Тирзепатид (GLP-2) 45 мг

▎ GLP-2 бүтэц

▎ GLP-2 судалгаа

GLP-2-ийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

GLP-2 нь синтетик полипептидийн эм бөгөөд түүний хөгжил нь 2-р хэлбэрийн метаболизм ба таргалалтын эмчилгээнд одоо байгаа GLP-1 рецепторын агонистуудын хязгаарлалтын талаар гүнзгий ойлголттой болсонтой холбоотой юм. Хэдийгээр GLP-1 рецепторын агонистууд нь цусан дахь сахарын хэмжээг хянах, жингээ хасахад маш сайн үзүүлэлттэй байсан ч эрдэмтэд GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлдэг ч GIP рецепторыг идэвхжүүлэх нөлөө нь харьцангуй сул байдаг нь эмийн эмчилгээний үр нөлөөг тодорхой хэмжээгээр хязгаарладаг болохыг тогтоожээ. Тиймээс судалгаа, хөгжүүлэлтийн баг нь цусан дахь сахарын хэмжээг илүү цогц, үр дүнтэй хянах, жингийн менежментэд хүрэхийн тулд GIPR болон GLP-1R-ийн аль алиныг нь нэгэн зэрэг идэвхжүүлэх боломжтой шинэ төрлийн эмийг бүтээхээр зорьж байна ^[1] .

GLP-2-ийн судалгаа, хөгжүүлэлтийн явцад эрдэмтэд олон тооны суурь судалгаа, эмнэлзүйн туршилтуудыг хийсэн. Юуны өмнө клиникийн өмнөх судалгааны үе шатанд GLP-2-ийн фармакодинамик шинж чанарыг амьтанд хийсэн туршилтаар гүнзгий үнэлж, цусан дахь глюкозын хяналт, жин хасах чадварыг баталгаажуулсан. Үр дүн нь GLP-2 нь амьтны загварт цусан дахь глюкозын түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, жингээ хянахад сайн үр дүнтэй болохыг харуулсан. Эдгээр эерэг үр дүн нь дараагийн эмнэлзүйн туршилтуудын бат бөх суурийг тавьсан юм.

Дараа нь GLP-2 нь I, II, III үе шатны туршилтуудыг багтаасан эмнэлзүйн туршилтын шатанд орсон. Туршилтын I үе шатанд эмийн аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар, фармакокинетик шинж чанарыг голчлон үнэлж, үр дүнгээс харахад GLP-2 нь аюулгүй байдал, тэсвэрлэх чадвар сайтай болохыг харуулсан. II үе шатны туршилт нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны өвчтэй өвчтөнүүдэд GLP-2-ийн янз бүрийн тунгийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг судалж, түүний үр дүнтэй тунгийн хүрээг урьдчилан тодорхойлсон. SURPASS цуврал судалгаа зэрэг III үе шатны хамгийн чухал эмнэлзүйн туршилтууд нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий олон тооны өвчтөнүүдийг хамарсан. Үр дүн нь GLP-2 нь цусан дахь глюкоз болон жинг бууруулахад GLP-1 зэрэг GLP-1 рецепторын агонистуудаас хамаагүй илүү болохыг харуулсан. Энэхүү нээлтийн үр дүн нь GLP-2 маркетингийн хэрэглээнд хүчтэй нотолгоо болсон. ^[1] .

GLP-2 нь 39 амин хүчлээс бүрдэх полипептид бөгөөд түүний тогтвортой байдал, үр нөлөөг сайжруулахын тулд бие даасан амин хүчлүүдийг бүтцийн хувьд өөрчилсөн байдаг. Энэхүү өвөрмөц бүтцийн загвар нь GLP-2-д GIP ба GLP-1 гэсэн хоёр инкретин дааврын нөлөөг нэг молекулд нэгтгэж, цусан дахь глюкозын хяналтанд оролцдог дааврын рецепторуудыг давхар үйл ажиллагааны механизмаар идэвхжүүлдэг. Тодруулбал, GLP-2 нь нойр булчирхай болон төв мэдрэлийн системд үйлчилдэг. Нэг талаас, энэ нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг саатуулж, улмаар цусан дахь глюкозыг үр дүнтэй бууруулдаг; нөгөө талаас ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалыг нэмэгдүүлснээр хоолны дуршил, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж, улмаар жингээ зохицуулдаг. Энэхүү хос үйл ажиллагааны механизм нь GLP-2 нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг, таргалалтын эмчилгээнд өвөрмөц давуу талыг өгч, өвчтөнд илүү өргөн хүрээтэй эмчилгээний сонголтоор хангадаг ^[1].

GLP-2-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

GLP-2 нь цусан дахь глюкозын хэмжээг хэд хэдэн механизмын тусламжтайгаар бууруулна: GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлэх: GLP-2 нь нойр булчирхайн β эсүүд дээрх GLP-1 рецептортой холбогдож, байгалийн GLP-1-ийн нөлөөг дуурайдаг. GLP-1 нь гэдэс дотор үүсдэг даавар бөгөөд глюкозын гомеостаз 2-ыг хадгалахад чухал үүрэгтэй. Энэ нь инсулины нийлэгжилт, инсулины шүүрэл, глюкозын мэдрэмжийг дэмжиж, цатгалан, хоолны дуршлыг саатуулахын тулд глюкагоны шүүрлийг бууруулдаг.

Энэ идэвхжүүлэлт нь инсулины шүүрлийг идэвхжүүлдэг. Инсулин нь цусан дахь глюкозыг бууруулдаг гол даавар бөгөөд эсүүд глюкозын шингээлт, хэрэглээг нэмэгдүүлж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны өвчтэй өвчтөнүүдэд инсулины шүүрэл хангалтгүй эсвэл эсийн инсулинд мэдрэмтгий чанар буурч, цусан дахь глюкозын хэмжээ нэмэгддэг. GLP-2 нь GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлснээр инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулахад тусалдаг. Үүний зэрэгцээ GLP-1 рецепторыг идэвхжүүлснээр глюкагон ялгаралтыг саатуулж болно. Глюкагон нь ихэвчлэн өлсгөлөнгийн үед гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмжиж, цусан дахь глюкозын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Глюкагоны нөлөөг дарангуйлснаар GLP-2 нь цусан дахь глюкозын эх үүсвэрийг бууруулж, цусан дахь сахарын хэмжээг хянахад тусалдаг ^[2] (Нэргүй, 2023).

GIP рецепторыг идэвхжүүлэх: GLP-2 нь GIP рецептор дээр нэгэн зэрэг үйлчилдэг. Идэвхжүүлсний дараа инсулины мэдрэмж, шүүрлийг нэмэгдүүлэх боломжтой. GIP рецептор нь нойр булчирхайн β эс гэх мэт эдэд ихэвчлэн байдаг. Идэвхжүүлсний дараа эсийн доторх дохионы замыг дамжуулснаар инсулины шүүрэл нэмэгдэж, эсийн инсулинд хариу үйлдэл үзүүлэх чадвар сайжирч, улмаар цусан дахь глюкоз 2-ыг илүү үр дүнтэй бууруулдаг. GLP-2 нь нэгдүгээр зэрэглэлийн хос глюкагон төст пептид-1 ба глюкозоос хамааралтай пептид-1 (насанд хүрэгчдийн инсулинотропик полипептийн аналогийг хүлээн зөвшөөрсөн IP2 төрлийн өвчтөнд зөвшөөрөгдсөн) юм. хоолны дэглэм ба дасгалын нэмэлт болгон метаболизм 2. GLP-2 нь 39 амин хүчлийн пептидээс бүрдэх GIP дараалалд суурилсан синтетик химийн бүтэц юм. Энэ нь инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, глюкозоос хамааралтай глюкагон ялгаралтыг бууруулж, өлсгөлөн болон хоолны дараах цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулж, цатгалан, жинг бууруулж, ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг 2.

Энэхүү хос рецепторын агонист нөлөө нь GLP-2-ийг инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг дарангуйлдаг GLP-1 рецепторын агонистуудаас илүү үр дүнтэй болгодог ^[2].

Ходоодны хоосолтыг удаашруулж, ханасан байдлыг нэмэгдүүлэх: GLP-2 нь ходоодны хоосолтыг удаашруулж, хоол хүнс ходоодонд байх хугацааг уртасгаж, шим тэжээлийн шимэгдэлтийг удаашруулж, улмаар идсэний дараа цусан дахь глюкозын огцом өсөлтөөс сэргийлдэг. Эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгаанд GLP-2-ийн ходоодны хоосолтод үзүүлэх нөлөөг GLP-1 рецепторын агонистуудтай харьцуулж болно. Хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай хулганад GLP-2-ийн ходоодны хоосолтыг удаашруулах зэрэг нь GLP-1-ийнхтэй төстэй боловч эдгээр цочмог дарангуйлах нөлөө нь эмчилгээний дараа 2 долоо хоног алга болдог. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгтэй болон эмгэггүй оролцогчдод долоо хоногт нэг удаа GLP-2 (≥5 ба ≥4.5 мг тус тус) нэг тунгийн дараа ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг. Эрүүл оролцогчдод GLP-2 эсвэл дулаглютидын олон тунг хэрэглэсний дараа энэ нөлөө суларсан ^[3] .

Үүний зэрэгцээ энэ нь төв мэдрэлийн системд нөлөөлж, ханасан байдлыг нэмэгдүүлж, хоолны дуршил, хоолны хэрэглээг бууруулдаг. Хоолны хэрэглээг хянах замаар цусан дахь глюкозын түвшинг шууд бусаар хянахад тусалдаг, ялангуяа 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгтэй өвчтөнүүд дагалддаг таргалалтын асуудалд тохиромжтой, инсулины эсэргүүцэл болон бодисын солилцооны ерөнхий байдлыг сайжруулахад тусалдаг ^[2].

Инсулины мэдрэмтгий байдал, липидийн солилцоог сайжруулах: GLP-2 нь инсулины мэдрэмжтэй холбоотой адипоцитокин болох адипонектиний түвшинг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Адипонектиний түвшин нэмэгдэх нь инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, эсийг инсулинд илүү мэдрэмтгий болгож, улмаар глюкозыг илүү үр дүнтэй шингээж, хэрэглэж, цусан дахь глюкозыг бууруулдаг ^[2].

Нэмж дурдахад GLP-2 нь липидийн профайлыг сайжруулж, зүрх судасны эрүүл мэндэд хамгаалах нөлөө үзүүлдэг. GLP-2 нь цусны даралтыг сайжруулж, бага нягтралтай липопротейн (LDL) холестерин болон триглицеридыг бууруулах чадвартай болох нь батлагдсан ^[4] .Энэ нь цусан дахь глюкозын менежментийн иж бүрэн ашиг тусыг улам бүр дэмждэг.

Холбогдох судалгаа

Таргалалт, 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгтэй өвчтөнүүдийн жинг хянах үр нөлөө: 

Олон тооны эмнэлзүйн судалгаагаар жин хасахад ихээхэн нөлөө үзүүлдэг болохыг баталсан: 'SURMOUNT-2' нэртэй судалгаагаар энэ туршилт нь долоон оронд хийгдсэн 3-р үе шат, давхар сохор, санамсаргүй, плацебо хяналттай туршилт юм. Насанд хүрэгчид (≥18 нас) биеийн жингийн индекс (BMI) 27 кг/м⊃2; ба түүнээс дээш, гликатлагдсан гемоглобин (HbA₁c) 7-10% -ийг санамсаргүй байдлаар 72 долоо хоногийн турш GLP-2 (10 мг эсвэл 15 мг) эсвэл плацебогийн арьсан доорх тарилгыг авахаар санамсаргүй байдлаар томилсон. Үр дүн нь 72 дахь долоо хоногт GLP-2-ийн 10 мг ба 15 мг бүлгийн жингийн алдагдал -12.8% ба -14.7% байсан бол плацебо бүлэгт -3.2% байсан. Плацеботой харьцуулахад GLP-2 10 мг ба 15 мг-ийн эмчилгээний тооцоолсон ялгаа нь статистикийн хувьд чухал ач холбогдолтой байсан (p<0.0001) -9.6% ба -11.6%. Нэмж дурдахад, GLP-2-ээр эмчилсэн илүү олон өвчтөнүүд жингээ 5% ба түүнээс дээш (32% -ийн эсрэг 79-83%) алдах босгонд хүрсэн ^[5] (Garvey WT, 2023). Би 'SURMOUNT-2' судалгаанд үндсэн дундаж жин 100.7 кг, BMI 36.1 кг/м⊃2; HbA₁c 8.02% байсан. 72 долоо хоногийн эмчилгээний дараа GLP-2 нь жинг мэдэгдэхүйц бууруулаад зогсохгүй цусан дахь глюкозын хяналтанд эерэг үүрэг гүйцэтгэсэн ^[5].

Бодисын солилцоотой холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг сайжруулах нөлөө: 

Зарим судалгаагаар глюкагон төст пептид 1 рецепторын агонистууд (GLP1-RAs) нь санах ой, суралцах чадварыг сайжруулж, танин мэдэхүйн сулралыг даван туулах замаар 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд сэтгэцийн хомсдол үүсэх эрсдлийг бууруулдаг болохыг онцлон тэмдэглэсэн байна. Хос глюкозоос хамааралтай инсулин полипептидийн рецепторын агонист (GIP-RA)/GLP-1RA-ийн хувьд GLP-2 нь мэдрэлийн эсийн өсөлт (CREB ба BDNF), апоптоз (BAX/Bcl2 харьцаа), ялгах (pAkt, MAP2, GAP43), инсулин, GBLLUG1, эсэргүүцэл (AGBLLUG1) зэрэгт үзүүлэх нөлөөгөөр судлагдсан. GLUT3 ба SORBS1) нь нейробластома эсийн шугамд (SHSY5Y). Үр дүн нь GLP-2-ийн pAkt/CREB/BDNF зам болон доод урсгалын дохионы каскадыг идэвхжүүлэх үүрэг, түүнчлэн мэдрэлийн хамгаалалтын үр нөлөөг анх удаа онцолсон. Энэ нь мөн GLP-2 нь нейроны түвшинд гипергликеми болон инсулины эсэргүүцэлтэй холбоотой үр нөлөөг эсэргүүцэх чадвартай болохыг харуулсан. Тиймээс GLP-2 нь гипергликемийн улмаас үүссэн мэдрэлийн доройтлыг сайжруулж, мэдрэлийн эсийн инсулины эсэргүүцлийг даван туулж, бодисын солилцоотой холбоотой мэдрэлийн эмгэгийг сайжруулах шинэ ойлголтыг өгдөг ^[6] .

2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх судалгааны ахиц дэвшил: 

Зарим судалгаагаар GLP-2 нь гипогликемийн шинэ төрлийн эмийн хувьд АНУ-д метаболизмын эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн анхны хос GIP/GLP-1R агонист болсон болохыг онцолсон байна. Цусан дахь сахарын хэмжээг бууруулж, жингээ хасахад ихээхэн нөлөө үзүүлдэг нь олон тооны томоохон клиник туршилтаар батлагдсан бөгөөд зүрх судасны тогтолцоог хамгаалах асар их боломжтой гэсэн нотолгоо байдаг. Үүнээс гадна синтетик пептидийн тухай ойлголт нь GLP-2-ийн хувьд үл мэдэгдэх олон боломжийг нээж өгсөн. Үргэлжилж буй туршилтууд (NCT04166773) болон нотлох баримтууд нь элэгний архины бус өөхний өвчин (NAFLD), бөөр, мэдрэлийн хамгаалалт гэх мэт салбарт ирээдүйтэй эм болохыг харуулж байна ^[7]..

урт хугацааны Т ирзепатидын зүрх судасны эрүүл мэндэд үзүүлэх нөлөө: 

GLP-2 нь жингээ хасах замаар зүрх судасны өвчний эрсдлийг бууруулдаг. Америкийн насанд хүрэгчдийн таргалалт, зүрх судасны өвчинд GLP-2-ын нөлөөллийг судалсан судалгаагаар ^[8] . Судалгаанаас харахад GLP-2 эмчилгээнд хамрагдах боломжтой америкчуудын дунд 15 мг GLP-2 эмчилгээ хийсний дараа насанд хүрэгчдийн 70.6% ба 56.7% нь жингээ ≥12% хассан гэсэн тооцоо гарсан байна. тарган хүмүүсийн тоо 58.8 хувиар буурсан байна. Зүрх судасны эмгэггүй хүмүүсийн 10 жилийн хугацаанд зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл эмчилгээ хийлгэхээс өмнө 10.1%-иас эмчилгээний дараа 7.7%-иар буурсан нь үнэмлэхүй эрсдэл 2.4%-иар, харьцангуй эрсдэл 23.6%-иар буурсан нь 10 жилийн дотор 2 сая зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжтой гэсэн үг юм.

Эцэст нь хэлэхэд, GLP-2 нь GIP ба GLP-1 рецепторуудын хос агонист бөгөөд 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг, таргалалтын эмчилгээнд маш чухал ач холбогдолтой юм. Энэ нь инсулины шүүрлийг илүү үр дүнтэй дэмжиж, глюкагон шүүрлийг дарангуйлж, цусан дахь сахарын хэмжээг нарийн зохицуулж, хүндрэлийн эрсдлийг бууруулж, нойр булчирхайн β эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, бодисын солилцооны явцыг удаашруулдаг. Мөн зүрх судасны системийг хамгаалах үйлчилгээтэй. Таргалалтын эмчилгээнд энэ нь хоолны хэрэглээг үр дүнтэй бууруулж, хоолны дуршил бууруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, таргалалттай өвчтөнүүдэд жингээ хасахад тусалдаг ба таргалалттай холбоотой хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг. Энэ нь инсулины эсэргүүцэл, липидийн солилцоог сайжруулдаг. Нэмж дурдахад, энэ нь бодисын солилцооны эмгэгтэй холбоотой согтууруулах ундааны бус стеатогепатит, нойрны апноэ синдром, зүрхний дутагдал зэрэг өвчнийг эмчлэх боломжтой бөгөөд бодисын солилцооны олон үзүүлэлтийг нэгэн зэрэг сайжруулж, илүү цогц эмчилгээний төлөвлөгөө гаргах боломжтой. Долоо хоногт нэг удаа тарилга хийх арга нь хэрэглэхэд тохиромжтой бөгөөд өвчтөний эмчилгээний нийцлийг сайжруулдаг. Цусан дахь сахарын хэмжээ, жинг үр дүнтэй хянаж, хүндрэл гарах эрсдлийг бууруулснаар өвчтөнүүдийн биеийн байдал мэдэгдэхүйц сайжирч, өдөр тутмын үйл ажиллагааны чадвар, амьдралын чанар сайжирч, өвчний хяналтанд итгэх итгэл нэмэгдэж, сэтгэл зүйн дарамтаас ангижрах, нийгэмд дасан зохицох чадварыг сайжруулах боломжтой.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Доктор Уильям Т.Гарви нь Бирмингемийн Алабамагийн их сургууль, Астоны их сургууль, Бирмингемийн ахмад дайчдын эрүүл мэндийн төв зэрэг олон нэр хүндтэй байгууллагуудтай хамтран ажилладаг нэр хүндтэй эрдэмтэн, судлаач юм. Түүний эрдмийн мэдлэг, мэргэжлийн туршлага нь анагаах ухаан, шинжлэх ухааны салбарт өргөн хүрээний салбаруудыг хамардаг. Доктор Гарвей дотоод шүүрэл ба бодисын солилцоо, хоол тэжээл ба хоолны дэглэм, биохими ба молекул биологи, түүнчлэн ерөнхий болон дотоод анагаах ухааны салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулсан бөгөөд зүрх судасны систем, зүрх судлалд онцгой анхаарал хандуулдаг. Түүний ажлыг өргөнөөр хүлээн зөвшөөрч, өргөмжилж, 2023, 2024 онуудад “Cross Field” ангилалд Өндөр иш татсан судлаачаар шалгарсан нь түүний судалгааны ажлын өргөн хүрээний шинжлэх ухааны нийгэмлэгт үзүүлэх нөлөөлөл, нөлөөллийг харуулсан юм.

Доктор Гарвейгийн судалгааны сонирхол, туршлага нь бодисын солилцооны өвчин, тэдгээрийн менежментийн янз бүрийн асуудалд өргөн хүрээтэй байдаг. Тэрээр бодисын солилцоо, таргалалт, түүнтэй холбоотой хүндрэлүүдийг судлахад идэвхтэй оролцож, эмчилгээний шинэ стратегийг олж илрүүлэх, өвчтөний үр дүнг сайжруулах зорилготой. Түүний ажил нь шинжлэх ухааны суурь судалгаа, эмнэлзүйн туршилт, орчуулгын судалгааг багтаасан бөгөөд лабораторийн үр дүн болон эмнэлгийн бодит хэрэглээ хоорондын зөрүүг холбосон. Доктор Гарви өөрийн өргөн хүрээтэй судалгаагаараа бодисын солилцооны эмгэгийн үндсэн механизмыг илүү гүнзгий ойлгоход хувь нэмрээ оруулж, дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцооны чиглэлээр эмнэлзүйн удирдамж, эмчилгээний протоколыг боловсруулахад тусалсан. Доктор Уильям Т.Гарвейг ишлэлд ^{[5] оруулсан болно.}.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - хос GIP/GLP-1 рецептор агонист - 2-р хэлбэрийн метаболизмын эмчилгээнд бодисын солилцооны үйл ажиллагаа бүхий шинэ чихрийн шижингийн эсрэг эм [J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Нэргүй. GLP-2: 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх хос глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид ба глюкагон төст пептид-1 агонист: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.000000000001634.

[3] Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. Шинэ хос глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид ба глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторын агонист GLP-2 нь сонгомол урт хугацаанд үйлчилдэг GLP-1 рецепторын агонистуудтай адил ходоодны хоосолтыг түр саатуулдаг. Чихрийн шижингийн таргалалт ба чихрийн шижин, 2020,22(10):1886-1891.DOI:10.1111/dom.14110.

[4] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: Системчилсэн шинэчлэлт[J]. Молекулын шинжлэх ухааны олон улсын сэтгүүл, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[5] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 нь 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоотой хүмүүсийн таргалалтын эмчилгээнд долоо хоногт нэг удаа (SURMOUNT-2): давхар сохор, санамсаргүй байдлаар, олон төвт, плацебо хяналттай, 3-р үе шатны туршилт[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[6] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 нь олон молекулын замаар мэдрэлийн доройтлоос сэргийлдэг[J]. Орчуулгын анагаах ухааны сэтгүүл, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[7] Ма З, Жин К, Юэ М, нар. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний өсөн нэмэгдэж буй од болох GLP-2 рецепторын коагонист GIP/GLP-1-ийн судалгааны явц[J]. Чихрийн шижингийн судалгааны сэтгүүл, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

[8] Wong ND, Karthikeyan H, Fan W. АНУ-ын хүн амын эрх ба GLP-2 эмчилгээний таргалалтын тархалт ба зүрх судасны өвчний үйл явдалд үзүүлэх нөлөөлөл[J]. Зүрх судасны эм ба эмчилгээ, 2024.DOI:10.1007/s10557-024-07583-z.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотлэг судлал зэрэг салбарт оршдог. Судалгааны эдгээр нарийн талбарт чиглэгдсэн карьераараа тэрээр анагаахын шинжлэх ухааны эдгээр чухал салбаруудын мэдлэг, ойлголтыг ахиулахад хувь нэмрээ оруулсан.Нүүрстөрөгч-азотын холбоо нь энгийн нэг холбоо биш юм. Хүчилтөрөгч, нүүрстөрөгч, азотын атомуудад электронууд тасралтгүй хуваагддаг. Энэхүү электрон хуваалт нь тодорхой резонансын бүтцийг бий болгодог. Бонд нь хэсэгчилсэн давхар бондын шинж чанарыг олж авдаг. Энэ нь орон зайд чөлөөтэй эргэлдэж чадахгүй. Оролцсон зургаан атом нь хатуу, хавтгай геометрт үүрд түгжигдсэн хэвээр байна. Транс тохиргоо нь байгалийн жамаар маш их таалагддаг. Энэ нь хөрш зэргэлдээх том хажуугийн гинжний хооронд хүчтэй стерик мөргөлдөөнөөс сэргийлдэг. Пролин нь cis-ийн тохиргоонд тохиолддог ховор тохиолдол юм. Энэхүү геометрийн түгжээ нь молекулын уян хатан байдлыг үндсэндээ хязгаарладаг.