Od Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
U oblasti medicine i biologije, upalni odgovor je složena odbrambena reakcija organizma na različite štetne podražaje. Pretjerane ili nekontrolirane upalne reakcije mogu uzrokovati oštećenje organizma i dovesti do niza bolesti. Vilon, kao supstanca sa jedinstvenim strukturnim i funkcionalnim karakteristikama, pokazao je prepoznatljivu ulogu i potencijal primene u antiinflamatornim efektima.
Slika 1 Antioksidativni mehanizmi.
Izvori i strukturna osnova Vilona
Vilon je bioaktivni peptid s punim imenom L-Lys-L-Glu. Sintetiziran je na bazi lijeka Thymogen, koji sadrži dipeptid L-Glu-L-Trp sa imunomodulirajućom aktivnošću. Godine 1991. Morozov i Khavinson su izolovali prirodne timske faktore (NTF) iz timusa teleta, a zatim su razvili lijek Thymalin na bazi NTF-a, koji se klinički koristi za prevenciju i liječenje poremećaja imunodeficijencije. Kasnije je pomoću tečne hromatografije reverzne faze, Thymogen koji sadrži ključni dipeptid izolovan iz Thymalina, a Vilon je dalje sintetizovan na osnovu toga. Ovaj postupni proces derivacije iz prirodnih supstanci postavio je temelj za Vilonovo jedinstveno protuupalno djelovanje. Sastoji se od specifične sekvence aminokiselina, sa L-Lys (lizin) i L-Glu (glutaminskom kiselinom) povezanim peptidnom vezom. Ova struktura omogućava Vilonu da stupi u interakciju s receptorima na površini ćelije ili unutarćelijskim molekulima, čime se pokreće niz protuupalnih odgovora.
Regulatorni efekti Vilona na inflamatorne ćelije i inflamatorne faktore
Efekti na makrofage: Makrofagi su ključne ćelije u inflamatornom odgovoru. Tokom upale, makrofagi se aktiviraju i luče različite proinflamatorne faktore i inflamatorne medijatore. Vilon značajno utiče na lučenje proinflamatornih faktora IL-1β i TNF-α, kao i inflamatornog medijatora NO, od strane peritonealnih makrofaga miša uključenih u inflamatorni odgovor. Koristeći LPS-aktivirane mišje primarno kultivirane peritonealne makrofage kao pozitivnu kontrolu, kada su mišji peritonealni makrofagi kostimulirani Vilonom u koncentracijama od 0,1 μg/mL, 1 μg/mL i 10 μg/mL i LPS pri 1 μg/mL promotivnog efekta Vilon ex/mL, IL-1β i NO od strane LPS-aktiviranih mišjih peritonealnih makrofaga, s odnosom ovisnom o dozi. To ukazuje da kako se koncentracija Vilona povećava, njegova sposobnost da podstakne lučenje ovih supstanci povezanih s upalom od strane makrofaga također raste. Osim toga, Vilon je također promovirao ekspresiju IL-1β, TNF-α i iNOS mRNA.
Ovo sugerira da Vilon može regulisati sintezu inflamatornih faktora na nivou transkripcije gena, čime utječe na progresiju upalnog odgovora. Iako se čini da Vilon potiče lučenje inflamatornih faktora, ovaj promotivni učinak može poslužiti kao regulatorni mehanizam unutar složene mreže upalnih odgovora. Na primjer, umjereno lučenje inflamatornih faktora pomaže u pokretanju imunoloških odbrambenih mehanizama tijela za eliminaciju patogena i drugih štetnih stimulansa, a Vilon može precizno regulisati nivoe lučenja ovih inflamatornih faktora kako bi ih održao na nivou koji olakšava normalnu progresiju upale bez izazivanja pretjeranog oštećenja tijela.
Potencijalni efekti na druge imunološke ćelije: Osim na makrofage, Vilon, kao multifunkcionalni imunološki regulatorni faktor, može utjecati i na druge imunološke stanice, indirektno sudjelujući u antiinflamatornom procesu. Na primjer, može promovirati proliferaciju, aktivaciju i diferencijaciju timocita. Timus je ključno mjesto za sazrijevanje T limfocita, a Vilonovo djelovanje na timocite može utjecati na broj i funkciju T limfocita. T limfociti igraju važnu ulogu u imunološkoj regulaciji tokom upalnih odgovora, s različitim podtipovima T limfocita koji regulišu intenzitet i trajanje upale putem mehanizama kao što je lučenje citokina. Utječući na timocite, Vilon može indirektno modulirati funkciju T limfocita, usmjeravajući je na protuupalno usmjerenje. Osim toga, Vilon može poboljšati humoralni imuni odgovor ćelija slezene. Slezena je važan imunološki organ u tijelu, a stanice slezene učestvuju u različitim imunološkim procesima, uključujući proizvodnju antitijela. Jačanje humoralnog imunološkog odgovora stanica slezene pomaže tijelu da bolje odgovori na patogene infekcije i ublažava upalu uzrokovanu produženim prisustvom patogena. Vilon takođe podstiče hemotaksu i fagocitozu neutrofila. Neutrofili su među prvim imunološkim stanicama koje stižu na mjesto upale. Poboljšana hemotaksa i fagocitna sposobnost pomažu u bržem uklanjanju patogena i upalnih ostataka, čime se ublažava upala.
Mogućnosti primjene Vilona u bolestima povezanim s upalom
Hronične upalne bolesti: Mnoge kronične bolesti su usko povezane s upornim upalnim odgovorima. Kod bolesti jetre, kronična upala je ključna komponenta u progresiji ciroze. Protuupalna svojstva Vilona čine ga potencijalnim terapeutskim sredstvom za kronične upalne bolesti jetre kao što je ciroza. Regulirajući lučenje inflamatornih faktora i medijatora od strane upalnih stanica, može smanjiti upalna oštećenja jetre i usporiti napredovanje ciroze. Kod kroničnih inflamatornih bolesti crijeva (kao što su ulcerozni kolitis i Crohnova bolest), crijeva su u dugotrajnom inflamatornom stanju, što dovodi do oštećenja crijevne sluznice i narušavanja funkcija probave i apsorpcije. Vilon može regulirati funkciju crijevnih imunoloških stanica, promicati stabilnost crijevnog mikrookruženja, smanjiti upalna oštećenja crijevne sluznice i na taj način poboljšati simptome pacijenata. Osim toga, kod autoimunih bolesti kao što je reumatoidni artritis, imuni sistem greškom napada vlastita tkiva u tijelu, izazivajući kroničnu upalu i uzrokujući bol u zglobovima, oticanje i funkcionalno oštećenje. Vilon može regulisati funkciju imunoloških ćelija, ispraviti abnormalnosti imunološkog sistema, smanjiti upalne odgovore u područjima zglobova i ublažiti nelagodu pacijenata.
Slika 2 Citokini u bolesti jetre.
Akutni upalni odgovor: U akutnim upalnim odgovorima izazvanim infekcijom ili traumom, Vilon također ima potencijalnu primjenu. Na primjer, kod teških bakterijskih infekcija koje dovode do sindroma sistemskog inflamatornog odgovora (SIRS), upalni odgovor je pretjerano aktiviran, potencijalno uzrokujući multiorgansku disfunkciju. Vilon može regulirati funkciju upalnih stanica kako bi spriječio prekomjerno oslobađanje inflamatornih faktora, smanjio oštećenje organa uzrokovano upalom i poboljšao stopu preživljavanja pacijenata. U posttraumatskim upalnim odgovorima, Vilon može promovirati funkciju imunoloških stanica na mjestu rane, ubrzavajući zacjeljivanje rane. Može potaknuti hemotaksiju i fagocitozu neutrofila, čišćenje patogena i nekrotičnog tkiva sa mjesta rane, dok reguliše lučenje odgovarajućih nivoa inflamatornih faktora od strane makrofaga kako bi se potaknuo popravak i regeneracija tkiva.
Upala povezana sa dijabetesom: Pacijenti sa dijabetesom često imaju kroničnu upalu niskog stupnja, koja je usko povezana s komplikacijama dijabetesa.
Kod starijih pacijenata sa dijabetesom tipa 1, Vilon, kao deo sveobuhvatnog lečenja, ne samo da optimizuje koagulaciju i hemostazu, već i stabilizuje imuni sistem. Vilon može regulirati broj i funkciju imunoloških stanica, smanjiti razinu citokina povezanih s upalom, ublažiti upalno stanje kod pacijenata sa dijabetesom i time smanjiti rizik od komplikacija dijabetesa. Dijabetička retinopatija je jedna od čestih mikrovaskularnih komplikacija dijabetesa, a upala igra značajnu ulogu u njegovoj patogenezi. Vilon može usporiti napredovanje dijabetičke retinopatije smanjenjem upalnih odgovora u oku.
Mehanizmi Vilonovog antiinflamatornog dejstva
Regulacija intracelularnog signalnog puta: Vilon može regulisati upalne odgovore utječući na intracelularne signalne puteve. Postoji više signalnih puteva povezanih sa upalom unutar ćelija, kao što je NF-κB signalni put. NF-κB je ključni faktor transkripcije koji se aktivira pod upalnim stimulansima, ulazi u ćelijsko jezgro i pokreće transkripciju niza gena inflamatornog faktora. Vilon može smanjiti sintezu i izlučivanje inflamatornih faktora inhibiranjem aktivacije NF-κB signalnog puta. Na primjer, Vilon se može vezati za receptore na površini ćelije, aktivirati nizvodne molekule za transdukciju signala i inhibirati aktivnost NF-κB modifikacijama kao što je fosforilacija, sprečavajući ga da uđe u jezgro ćelije i inicirajući transkripciju inflamatornih faktora. MAPK signalni put je još jedan važan put u inflamatornim odgovorima, uključujući grane kao što su ERK, JNK i p38 MAPK. Vilon može regulisati ove grane kako bi utjecao na ekspresiju gena povezanih s upalom. Inhibiranje fosforilacije p38 MAPK smanjuje sintezu inflamatornih faktora kao što su TNF-α i IL-1β.
Imunološki regulatorni mehanizmi: Kao što je ranije spomenuto, Vilon ima regulatorne efekte na različite imunološke ćelije, što je jedan od njegovih važnih protuupalnih mehanizama. Promovišući proliferaciju, diferencijaciju i aktivaciju timocita, Vilon može regulirati razvoj i funkciju T limfocita. Različiti podtipovi T limfocita igraju različite uloge u upalnim odgovorima: Th1 ćelije prvenstveno posreduju u ćelijskom imunitetu, Th2 ćelije prvenstveno posreduju u humoralnom imunitetu, Th17 ćelije su usko povezane sa upalom i autoimunim bolestima, a Tregs ćelije pokazuju imunosupresivne efekte. Vilon reguliše ravnotežu ovih podtipova T limfocita, usmjeravajući imunološki odgovor tijela u protuupalni smjer. Promoviranje diferencijacije i funkcije Tregs stanica, inhibiranje pretjeranog imunološkog odgovora i upale. Vilonov promotivni učinak na humoralne imunološke odgovore u stanicama slezene pomaže tijelu da proizvodi učinkovitija antitijela za eliminaciju patogena i smanjenje upale uzrokovane infekcijama patogena. Dodatno, Vilonovi regulatorni efekti na neutrofile i makrofage direktno utiču na imunološku odbranu i sposobnost regulacije upale na mestu upale.
Regulacija ekspresije gena: Vilonova regulacija genske ekspresije koja se odnosi na inflamatorne faktore i inflamatorne medijatore je ključna osnova njegovih antiinflamatornih efekata. Kroz tehnike kao što je RT-PCR, otkriveno je da Vilon može promovirati ili inhibirati ekspresiju mRNA specifičnih gena. Može potaknuti ekspresiju IL-1β, TNF-α i iNOS mRNA, ali ovaj promotivni efekat može biti fino podešena regulacija upalnog odgovora u specifičnim inflamatornim mikrookruženjima. Vilon može stupiti u interakciju s intracelularnim transkripcijskim faktorima ili drugim regulatornim elementima kako bi utjecao na inicijaciju, brzinu i završetak transkripcije gena. Takođe može regulisati sintezu proteina povezanih sa upalom utičući na stabilnost mRNA i efikasnost translacije. Ova višeslojna regulacija ekspresije gena omogućava Vilonu da igra ulogu u različitim fazama upalnog odgovora, održavajući inflamatornu ravnotežu.
Zaključak
Kao protuupalna supstanca, Vilon je koristan za liječenje upalnih bolesti.
Izvori
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Efikasnost upotrebe peloidisa kod pacijenata u reproduktivnom dobu sa hroničnim inflamatornim oboljenjima dodataka materice[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Novi antiinflamatorni tretmani kod ciroze. Studija zasnovana na književnosti[J]. Granice u medicini, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Uticaj vilona na status imuniteta i koagulacionu hemostazu kod pacijenata različite životne dobi sa dijabetes melitusom].[J]. Napredak u gerontologiji = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Utjecaj vilona na imunološki status i koagulacijsku hemostazu kod pacijenata različite dobi sa dijabetes melitusom[J]. Advances in Gerontology, 2007, 20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
