Door Cocer Peptides 
1 maand geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Op het gebied van de geneeskunde en de biologie is de ontstekingsreactie een complexe verdedigingsreactie van het lichaam op verschillende schadelijke stimuli. Overmatige of ongecontroleerde ontstekingsreacties kunnen schade aan het lichaam veroorzaken en tot een reeks ziekten leiden. Vilon heeft als stof met unieke structurele en functionele kenmerken onderscheidende rollen en toepassingspotentieel bij ontstekingsremmende effecten aangetoond.
Figuur 1 Antioxidatieve mechanismen.
Bronnen en structurele basis van Vilon
Vilon is een bioactief peptide met de volledige naam L-Lys-L-Glu. Het werd gesynthetiseerd op basis van het medicijn Thymogen, dat het dipeptide L-Glu-L-Trp bevat met immuunmodulerende activiteit. In 1991 isoleerden Morozov en Khavinson Naturalthymische factoren (NTF's) uit de kalfszwezerik, en ontwikkelden vervolgens het medicijn Thymalin op basis van NTF's, dat klinisch wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van immuundeficiëntiestoornissen. Later werd met behulp van vloeistofchromatografie met omgekeerde fase Thymogen dat het belangrijkste dipeptide bevatte, geïsoleerd uit Thymalin, en op basis hiervan werd Vilon verder gesynthetiseerd. Dit stapsgewijze afleidingsproces uit natuurlijke stoffen legde de basis voor de unieke ontstekingsremmende werking van Vilon. Het is samengesteld uit een specifieke aminozuursequentie, waarbij L-Lys (lysine) en L-Glu (glutaminezuur) verbonden zijn door een peptidebinding. Deze structuur maakt het mogelijk dat Vilon interageert met celoppervlakreceptoren of intracellulaire moleculen, waardoor een reeks ontstekingsremmende reacties wordt geïnitieerd.
Vilon's regulerende effecten op ontstekingscellen en ontstekingsfactoren
Effecten op macrofagen: Macrofagen zijn sleutelcellen in de ontstekingsreactie. Tijdens een ontsteking worden macrofagen geactiveerd en scheiden ze verschillende pro-inflammatoire factoren en ontstekingsmediatoren uit. Vilon beïnvloedt significant de uitscheiding van pro-inflammatoire factoren IL-1β en TNF-α, evenals de ontstekingsmediator NO, door peritoneale macrofagen van muizen die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie. Met behulp van LPS-geactiveerde primaire gekweekte peritoneale macrofagen van muizen als een positieve controle, wanneer peritoneale macrofagen van muizen gelijktijdig werden gestimuleerd met Vilon in concentraties van 0,1 μg/ml, 1 μg/ml en 10 μg/ml, en LPS bij 1 μg/ml, vertoonde Vilon een duidelijk bevorderend effect op de secretie van IL-1β en NO door LPS-geactiveerde peritoneale macrofagen van muizen, met een dosisafhankelijke relatie. Dit geeft aan dat naarmate de concentratie van Vilon toeneemt, ook het vermogen ervan om de uitscheiding van deze ontstekingsgerelateerde stoffen door macrofagen te bevorderen toeneemt. Bovendien promootte Vilon ook de expressie van IL-1β, TNF-α en iNOS-mRNA.
Dit suggereert dat Vilon de synthese van ontstekingsfactoren op gentranscriptieniveau kan reguleren, waardoor de progressie van de ontstekingsreactie wordt beïnvloed. Hoewel Vilon de uitscheiding van ontstekingsfactoren lijkt te bevorderen, kan dit bevorderende effect dienen als een regulerend mechanisme binnen het complexe netwerk van ontstekingsreacties. Een matige uitscheiding van ontstekingsfactoren helpt bijvoorbeeld de immuunafweermechanismen van het lichaam op gang te brengen om ziekteverwekkers en andere schadelijke stimuli te elimineren, en Vilon kan de uitscheidingsniveaus van deze ontstekingsfactoren nauwkeurig reguleren om ze op een niveau te houden dat normale ontstekingsprogressie vergemakkelijkt zonder overmatige schade aan het lichaam te veroorzaken.
Potentiële effecten op andere immuuncellen: Naast macrofagen kan Vilon, als multifunctionele immuunregulerende factor, ook andere immuuncellen beïnvloeden en indirect deelnemen aan het ontstekingsremmende proces. Het kan bijvoorbeeld de proliferatie, activering en differentiatie van thymocyten bevorderen. De thymus is een cruciale plaats voor de rijping van T-lymfocyten, en de effecten van Vilon op thymocyten kunnen het aantal en de functie van T-lymfocyten beïnvloeden. T-lymfocyten spelen een belangrijke rol bij de immuunregulatie tijdens ontstekingsreacties, waarbij verschillende subtypes van T-lymfocyten de intensiteit en duur van ontstekingen reguleren via mechanismen zoals cytokinesecretie. Door thymocyten te beïnvloeden, kan Vilon de functie van T-lymfocyten indirect moduleren, waardoor deze in de richting van een ontstekingsremmende oriëntatie wordt gestuurd. Bovendien kan Vilon de humorale immuunrespons van miltcellen versterken. De milt is een belangrijk immuunorgaan in het lichaam en miltcellen nemen deel aan verschillende immuunprocessen, waaronder de productie van antilichamen. Door de humorale immuunrespons van miltcellen te verbeteren, kan het lichaam beter reageren op infecties met pathogenen en ontstekingen verlichten die worden veroorzaakt door de langdurige aanwezigheid van pathogenen. Vilon bevordert ook de chemotaxis en fagocytose van neutrofielen. Neutrofielen behoren tot de eerste immuuncellen die op de plaats van ontsteking aankomen. Verbeterde chemotaxis en fagocytische capaciteiten helpen om ziekteverwekkers en ontstekingsresten sneller te verwijderen, waardoor ontstekingen worden verlicht.
Toepassingsvooruitzichten van Vilon bij ontstekingsgerelateerde ziekten
Chronische ontstekingsziekten: Veel chronische ziekten zijn nauw verbonden met aanhoudende ontstekingsreacties. Bij leverziekten is chronische ontsteking een sleutelcomponent in de progressie van cirrose. De ontstekingsremmende eigenschappen van Vilon maken het tot een potentieel therapeutisch middel voor chronische leverontstekingsziekten zoals cirrose. Door de uitscheiding van ontstekingsfactoren en mediatoren door ontstekingscellen te reguleren, kan het ontstekingsschade aan de lever verminderen en de progressie van cirrose vertragen. Bij chronische inflammatoire darmziekten (zoals colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn) bevinden de darmen zich in een langdurige ontstekingstoestand, wat leidt tot schade aan het darmslijmvlies en verminderde spijsverterings- en absorptiefuncties. Vilon kan de functie van darmimmuuncellen reguleren, de stabiliteit in de darmmicro-omgeving bevorderen, ontstekingsschade aan het darmslijmvlies verminderen en daardoor de symptomen van patiënten verbeteren. Bovendien valt het immuunsysteem bij auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis per ongeluk de eigen weefsels van het lichaam aan, wat chronische ontstekingen veroorzaakt en gewrichtspijn, zwelling en functionele beperkingen veroorzaakt. Vilon kan de functie van de immuuncellen reguleren, afwijkingen van het immuunsysteem corrigeren, ontstekingsreacties in gewrichtsgebieden verminderen en het ongemak van patiënten verlichten.
Figuur 2 Cytokinen bij leverziekte.
Acute ontstekingsreactie: Bij acute ontstekingsreacties veroorzaakt door infectie of trauma heeft Vilon ook potentiële toepassingswaarde. Bij ernstige bacteriële infecties die leiden tot het systemische inflammatoire responssyndroom (SIRS) wordt de ontstekingsreactie bijvoorbeeld overmatig geactiveerd, wat mogelijk leidt tot disfunctie van meerdere organen. Vilon kan de functie van ontstekingscellen reguleren om de overmatige afgifte van ontstekingsfactoren te voorkomen, door ontstekingen veroorzaakte orgaanschade te verminderen en de overlevingskansen van patiënten te verbeteren. Bij posttraumatische ontstekingsreacties kan Vilon de functie van immuuncellen op de wondplaats bevorderen, waardoor de wondgenezing wordt versneld. Het kan de chemotaxis en fagocytose van neutrofielen bevorderen, pathogenen en necrotisch weefsel van de wond verwijderen, terwijl het de uitscheiding van geschikte niveaus van ontstekingsfactoren door macrofagen reguleert om weefselherstel en regeneratie te bevorderen.
Metabolismegerelateerde ontstekingen: Metabolismepatiënten hebben vaak chronische laaggradige ontstekingen, die nauw verband houden met metabolismecomplicaties.
Bij oudere type 1-metabolismepatiënten optimaliseert Vilon, als onderdeel van een uitgebreide behandeling, niet alleen de stolling en hemostase, maar stabiliseert het ook het immuunsysteem. Vilon kan het aantal en de functie van immuuncellen reguleren, de niveaus van ontstekingsgerelateerde cytokines verlagen, de ontstekingstoestand bij metabolismepatiënten verlichten en daardoor het risico op metabolismecomplicaties verminderen. Diabetische retinopathie is een van de meest voorkomende microvasculaire complicaties van het metabolisme, en ontstekingen spelen een belangrijke rol in de pathogenese ervan. Vilon kan de progressie van diabetische retinopathie vertragen door ontstekingsreacties in het oog te verminderen.
Mechanismen van de ontstekingsremmende effecten van Vilon
Regulatie van intracellulaire signaalroutes: Vilon kan ontstekingsreacties reguleren door de intracellulaire signaalroutes te beïnvloeden. Er zijn meerdere signaalroutes die verband houden met ontstekingen in cellen, zoals de NF-KB-signaalroute. NF-KB is een belangrijke transcriptiefactor die wordt geactiveerd onder ontstekingsstimuli, de celkern binnendringt en de transcriptie van een reeks ontstekingsfactorgenen initieert. Vilon kan de synthese en uitscheiding van ontstekingsfactoren verminderen door de activering van de NF-KB-signaalroute te remmen. Vilon kan bijvoorbeeld binden aan receptoren op het celoppervlak, stroomafwaartse signaaltransductiemoleculen activeren en de NF-KB-activiteit remmen door middel van modificaties zoals fosforylatie, waardoor wordt voorkomen dat het de celkern binnendringt en de transcriptie van ontstekingsfactoren initieert. De MAPK-signaleringsroute is een andere belangrijke route bij ontstekingsreacties, waaronder takken zoals ERK, JNK en p38 MAPK. Vilon zou deze takken kunnen reguleren om de expressie van ontstekingsgerelateerde genen te beïnvloeden. Het remmen van de fosforylering van p38 MAPK vermindert de synthese van ontstekingsfactoren zoals TNF-α en IL-1β.
Immuunregulerende mechanismen: Zoals eerder vermeld heeft Vilon regulerende effecten op verschillende immuuncellen, wat een van de belangrijke ontstekingsremmende mechanismen is. Door de proliferatie, differentiatie en activering van thymocyten te bevorderen, kan Vilon de ontwikkeling en functie van T-lymfocyten reguleren. Verschillende subtypes van T-lymfocyten spelen verschillende rollen bij ontstekingsreacties: Th1-cellen bemiddelen voornamelijk cellulaire immuniteit, Th2-cellen bemiddelen voornamelijk humorale immuniteit, Th17-cellen zijn nauw verbonden met ontstekingen en auto-immuunziekten, en Tregs-cellen vertonen immunosuppressieve effecten. Vilon reguleert de balans van deze subtypes van T-lymfocyten, waardoor de immuunrespons van het lichaam in een ontstekingsremmende richting wordt gestuurd. Bevordering van de differentiatie en functie van Tregs-cellen, remming van overmatige immuunreacties en ontstekingen. Het promotionele effect van Vilon op de humorale immuunreacties in de miltcellen helpt het lichaam effectievere antilichamen te produceren om ziekteverwekkers te elimineren en ontstekingen veroorzaakt door pathogene infecties te verminderen. Bovendien beïnvloeden de regulerende effecten van Vilon op neutrofielen en macrofagen rechtstreeks de immuunafweer en het ontstekingsregulatievermogen op de plaats van ontsteking.
Regulatie van genexpressie: Vilon's regulatie van genexpressie gerelateerd aan ontstekingsfactoren en ontstekingsmediatoren is een belangrijke basis voor de ontstekingsremmende effecten ervan. Via technieken zoals RT-PCR is ontdekt dat Vilon de mRNA-expressie van specifieke genen kan bevorderen of remmen. Het kan de expressie van IL-1β, TNF-α en iNOS-mRNA bevorderen, maar dit promotionele effect kan een verfijnde regulatie van de ontstekingsreactie onder specifieke inflammatoire micro-omgevingen zijn. Vilon kan interageren met intracellulaire transcriptiefactoren of andere regulerende elementen om de initiatie, snelheid en beëindiging van gentranscriptie te beïnvloeden. Het kan ook de synthese van ontstekingsgerelateerde eiwitten reguleren door de mRNA-stabiliteit en translatie-efficiëntie te beïnvloeden. Deze regulering op meerdere niveaus van genexpressie stelt Vilon in staat een rol te spelen in verschillende stadia van de ontstekingsreactie, waardoor het ontstekingsevenwicht behouden blijft.
Conclusie
Als ontstekingsremmende stof is Vilon gunstig voor de behandeling van ontstekingsgerelateerde ziekten.
Bronnen
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Effectiviteit van het gebruik van peloidis bij patiënten in de vruchtbare leeftijd met chronische ontstekingsziekten van de baarmoederaanhangsels [J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] KronborgTM, Ytting H, Hobolth L, et al. Nieuwe ontstekingsremmende behandelingen bij cirrose. Een op literatuur gebaseerde studie[J]. Grenzen in de geneeskunde, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Effect van vilon op de immuniteitsstatus en coagulatiehemostase bij patiënten van verschillende leeftijden met metabolisme mellitus].[J]. Vooruitgang in de gerontologie = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Effect van vilon op de immuniteitsstatus en coagulatiehemostase bij patiënten van verschillende leeftijden met metabolisme mellitus [J]. Vooruitgang in de gerontologie, 2007, 20: 106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
