מאת Cocer Peptides 
לפני חודש
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלו לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
בתחומי הרפואה והביולוגיה, התגובה הדלקתית היא תגובה הגנתית מורכבת של הגוף לגירויים מזיקים שונים. תגובות דלקתיות מוגזמות או בלתי מבוקרות עלולות לגרום לנזק לגוף ולהוביל לשורה של מחלות. Vilon, כחומר בעל מאפיינים מבניים ותפקודיים ייחודיים, הוכיח תפקידים ייחודיים ופוטנציאל יישום בהשפעות אנטי דלקתיות.
איור 1 מנגנונים נוגדי חמצון.
מקורות ובסיס מבני של וילון
Vilon הוא פפטיד ביואקטיבי עם השם המלא L-Lys-L-Glu. הוא סונתז על בסיס התרופה Thymogen, המכילה את הדיפפטיד L-Glu-L-Trp עם פעילות מווסתת מערכת החיסון. בשנת 1991 בודדו מורוזוב וחווינסון גורמים טבעיים (NTF) מהתימוס של העגל, ובהמשך פיתחו את התרופה Thymalin המבוססת על NTFs, המשמשת קלינית למניעה וטיפול בהפרעות כשל חיסוני. מאוחר יותר, באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית הפוכה, תימוגן המכיל את דיפפטיד המפתח בודד מתימלין, ו-Vilon סונתז עוד יותר על סמך זה. תהליך גזירה שלב זה מחומרים טבעיים הניח את הבסיס לפעילות האנטי דלקתית הייחודית של Vilon. הוא מורכב מרצף חומצות אמינו ספציפי, כאשר L-Lys (ליזין) ו-L-Glu (חומצה גלוטמית) מחוברים באמצעות קשר פפטיד. מבנה זה מאפשר ל-Vilon ליצור אינטראקציה עם קולטנים משטח התא או מולקולות תוך-תאיות, ובכך ליזום סדרה של תגובות אנטי דלקתיות.
ההשפעות הרגולטוריות של Vilon על תאי דלקת וגורמים דלקתיים
השפעות על מקרופאגים: מקרופאגים הם תאי מפתח בתגובה הדלקתית. במהלך הדלקת, מקרופאגים מופעלים ומפרישים גורמים פרו-דלקתיים שונים ומתווכים דלקתיים. Vilon משפיע באופן משמעותי על הפרשת הגורמים הפרו-דלקתיים IL-1β ו-TNF-α, כמו גם המתווך הדלקתי NO, על ידי מקרופאגים צפקיים של עכברים המעורבים בתגובה הדלקתית. שימוש במקרופאגים פריטונאליים פריטוניאליים של עכברים בתרבית ראשונית של עכברים כביקורת חיובית, כאשר מקרופאגים צפקיים של עכברים עברו גירוי נוסף עם Vilon בריכוזים של 0.1 מיקרוגרם/מ'ל, 1 מיקרוגרם/מ'ל ו-10 מיקרוגרם/מ'ל, ו-LPS ב-1 מיקרוגרם/מ'ל, ו-LPS ב-1 מיקרוגרם/מ'ל הפגינו את ההשפעה הסודית של Vilon ו-1. NO על ידי מקרופאגים צפקיים של עכברים המופעלים על ידי LPS, עם קשר תלוי מינון. זה מצביע על כך שככל שריכוז ה-Vilon עולה, עולה גם יכולתו לקדם את הפרשת החומרים הקשורים לדלקת על ידי מקרופאגים. בנוסף, Vilon גם קידם את הביטוי של IL-1β, TNF-α ו-iNOS mRNA.
זה מצביע על כך ש-Vilon יכול לווסת את הסינתזה של גורמים דלקתיים ברמת שעתוק הגנים, ובכך להשפיע על התקדמות התגובה הדלקתית. למרות שנראה כי Vilon מקדם הפרשת גורמים דלקתיים, אפקט קידום מכירות זה עשוי לשמש כמנגנון רגולטורי ברשת המורכבת של תגובות דלקתיות. לדוגמה, הפרשה מתונה של גורמי דלקת מסייעת ליזום את מנגנוני ההגנה החיסונית של הגוף לסילוק פתוגנים וגירויים מזיקים אחרים, ו-Vilon עשויה לווסת במדויק את רמות ההפרשה של גורמי דלקת אלו כדי לשמור עליהן ברמה שתקל על התקדמות דלקתית תקינה מבלי לגרום נזק יתר לגוף.
השפעות פוטנציאליות על תאי חיסון אחרים: בנוסף למקרופאגים, Vilon, כגורם מווסת חיסוני רב תכליתי, עשוי להשפיע גם על תאי חיסון אחרים, המשתתפים בעקיפין בתהליך האנטי דלקתי. לדוגמה, זה יכול לקדם את השגשוג, ההפעלה וההתמיינות של תימוציטים. התימוס הוא אתר מכריע להתבגרות של לימפוציטים מסוג T, וההשפעות של וילון על התימוציטים עשויות להשפיע על מספר ותפקודם של לימפוציטים מסוג T. לימפוציטים T ממלאים תפקיד חשוב בוויסות החיסון במהלך תגובות דלקתיות, כאשר תת-סוגים שונים של לימפוציטים T מווסתים את עוצמת ומשך הדלקת באמצעות מנגנונים כמו הפרשת ציטוקינים. על ידי השפעה על תימוציטים, Vilon עשויה לווסת בעקיפין את תפקוד לימפוציטים T, ולכוון אותם לכיוון אנטי דלקתי. בנוסף, Vilon יכול לשפר את התגובה החיסונית ההומורלית של תאי הטחול. הטחול הוא איבר חיסוני חשוב בגוף, ותאי הטחול משתתפים בתהליכים חיסוניים שונים, לרבות ייצור נוגדנים. שיפור התגובה החיסונית ההומורלית של תאי הטחול עוזרת לגוף להגיב טוב יותר לזיהומים פתוגנים ולהקל על דלקת הנגרמת על ידי נוכחות ממושכת של פתוגנים. Vilon גם מקדם את הכימוטקסיס והפגוציטוזיס של נויטרופילים. נויטרופילים הם בין תאי החיסון הראשונים שהגיעו לאתר הדלקת. כימוטקסיס משופרת ויכולות phagocytic עוזרות לנקות מהר יותר פתוגנים ופסולת דלקתית, ובכך להקל על הדלקת.
סיכויי יישום של Vilon במחלות הקשורות לדלקת
מחלות דלקתיות כרוניות: מחלות כרוניות רבות קשורות קשר הדוק לתגובות דלקתיות מתמשכות. במחלות כבד, דלקת כרונית היא מרכיב מרכזי בהתקדמות של שחמת. התכונות האנטי דלקתיות של Vilon הופכות אותו לסוכן טיפולי פוטנציאלי למחלות דלקתיות כרוניות בכבד כגון שחמת. על ידי ויסות הפרשת גורמים דלקתיים ומתווכים על ידי תאי דלקת, הוא יכול להפחית את הנזק הדלקתי לכבד ולהאט את התקדמות שחמת הכבד. במחלות מעי דלקתיות כרוניות (כגון קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן), המעיים נמצאים במצב דלקתי ממושך, המוביל לפגיעה ברירית המעי ולפגיעה בתפקודי העיכול והספיגה. Vilon יכול לווסת את תפקוד תאי מערכת החיסון של המעי, לקדם יציבות במיקרו-סביבת המעי, להפחית נזקים דלקתיים ברירית המעי, ובכך לשפר את תסמיני החולים. בנוסף, במחלות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים שגרונית, המערכת החיסונית תוקפת בטעות את רקמות הגוף עצמו, מעוררת דלקת כרונית וגורמת לכאבי פרקים, נפיחות ופגיעה תפקודית. Vilon עשוי לווסת את תפקוד תאי החיסון, לתקן חריגות במערכת החיסון, להפחית תגובות דלקתיות באזורי מפרקים, ולהקל על אי הנוחות של החולים.
איור 2 ציטוקינים במחלת כבד.
תגובה דלקתית חריפה: בתגובות דלקתיות חריפות המופעלות על ידי זיהום או טראומה, לווילון יש גם ערך יישום פוטנציאלי. לדוגמה, בזיהומים חיידקיים חמורים המובילים לתסמונת תגובה דלקתית מערכתית (SIRS), התגובה הדלקתית מופעלת יתר על המידה, ועלולה לגרום לחוסר תפקוד רב-איברים. Vilon יכול לווסת את תפקודם של תאי דלקת כדי למנוע שחרור מוגזם של גורמים דלקתיים, להפחית נזק לאיברים שנגרמו מדלקת ולשפר את שיעורי ההישרדות של המטופלים. בתגובות דלקתיות פוסט טראומטיות, Vilon יכול לקדם את תפקוד תאי החיסון במקום הפצע, ולהאיץ את ריפוי הפצעים. זה יכול לקדם את הכימוטקסיס והפגוציטוזיס של נויטרופילים, ניקוי פתוגנים ורקמות נמק ממקום הפצע, תוך ויסות הפרשת רמות מתאימות של גורמים דלקתיים על ידי מקרופאגים כדי לקדם תיקון והתחדשות רקמות.
דלקת הקשורה לסוכרת: לחולי סוכרת יש לרוב דלקת כרונית בדרגה נמוכה, אשר קשורה קשר הדוק לסיבוכי סוכרת.
בחולי סוכרת מסוג 1 קשישים, וילון, כחלק מטיפול מקיף, לא רק מייעל את הקרישה והדימום אלא גם מייצב את מערכת החיסון. Vilon יכול לווסת את מספרם ותפקודם של תאי החיסון, להפחית את רמות הציטוקינים הקשורים לדלקת, להקל על המצב הדלקתי בחולי סוכרת, ובכך להפחית את הסיכון לסיבוכי סוכרת. רטינופתיה סוכרתית היא אחד הסיבוכים המיקרו-וסקולריים השכיחים של סוכרת, ולדלקת יש תפקיד משמעותי בפתוגנזה שלה. Vilon עשוי להאט את התקדמות רטינופתיה סוכרתית על ידי הפחתת תגובות דלקתיות בעין.
מנגנונים של ההשפעות האנטי דלקתיות של וילון
ויסות מסלול אות תוך תא: Vilon עשוי לווסת תגובות דלקתיות על ידי השפעה על מסלולי אות תוך תאיים. ישנם מספר מסלולי אותות הקשורים לדלקת בתוך תאים, כגון מסלול האות NF-κB. NF-κB הוא גורם שעתוק מרכזי המופעל תחת גירויים דלקתיים, חודר לגרעין התא ומתחיל את השעתוק של סדרה של גנים של גורמים דלקתיים. Vilon עשוי להפחית את הסינתזה וההפרשה של גורמים דלקתיים על ידי עיכוב ההפעלה של מסלול האות NF-κB. לדוגמה, Vilon עשוי להיקשר לקולטנים על פני התא, להפעיל מולקולות העברת אותות במורד הזרם, ולעכב פעילות NF-κB באמצעות שינויים כגון זרחון, למנוע ממנו להיכנס לגרעין התא ולהתחיל את השעתוק של גורמים דלקתיים. מסלול איתות MAPK הוא מסלול חשוב נוסף בתגובות דלקתיות, כולל ענפים כגון ERK, JNK ו-p38 MAPK. Vilon עשוי לווסת את הענפים הללו כדי להשפיע על הביטוי של גנים הקשורים לדלקת. עיכוב הזרחון של p38 MAPK מפחית את הסינתזה של גורמים דלקתיים כגון TNF-α ו-IL-1β.
מנגנוני ויסות חיסוני: כפי שהוזכר קודם לכן, לווילון יש השפעות ויסות על תאי חיסון שונים, שהוא אחד המנגנונים האנטי דלקתיים החשובים שלו. על ידי קידום התפשטות, בידול והפעלה של תימוציטים, Vilon יכול לווסת את ההתפתחות והתפקוד של לימפוציטים מסוג T. תתי סוגים שונים של לימפוציטים מסוג T ממלאים תפקידים ברורים בתגובות דלקתיות: תאי Th1 מתווכים בעיקר חסינות תאית, תאי Th2 מתווכים בעיקר חסינות הומורלית, תאי Th17 קשורים קשר הדוק לדלקת ומחלות אוטואימוניות, ותאי Tregs מפגינים השפעות דיכוי חיסוני. Vilon מווסת את האיזון של תת-סוגי לימפוציטים מסוג T אלה, ומכוון את התגובה החיסונית של הגוף לכיוון אנטי דלקתי. קידום ההתמיינות והתפקוד של תאי Tregs, עיכוב תגובות חיסוניות מוגזמות ודלקת. ההשפעה הקידום של Vilon על תגובות חיסון הומורליות בתאי הטחול עוזרת לגוף לייצר נוגדנים יעילים יותר כדי לחסל פתוגנים ולהפחית דלקת הנגרמת על ידי זיהומים פתוגנים. בנוסף, ההשפעות הרגולטוריות של Vilon על נויטרופילים ומקרופאגים משפיעות ישירות על ההגנה החיסונית ועל יכולות ויסות דלקתיות באתר הדלקת.
ויסות ביטוי גנים: ויסות ביטוי גנים של Vilon הקשור לגורמים דלקתיים ומתווכים דלקתיים הוא בסיס מרכזי להשפעות האנטי דלקתיות שלו. באמצעות טכניקות כגון RT-PCR, נמצא כי Vilon יכול לקדם או לעכב את ביטוי ה-mRNA של גנים ספציפיים. זה יכול לקדם את הביטוי של IL-1β, TNF-α ו-iNOS mRNA, אבל אפקט קידום מכירות זה עשוי להיות ויסות מכוונן עדין של התגובה הדלקתית במיקרו-סביבות דלקתיות ספציפיות. Vilon עשוי לקיים אינטראקציה עם גורמי שעתוק תוך-תאיים או אלמנטים רגולטוריים אחרים כדי להשפיע על ההתחלה, הקצב והסיום של שעתוק גנים. זה יכול גם לווסת את הסינתזה של חלבונים הקשורים לדלקת על ידי השפעה על יציבות ה-mRNA ויעילות התרגום. ויסות רב-שכבתי זה של ביטוי גנים מאפשר לווילון למלא תפקיד בשלבים שונים של התגובה הדלקתית, תוך שמירה על איזון דלקתי.
מַסְקָנָה
כחומר אנטי דלקתי, וילון מועיל לטיפול במחלות הקשורות לדלקת.
מקורות
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. יעילות השימוש ב-peloidis בחולים בגיל הפוריות עם מחלות דלקתיות כרוניות של נספחי הרחם[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. טיפולים אנטי דלקתיים חדשים בשחמת. מחקר מבוסס ספרות[J]. Frontiers in Medicine, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [השפעת וילון על מצב חסינות והמוסטזיס קרישה בחולים בגילאים שונים עם סוכרת].[J]. התקדמות בגרונטולוגיה = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] בי ק, נ'ב, נ'ן ק, ואח'. השפעת וילון על מצב חסינות ודימום קרישה בחולים בגילאים שונים עם סוכרת [J]. התקדמות בגרונטולוגיה, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
