột trong các dung dịch: (3) NaCl 0,015 M, đệm citrate 0,0015 M; (4) NaCl 0,15 M, đệm citrat 0,015 M.
Trong mô hình chuột không lâm sàng về bệnh lý tắc nghẽn phổi, tác động của peptide trọng lượng phân tử thấp lên cấu trúc biểu mô phế quản, các dấu hiệu liên quan đến hàng rào và đo lường tình trạng viêm đã được nghiên cứu bởi NA Kuzubova . Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính được mô hình hóa ở chuột bằng cách tiếp xúc không liên tục trong 60 ngày với NO2. Trong mô hình chuột này, một tháng tiếp xúc với Bronchogen có liên quan đến những thay đổi về đặc điểm tái cấu trúc biểu mô phế quản và mô phổi (tăng sản tế bào hình đài, dị sản vảy, thâm nhiễm tế bào lympho và khí thũng và phục hồi các tế bào có lông chuyển). Các nhà điều tra cũng báo cáo những thay đổi về IgA bài tiết, một dấu hiệu miễn dịch cục bộ, thành phần tế bào phế quản phế nang và cấu hình cytokine tiền viêm phù hợp với mức độ viêm bạch cầu trung tính đo được thấp hơn trong mô hình chuột này [3].
V. Kh. Khavinson đã đo nồng độ protein của Ki67, Mcl-1, p53, CD79 và NOS-3 trong các đoạn thứ 1, 7 và 14 của quá trình nuôi cấy tế bào biểu mô phế quản phôi người. Biểu hiện gen của NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1, FOXA2, MUC4, MUC5AC và SFTPA1 được đo bằng phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực. Sử dụng phương pháp đo quang phổ, đo độ nhớt và lưỡng sắc tròn, chúng tôi đã nghiên cứu sự tương tác ADEL-ADN trong ống nghiệm. Trong các thí nghiệm nuôi cấy tế bào này, các tác giả đã báo cáo rằng ADEL có liên quan đến những thay đổi về mức độ protein Ki67, Mcl-1, p53, CD79 và NOS-3 trong nuôi cấy tế bào biểu mô phế quản của con người ở các đoạn khác nhau. Những thay đổi lớn nhất được báo cáo về các dấu hiệu tăng sinh liên quan đến Ki67- và Mcl-1 xảy ra trong quá trình nuôi cấy tế bào biểu mô phế quản đi qua sau này. Trong mô hình in vitro này, ADEL đã được báo cáo là làm thay đổi biểu hiện của các gen liên quan đến sự biệt hóa biểu mô phế quản: NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1 và FOXA2. Các nhà điều tra cũng quan sát thấy sự thay đổi biểu hiện của các gen được thảo luận liên quan đến sự phát triển của phổi: MUC4, MUC5AC và SFTPA1. Các phương pháp trong phòng thí nghiệm này được hiểu là bằng chứng về sự tương tác ADEL-DNA liên quan đến một vùng trong rãnh chính (N7 guanine) [4].
Hình 2. Ảnh hưởng của peptide ADEL đến sự biểu hiện gen của biểu mô phế quản [4] .
*p < 0,05—so với đối chứng
ON Titova đã nghiên cứu tác động của chất gây phế quản tetrapeptide lên tình trạng cấu trúc và chức năng của biểu mô phế quản và hoạt động viêm phổi trên mô hình chuột mắc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) do tiếp xúc với nitơ dioxide không liên tục trong 60 ngày. Thành phần tế bào và đặc tính enzyme cytokine của dịch rửa phế quản phế nang (BALF), cũng như mức độ bài tiết globulin miễn dịch A và protein chất hoạt động bề mặt B trong BALF, đã được xác định. Trong thời gian quan sát thử nghiệm, các tác giả đã báo cáo mức độ viêm bạch cầu trung tính thấp hơn và những thay đổi về thành phần tế bào phế quản phế nang, cytokine và enzyme ở chuột được điều trị. Trong mô hình chuột này, các nhà nghiên cứu cũng mô tả những thay đổi trong cấu trúc biểu mô phế quản bị phá vỡ trước đó và sự gia tăng bài tiết globulin miễn dịch A (một dấu hiệu miễn dịch cục bộ) và protein bề mặt B (liên quan đến sức căng bề mặt phế nang) [5].
Nghiên cứu của LI Fedoeyeva đã phát hiện ra rằng epitalon peptide hoạt tính sinh học ngắn ngoại sinh (Ala-Glu-Asp-Gly), bronchogen (Ala-Glu-Asp-Leu) và vilon (Lys-Glu), ở nồng độ 10⁻⁷–10⁻⁹ M, ảnh hưởng đáng kể đến sự tăng trưởng, phát triển và sự khác biệt của nuôi cấy mô sẹo thuốc lá (Nicotiana tabacum). Trong các nền văn hóa thực vật này, các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy sự phát triển của mô sẹo và sự hình thành lá tăng lên sau khi tiếp xúc với epitalon và phế quản. Nghiên cứu đã báo cáo những thay đổi trong biểu hiện gen trong tế bào thuốc lá sau khi tiếp xúc với peptide, bao gồm các gen chịu trách nhiệm hình thành mô và biệt hóa tế bào. Các tác giả cũng báo cáo sự biểu hiện khác biệt của các gen họ CLE—mã hóa các peptide điều hòa nội sinh đã biết—cũng như gen KNOX1 (gen yếu tố phiên mã) và gen GRF (gen yếu tố điều hòa tăng trưởng), mã hóa các protein liên kết DNA tương ứng (chẳng hạn như topoisomerase và nuclease) [6].
Ảnh hưởng của peptide Ala-Asp-Glu-Leu đến khả năng chịu nhiệt của nhiễm sắc thể gan chuột trắng, trong đó protein histone H1 và protein không histone bị cạn kiệt, đã được nghiên cứu bởi J Monaselidze . Các tác giả đã báo cáo rằng trong các sợi nhiễm sắc 10nm, trong đó các nhiễm sắc thể không tương tác, việc tiếp xúc với peptide có liên quan đến cấu trúc lõi nhiễm sắc thể bị thay đổi và giải phóng khoảng 15% DNA lõi tan chảy trong phạm vi nhiệt độ nóng chảy của DNA liên kết giữa các nhiễm sắc thể. Các tác giả cho rằng những thay đổi về chất nhiễm sắc này có thể làm tăng khả năng tiếp cận DNA để phiên mã trong hệ thống thí nghiệm [2].
Hạn chế nghiên cứu
Hiện vẫn chưa rõ liệu sự gắn kết của Bronchogen với DNA là theo trình tự cụ thể hay theo cấu trúc cụ thể; nói cách khác, người ta vẫn chưa biết liệu Bronchogen liên kết ngẫu nhiên với rãnh chính hay rãnh phụ của DNA hay liệu nó có nhận biết cụ thể các vùng khởi động hoặc tăng cường nhất định hay không. Đặc điểm liên kết không đặc hiệu này gây khó khăn cho việc quy trực tiếp những thay đổi quan sát được trong biểu hiện gen (chẳng hạn như sự điều hòa lên của NKX2-1 và SCGB1A1) đối với các tương tác DNA-peptide cụ thể [4] . Những kết quả này bắt nguồn từ DNA phân lập, nuôi cấy tế bào, nuôi cấy thực vật và mô hình chuột; chúng không chứng minh được tính an toàn hoặc hiệu quả ở người. Ấn phẩm về nuôi cấy thực vật [6] mô tả Ala-Glu-Asp-Leu, khác về thứ tự dư lượng với trình tự Ala-Asp-Glu-Leu đã nêu ở trên; kết quả của các chuỗi này không nên được giả định là có thể hoán đổi cho nhau.
COCER Peptides chỉ giới thiệu Bronchogen cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm phi lâm sàng. Nó không dành cho người hoặc thú y sử dụng, quản lý hoặc tiêu thụ theo bất kỳ con đường nào và không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc sử dụng lâm sàng khác. Bản tóm tắt trên chỉ báo cáo những phát hiện từ các nghiên cứu phi lâm sàng và in vitro được trích dẫn; nó không thiết lập sự an toàn, hiệu quả lâm sàng hoặc sự chấp thuận của FDA và không cung cấp hướng dẫn sử dụng.
