|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Аналық бездің құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілік: EDL Молекулалық формула: C 15H 25N 3O8 Молекулалық салмағы: 375,37 г/моль PubChem CID: 444128 Синонимдер: NH 2-Glu-Asp-Leu-COOH; глутамил-аспартил-лейцин |
▎ Аналық безді зерттеу
Овагеннің зерттеу негізі қандай?
Қоршаған ортаның токсиндерінің көбеюі, антибиотиктерді шамадан тыс пайдалану, кең таралған химиотерапия мен сәулелік терапия және халықтың қартаюын қоса алғанда, дамып келе жатқан өмір сүру жағдайлары жағдайында бауыр мен асқазан-ішек ауруларының жиілігі күрт өсті. Созылмалы тұрақты гепатит және цирроз сияқты жағдайлар пациенттердің өмірі мен денсаулығына қатты әсер етеді. Дәстүрлі емдеу әдістері бауыр мен асқазан-ішек жолдарының қалыпты жұмысын тиімді қалпына келтіру үшін күреседі, әртүрлі этиологиялардан туындаған аурулардың кешенді алдын алу мен емдеуді қамтамасыз етпейді, сондай-ақ сәулелік терапиядан, химиотерапиядан және антибиотиктердің жанама әсерлерінен асқынуларды жеңілдетуде шектеулі тиімділігін көрсетеді. Бұл жаңа терапиялық әдістердің шұғыл қажеттілігін көрсетеді.
Пептидтер әртүрлі құрылымдарының арқасында метаболизм, өсу және қалпына келтіру сияқты жасушалық процестерге әсер ететін көптеген жасушаішілік молекулалармен әрекеттесе алады. Овагеннің негізгі компоненттеріне глутамин қышқылы, аспарагин қышқылы және лейцин арқылы түзілетін AC-3 сияқты арнайы амин қышқылдарынан тұратын пептидтік кешендер кіреді. Бұл композиция бауыр мен асқазан-ішек жолдарының жұмысын реттеуші механизмдерге әсер етеді. Овагенді зерттеу арқылы ғалымдар клиникалық емдеу және аурудың алдын алу қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін бауыр мен асқазан-ішек қызметін модуляциялаудың тиімді әдісін зерттеді.
Овагеннің әсер ету механизмі қандай?
Рецепторлардың байланысуы сигнал беруді бастайды
Спецификалық рецепторлармен байланысуы: Көптеген пептидтік гормондар плазмалық мембрананы қамтитын интегралды ақуыздар болып табылатын ерекше жоғары аффинді рецепторлармен байланысу арқылы әсер етеді. Әрбір пептидтік гормон өзінің тағайындалған рецепторымен құлыпты бекітетін кілт сияқты әрекеттесіп, сигналдың дәл берілуін қамтамасыз етеді. Байланысқан кезде биохимиялық оқиғалардың каскады пептидтік гормон әрекетінің бастапқы орнын – плазмалық мембрананы – әртүрлі мақсатты жасуша жауаптарымен байланыстырады [1,2].
Сигнал беру жолдарын белсендіру: рецептор-пептидті байланыстыру жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіреді. Мысалы, кейбір пептидтік гормондар аденилатциклазаны белсендіретін рецепторлармен байланысып, жасушаішілік екінші хабаршы циклдік AMP (cAMP) түзілуіне ықпал етеді. Негізгі хабаршы ретінде cAMP ақуыз киназаларын белсендіреді, бұл арнайы субстраттардың фосфорлануына әкеледі және мақсатты жасуша функцияларын реттейді. Бауыр және май тіндері сияқты белгілі бір мақсатты тіндерде cAMP гормонға тән биохимиялық реакцияларды қоздыратын негізгі екінші хабаршы ретінде қызмет етеді. cAMP-тен басқа сигналдық жолдар мен хабаршы молекулалар пептидтік механизмдерге қатысады; мысалы, кальций иондары кейбір ұлпалардағы жасушалық реакцияларды реттеуде шешуші рөл атқарады [2].
Сурет 1 Жыныс безі тініндегі стероидогенезді лютеинизациялаушы гормонмен реттеуге қатысатын жолдар диаграммасы [2].
Овагеннің қызметі қандай?
Оваген гепатоциттердің өсуіне ықпал етеді және бауыр фиброзы мен циррозының алдын алады. Ол гепатоциттердің ДНҚ құрылымын және транскрипция үлгілерін реттеу арқылы бауыр қызметін жақсартады. Оваген сонымен қатар гепатоциттерді жас күйге келтіру үшін жасқа байланысты ДНҚ өзгерістерін қалпына келтіріп, қартаюға қарсы әсер көрсетеді. Оваген асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығының кедергі функциясын жақсартады, антибиотикалық терапия, қоршаған орта токсиндері, химиотерапия және дұрыс тамақтанбау сияқты факторлардың әсерінен асқазан-ішек жолдарының зақымдануын жеңілдетеді. Оның әртүрлі қабыну және ауру жағдайларында бауыр мен асқазан-ішек функциясына реттеуші әсері кең қолдану перспективаларын ұсынады. Оны операциядан кейінгі күтімде, ұзақ мерзімді антибиотиктермен емдеуде, қатерлі ісік емдеудің жанама әсерлерін жеңілдетуде және қант диабетінің алдын алуда қолдануға болады.
Оваген және ВИЧ
Оваген АИВ-1 протеазасына ингибиторлық әсерінің дәлелденгеніне байланысты АИТВ-ны зерттеуде назар аударды. АИВ-1 протеазасы вирустың тіршілігі үшін маңызды фермент болып табылады, ол вирустық ақуыздарды функционалды суббірліктерге бөлуге жауап береді. АИВ-1 протеаза ингибиторы ретінде Ovagen белгілі протеаза ингибиторларының ішіндегі ең кішкентай және күшті. Бұл ингибиторлық әрекет АИТВ репликациясын бақылауға көмектесіп, АИТВ емдеуді зерттеу үшін жаңа мүмкіндіктер ашады.
Бадая А зерттеулері Ovagen АИВ-1 протеазасының белсенділігін тежей алатынын көрсетеді [3] . АИВ-1 протеазасы – вирустық репликациядағы маңызды фермент, полипротеиндердің жетілуіне және оларды жұқпалы вирустық бөлшектерге жинақтауға жауапты. Протеаза белсенділігін тежеу вирустың репликация процесін бұзады [3] . Оваген протеазаның каталитикалық қызметін оның белсенді аймағына қосылу немесе конформациясын өзгерту арқылы тежейді. Белсенді аймақпен байланысу арқылы субстраттың енуіне және бөліну реакциясына жол бермейді [3].
Қорытынды
Оваген – көп қырлы биологиялық белсенділікті көрсететін, ең алдымен бауыр мен асқазан-ішек жолдарын реттейтін трипептидті қосылыс. Ол гепатоциттердің өсуіне ықпал етеді, бауыр фиброзы мен циррозының алдын алады, ДНҚ құрылымы мен транскрипциялық үлгілерді модуляциялау арқылы бауыр қызметін жақсартады және қартаюға қарсы әлеуетті көрсетеді. Оваген асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығының кедергі функциясын нығайтады, антибиотиктерден, қоршаған орта токсиндерінен, химиотерапиядан және дұрыс тамақтанбаудан болатын зақымдануды азайтады.
Оваген – көп қырлы биологиялық белсенділігі бар, ең алдымен бауыр мен асқазан-ішек қызметін реттейтін трипептидті қосылыс. Ол гепатоциттердің өсуіне ықпал етеді, бауыр фиброзының және циррозының алдын алады, ДНҚ құрылымы мен транскрипциялық үлгілерді модуляциялау арқылы бауыр қызметін жақсартады және қартаюға қарсы потенциалды көрсетеді. Оваген асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығының кедергі функциясын күшейтеді, антибиотиктер, қоршаған орта токсиндері, химиотерапия және дұрыс тамақтанбау әсерінен болатын зақымдарды жеңілдетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Апурва Бадая – есептеу биофизикасы және құрылымдық биоинформатика бойынша маманданған зерттеуші. Ол АИВ-1 протеазасының молекулалық динамикасына, әсіресе антиденелерді байланыстыруға және мутацияларға қатысты зерттеулердің авторларының бірі. Оның жұмысында протеин динамикасын зерттеу және терапиялық стратегияларды ақпараттандыру үшін озық үлгілеу әдістері қолданылады. Апоорва Бадая сілтемеде [3] келтірілген.
