Bronkogjen 20 mg

▎ Struktura e bronkogjenit

▎ Hulumtimi i bronkogjenit

Sfondi molekular

Bronkogjeni është një peptid i diskutuar në kërkimet laboratorike joklinike; duke folur kimikisht, është një polipeptid me sekuencën aminoacide Ala-Asp-Glu-Leu - domethënë një tetrapeptid ^[1].

Progresi i Kërkimit

JR Monaselidze vlerësoi parametrat termodinamikë të shkrirjes së ADN-së në prani të Bronkogjenit në përqendrime të ndryshme duke përdorur një kalorimetër skanimi diferencial. Në këtë eksperiment të ADN-së të izoluar, autorët raportuan një ndërveprim stabilizues me Bronkogjenin. Hetuesit matën një rritje në temperaturën e shkrirjes së ADN-së nga timusi i viçit dhe mëlçia e miut me 3,1°C brenda një intervali të ngushtë r (raporti molar i bronkogjenit ndaj ADN-së, 0,01-0,055). Një rritje e mëtejshme në r nuk u shoqërua me ndryshime në temperaturën e shkrirjes. Entalpia komplekse e shkrirjes (ΔHmelt) mbeti e pandryshuar brenda këtij diapazoni r (0,01-1,0). ΔHShkrirja për ADN-në nga timusi dhe mëlçia e miut ishte përkatësisht 11.4 dhe 12.7 cal/g. Autorët e studimit i interpretuan këto rezultate duke treguar se Bronchogen nuk është një ligand specifik për adeninë-timinë ose guaninë-citozinë. Lidhja e vëzhguar u karakterizua si e fortë dhe jo specifike në kushtet e testuara. Autorët përshkruan gjithashtu lidhjen me të dy vargjet e ADN-së së izoluar (kryesisht me bazat e azotit) ^[1].

Fig1. Varësia e temperaturës së shkrirjes së ADN-së nga r në pH 7,02 ^[1] .
Fraksioni kryesor (1); fraksioni satelitor i ADN-së së timusit të viçit (2). Fraksioni kryesor (pika e imët) e ADN-së së mëlçisë së miut në tretësirë: (3) 0,015 M NaCl, 0,0015 M citrate tampon; (4) 0,15 M NaCl, 0,015 M citrate tampon.

Në një model joklinik të miut të patologjisë obstruktive të mushkërive, efektet e peptideve me peshë të ulët molekulare në strukturën e epitelit bronkial, shënuesit e lidhur me pengesat dhe matjet inflamatore u hetuan nga NA Kuzubova . Sëmundja kronike obstruktive pulmonare u modelua te minjtë me ekspozim të ndërprerë 60-ditor ndaj NO2. Në këtë model miu, një muaj i ekspozimit ndaj Bronkogjenit u shoqërua me ndryshime në tiparet e rimodelimit të epitelit bronkial dhe indit të mushkërive (hiperplazia e qelizave kupë, metaplazia skuamoze, infiltrimi limfocitar dhe emfizema, dhe restaurimi i qelizave ciliare). Studiuesit raportuan gjithashtu ndryshime në IgA sekretore, një shënues imuniteti lokal, dhe përbërjen e qelizave bronkoalveolare dhe profilet e citokinës proinflamatore në përputhje me inflamacionin neutrofilik të matur më të ulët në këtë model të miut ^[3].

V. Kh. Khavinson mati nivelet e proteinave të Ki67, Mcl-1, p53, CD79 dhe NOS-3 në pasazhet 1, 7 dhe 14 të kulturave të qelizave bronkoepiteliale embrionale njerëzore. Shprehja e gjenit të NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1, FOXA2, MUC4, MUC5AC dhe SFTPA1 u mat me reaksion zinxhir polimerazë në kohë reale. Duke përdorur spektrofotometrinë, viskometrinë dhe dikroizmin rrethor, ne studiuam ndërveprimin ADEL-ADN in vitro. Në këto eksperimente të kulturave qelizore, autorët raportuan se ADEL u shoqërua me ndryshime në nivelet e proteinave Ki67, Mcl-1, p53, CD79 dhe NOS-3 në kulturat e qelizave epiteliale bronkiale njerëzore në pasazhe të ndryshme. Ndryshimet më të mëdha të raportuara në shënuesit e proliferimit të lidhur me Ki67- dhe MCL-1 ndodhën në kulturat e qelizave epiteliale bronkiale të pasazhit të mëvonshëm. Në këtë model in vitro, ADEL u raportua se ndryshon shprehjen e gjeneve të përfshira në diferencimin e epitelit bronkial: NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1 dhe FOXA2. Hulumtuesit gjithashtu vëzhguan shprehjen e ndryshuar të gjeneve të diskutuara në lidhje me zhvillimin e mushkërive: MUC4, MUC5AC dhe SFTPA1. Këto metoda laboratorike u interpretuan si dëshmi e ndërveprimit ADEL-ADN që përfshin një rajon në brazdë kryesore (N7 guanine) ^[4].

Fig2. Ndikimi i peptidit ADEL në shprehjen e gjeneve të epitelit bronkial ^[4] .
*p < 0,05-në krahasim me kontrollin

1. ON Titova hetoi efektet e bronkogjenit tetrapeptid në statusin strukturor dhe funksional të epitelit bronkial dhe aktivitetit inflamator pulmonar në një model të miut të sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD) të shkaktuar nga 60 ditë ekspozim periodik ndaj dioksidit të azotit. U përcaktuan përbërja qelizore dhe profili citokine-enzimë i lëngut të lavazhit bronkoalveolar (BALF), si dhe nivelet e imunoglobulinës sekretore A dhe proteinës surfaktant B në BALF. Gjatë periudhës eksperimentale të vëzhgimit, autorët raportuan inflamacion neutrofilik të matur më pak dhe ndryshime në përbërjen qelizore bronkoalveolare, citokinat dhe enzimat në minjtë e trajtuar. Në këtë model të miut, hetuesit përshkruan gjithashtu ndryshime në strukturën e epitelit bronkial të dëmtuar më parë dhe rritje të imunoglobulinës sekretore A (një shënues imuniteti lokal) dhe proteinës surfaktant B (e lidhur me tensionin sipërfaqësor alveolar) ^[5].

Hulumtimet nga LI Fedoreyeva zbuluan se peptidet bioaktive ekzogjene epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), bronkogjeni (Ala-Glu-Asp-Leu) dhe vilon (Lys-Glu), në përqendrime prej 10-7-10-4 M, ndikuan ndjeshëm në rritjen, rritjen e baktereve (bakteriale) të ndryshme. kulturat e kallove. Në këto kultura bimore, studiuesit vunë re rritjen e kallusit dhe formimin e gjetheve pas ekspozimit ndaj epitalonit dhe bronkogjenit. Studimi raportoi ndryshime në shprehjen e gjeneve në qelizat e duhanit pas ekspozimit ndaj peptideve, duke përfshirë gjenet përgjegjëse për formimin e indeve dhe diferencimin e qelizave. Autorët raportuan gjithashtu shprehje diferenciale të gjeneve të familjes CLE - të cilat kodojnë peptidet e njohura rregullatore endogjene - si dhe gjenin KNOX1 (një gjen i faktorit transkriptues) dhe gjenin GRF (një gjen i faktorit rregullues të rritjes), të cilat kodojnë proteinat përkatëse që lidhin ADN-në (të tilla si topoizomerazat dhe nukleazat ^{[6] ).}.

Ndikimi i peptidit Ala-Asp-Glu-Leu në termoqëndrueshmërinë e kromatinës së mëlçisë së miut të bardhë, në të cilin histone H1 dhe proteinat johistone janë varfëruar, janë studiuar nga J Monaselidze . Autorët raportuan se në filamentet e kromatinës 10 nm, në të cilat nukleozomet nuk ndërveprojnë, ekspozimi i peptideve u shoqërua me strukturën e ndryshuar të bërthamës nukleozomike dhe çlirimin e afërsisht 15% të ADN-së bërthamore që shkrihet në intervalin e temperaturës së shkrirjes së ADN-së lidhëse ndërnukleozomale. Autorët sugjeruan që këto ndryshime të kromatinës mund të rrisin aksesin e ADN-së për transkriptim në sistemin eksperimental ^[2].

Kufizimet e kërkimit

Mbetet e paqartë nëse lidhja e Bronkogjenit me ADN-në është specifike për sekuencën apo strukturën specifike; me fjalë të tjera, nuk dihet ende nëse Bronkogjeni lidhet rastësisht me brazdë të madhe ose të vogël të ADN-së ose nëse ai njeh në mënyrë specifike rajone të caktuara promotore ose përforcuese. Kjo karakteristikë e lidhjes jospecifike e bën të vështirë atribuimin e drejtpërdrejtë të ndryshimeve të vëzhguara në shprehjen e gjeneve (siç është rregullimi i lart i NKX2-1 dhe SCGB1A1) në ndërveprimet specifike ADN-peptide ^[4] . Këto rezultate rrjedhin nga ADN-ja e izoluar, kulturat qelizore, kulturat bimore dhe modelet e minjve; ato nuk përcaktojnë sigurinë ose efikasitetin te njerëzit. Publikimi i kulturës së bimëve [6] përshkruan Ala-Glu-Asp-Leu, i cili ndryshon në renditjen e mbetjeve nga sekuenca Ala-Asp-Glu-Leu e përmendur më sipër; rezultatet për këto sekuenca nuk duhet të supozohen të këmbyeshme.

COCER Peptides prezanton Bronkogjenin vetëm për kërkime laboratorike joklinike. Nuk është për përdorim, administrim ose konsum nga njerëzit ose veterinar, dhe nuk është i destinuar për diagnostikim, trajtim, parandalim ose përdorim tjetër klinik. Përmbledhja e mësipërme raporton gjetjet vetëm nga studimet joklinike dhe in vitro të cituara; ai nuk përcakton sigurinë klinike, efektivitetin ose miratimin e FDA dhe nuk jep udhëzime për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Monaselidze JR, Khavinson VK, Gorgoshidze MZ, etj. Efekti i bronkogjenit peptid (Ala-Asp-Glu-Leu) në termostabilitetin e ADN-së[J]. Buletini i Biologjisë dhe Mjekësisë Eksperimentale, 2011,150(3):375-377.

DOI: 10.1007/s10517-011-1146-x.

[2] Monaselidze J, Gorgoshidze M, Jokhadze T, et al. Ndikimi i tetrapeptidit në termostabilitetin e kromatinës[J]. Gjeorgjia Med News, 2011(194):64-66.

PMID: 21685526

[3] Kuzubova NA, Lebedeva ES, Dvorakovskaya IV, et al. Efekti modulues i terapisë me peptide në gjendjen morfofunksionale të epitelit bronkial te minjtë me patologji obstruktive të mushkërive [J]. Buletini i Biologjisë dhe Mjekësisë Eksperimentale, 2015,159(5):685-688.

DOI: 10.1007/s10517-015-3047-x.

[4] Khavinson VK, Tendler SM, Vanyushin BF, etj. Rregullimi i peptideve të shprehjes së gjeneve dhe sintezës së proteinave në epitelin bronkial [J]. Mushkëritë, 2014,192 (5): 781-791.

DOI: 10.1007/s00408-014-9620-7.

[5] Titova ON, Kuzubova NA, Lebedeva ES, etj. [EFEKTI ANTIINFLAMATOR DHE RIGJENERATIV I TERAPISË PEPTIDIKE NË MODELIN E PATOLOGJISË OBSTRUKTIVE TË MUSHKËRIVE][J]. Ross Fiziol Zh Im IM Sechenova, 2017,103(2):201-208.

PMID: 30199201

[6] Fedoreyeva LI, Dilovarova TA, Ashapkin VV, etj. Peptidet e shkurtra ekzogjene rregullojnë shprehjen e gjeneve të familjes CLE, KNOX1 dhe GRF në Nicotiana tabacum[J]. Biokimi (Mosc), 2017,82 (4): 521-528.

DOI: 10.1134/S0006297917040149.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.