Cocer Peptides द्वारा 
1 महीना पहिने
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चिकित्सा आरू जीव विज्ञान के क्षेत्रऽ म॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया विभिन्न चोट पहुँचै वाला उत्तेजना के प्रति शरीर केरऽ एगो जटिल रक्षात्मक प्रतिक्रिया छै । अत्यधिक या अनियंत्रित भड़काऊ प्रतिक्रिया शरीर कें नुकसान पहुंचा सकएय छै आ एकटा श्रृंखला कें बीमारियक कें कारण भ सकएय छै. विलोन, अद्वितीय संरचनात्मक आरू कार्यात्मक विशेषता वाला पदार्थ के रूप मँ, विरोधी भड़काऊ प्रभाव मँ विशिष्ट भूमिका आरू अनुप्रयोग क्षमता के प्रदर्शन करलकै छै ।
चित्र 1 एंटीऑक्सीडेटिव तंत्र।
विलोन के स्रोत एवं संरचनात्मक आधार
विलोन एकटा जैव सक्रिय पेप्टाइड छै जेकरऽ पूरा नाम एल-लाइस-एल-ग्लू छै । एकरऽ संश्लेषण दवाई थाइमोजन के आधार प॑ करलऽ गेलऽ छेलै, जेकरा म॑ प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटिंग गतिविधि वाला डाइपेप्टाइड एल-ग्लू-एल-टीआरपी होय छै । 1991 म॑ मोरोजोव आरू खविन्सन न॑ बछड़ा थाइमस स॑ नेचुरलथाइमिक फैक्टर (एनटीएफ) क॑ अलग करलकै, आरू बाद म॑ एनटीएफ प॑ आधारित दवाई थाइमालिन के विकास करलकै, जेकरऽ नैदानिक रूप स॑ उपयोग प्रतिरक्षा के कमी आरू इलाज लेली करलऽ जाय छै । बाद म॑ रिवर्स-फेज लिक्विड क्रोमैटोग्राफी के उपयोग करी क॑ थाइमालिन स॑ प्रमुख डाइपेप्टाइड युक्त थाइमोजन क॑ अलग करलऽ गेलै, आरू एकरऽ आधार प॑ विलोन क॑ आरू संश्लेषित करलऽ गेलै । प्राकृतिक पदार्थऽ स॑ ई चरणबद्ध व्युत्पत्ति प्रक्रिया न॑ विलोन केरऽ अद्वितीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि के नींव रखलकै । ई एक विशिष्ट अमीनो एसिड अनुक्रम स॑ बनलऽ छै, जेकरा म॑ L-Lys (लाइसिन) आरू L-Glu (ग्लूटामिक एसिड) पेप्टाइड बंधन द्वारा जुड़लऽ छै । ई संरचना विलोन क॑ कोशिका सतह रिसेप्टर या अंतःकोशिकीय अणु के साथ बातचीत करै म॑ सक्षम करै छै, जेकरा स॑ विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया केरऽ एक श्रृंखला शुरू होय जाय छै ।
भड़काऊ कोशिकाओं एवं भड़काऊ कारक पर विलोन के नियामक प्रभाव |
मैक्रोफेज पर प्रभाव : मैक्रोफेज भड़काऊ प्रतिक्रिया मे प्रमुख कोशिका छै. सूजन के दौरान मैक्रोफेज सक्रिय होय जाय छै आरू विभिन्न प्रो-इंफ्लेमेटरी कारक आरू भड़काऊ मध्यस्थ के स्राव करै छै. विलोन भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ शामिल माउस पेरिटोनियल मैक्रोफेज द्वारा प्रो-इंफ्लेमेटरी कारक आईएल-1β आरू टीएनएफ-α के साथ-साथ भड़काऊ मध्यस्थ NO के स्राव क॑ काफी प्रभावित करै छै । एलपीएस-सक्रिय माउस प्राथमिक संवर्धित पेरिटोनियल मैक्रोफेज क॑ सकारात्मक नियंत्रण के रूप म॑ प्रयोग करी क॑, जब॑ माउस पेरिटोनियल मैक्रोफेज क॑ 0.1 μg/mL, 1 μg/mL, आरू 10 μg/mL, आरू 1 μg/mL प॑ एलपीएस के साथ विलोन के साथ सह-उत्तेजित करलऽ गेलऽ छेलै, त॑ विलोन न॑ आईएल-1β आरू NO के स्राव प॑ एक चिह्नित प्रचार प्रभाव प्रदर्शित करलकै एलपीएस-सक्रिय माउस पेरिटोनियल मैक्रोफेज, एक खुराक-निर्भर संबंध के साथ | ई संकेत करै छै कि जेना-जेना विलोन केरऽ एकाग्रता बढ़ै छै, मैक्रोफेज द्वारा ई भड़काऊ संबंधी पदार्थऽ के स्राव क॑ बढ़ावा दै के एकरऽ क्षमता भी बढ़ी जाय छै । एकरऽ अतिरिक्त, विलोन न॑ आईएल-1β, टीएनएफ-α, आरू आईएनओएस mRNA केरऽ अभिव्यक्ति क॑ भी बढ़ावा देलकै ।
ई स॑ पता चलै छै कि विलोन जीन ट्रांसक्रिप्शन स्तर प॑ भड़काऊ कारक के संश्लेषण क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया केरऽ प्रगति क॑ प्रभावित करलऽ जाय छै । यद्यपि विलोन भड़काऊ कारक के स्राव क॑ बढ़ावा दै वाला प्रतीत होय छै, लेकिन ई प्रचार प्रभाव भड़काऊ प्रतिक्रिया के जटिल नेटवर्क के भीतर एक नियामक तंत्र के रूप म॑ काम करी सकै छै । उदाहरण के लेल, भड़काऊ कारक के मध्यम स्राव रोगजनक आ अन्य हानिकारक उत्तेजना के समाप्त करय लेल शरीर के प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र के शुरू करय में मदद करैत अछि, आ विलोन एहि भड़काऊ कारक के स्राव के स्तर के सटीक रूप सं नियंत्रित क सकैत अछि जाहि सं ओकरा एहन स्तर पर बना क राखल जा सकय जे शरीर के अत्यधिक नुकसान पहुंचेने बिना सामान्य भड़काऊ प्रगति के सुविधा दैत अछि.
अन्य प्रतिरक्षा कोशिका पर संभावित प्रभाव : मैक्रोफेज के अलावा, विलोन, एक बहुक्रियाशील प्रतिरक्षा नियामक कारक के रूप में, अन्य प्रतिरक्षा कोशिका के सेहो प्रभावित क सकैत अछि, जे अप्रत्यक्ष रूप सं विरोधी भड़काऊ प्रक्रिया में भाग लैत अछि. जेना कि ई थाइमोसाइट्स के प्रसार, सक्रियण आ भेदभाव के बढ़ावा द सकैत अछि । थाइमस टी लिम्फोसाइट्स केरऽ परिपक्वता लेली एगो महत्वपूर्ण स्थल छै, आरू थाइमोसाइट्स प॑ विलोन केरऽ प्रभाव टी लिम्फोसाइट्स केरऽ संख्या आरू कार्य क॑ प्रभावित करी सकै छै । टी लिम्फोसाइट्स भड़काऊ प्रतिक्रिया के दौरान प्रतिरक्षा नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाबै छै, जेकरा में टी लिम्फोसाइट्स के विभिन्न उपप्रकार साइटोकिन स्राव जैसनऽ तंत्र के माध्यम स॑ सूजन के तीव्रता आरू अवधि क॑ नियंत्रित करै छै । थाइमोसाइट्स क॑ प्रभावित करी क॑ विलोन अप्रत्यक्ष रूप स॑ टी लिम्फोसाइट्स केरऽ कार्य क॑ संतुलित करी सकै छै, जेकरा स॑ ओकरा एक एंटी-इंफ्लेमेटरी अभिविन्यास के तरफ निर्देशित करी सकै छै । एकरऽ अतिरिक्त, विलोन प्लीहा कोशिका केरऽ ह्यूमोरल इम्यून रिस्पांस बढ़ा सकै छै । प्लीहा शरीर केरऽ एगो महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा अंग छै, आरू प्लीहा केरऽ कोशिका एंटीबॉडी उत्पादन सहित विभिन्न प्रतिरक्षा प्रक्रिया म॑ भाग लै छै । प्लीहा कोशिका कें ह्यूमोरल इम्यून रिस्पांस बढ़ावा सं शरीर रोगजनक संक्रमण कें बेहतर प्रतिक्रिया देवय मे मदद करएयत छै आ रोगजनक कें लंबा समय तइक उपस्थिति सं होएय वाला सूजन कें कम करएयत छै. विलोन न्यूट्रोफिल केरऽ कीमोटैक्सिस आरू फेगोसाइटोसिस क॑ भी बढ़ावा दै छै । न्यूट्रोफिल सूजन केरऽ स्थान प॑ पहुँचै वाला पहिलऽ प्रतिरक्षा कोशिका म॑ स॑ एक छै । बढ़ल कीमोटैक्सिस आ फेगोसाइटिक क्षमता रोगजनक आ भड़काऊ मलबा कें बेसि जल्दी साफ करय मे मदद करएयत छै, जेकरा सं सूजन कम भ जायत छै.
सूजन से संबंधित रोगों में विलोन की अनुप्रयोग संभावनाएँ |
पुरानी भड़काऊ रोग : बहुत सं पुरानी बीमारियक लगातार भड़काऊ प्रतिक्रियाक सं गहराई सं जुड़ल छै. यकृत केरऽ बीमारी म॑ पुरानी सूजन सिरोसिस केरऽ प्रगति म॑ एगो प्रमुख घटक छै । विलोन केरऽ एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण एकरा सिरोसिस जैसनऽ पुरानी यकृत भड़काऊ बीमारी केरऽ संभावित चिकित्सीय एजेंट बनाबै छै । भड़काऊ कोशिका द्वारा भड़काऊ कारक आ मध्यस्थ के स्राव के नियंत्रित क ई यकृत के भड़काऊ नुकसान के कम क सकैत अछि आ सिरोसिस के प्रगति के धीमा क सकैत अछि । पुरान भड़काऊ आंत रोग (जेना अल्सर कोलाइटिस आ क्रोहन रोग) मे आंत लंबा समय तक भड़काऊ अवस्था मे रहैत अछि, जाहि सँ आंतक श्लेष्मा केँ क्षति होइत अछि आ पाचन आ अवशोषण कार्य मे बाधा उत्पन्न होइत अछि । विलोन आंत के प्रतिरक्षा कोशिका के कार्य के नियंत्रित क सकैत अछि, आंत के सूक्ष्म वातावरण में स्थिरता के बढ़ावा द सकैत अछि, आंत के म्यूकोसा के भड़काऊ नुकसान के कम क सकैत अछि, आ एहि सं मरीज के लक्षण में सुधार क सकैत अछि. एकरऽ अतिरिक्त, रुमेटीइड आर्थराइटिस जैसनऽ ऑटोइम्यून बीमारी म॑ प्रतिरक्षा प्रणाली गलती स॑ शरीर केरऽ अपनऽ ऊतकऽ प॑ हमला करी क॑ पुरानी सूजन पैदा करी दै छै आरू जोड़ऽ म॑ दर्द, सूजन, आरू कार्यात्मक बिगड़ै के कारण बन॑ छै । विलोन प्रतिरक्षा कोशिका कें कार्य कें नियंत्रित कयर सकय छै, प्रतिरक्षा प्रणाली कें असामान्यताक कें सही कयर सकय छै, जोड़क कें क्षेत्रक मे भड़काऊ प्रतिक्रियाक कें कम कयर सकय छै, आ रोगी कें असुविधा कें कम कयर सकय छै.
चित्र 2 यकृत रोग मे साइटोकाइन्स।
तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया : संक्रमण या आघात सं उत्पन्न तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया मे, विलोन कें संभावित अनुप्रयोग मूल्य सेहो होयत छै. उदाहरण कें लेल, गंभीर जीवाणु संक्रमण मे जे प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (SIRS) कें कारण बनएयत छै, भड़काऊ प्रतिक्रिया बेसि सक्रिय भ जायत छै, जे संभावित रूप सं बहु-अंग विकार पैदा करएयत छै. विलोन भड़काऊ कोशिका केरऽ कार्य क॑ नियंत्रित करी क॑ भड़काऊ कारक केरऽ अत्यधिक रिलीज क॑ रोक॑ सकै छै, सूजन स॑ पैदा होय वाला अंगऽ के नुकसान क॑ कम करी सकै छै, आरू रोगी केरऽ जीवित रहय के दर म॑ सुधार करी सकै छै । आघात के बाद के भड़काऊ प्रतिक्रिया में, विलोन घाव के स्थान पर प्रतिरक्षा कोशिका के कार्य के बढ़ावा द सकैत अछि, जे घाव के ठीक होय में तेजी लाबैत अछि । ई न्यूट्रोफिल केरऽ कीमोटैक्सिस आरू फेगोसाइटोसिस क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै, घाव केरऽ जगह स॑ रोगजनक आरू नेक्रोटिक ऊतक क॑ साफ करी सकै छै, जबकि मैक्रोफेज द्वारा भड़काऊ कारक केरऽ उचित स्तर के स्राव क॑ नियंत्रित करी क॑ ऊतकऽ के मरम्मत आरू पुनर्जनन क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै ।
मधुमेह सं संबंधित सूजन : मधुमेह कें रोगी मे अक्सर पुरानी निम्न ग्रेड कें सूजन होयत छै, जे मधुमेह कें जटिलताक सं गहराई सं संबंधित छै.
बुजुर्ग टाइप 1 डायबिटीज के मरीजऽ म॑ विलोन, व्यापक उपचार के हिस्सा के रूप म॑, न सिर्फ कोआगुलेशन आरू हेमोस्टेसिस क॑ अनुकूलित करै छै बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली क॑ भी स्थिर करै छै । विलोन प्रतिरक्षा कोशिका के संख्या आ कार्य के नियंत्रित क सकैत अछि, सूजन सं संबंधित साइटोकाइन्स के स्तर के कम क सकैत अछि, मधुमेह के मरीज में भड़काऊ स्थिति के कम क सकैत अछि, आ एहि सं मधुमेह के जटिलता के खतरा कम क सकैत अछि. मधुमेह रेटिनोपैथी मधुमेह केरऽ आम सूक्ष्म संवहनी जटिलता म॑ स॑ एक छै, आरू एकरऽ रोगजनन म॑ सूजन केरऽ महत्वपूर्ण भूमिका छै । विलोन आँखि मे भड़काऊ प्रतिक्रिया कें कम क मधुमेह रेटिनोपैथी कें प्रगति कें धीमा कयर सकय छै.
विलोन के विरोधी भड़काऊ प्रभाव के तंत्र
अंतःकोशिकीय संकेत मार्ग नियमन : विलोन अंतःकोशिकीय संकेत मार्ग कें प्रभावित करयत भड़काऊ प्रतिक्रियाक कें नियंत्रित कयर सकय छै. कोशिका के भीतर सूजन स॑ संबंधित कई संकेत मार्ग छै, जेना कि NF-κB संकेत मार्ग । NF-κB एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक छै जे भड़काऊ उत्तेजना के तहत सक्रिय होय जाय छै, कोशिका नाभिक म॑ प्रवेश करै छै, आरू भड़काऊ कारक जीनऽ के एक श्रृंखला के प्रतिलेखन शुरू करै छै । विलोन एनएफ-कबी संकेत मार्ग के सक्रियण क॑ रोकी क॑ भड़काऊ कारक के संश्लेषण आरू स्राव क॑ कम करी सकै छै । उदाहरण के लेलऽ, विलोन कोशिका के सतह प॑ रिसेप्टर्स स॑ जुड़॑ सकै छै, डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रांसडक्शन अणु क॑ सक्रिय करी सकै छै, आरू फॉस्फोरिलेशन जैसनऽ संशोधन के माध्यम स॑ NF-κB गतिविधि क॑ रोक॑ सकै छै, जेकरा स॑ ओकरा कोशिका नाभिक म॑ प्रवेश नै होय सकै छै आरू भड़काऊ कारक के प्रतिलेखन शुरू होय जाय छै । एमएपीके संकेत मार्ग भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ एगो आरू महत्वपूर्ण मार्ग छै, जेकरा म॑ ईआरके, जेएनके, आरू पी३८ एमएपीके जैसनऽ शाखा शामिल छै । विलोन ई शाखा सब के नियंत्रित क सूजन सं संबंधित जीन के अभिव्यक्ति के प्रभावित क सकैत अछि । p38 MAPK केरऽ फॉस्फोरिलेशन क॑ रोकला स॑ TNF-α आरू IL-1β जैसनऽ भड़काऊ कारक के संश्लेषण कम होय जाय छै ।
प्रतिरक्षा नियामक तंत्र : जेना कि पहिने कहल गेल अछि, विलोन विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिका पर नियामक प्रभाव रखैत अछि, जे एकर महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ तंत्र मे सँ एक अछि । थाइमोसाइट्स के प्रसार, भेदभाव, आरू सक्रियण क॑ बढ़ावा द॑ क॑ विलोन टी लिम्फोसाइट्स केरऽ विकास आरू कार्य क॑ नियंत्रित करी सकै छै । टी लिम्फोसाइट्स केरऽ विभिन्न उपप्रकार भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ अलग-अलग भूमिका निभाबै छै: Th1 कोशिका मुख्य रूप स॑ कोशिकीय प्रतिरक्षा के मध्यस्थता करै छै, Th2 कोशिका मुख्य रूप स॑ ह्यूमोरल प्रतिरक्षा के मध्यस्थता करै छै, Th17 कोशिका सूजन आरू ऑटोइम्यून रोगऽ स॑ निकटता स॑ जुड़लऽ छै, आरू Tregs कोशिका प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव प्रदर्शित करै छै । विलोन ई टी लिम्फोसाइट उपप्रकारऽ के संतुलन क॑ नियंत्रित करै छै, जे शरीर केरऽ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया क॑ एक एंटी-इंफ्लेमेटरी दिशा के तरफ निर्देशित करै छै । Tregs कोशिका के भेदभाव आरू कार्य क॑ बढ़ावा देना, अत्यधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आरू सूजन क॑ रोकना । प्लीहा कोशिका मे ह्यूमोरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर विलोन कें प्रचार प्रभाव शरीर कें रोगजनक कें समाप्त करय आ रोगजनक संक्रमण कें कारण होएय वाला सूजन कें कम करय कें लेल अधिक प्रभावी एंटीबॉडी पैदा करय मे मदद करय छै. एकरऽ अतिरिक्त, न्यूट्रोफिल आरू मैक्रोफेज प॑ विलोन केरऽ नियामक प्रभाव सीधे सूजन केरऽ जगह प॑ प्रतिरक्षा रक्षा आरू भड़काऊ नियमन क्षमता क॑ प्रभावित करै छै ।
जीन अभिव्यक्ति नियमन : विलोन केरऽ भड़काऊ कारक आरू भड़काऊ मध्यस्थऽ स॑ संबंधित जीन अभिव्यक्ति केरऽ नियमन एकरऽ विरोधी भड़काऊ प्रभाव केरऽ प्रमुख आधार छै । आरटी-पीसीआर जैसनऽ तकनीक के माध्यम स॑ ई पता चललै छै कि विलोन विशिष्ट जीन केरऽ mRNA अभिव्यक्ति क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै या रोक॑ सकै छै । ई IL-1β, TNF-α, आरू iNOS mRNA के अभिव्यक्ति क॑ बढ़ावा द॑ सकै छै, लेकिन ई प्रचार प्रभाव विशिष्ट भड़काऊ सूक्ष्म वातावरण के तहत भड़काऊ प्रतिक्रिया केरऽ महीन-ट्यून नियमन होय सकै छै । विलोन जीन प्रतिलेखन केरऽ आरंभ, दर आरू समाप्ति क॑ प्रभावित करै लेली अंतःकोशिकीय प्रतिलेखन कारक या अन्य नियामक तत्वऽ के साथ बातचीत करी सकै छै । ई mRNA स्थिरता आरू अनुवाद दक्षता क॑ प्रभावित करी क॑ भड़काऊ संबंधी प्रोटीन के संश्लेषण क॑ भी नियंत्रित करी सकै छै । जीन अभिव्यक्ति केरऽ ई बहु-स्तरीय नियमन विलोन क॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया केरऽ विभिन्न चरणऽ म॑ भूमिका निभाबै म॑ सक्षम करै छै, जेकरा स॑ भड़काऊ संतुलन बनलऽ रहै छै ।
निष्कर्ष
एकटा विरोधी भड़काऊ पदार्थ के रूप में विलोन भड़काऊ संबंधी बीमारी के इलाज के लेल फायदेमंद छै.
स्रोत
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