Tirzepatid (GLP-2) 45mg

▎ ໂຄງສ້າງ GLP-2

▎ GLP-2 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະ, ແລະການພັດທະນາຂອງມັນມາຈາກຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນການປິ່ນປົວປະເພດ 2 metabolism mellitus ແລະໂລກອ້ວນ. ເຖິງແມ່ນວ່າ GLP-1 receptor agonists ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປະຕິບັດທີ່ດີເລີດໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ພົບເຫັນວ່າໃນຂະນະທີ່ພວກເຂົາເປີດໃຊ້ receptor GLP-1, ຜົນກະທົບຂອງການກະຕຸ້ນຂອງເຂົາເຈົ້າກ່ຽວກັບ GIP receptor ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງອ່ອນແອ, ເຊິ່ງໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງຈໍາກັດຜົນກະທົບການປິ່ນປົວຂອງຢາ. ດັ່ງນັ້ນ, ທີມງານຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາແມ່ນມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະພັດທະນາຢາຊະນິດໃຫມ່ທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນທັງ GIPR ແລະ GLP-1R ພ້ອມກັນ, ໃນຄວາມຫວັງທີ່ຈະບັນລຸການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດທີ່ສົມບູນແບບແລະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ ^[1] .

ໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາຂອງ GLP-2, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດໍາເນີນການຄົ້ນຄ້ວາພື້ນຖານແລະການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫລາຍ. ກ່ອນອື່ນ ໝົດ, ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າເບື້ອງຕົ້ນ, ຄຸນລັກສະນະທາງ pharmacodynamic ຂອງ GLP-2 ໄດ້ຖືກປະເມີນຢ່າງເລິກເຊິ່ງໂດຍຜ່ານການທົດລອງສັດ, ແລະທ່າແຮງຂອງມັນໃນການຄວບຄຸມນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ ຳ ໜັກ ໄດ້ຖືກກວດສອບ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຕົວແບບສັດແລະຍັງປະຕິບັດໄດ້ດີໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ. ການຄົ້ນພົບໃນທາງບວກເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ວາງພື້ນຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຕໍ່ໄປ.

ຕໍ່ມາ, GLP-2 ເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ລວມທັງການທົດລອງໄລຍະ I, II, ແລະ III. ໃນການທົດລອງໄລຍະ I, ຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະຄຸນລັກສະນະທາງ pharmacokinetic ຂອງຢາໄດ້ຖືກປະເມີນເປັນສ່ວນໃຫຍ່, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ມີຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີ. ການທົດລອງໄລຍະ II ໄດ້ຂຸດຄົ້ນຕື່ມອີກກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ GLP-2 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism mellitus, ແລະເບື້ອງຕົ້ນກໍານົດຂອບເຂດປະລິມານປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາຊຸດ SURPASS, ໄດ້ກວມເອົາຄົນເຈັບຈໍານວນຫລາຍທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism mellitus. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ແມ່ນດີເລີດກັບ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ເຊັ່ນ GLP-1, ໃນການຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກ. ຜົນ​ການ​ບຸກ​ທະ​ລຸ​ນີ້​ໄດ້​ສະ​ຫນັບ​ສະ​ຫນູນ​ຫຼັກ​ຖານ​ທີ່​ເຂັ້ມ​ແຂງ​ສໍາ​ລັບ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ການ​ຕະ​ຫຼາດ​ຂອງ GLP-2 ^[1​].

GLP-2 ແມ່ນ polypeptide ປະກອບດ້ວຍ 39 ອາຊິດ amino, ໃນທີ່ອາຊິດ amino ສ່ວນບຸກຄົນໄດ້ຖືກດັດແກ້ໂຄງສ້າງເພື່ອປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ການອອກແບບໂຄງສ້າງທີ່ເປັນເອກະລັກນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ສາມາດປະສົມປະສານຜົນກະທົບຂອງສອງຮໍໂມນ incretin, GIP ແລະ GLP-1, ເຂົ້າໄປໃນໂມເລກຸນດຽວ, ແລະກະຕຸ້ນຕົວຮັບຮໍໂມນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານກົນໄກການປະຕິບັດສອງຢ່າງ. ໂດຍສະເພາະ, GLP-2 ສາມາດປະຕິບັດໄດ້ທັງ pancreas ແລະລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງມີປະສິດທິຜົນ; ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ໂດຍການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານແລະການເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ມັນຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ. ກົນໄກການປະຕິບັດສອງເທົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກໃນການປິ່ນປົວໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະໂລກອ້ວນ, ໃຫ້ຄົນເຈັບມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບກວ່າ ^[1].

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-2 ຫຼຸດລົງລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານຫຼາຍກົນໄກທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນ, ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ການກະຕຸ້ນຂອງ receptor GLP-1: GLP-2 ຜູກມັດກັບ GLP-1 receptor ໃນຈຸລັງ β pancreatic, mimicing ຜົນກະທົບຂອງທໍາມະຊາດ GLP-1. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນລໍາໄສ້ແລະມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຮັກສາ glucose homeostasis 2. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການສັງເຄາະອິນຊູລິນ, ຄວາມລັບຂອງ insulin, ແລະການຮັບຮູ້ນໍ້າຕານ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ glucagon ເພື່ອສົ່ງເສີມການອີ່ມຕົວແລະຍັບຍັ້ງຄວາມຢາກອາຫານ 2.

ການກະຕຸ້ນນີ້ສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin. ອິນຊູລິນແມ່ນຮໍໂມນການຫຼຸດນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດຕົ້ນຕໍ, ເຊິ່ງສາມາດເພີ່ມການດູດຊຶມແລະ ນຳ ໃຊ້ນ້ ຳ ຕານໂດຍຈຸລັງ, ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນ້ ຳ ຕານ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism mellitus ປະເພດ 2, ຄວາມລັບຂອງ insulin ແມ່ນບໍ່ພຽງພໍຫຼືຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຈຸລັງຕໍ່ກັບ insulin ຫຼຸດລົງ, ນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ glucose ໃນເລືອດ. GLP-2 ເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin ໂດຍການກະຕຸ້ນຕົວຮັບ GLP-1, ເຊິ່ງຊ່ວຍປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1 receptor ຍັງສາມາດຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon. ປົກກະຕິແລ້ວ Glucagon ສົ່ງເສີມ glycogenolysis ແລະ gluconeogenesis ໃນສະພາບໄວ, ເພີ່ມການຜະລິດ glucose ໃນເລືອດ. ໂດຍການຍັບຍັ້ງຜົນກະທົບຂອງ glucagon, GLP-2 ຍັງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນແຫຼ່ງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ເຊິ່ງຊ່ວຍຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[2] (Anonymous, 2023).

ການເປີດໃຊ້ GIP receptor: GLP-2 ເຮັດຫນ້າທີ່ GIP receptor ໃນເວລາດຽວກັນ. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄວາມລັບຂອງ insulin. GIP receptor ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນ pancreatic β cells. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ໂດຍຜ່ານເສັ້ນທາງສັນຍານ intracellular, ຄວາມລັບຂອງ insulin ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງຈຸລັງຕໍ່ insulin ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ 2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ. GLP-2 ແມ່ນ peptide-1 ຄ້າຍຄື glucagon ຄູ່ທໍາອິດໃນຊັ້ນຮຽນແລະລະດັບ glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), ການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານຂອງຜູ້ໃຫຍ່ (GIP). ການກິນອາຫານແລະການອອກກໍາລັງກາຍ 2. GLP-2 ແມ່ນໂຄງສ້າງທາງເຄມີສັງເຄາະໂດຍອີງໃສ່ລໍາດັບ GIP, ປະກອບດ້ວຍ 39-amino acid peptide. ມັນເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin, ຫຼຸດຜ່ອນການປ່ອຍ glucagon ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose, ຫຼຸດລົງການອົດອາຫານແລະລະດັບ glucose ໃນເລືອດ postprandial, ສົ່ງເສີມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກ, ແລະຊັກຊ້າການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານ 2.

ຜົນກະທົບຂອງ receptor agonist ຄູ່ນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon ກ່ວາ agonists receptor GLP-1 ດຽວ ^[2].

ຊັກຊ້າການລະບາຍຂອງກະເພາະອາຫານແລະເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ: GLP-2 ສາມາດຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ຍືດເວລາທີ່ຢູ່ອາໄສຂອງອາຫານໃນກະເພາະອາຫານ, ຊ້າລົງອັດຕາການດູດຊຶມຂອງສານອາຫານ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼີກເວັ້ນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial. ໃນການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທາງດ້ານຄລີນິກ, ຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບການລ້າງກະເພາະອາຫານແມ່ນປຽບທຽບກັບ GLP-1 receptor agonists. ໃນໜູທີ່ເປັນໂລກອ້ວນທີ່ເກີດຈາກອາຫານ, ລະດັບການຊັກຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານໂດຍ GLP-2 ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບ GLP-1, ແຕ່ຜົນກະທົບ inhibitory ສ້ວຍແຫຼມເຫຼົ່ານີ້ຈະຫາຍໄປຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 2 ອາທິດ. ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີແລະບໍ່ມີປະເພດ 2 metabolism mellitus, GLP-2 ປະຈໍາອາທິດຫນຶ່ງຄັ້ງ (≥5 ແລະ ≥4.5mg, ຕາມລໍາດັບ) ຊັກຊ້າ gastric ເປົ່າຫຼັງຈາກຄັ້ງດຽວ. ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ຜົນກະທົບນີ້ໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກຫຼາຍໆຄັ້ງຂອງ GLP-2 ຫຼື dulaglutide ^[3] .

ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັງສາມາດປະຕິບັດຕໍ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະອາຫານ. ໂດຍການຄວບຄຸມການຮັບປະທານອາຫານ, ມັນຊ່ວຍຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍທາງອ້ອມ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບບັນຫາໂລກອ້ວນທີ່ມັກຈະມາພ້ອມກັບຄົນເຈັບທີ່ມີເມຕາໂບໄຮເດດປະເພດ 2, ແລະຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin ແລະສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານໂດຍລວມ ^[2]..

ການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin ແລະ metabolism lipid: GLP-2 ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, ເຊິ່ງເປັນ adipocytokine ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin. ການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບຂອງ adiponectin ຈະຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ insulin ຫຼາຍຂຶ້ນ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີປະສິດຕິຜົນໃນການດູດຊືມແລະນໍາໃຊ້ glucose, ຫຼຸດຜ່ອນນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[2]..

ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-2 ຍັງສາມາດປັບປຸງ lipid profile ແລະມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular. GLP-2 ໄດ້ຮັບການພິສູດວ່າສາມາດປັບປຸງຄວາມດັນເລືອດ, ຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL) ແລະ triglycerides ^[4] .ນີ້ສະຫນັບສະຫນູນຜົນປະໂຫຍດທີ່ສົມບູນແບບໃນການຄຸ້ມຄອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ປະສິດທິພາບໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນແລະປະເພດ 2 metabolism mellitus: 

ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍໆຄັ້ງໄດ້ຢືນຢັນເຖິງຜົນກະທົບຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກທີ່ສໍາຄັນ: ໃນການສຶກສາທີ່ມີຊື່ວ່າ 'SURMOUNT-2', ການທົດລອງນີ້ແມ່ນໄລຍະ 3, ການທົດລອງສອງຕາບອດ, ແບບສຸ່ມ, ການທົດລອງຄວບຄຸມ placebo ດໍາເນີນຢູ່ໃນເຈັດປະເທດ. ຜູ້ໃຫຍ່ (ອາຍຸ ≥18 ປີ) ທີ່ມີດັດຊະນີມະຫາຊົນຂອງຮ່າງກາຍ (BMI) 27 ກິໂລກຣາມ/m² ຫຼືສູງກວ່າແລະ hemoglobin glycated (HbA₁c) ຂອງ 7 - 10% ໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມເພື່ອໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ຫນຶ່ງອາທິດຂອງ GLP-2 (10mg ຫຼື 15mg) ຫຼື placebo ເປັນເວລາ 72 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 72, ອັດຕາສ່ວນຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນກຸ່ມ GLP-2 10mg ແລະ 15mg ແມ່ນ -12.8% ແລະ -14.7%, ຕາມລໍາດັບ, ໃນຂະນະທີ່ຢູ່ໃນກຸ່ມ placebo ແມ່ນ -3.2%. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄາດຄະເນຂອງ GLP-2 10mg ແລະ 15mg ເມື່ອປຽບທຽບກັບ placebo ແມ່ນ -9.6 ເປີເຊັນແລະ -11.6 ເປີເຊັນຕາມລໍາດັບ, ທັງສອງແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ (p＜0.0001). ນອກຈາກນັ້ນ, ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ GLP-2 ຫຼາຍຂຶ້ນໄດ້ບັນລຸເປົ້າຫມາຍຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ 5% ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ (79 - 83% vs 32%) ^[5] (Garvey WT, 2023). ໃນ ​ການ​ສຶກ​ສາ 'SURMOUNT-2', ນ້ຳ​ໜັກ​ສະ​ເລ່ຍ​ພື້ນ​ຖານ​ແມ່ນ 100.7 ກິ​ໂລ, BMI ແມ່ນ 36.1 ກິ​ໂລ​ຕໍ່​ມ2; ແລະ HbA₁c ແມ່ນ 8.02%. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 72 ອາທິດ, GLP-2 ບໍ່ພຽງແຕ່ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແຕ່ຍັງມີບົດບາດໃນທາງບວກໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[5]..

ການປັບປຸງຜົນກະທົບກ່ຽວກັບ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism: 

ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ glucagon ຄ້າຍຄື peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ dementia ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ metabolism mellitus ປະເພດ 2 ໂດຍການປັບປຸງຄວາມຊົງຈໍາ, ການຮຽນຮູ້, ແລະເອົາຊະນະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ. ໃນຖານະເປັນຕົວຮັບ polypeptide receptor agonist ທີ່ຂຶ້ນກັບ insulin ສອງ glucose (GIP-RA) / GLP-1RA, GLP-2 ໄດ້ຖືກສຶກສາສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ເຄື່ອງຫມາຍການເຕີບໂຕຂອງ neuronal (CREB ແລະ BDNF), apoptosis (ອັດຕາສ່ວນ BAX / Bcl2), ຄວາມແຕກຕ່າງ (pAkt, MAP2, GAP43, ແລະ AGGLUT1), ແລະຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin (AGGLUT1), ແລະຄວາມຕ້ານທານ. SORBS1) ໃນເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (SHSY5Y). ຜົນໄດ້ຮັບຄັ້ງທໍາອິດໄດ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງບົດບາດຂອງ GLP-2 ໃນການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງ pAkt / CREB / BDNF ແລະການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບປະສິດທິພາບຂອງມັນໃນການປ້ອງກັນ neuroprotection. ມັນຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ສາມາດຕ້ານຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hyperglycemia ແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin ໃນລະດັບ neuronal. ດັ່ງນັ້ນ, GLP-2 ສາມາດປັບປຸງ neurodegeneration ທີ່ເກີດຈາກ hyperglycemia ແລະເອົາຊະນະການຕໍ່ຕ້ານ insulin neuronal, ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ໃນການປັບປຸງຂອງ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism ^[6]. .

ການຄົ້ນຄວ້າຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism mellitus: 

ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2, ເປັນປະເພດໃຫມ່ຂອງຢາ hypoglycemic, ໄດ້ກາຍເປັນສອງ GIP / GLP-1R agonist ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ metabolism ໃນສະຫະລັດ. ມັນໄດ້ຖືກຢືນຢັນວ່າມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການຫຼຸດລົງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂະຫນາດໃຫຍ່ຫຼາຍ, ແລະມີຫຼັກຖານທີ່ວ່າມັນຍັງມີທ່າແຮງທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການປົກປ້ອງ cardiovascular. ນອກຈາກນັ້ນ, ແນວຄວາມຄິດຂອງ peptides ສັງເຄາະໄດ້ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍສໍາລັບ GLP-2. ການທົດລອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (NCT04166773) ແລະຫຼັກຖານຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນເບິ່ງຄືວ່າເປັນຢາທີ່ໂດດເດັ່ນໃນດ້ານຂອງພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນເຫຼົ້າ (NAFLD), renal ແລະ neuroprotection, ແລະອື່ນໆ. ^[7].

ຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ T irzepatide ຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular: 

GLP-2 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການສົ່ງເສີມການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສຶກສາໄດ້ກວດກາຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບພະຍາດ obesity ແລະພະຍາດ cardiovascular ໃນຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາ ^[8] . ການສຶກສາໄດ້ພົບເຫັນວ່າໃນບັນດາຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ 15mg ຂອງ GLP-2, ຄາດຄະເນວ່າ 70.6% ແລະ 56.7% ຂອງຜູ້ໃຫຍ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥15% ແລະ , 20% ຂອງຈໍານວນຄົນຂ້າພະເຈົ້າຫຼຸດລົງ. 58,8%. ໃນຄົນທີ່ບໍ່ມີພະຍາດ cardiovascular, ຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ 10 ປີຂອງພະຍາດ cardiovascular ຫຼຸດລົງຈາກ 10.1% ກ່ອນການປິ່ນປົວມາເປັນ 7.7% ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງຂອງ 2.4% ແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງ 23.6%, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າ 2 ລ້ານເຫດການພະຍາດ cardiovascular ສາມາດປ້ອງກັນໄດ້ພາຍໃນ 10 ປີ.

ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, GLP-2 ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະສອງອັນຂອງ GIP ແລະ GLP-1 receptors ແລະມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປິ່ນປົວໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 2 ແລະໂລກອ້ວນ. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງແນ່ນອນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ beta pancreatic, ແລະຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງ metabolism. ມັນຍັງມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນໃນລະບົບ cardiovascular. ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ. ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະ metabolism lipid. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບທາດແປ້ງເຊັ່ນ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ໂຣກ apnea ນອນ, ແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈ, ແລະພ້ອມໆກັນສາມາດປັບປຸງຕົວຊີ້ວັດການເຜົາຜະຫລານອາຫານຫຼາຍອັນ, ສະຫນອງແຜນການປິ່ນປົວທີ່ສົມບູນແບບຫຼາຍຂຶ້ນ. ວິທີການສັກຢາປະຈໍາອາທິດຂອງມັນແມ່ນສະດວກໃນການນໍາໃຊ້ແລະສາມາດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ. ໂດຍການຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ ແລະ ນໍ້າໜັກຢ່າງມີປະສິດທິພາບ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ອາການແຊກຊ້ອນ, ສະພາບຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບສາມາດປັບປຸງໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ຄວາມສາມາດໃນການເຄື່ອນໄຫວປະຈໍາວັນ ແລະ ຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງເຂົາເຈົ້າສາມາດປັບປຸງໄດ້, ຄວາມເຊື່ອໝັ້ນໃນການຄວບຄຸມພະຍາດສາມາດເພີ່ມຂຶ້ນ, ພາລະທາງດ້ານຈິດໃຈສາມາດຜ່ອນຄາຍໄດ້, ແລະ ການປັບຕົວເຂົ້າສັງຄົມສາມາດປັບປຸງໄດ້.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

ທ່ານດຣ William T. Garvey ເປັນນັກວິຊາການທີ່ໂດດເດັ່ນ ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງມະຫາວິທະຍາໄລ Alabama ຢູ່ Birmingham, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aston, ແລະສູນການແພດ Birmingham Veterans Affairs. ປະຫວັດຄວາມເປັນມາທາງວິຊາການ ແລະປະສົບການດ້ານວິຊາຊີບຂອງລາວກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາພາຍໃນຂະແໜງການແພດ ແລະວິທະຍາສາດ. ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນໃນສາຂາຂອງ endocrinology ແລະ metabolism, ໂພຊະນາການແລະ dietetics, biochemistry ແລະ molecular biology, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາປົວພະຍາດທົ່ວໄປແລະພາຍໃນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສຸມໃສ່ລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະເປັນກຽດ, ໂດຍສະເພາະການໄດ້ຮັບຊື່ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າສູງໃນປະເພດຂ້າມພາກສະຫນາມສໍາລັບທັງ 2023 ແລະ 2024, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະອິດທິພົນຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໃນຊຸມຊົນວິທະຍາສາດທີ່ກວ້າງຂວາງ.

ຄວາມສົນໃຈ ແລະ ຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານດຣ Garvey ຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼາຍດ້ານຂອງພະຍາດກ່ຽວກັບລະບົບເຜົາຜານອາຫານ ແລະການຄຸ້ມຄອງຂອງເຂົາເຈົ້າ. ລາວໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຈິງຈັງໃນການສຶກສາ metabolism mellitus, ໂລກອ້ວນ, ແລະອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກເຂົາ, ເພື່ອແນໃສ່ຄົ້ນພົບກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ. ວຽກງານຂອງລາວປະກອບມີການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດພື້ນຖານ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ແລະການສຶກສາການແປພາສາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນພົບຫ້ອງທົດລອງແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ. ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງລາວ, ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງຄວາມຜິດກະຕິຂອງການເຜົາຜານອາຫານແລະໄດ້ຊ່ວຍສ້າງຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານຄລີນິກແລະຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດ endocrinology ແລະ metabolism. ທ່ານດຣ William T. Garvey ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ ^[5].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ເປັນ dual GIP/GLP-1 receptor agonist - ເປັນຢາຕ້ານພະຍາດເບົາຫວານໃຫມ່ທີ່ມີກິດຈະກໍາ metabolic ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Anonymous. GLP-2: A Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ແລະ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist ສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.00000000000001634.

[3] Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. ນະວະນິຍາຍທີ່ຂຶ້ນກັບ insulinotropic polypeptide ຄູ່ແລະ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist GLP-2 ເປັນການຊັກຊ້າຊົ່ວຄາວຂອງກະເພາະອາຫານທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ agonists receptor GLP-1 ທີ່ມີການຄັດເລືອກຍາວ [J]. ພະຍາດເບົາຫວານ Obesity & Diabetes, 2020,22(10):1886-1891.DOI:10.1111/dom.14110.

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ການປັບປຸງລະບົບ[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[5] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 ອາທິດລະຄັ້ງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນໃນຄົນທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism (SURMOUNT-2): ການທົດລອງ double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[6] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 ປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມຂອງລະບົບປະສາດຜ່ານທາງໂມເລກຸນຫຼາຍອັນ[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[7​] Ma Z​, Jin K​, Yue M​, et al​. ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, ເປັນດາວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[8] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. US Population eligibility and estimated impact of GLP-2 Treatment on Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events[J]. ຢາ ແລະການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.