Cocer Peptides tərəfindən 
1 ay əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Tibb və biologiya sahələrində iltihablı reaksiya orqanizmin müxtəlif zədələyici stimullara qarşı kompleks müdafiə reaksiyasıdır. Həddindən artıq və ya nəzarətsiz iltihablı reaksiyalar bədənə zərər verə bilər və bir sıra xəstəliklərə səbəb ola bilər. Vilon, unikal struktur və funksional xüsusiyyətlərə malik bir maddə olaraq, antiinflamatuar təsirlərdə fərqli rollar və tətbiq potensialı nümayiş etdirmişdir.
Şəkil 1 Antioksidan mexanizmlər.
Vilonun mənbələri və struktur əsasları
Vilon tam adı L-Lys-L-Glu olan bioaktiv peptiddir. O, immunomodulyator aktivliyə malik L-Glu-L-Trp dipeptidini ehtiva edən Thymogen preparatı əsasında sintez edilmişdir. 1991-ci ildə Morozov və Xavinson dana timusundan Naturalthymic faktorlarını (NTF) təcrid etdilər və sonradan immunçatışmazlığı pozğunluqlarının qarşısının alınması və müalicəsi üçün klinik olaraq istifadə olunan NTFs əsasında Timalin preparatını inkişaf etdirdilər. Daha sonra tərs fazalı maye xromatoqrafiyasından istifadə edərək, əsas dipeptidi olan Thymogen Timalindən təcrid olundu və bunun əsasında Vilon daha da sintez edildi. Təbii maddələrdən bu mərhələli əldəetmə prosesi Vilonun unikal antiinflamatuar fəaliyyətinin əsasını qoydu. L-Lys (lizin) və L-Glu (qlutamik turşu) peptid bağı ilə bağlanan xüsusi bir amin turşusu ardıcıllığından ibarətdir. Bu quruluş Vilona hüceyrə səthi reseptorları və ya hüceyrədaxili molekullarla qarşılıqlı əlaqə yaratmağa imkan verir və bununla da bir sıra antiinflamatuar reaksiyalara başlayır.
Vilon'un iltihablı hüceyrələrə və iltihab faktorlarına tənzimləyici təsiri
Makrofaqlara təsiri: Makrofaqlar iltihab reaksiyasında əsas hüceyrələrdir. İltihab zamanı makrofaqlar aktivləşir və müxtəlif iltihabəleyhinə faktorlar və iltihab vasitəçiləri ifraz edirlər. Vilon, iltihab reaksiyasında iştirak edən siçan peritoneal makrofaqları tərəfindən IL-1β və TNF-α-nın, həmçinin iltihab vasitəçisi NO-nun ifrazına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. LPS ilə aktivləşdirilmiş siçan ilkin mədəni peritoneal makrofaqları müsbət nəzarət kimi istifadə edərək, siçan peritoneal makrofaqları 0.1 μg/mL, 1 μg/mL və 10 μg/ml konsentrasiyalarda Vilon və LPS ilə 1 μg/ml konsentrasiyalarda birgə stimullaşdırıldıqda, Vilon-un sekresiyasının və sekresiyasının artmasına təsir göstərmişdir. LPS ilə aktivləşdirilmiş siçan peritoneal makrofaqlar tərəfindən NO, dozadan asılı əlaqə ilə. Bu onu göstərir ki, Vilon konsentrasiyası artdıqca, makrofaglar tərəfindən bu iltihabla əlaqəli maddələrin ifrazını təşviq etmək qabiliyyəti də artır. Bundan əlavə, Vilon IL-1β, TNF-α və iNOS mRNA-nın ifadəsini də təşviq etdi.
Bu, Vilonun gen transkripsiyası səviyyəsində iltihab faktorlarının sintezini tənzimləyə biləcəyini və bununla da iltihab reaksiyasının irəliləməsinə təsir göstərdiyini göstərir. Vilon iltihab faktorlarının ifrazını təşviq etdiyi görünsə də, bu təşviqedici təsir iltihab reaksiyalarının kompleks şəbəkəsində tənzimləyici mexanizm kimi xidmət edə bilər. Məsələn, iltihab faktorlarının orta səviyyədə ifrazı patogenləri və digər zərərli stimulları aradan qaldırmaq üçün orqanizmin immun müdafiə mexanizmlərini işə salmağa kömək edir və Vilon bədənə həddindən artıq zərər vermədən iltihabın normal gedişatını asanlaşdıran səviyyədə saxlamaq üçün bu iltihab faktorlarının ifraz səviyyəsini dəqiq tənzimləyə bilər.
Digər immun hüceyrələrə potensial təsirlər: Makrofaqlara əlavə olaraq, çoxfunksiyalı immun tənzimləyici amil kimi Vilon, dolayı yolla antiinflamatuar prosesdə iştirak edən digər immun hüceyrələrinə də təsir göstərə bilər. Məsələn, timositlərin yayılmasını, aktivləşməsini və diferensiasiyasını təşviq edə bilər. Timus T-limfositlərin yetişməsi üçün mühüm yerdir və Vilonun timositlərə təsiri T-limfositlərin sayına və funksiyasına təsir göstərə bilər. T-limfositlər iltihab reaksiyaları zamanı immun tənzimləmədə mühüm rol oynayır, T-limfositlərin müxtəlif alt tipləri sitokin ifrazı kimi mexanizmlər vasitəsilə iltihabın intensivliyini və müddətini tənzimləyir. Timositlərə təsir edərək, Vilon dolayı yolla T-limfosit funksiyasını modulyasiya edə bilər və onu antiinflamatuar istiqamətə yönəldə bilər. Bundan əlavə, Vilon dalaq hüceyrələrinin humoral immun reaksiyasını gücləndirə bilər. Dalaq orqanizmdə mühüm immun orqandır və dalaq hüceyrələri müxtəlif immun proseslərində, o cümlədən antikor istehsalında iştirak edir. Dalaq hüceyrələrinin humoral immun reaksiyasının gücləndirilməsi orqanizmə patogen infeksiyalara daha yaxşı cavab verməyə və patogenlərin uzun müddət mövcud olması nəticəsində yaranan iltihabı yüngülləşdirməyə kömək edir. Vilon həmçinin neytrofillərin kemotaksisini və faqositozunu təşviq edir. Neytrofillər iltihab yerinə gələn ilk immun hüceyrələrdəndir. Gücləndirilmiş kemotaksis və faqositik imkanlar patogenləri və iltihablı zibilləri daha tez təmizləməyə kömək edir və bununla da iltihabı yüngülləşdirir.
İltihabla əlaqəli xəstəliklərdə vilonun tətbiqi perspektivləri
Xroniki iltihablı xəstəliklər: Bir çox xroniki xəstəliklər davamlı iltihab reaksiyaları ilə sıx bağlıdır. Qaraciyər xəstəliklərində xroniki iltihab sirozun inkişafında əsas komponentdir. Vilonun antiinflamatuar xüsusiyyətləri onu siroz kimi xroniki qaraciyərin iltihabi xəstəlikləri üçün potensial terapevtik agentə çevirir. İltihab hüceyrələri tərəfindən iltihab faktorlarının və vasitəçilərinin ifrazını tənzimləməklə qaraciyərin iltihabi zədələnməsini azalda və sirozun inkişafını ləngidə bilər. Xroniki iltihablı bağırsaq xəstəliklərində (məsələn, xoralı kolit və Crohn xəstəliyi) bağırsaqlar uzun müddət davam edən iltihablı vəziyyətdə olur, bu da bağırsağın selikli qişasının zədələnməsinə və həzm və udma funksiyalarının pozulmasına səbəb olur. Vilon bağırsağın immun hüceyrələrinin funksiyasını tənzimləyə, bağırsaq mikromühitində sabitliyi təşviq edə, bağırsaq mukozasının iltihablı zədələnməsini azalda bilər və bununla da xəstələrin simptomlarını yaxşılaşdıra bilər. Bundan əlavə, romatoid artrit kimi otoimmün xəstəliklərdə immunitet sistemi səhvən bədənin öz toxumalarına hücum edir, xroniki iltihabı tetikler və oynaqlarda ağrı, şişlik və funksional pozğunluqlara səbəb olur. Vilon immun hüceyrə funksiyasını tənzimləyə, immun sisteminin anormallıqlarını düzəldə, oynaq bölgələrində iltihablı reaksiyaları azalda və xəstələrin narahatlığını azalda bilər.
Şəkil 2 Qaraciyər xəstəliyində sitokinlər.
Kəskin iltihab reaksiyası: İnfeksiya və ya travma nəticəsində yaranan kəskin iltihablı reaksiyalarda Vilon həmçinin potensial tətbiq dəyərinə malikdir. Məsələn, sistemik iltihablı cavab sindromuna (SIRS) gətirib çıxaran ağır bakterial infeksiyalarda iltihablı reaksiya həddindən artıq aktivləşir və potensial olaraq çox orqan disfunksiyasına səbəb olur. Vilon iltihabi amillərin həddindən artıq sərbəst buraxılmasının qarşısını almaq, iltihabın səbəb olduğu orqan zədələnməsini azaltmaq və xəstənin sağ qalma nisbətini yaxşılaşdırmaq üçün iltihab hüceyrələrinin funksiyasını tənzimləyə bilər. Post-travmatik iltihab reaksiyalarında Vilon yaranın sağalmasını sürətləndirərək yara yerində immun hüceyrələrin funksiyasını təşviq edə bilər. O, neytrofillərin kemotaksisini və faqositozunu təşviq edə bilər, patogenləri və nekrotik toxumaları yara yerindən təmizləyir, eyni zamanda toxuma təmirini və bərpasını təşviq etmək üçün makrofaqlar tərəfindən müvafiq səviyyələrdə iltihabi faktorların ifrazını tənzimləyir.
Diabetlə əlaqəli iltihab: Diabet xəstələri tez-tez diabetin ağırlaşmaları ilə sıx əlaqəli olan xroniki aşağı dərəcəli iltihaba malikdirlər.
Yaşlı tip 1 diabetli xəstələrdə Vilon kompleks müalicənin bir hissəsi olaraq, nəinki laxtalanma və hemostazı optimallaşdırır, həm də immunitet sistemini sabitləşdirir. Vilon immunitet hüceyrələrinin sayını və funksiyasını tənzimləyə, iltihabla əlaqəli sitokinlərin səviyyəsini azalda bilər, şəkərli diabet xəstələrində iltihablı vəziyyəti yüngülləşdirə və bununla da diabetin ağırlaşmaları riskini azalda bilər. Diabetik retinopatiya diabetin ümumi mikrovaskulyar ağırlaşmalarından biridir və onun patogenezində iltihab mühüm rol oynayır. Vilon, gözdə iltihablı reaksiyaları azaltmaqla diabetik retinopatiyanın inkişafını ləngidə bilər.
Vilon'un antiinflamatuar təsirinin mexanizmləri
Hüceyrədaxili siqnal yolunun tənzimlənməsi: Vilon hüceyrədaxili siqnal yollarına təsir edərək iltihablı reaksiyaları tənzimləyə bilər. NF-κB siqnal yolu kimi hüceyrələrdə iltihabla əlaqəli bir çox siqnal yolları var. NF-κB iltihabi stimullar altında aktivləşən, hüceyrə nüvəsinə daxil olan və bir sıra iltihab faktoru genlərinin transkripsiyasını başlatan əsas transkripsiya faktorudur. Vilon NF-κB siqnal yolunun aktivləşdirilməsini maneə törətməklə iltihab faktorlarının sintezini və ifrazını azalda bilər. Məsələn, Vilon hüceyrə səthindəki reseptorlara bağlana, aşağı axın siqnal ötürülməsi molekullarını aktivləşdirə və fosforlaşma kimi modifikasiyalar vasitəsilə NF-κB fəaliyyətini maneə törədə, hüceyrə nüvəsinə daxil olmasının qarşısını ala və iltihab faktorlarının transkripsiyasını başlaya bilər. MAPK siqnal yolu, ERK, JNK və p38 MAPK kimi budaqlar da daxil olmaqla, iltihablı reaksiyalarda digər mühüm yoldur. Vilon, iltihabla əlaqəli genlərin ifadəsinə təsir etmək üçün bu filialları tənzimləyə bilər. p38 MAPK-nın fosforlaşmasını maneə törətmək TNF-α və IL-1β kimi iltihabi amillərin sintezini azaldır.
İmmun tənzimləmə mexanizmləri: Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, Vilon müxtəlif immun hüceyrələrinə tənzimləyici təsir göstərir ki, bu da onun mühüm antiinflamatuar mexanizmlərindən biridir. Timositlərin proliferasiyasını, differensiasiyasını və aktivləşməsini təşviq etməklə, Vilon T-limfositlərin inkişafını və funksiyasını tənzimləyə bilər. T limfositlərinin müxtəlif alt tipləri iltihablı reaksiyalarda fərqli rol oynayır: Th1 hüceyrələri ilk növbədə hüceyrə toxunulmazlığına vasitəçilik edir, Th2 hüceyrələri ilk növbədə humoral toxunulmazlığa vasitəçilik edir, Th17 hüceyrələri iltihab və otoimmün xəstəliklərlə sıx bağlıdır və Tregs hüceyrələri immunosupressiv təsir göstərir. Vilon bu T-limfosit alt tiplərinin balansını tənzimləyir, bədənin immun reaksiyasını antiinflamatuar istiqamətə yönəldir. Tregs hüceyrələrinin fərqliliyini və funksiyasını təşviq edir, həddindən artıq immun reaksiyaları və iltihabı maneə törədir. Vilon'un dalaq hüceyrələrində humoral immun reaksiyalarına təşviqedici təsiri orqanizmə patogenləri aradan qaldırmaq və patogen infeksiyaların yaratdığı iltihabı azaltmaq üçün daha effektiv antikorlar istehsal etməyə kömək edir. Bundan əlavə, Vilon'un neytrofillərə və makrofaqlara tənzimləyici təsiri birbaşa iltihab yerində immun müdafiə və iltihabı tənzimləmə imkanlarına təsir göstərir.
Gen ifadəsinin tənzimlənməsi: İltihab faktorları və iltihab vasitəçiləri ilə əlaqəli gen ifadəsinin Vilon tərəfindən tənzimlənməsi onun antiinflamatuar təsirlərinin əsas təməlidir. RT-PCR kimi üsullar vasitəsilə məlum olmuşdur ki, Vilon spesifik genlərin mRNT ifadəsini təşviq edə və ya inhibə edə bilər. O, IL-1β, TNF-α və iNOS mRNA-nın ifadəsini təşviq edə bilər, lakin bu təşviqedici təsir xüsusi iltihab mikromühitləri altında iltihab reaksiyasının dəqiq tənzimlənmiş tənzimlənməsi ola bilər. Vilon, gen transkripsiyasının başlamasına, sürətinə və dayandırılmasına təsir etmək üçün hüceyrədaxili transkripsiya faktorları və ya digər tənzimləyici elementlərlə qarşılıqlı əlaqədə ola bilər. O, həmçinin mRNT sabitliyinə və tərcümə səmərəliliyinə təsir edərək iltihabla əlaqəli zülalların sintezini tənzimləyə bilər. Gen ifadəsinin bu çoxsəviyyəli tənzimlənməsi Vilona iltihab tarazlığını saxlayaraq iltihab reaksiyasının müxtəlif mərhələlərində rol oynamağa imkan verir.
Nəticə
İltihab əleyhinə bir maddə olaraq, Vilon iltihabla əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi üçün faydalıdır.
Mənbələr
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Uşaqlıq əlavələrinin xroniki iltihabi xəstəlikləri olan reproduktiv yaşda olan xəstələrdə peloidisin istifadəsinin effektivliyi[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Sirozda yeni antiinflamatuar müalicələr. Ədəbiyyata əsaslanan tədqiqat[J]. Tibbdə sərhədlər, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Şəkərli diabetli müxtəlif yaşlarda olan xəstələrdə vilonun immunitet statusuna və laxtalanma hemostazına təsiri].[J]. Gerontologiyada irəliləyişlər = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K və b. Diabetes mellituslu müxtəlif yaşlarda olan xəstələrdə vilonun toxunulmazlıq vəziyyətinə və laxtalanma hemostazına təsiri [J]. Gerontologiyada irəliləyişlər, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
