Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Medicinos ir biologijos srityse uždegiminis atsakas yra sudėtinga gynybinė organizmo reakcija į įvairius žalingus dirgiklius. Pernelyg didelis arba nekontroliuojamas uždegiminis atsakas gali pakenkti organizmui ir sukelti daugybę ligų. Vilon, kaip unikaliomis struktūrinėmis ir funkcinėmis savybėmis pasižyminti medžiaga, pasižymėjo išskirtiniu priešuždegiminiu poveikiu ir panaudojimo potencialu.
1 pav. Antioksidaciniai mechanizmai.
Vilono šaltiniai ir struktūrinis pagrindas
Vilon yra bioaktyvus peptidas, kurio pilnas pavadinimas L-Lys-L-Glu. Jis buvo susintetintas remiantis vaistu Thymogen, kurio sudėtyje yra dipeptido L-Glu-L-Trp, turinčio imuninę sistemą moduliuojančią veiklą. 1991 m. Morozovas ir Khavinsonas išskyrė natūralius timinius faktorius (NTF) iš veršelių užkrūčio liaukos ir vėliau sukūrė NTF pagrindu sukurtą vaistą Thymalin, kuris kliniškai naudojamas imunodeficito sutrikimų profilaktikai ir gydymui. Vėliau, naudojant atvirkštinės fazės skysčių chromatografiją, iš Thymalin buvo išskirtas Thymogen, turintis pagrindinį dipeptidą, ir pagal tai toliau sintetinamas Vilonas. Šis laipsniškas natūralių medžiagų gamybos procesas padėjo pagrindą unikaliam Vilon priešuždegiminiam aktyvumui. Jį sudaro specifinė aminorūgščių seka, kurioje L-Lys (lizinas) ir L-Glu (glutamo rūgštis) yra sujungtos peptidine jungtimi. Ši struktūra leidžia Vilon sąveikauti su ląstelės paviršiaus receptoriais arba tarpląstelinėmis molekulėmis ir taip inicijuoti daugybę priešuždegiminių reakcijų.
Vilono reguliacinis poveikis uždegiminėms ląstelėms ir uždegiminiams veiksniams
Poveikis makrofagams: Makrofagai yra pagrindinės uždegiminio atsako ląstelės. Uždegimo metu suaktyvėja makrofagai, kurie išskiria įvairius uždegimą skatinančius veiksnius ir uždegimo mediatorius. Vilonas reikšmingai įtakoja priešuždegiminių faktorių IL-1β ir TNF-α, taip pat uždegiminio mediatoriaus NO, sekreciją, kurią atlieka pelės pilvaplėvės makrofagai, dalyvaujantys uždegiminiame atsake. Naudojant LPS aktyvuotus pelių pirminius kultivuotus pilvaplėvės makrofagus kaip teigiamą kontrolę, kai pelių pilvaplėvės makrofagai buvo kartu stimuliuojami su Vilon koncentracijomis 0,1 μg/mL, 1 μg/mL ir 10 μg/mL, o LPS – 1 μg/mL, o aktyvus sekrecijos skatinimas. IL-1β ir NO LPS aktyvuotais pelės pilvaplėvės makrofagais, priklausomas nuo dozės. Tai rodo, kad didėjant Vilon koncentracijai, didėja ir jo gebėjimas skatinti makrofagų su uždegimu susijusių medžiagų sekreciją. Be to, Vilon taip pat skatino IL-1β, TNF-α ir iNOS mRNR ekspresiją.
Tai rodo, kad Vilon gali reguliuoti uždegiminių faktorių sintezę genų transkripcijos lygiu ir taip paveikti uždegiminio atsako progresavimą. Nors atrodo, kad Vilon skatina uždegiminių veiksnių sekreciją, šis skatinamasis poveikis gali būti reguliavimo mechanizmas sudėtingame uždegiminių reakcijų tinkle. Pavyzdžiui, vidutinė uždegiminių faktorių sekrecija padeda inicijuoti organizmo imuninės gynybos mechanizmus, kad būtų pašalinti patogenai ir kiti žalingi dirgikliai, o Vilon gali tiksliai reguliuoti šių uždegiminių faktorių sekrecijos lygį, kad išlaikytų juos tokiame lygyje, kuris palengvintų normalų uždegimo progresavimą, nesukeldamas per didelės žalos organizmui.
Galimas poveikis kitoms imuninėms ląstelėms: Be makrofagų, Vilon, kaip daugiafunkcinis imuninės sistemos reguliavimo veiksnys, gali paveikti ir kitas imunines ląsteles, netiesiogiai dalyvaujančias priešuždegiminiame procese. Pavyzdžiui, jis gali skatinti timocitų dauginimąsi, aktyvaciją ir diferenciaciją. Užkrūčio liauka yra labai svarbi T limfocitų brendimo vieta, o Vilono poveikis timocitams gali turėti įtakos T limfocitų skaičiui ir funkcijai. T limfocitai atlieka svarbų vaidmenį imuninėje reguliacijoje uždegiminių reakcijų metu, o skirtingi T limfocitų potipiai reguliuoja uždegimo intensyvumą ir trukmę tokiais mechanizmais kaip citokinų sekrecija. Veikdamas timocitus, Vilon gali netiesiogiai moduliuoti T limfocitų funkciją, nukreipdamas ją į priešuždegiminę orientaciją. Be to, Vilon gali sustiprinti blužnies ląstelių humoralinį imuninį atsaką. Blužnis yra svarbus imuninis organas organizme, o blužnies ląstelės dalyvauja įvairiuose imuniniuose procesuose, įskaitant antikūnų gamybą. Blužnies ląstelių humoralinio imuninio atsako stiprinimas padeda organizmui geriau reaguoti į patogenų infekcijas ir palengvinti uždegimą, kurį sukelia ilgalaikis patogenų buvimas. Vilon taip pat skatina neutrofilų chemotaksę ir fagocitozę. Neutrofilai yra vienos iš pirmųjų imuninių ląstelių, kurios patenka į uždegimo vietą. Padidėjęs chemotaksinis ir fagocitinis gebėjimas padeda greičiau išvalyti patogenus ir uždegiminius šiukšles, taip sumažinant uždegimą.
Vilon taikymo perspektyvos gydant su uždegimu susijusias ligas
Lėtinės uždegiminės ligos: daugelis lėtinių ligų yra glaudžiai susijusios su nuolatiniais uždegiminiais atsakais. Sergant kepenų ligomis, lėtinis uždegimas yra pagrindinis cirozės progresavimo komponentas. Dėl priešuždegiminių savybių Vilon yra potencialus terapinis agentas sergant lėtinėmis uždegiminėmis kepenų ligomis, tokiomis kaip cirozė. Reguliuodamas uždegiminių ląstelių uždegiminių faktorių ir mediatorių sekreciją, jis gali sumažinti uždegiminį kepenų pažeidimą ir sulėtinti cirozės progresavimą. Sergant lėtinėmis uždegiminėmis žarnyno ligomis (tokiomis kaip opinis kolitas ir Krono liga), žarnynas užsitęsia uždegimine būsena, dėl kurios pažeidžiama žarnyno gleivinė ir sutrinka virškinimo bei absorbcijos funkcijos. Vilon gali reguliuoti žarnyno imuninių ląstelių veiklą, skatinti žarnyno mikroaplinkos stabilumą, sumažinti uždegiminius žarnyno gleivinės pažeidimus ir taip pagerinti pacientų simptomus. Be to, sergant autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas, imuninė sistema klaidingai atakuoja paties organizmo audinius, sukeldama lėtinį uždegimą ir sukeldama sąnarių skausmą, patinimą ir funkcinius sutrikimus. Vilon gali reguliuoti imuninių ląstelių funkciją, koreguoti imuninės sistemos sutrikimus, sumažinti uždegiminį atsaką sąnarių srityse ir palengvinti pacientų diskomfortą.
2 paveikslas Citokinai sergant kepenų liga.
Ūminis uždegiminis atsakas: esant ūmiam uždegiminiam atsakui, kurį sukelia infekcija ar trauma, Vilon taip pat gali būti naudinga. Pavyzdžiui, sergant sunkiomis bakterinėmis infekcijomis, sukeliančiomis sisteminio uždegiminio atsako sindromą (SIRS), uždegiminis atsakas per daug suaktyvėja ir gali sukelti daugelio organų disfunkciją. Vilon gali reguliuoti uždegiminių ląstelių funkciją, kad būtų išvengta per didelio uždegiminių faktorių išsiskyrimo, sumažinamas uždegimo sukeltas organų pažeidimas ir pagerintas pacientų išgyvenamumas. Esant potrauminiams uždegiminiams atsakams, Vilon gali skatinti imuninių ląstelių funkciją žaizdos vietoje, pagreitindamas žaizdų gijimą. Jis gali skatinti neutrofilų chemotaksę ir fagocitozę, išvalydamas patogenus ir nekrozinius audinius iš žaizdos vietos, kartu reguliuodamas makrofagų atitinkamo lygio uždegiminių faktorių sekreciją, kad būtų skatinamas audinių atstatymas ir regeneracija.
Su diabetu susijęs uždegimas: cukriniu diabetu sergantiems pacientams dažnai būna lėtinis žemo laipsnio uždegimas, glaudžiai susijęs su diabeto komplikacijomis.
Senyviems 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams Vilon, kaip kompleksinio gydymo dalis, ne tik optimizuoja krešėjimą ir hemostazę, bet ir stabilizuoja imuninę sistemą. Vilon gali reguliuoti imuninių ląstelių skaičių ir funkciją, sumažinti su uždegimu susijusių citokinų kiekį, palengvinti diabetu sergančių pacientų uždegiminę būklę ir taip sumažinti diabeto komplikacijų riziką. Diabetinė retinopatija yra viena iš dažniausių mikrovaskulinių diabeto komplikacijų, o uždegimas vaidina svarbų vaidmenį jos patogenezėje. Vilon gali sulėtinti diabetinės retinopatijos progresavimą, mažindamas akių uždegiminius atsakus.
Vilono priešuždegiminio poveikio mechanizmai
Intraląstelinio signalo kelio reguliavimas: Vilon gali reguliuoti uždegiminius atsakus, paveikdamas tarpląstelinius signalo kelius. Yra keli signalo keliai, susiję su uždegimu ląstelėse, pavyzdžiui, NF-κB signalo kelias. NF-κB yra pagrindinis transkripcijos faktorius, kuris aktyvuojamas veikiant uždegiminiams dirgikliams, patenka į ląstelės branduolį ir inicijuoja uždegiminio faktoriaus genų serijos transkripciją. Vilon gali sumažinti uždegiminių faktorių sintezę ir sekreciją slopindamas NF-κB signalo kelio aktyvavimą. Pavyzdžiui, Vilon gali jungtis prie ląstelės paviršiaus receptorių, aktyvuoti pasroviui signalo perdavimo molekules ir slopinti NF-κB aktyvumą per modifikacijas, tokias kaip fosforilinimas, neleisdamas jam patekti į ląstelės branduolį ir inicijuoti uždegiminių faktorių transkripciją. MAPK signalizacijos kelias yra dar vienas svarbus uždegiminių reakcijų kelias, įskaitant tokias šakas kaip ERK, JNK ir p38 MAPK. Vilonas gali reguliuoti šias šakas, kad paveiktų su uždegimu susijusių genų ekspresiją. P38 MAPK fosforilinimo slopinimas sumažina uždegiminių faktorių, tokių kaip TNF-α ir IL-1β, sintezę.
Imuninės sistemos reguliavimo mechanizmai: Kaip minėta anksčiau, Vilon turi reguliuojantį poveikį įvairioms imuninėms ląstelėms, o tai yra vienas iš svarbių priešuždegiminių mechanizmų. Skatindamas timocitų dauginimąsi, diferenciaciją ir aktyvavimą, Vilon gali reguliuoti T limfocitų vystymąsi ir funkciją. Įvairūs T limfocitų potipiai atlieka skirtingus vaidmenis uždegiminiuose atsakuose: Th1 ląstelės pirmiausia tarpininkauja ląsteliniam imunitetui, Th2 ląstelės pirmiausia tarpininkauja humoraliniam imunitetui, Th17 ląstelės yra glaudžiai susijusios su uždegimu ir autoimuninėmis ligomis, o Tregs ląstelės pasižymi imunosupresiniu poveikiu. Vilon reguliuoja šių T limfocitų potipių pusiausvyrą, nukreipdamas organizmo imuninį atsaką priešuždegimine kryptimi. Skatina Tregs ląstelių diferenciaciją ir funkciją, slopina pernelyg didelį imuninį atsaką ir uždegimą. Vilon skatinamasis poveikis humoraliniam imuniniam atsakui blužnies ląstelėse padeda organizmui gaminti veiksmingesnius antikūnus, kad pašalintų patogenus ir sumažintų patogeninių infekcijų sukeltą uždegimą. Be to, Vilon reguliuojamasis poveikis neutrofilams ir makrofagams tiesiogiai veikia imuninės gynybos ir uždegimo reguliavimo galimybes uždegimo vietoje.
Genų ekspresijos reguliavimas: Vilono genų ekspresijos reguliavimas, susijęs su uždegiminiais veiksniais ir uždegimo mediatoriais, yra pagrindinis jo priešuždegiminio poveikio pagrindas. Taikant tokius metodus kaip RT-PGR, buvo nustatyta, kad Vilon gali skatinti arba slopinti specifinių genų mRNR ekspresiją. Jis gali skatinti IL-1β, TNF-α ir iNOS mRNR ekspresiją, tačiau šis skatinamasis poveikis gali būti tiksliai sureguliuotas uždegiminio atsako reguliavimas konkrečioje uždegiminėje mikroaplinkoje. Vilon gali sąveikauti su tarpląsteliniais transkripcijos faktoriais ar kitais reguliavimo elementais, kad paveiktų genų transkripcijos pradžią, greitį ir pabaigą. Jis taip pat gali reguliuoti su uždegimu susijusių baltymų sintezę, paveikdamas mRNR stabilumą ir transliacijos efektyvumą. Šis daugiapakopis genų ekspresijos reguliavimas leidžia Vilon atlikti tam tikrą vaidmenį įvairiuose uždegiminio atsako etapuose, palaikant uždegiminę pusiausvyrą.
Išvada
Kaip priešuždegiminė medžiaga, Vilon yra naudingas gydant su uždegimu susijusias ligas.
Šaltiniai
[1] Husiev V. M., Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Peloidis vartojimo efektyvumas reprodukcinio amžiaus pacientams, sergantiems lėtinėmis uždegiminėmis gimdos priedų ligomis [J]. Acta Balneologica, 2024 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L ir kt. Nauji priešuždegiminiai cirozės gydymo būdai. Literatūra pagrįstas tyrimas[J]. Medicinos ribos, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN ir kt. [Vilono įtaka imuniteto būklei ir krešėjimo hemostazei įvairaus amžiaus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu].[J]. Gerontologijos pažanga = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K ir kt. Vilono įtaka imuniteto būklei ir krešėjimo hemostazei įvairaus amžiaus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu[J]. Gerontologijos pažanga, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
