Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Medikuntza eta biologia alorretan, hanturazko erantzuna gorputzaren defentsa-erreakzio konplexua da hainbat estimulu kaltegarriren aurrean. Gehiegizko edo kontrolik gabeko hantura-erantzunek gorputzean kalteak eragin ditzakete eta hainbat gaixotasun sor ditzakete. Vilonek, ezaugarri estruktural eta funtzional bereziak dituen substantzia gisa, funtzio bereizgarriak eta aplikazio potentziala frogatu ditu hanturaren aurkako efektuetan.
1. irudia Mekanismo antioxidatzaileak.
Vilonen Iturburuak eta Oinarri Egituralak
Vilon L-Lys-L-Glu izen osoa duen peptido bioaktibo bat da. Thymogen drogan oinarrituta sintetizatu zen, L-Glu-L-Trp dipeptidoa duen jarduera immune-modulatzailea duena. 1991n, Morozov eta Khavinsonek faktore naturaltimikoak (NTF) isolatu zituzten txahal-timotik, eta, ondoren, NTFetan oinarritutako Thymalin droga garatu zuten, klinikoki immunoeskasiaren nahasteak prebenitzeko eta tratatzeko erabiltzen dena. Geroago, alderantzizko faseko kromatografia likidoa erabiliz, dipeptido gakoa zuen Thymogen isolatu zen Thymalinetik, eta Vilon gehiago sintetizatu zen horretan oinarrituta. Substantzia naturaletatik urrats mailaka eratortzeko prozesu honek Vilonen hanturaren aurkako jarduera bereziaren oinarria ezarri zuen. Aminoazido sekuentzia espezifiko batez osatuta dago, eta L-Lys (lisina) eta L-Glu (azido glutamikoa) lotura peptidiko baten bidez lotuta daude. Egitura horri esker, Vilon-ek zelula gainazaleko errezeptoreekin edo zelula barneko molekulek elkarreragin dezake, eta horrela hanturaren aurkako erantzun batzuk abiarazten ditu.
Vilon-en eragin erregulatzaileak hanturazko zeluletan eta hanturazko faktoreetan
Makrofagoen gaineko ondorioak: makrofagoak hanturazko erantzunean funtsezko zelulak dira. Hantura bitartean, makrofagoak aktibatzen dira eta hainbat faktore proinflamatorio eta hanturazko bitartekari jariatzen dituzte. Vilonek nabarmen eragiten du hanturazko erantzunean parte hartzen duten saguaren makrofago peritonealek IL-1β eta TNF-α faktore proinflamatorioen jariatzean, baita NO hanturazko bitartekaria ere. LPS-aktibatutako saguaren lehen hazitako makrofago peritonealak kontrol positibo gisa erabiliz, saguaren makrofago peritonealak Vilon-ekin 0,1 μg/mL, 1 μg/mL eta 10 μg/mL-ko kontzentrazioetan eta LPS 1 μg/mL-ko kontzentrazioetan estimulatu zirenean, Vilon-ek IL-β1-ren LPS-ren sustapen markatua erakutsi zuen. makrofago peritonealak, dosiaren araberako erlazioa dutenak. Horrek adierazten du Vilon-en kontzentrazioa handitzen den heinean, makrofagoek hanturarekin lotutako substantzia horien jariapena sustatzeko duen gaitasuna ere handitzen dela. Gainera, Vilonek IL-1β, TNF-α eta iNOS mRNAren adierazpena ere bultzatu zuen.
Honek iradokitzen du Vilonek geneen transkripzio mailan hantura-faktoreen sintesia erregula dezakeela, eta horrela hanturazko erantzunaren progresioan eragingo du. Vilon-ek hanturazko faktoreen jariapena sustatzen duela dirudien arren, sustapen-efektu honek mekanismo erregulatzaile gisa balio dezake hanturazko erantzunen sare konplexuaren barruan. Esaterako, hanturazko faktoreen jariatze moderatuak gorputzaren defentsa-mekanismoak abiarazten laguntzen du patogenoak eta beste estimulu kaltegarri batzuk kentzeko, eta Vilonek zehatz-mehatz erregula ditzake hanturazko faktore horien jariatze-mailak, hantura-progresio normala errazten duen maila batean mantentzeko, gorputzari gehiegizko kalterik eragin gabe.
Beste zelula immunologikoetan izan daitezkeen ondorioak: makrofagoez gain, Vilonek, funtzio anitzeko faktore immune erregulatzaile gisa, beste immunitate-zeluletan ere eragina izan dezake, zeharka hanturaren aurkako prozesuan parte hartuz. Esaterako, timozitoen ugalketa, aktibazioa eta desberdintzea sustatu dezake. Timoa T linfozitoen heltze gune erabakigarria da, eta Vilonek timozitoetan dituen eraginek T linfozitoen kopuruan eta funtzioan eragina izan dezakete. T linfozitoek funtzio garrantzitsua dute erregulazio immunologikoan hanturazko erantzunetan zehar, T linfozitoen azpimota ezberdinek hanturaren intentsitatea eta iraupena erregulatzen dute, zitokinen jariapena bezalako mekanismoen bidez. Timozitoei eraginez, Vilonek T linfozitoen funtzioa zeharka modulatu dezake, hanturaren aurkako orientaziorantz bideratuz. Gainera, Vilonek zelula esplenikoen erantzun immune humorala hobetu dezake. Barea gorputzaren immunitate-organo garrantzitsua da, eta zelula esplenikoek hainbat prozesu immunologikotan parte hartzen dute, antigorputzak ekoizten barne. Zelula esplenikoen erantzun immune humorala hobetzeak gorputzak patogenoen infekzioei hobeto erantzuten laguntzen die eta patogenoen presentzia luzeak eragindako hantura arintzen laguntzen du. Vilonek neutrofiloen kimiotaxia eta fagozitosia ere sustatzen ditu. Neutrofiloak hantura-gunera iristen diren lehen zelula immunologikoen artean daude. Kimiotaxiak eta gaitasun fagozitikoak hobetuek patogenoak eta hanturazko hondakinak azkarrago garbitzen laguntzen dute, eta horrela hantura arintzen dute.
Vilon-en aplikazio-aurreikuspenak hanturarekin lotutako gaixotasunetan
Hanturazko gaixotasun kronikoak: gaixotasun kroniko asko hanturazko erantzun iraunkorrekin estu lotuta daude. Gibeleko gaixotasunetan, hantura kronikoa funtsezko osagaia da zirrosiaren progresioan. Vilonen propietate antiinflamatorioak gibeleko hanturazko gaixotasun kronikoetarako agente terapeutiko potentziala da, hala nola, zirrosia. Hanturazko zelulek hanturazko faktoreen eta bitartekarien jariapena erregulatuz, gibeleko hanturazko kalteak murrizten ditu eta zirrosiaren progresioa moteldu dezake. Hesteetako hanturazko gaixotasun kronikoetan (adibidez, kolitis ultzeratiboa eta Crohn-en gaixotasuna), hesteak hantura-egoera luzean daude, hesteetako mukosari kalte egiten dio eta digestio- eta xurgapen-funtzioak kaltetzen ditu. Vilonek heste-zelulen immunitate-funtzioa erregulatu dezake, hesteetako mikroingurunean egonkortasuna sustatzen du, hesteetako mukosaren hanturazko kalteak murrizten ditu eta, horrela, pazienteen sintomak hobetu ditzake. Gainera, artritis erreumatoidea bezalako gaixotasun autoimmuneetan, sistema immunologikoak oker erasotzen ditu gorputzeko ehunak, hantura kronikoa eraginez eta artikulazioetako mina, hantura eta narriadura funtzionala eraginez. Vilon-ek immunitate-zelulen funtzioa erregulatu dezake, immunitate-sistemaren anomaliak zuzendu, giltzadura-eremuetako hanturazko erantzunak murrizten ditu eta pazienteen ondoeza arin dezake.
2. irudia Zitokinak gibeleko gaixotasunetan.
Hanturazko erantzun akutua: infekzioak edo traumatismoak eragindako hanturazko erantzun akutuetan, Vilonek aplikazio-balio potentziala ere badu. Esaterako, hanturazko erantzun sistemikoaren sindromea (SIRS) eragiten duten bakterio infekzio larrietan, hanturazko erantzuna gehiegi aktibatzen da, eta potentzialki organo anitzeko disfuntzioa sor dezake. Vilon-ek hanturazko zelulen funtzioa erregulatu dezake hanturazko faktoreen gehiegizko askapena saihesteko, hanturak eragindako organoen kalteak murrizteko eta pazientearen biziraupen tasak hobetzeko. Hantura-erantzun post-traumatikoetan, Vilonek zelula immunologikoen funtzioa susta dezake zauriaren gunean, zaurien sendatzea azkartuz. Neutrofiloen kimiotaxia eta fagozitosia susta ditzake, patogenoak eta ehun nekrotikoa zauriaren gunetik garbituz, makrofagoek hanturazko faktoreen maila egokiak jariatzen dituzten bitartean ehunen konponketa eta birsorkuntza sustatzeko.
Diabetesarekin lotutako hantura: diabetesa duten pazienteek maila baxuko hantura kronikoa izaten dute, diabetesaren konplikazioekin oso lotuta dagoena.
1 motako diabetesa duten pazienteetan, Vilonek, tratamendu integralaren zati gisa, koagulazioa eta hemostasia optimizatzeaz gain, sistema immunologikoa egonkortzen du. Vilonek zelula immuneen kopurua eta funtzioa erregulatu ditzake, hanturarekin lotutako zitokinen mailak murrizten ditu, diabetesa duten gaixoen hanturazko egoera arintzen du eta, ondorioz, diabetesaren konplikazioak izateko arriskua murrizten du. Erretinopatia diabetikoa diabetesaren konplikazio mikrobaskular arruntetako bat da, eta hanturak garrantzi handia du bere patogenian. Vilonek erretinopatia diabetikoaren progresioa moteldu dezake begiko hanturazko erantzunak murriztuz.
Vilon-en hanturaren aurkako efektuen mekanismoak
Zelula barneko seinale-bideen erregulazioa: Vilonek hanturazko erantzunak erregula ditzake zelula barneko seinale-bideetan eraginez. Zelulen barruan hanturarekin lotutako seinale-bide anitz daude, hala nola NF-κB seinale-bidea. NF-κB funtsezko transkripzio-faktore bat da, hanturazko estimuluetan aktibatzen dena, zelulen nukleoan sartzen dena eta hanturazko faktoreen gene batzuen transkripzioa hasten du. Vilonek hanturazko faktoreen sintesia eta jariapena murriztu ditzake NF-κB seinale-bidearen aktibazioa inhibituz. Adibidez, Vilonek zelula gainazaleko hartzaileei lotu, beheranzko seinaleen transdukzio molekulak aktibatu eta NF-κB jarduera inhibitu dezake fosforilazioa bezalako aldaketen bidez, zelula-nukleoan sartzea eragotziz eta hanturazko faktoreen transkripzioari hasiera emanez. MAPK seinaleztapen-bidea hanturazko erantzunetan beste bide garrantzitsu bat da, ERK, JNK eta p38 MAPK bezalako adarrak barne. Vilonek adar horiek erregula ditzake hanturarekin lotutako geneen adierazpenean eragiteko. p38 MAPK-ren fosforilazioa inhibitzeak TNF-α eta IL-1β bezalako hanturazko faktoreen sintesia murrizten du.
Immunitate-erregulazio-mekanismoak: Arestian esan bezala, Vilonek hainbat zelula immuneetan erregulazio-efektuak ditu, hau da, hanturaren aurkako mekanismo garrantzitsuetako bat. Timozitoen ugalketa, bereizketa eta aktibazioa sustatuz, Vilonek T linfozitoen garapena eta funtzioa erregula ditzake. T linfozitoen azpimota ezberdinek funtzio desberdinak betetzen dituzte hanturazko erantzunetan: Th1 zelulek immunitate zelularra bideratzen dute nagusiki, Th2 zelulek batez ere immunitate humorala bideratzen dute, Th17 zelulek oso lotuta daude hantura eta gaixotasun autoimmuneekin eta Tregs zelulek efektu immunosupresoreak erakusten dituzte. Vilonek T linfozitoen azpimota horien oreka erregulatzen du, gorputzaren erantzun immunea hanturaren aurkako norabide batera bideratzen du. Tregs zelulen bereizketa eta funtzioa sustatzea, gehiegizko erantzun immunologikoak eta hantura inhibituz. Vilonek barearen zeluletako erantzun immune humoraletan duen sustapen-efektuak gorputzari antigorputz eraginkorragoak sortzen laguntzen dio patogenoak kentzeko eta infekzio patogenoek eragindako hantura murrizteko. Gainera, Vilonek neutrofiloen eta makrofagoen gaineko efektu erregulatzaileek zuzenean eragiten dute hanturaren gunean defentsa immunologikoan eta hantura erregulatzeko gaitasunetan.
Gene-adierazpenaren erregulazioa: Vilonek hantura-faktoreekin eta hantura-bitartekariekin lotutako gene-adierazpenaren erregulazioa bere efektu antiinflamatorioen funtsezko oinarria da. RT-PCR bezalako tekniken bidez, Vilon-ek gene espezifikoen mRNAren adierazpena sustatu edo inhibitu dezakeela ikusi da. IL-1β, TNF-α eta iNOS mRNAren adierazpena susta dezake, baina sustapen-efektu hau hanturazko erantzunaren erregulazio zehatza izan daiteke hanturazko mikroingurune espezifikoetan. Vilonek zelula barneko transkripzio-faktoreekin edo beste elementu erregulatzaile batzuekin elkarreragin dezake geneen transkripzioaren hastapenean, abiaduran eta amaitzean eragiteko. Hanturarekin lotutako proteinen sintesia ere erregulatu dezake, mRNA-ren egonkortasunean eta itzulpen-eraginkortasunean eraginez. Gene-adierazpenaren maila anitzeko erregulazio honek Vilon-ek hantura-erantzunaren fase desberdinetan zeregina izatea ahalbidetzen du, hanturazko oreka mantenduz.
Ondorioa
Hanturaren aurkako substantzia gisa, Vilon onuragarria da hanturarekin lotutako gaixotasunen tratamendurako.
Iturriak
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Umetokiko eranskinen hanturazko gaixotasun kronikoak dituzten ugalketa-adinean dauden pazienteetan peloidis erabiltzearen eraginkortasuna[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Zirrosiaren aurkako hanturaren aurkako tratamendu berriak. Literaturan oinarritutako azterketa[J]. Mugak Medikuntzan, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Vilon-en eragina immunitate-egoeran eta koagulazio-hemostasia diabetes mellitus duten adin ezberdinetako pazienteetan].[J]. Gerontologian aurrerapenak = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Vilonaren eragina immunitate-egoeran eta koagulazio-hemostasia diabetes mellitus duten adin ezberdinetako pazienteetan [J]. Gerontologian aurrerapenak, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
