By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Медицина жана биология тармактарында сезгенүү реакциясы – бул организмдин ар кандай зыяндуу дүүлүктүрүүчүлөргө комплекстүү коргонуу реакциясы. Ашыкча же көзөмөлсүз сезгенүү реакциялары организмге зыян келтирип, бир катар ооруларга алып келиши мүмкүн. Вилон, уникалдуу структуралык жана функционалдык мүнөздөмөлөргө ээ зат катары, сезгенүүгө каршы эффекттерде өзгөчө ролдорду жана колдонуу потенциалын көрсөттү.
1-сүрөт Антиоксиданттык механизмдер.
Вилондун булактары жана структуралык негиздери
Vilon толук аты L-Lys-L-Glu менен биоактивдүү пептид болуп саналат. Ал иммундук модуляциялоочу активдүүлүгү бар L-Glu-L-Trp дипептидинен турган Тимоген препаратынын негизинде синтезделген. 1991-жылы Морозов жана Хавинсон музоо тимусунан натуралтимдик факторлорду (НТФ) бөлүп алып, андан кийин иммундук жетишсиздиктин ооруларын алдын алуу жана дарылоо үчүн клиникалык түрдө колдонулуучу НТФнын негизинде Тималин препаратын иштеп чыгышкан. Кийинчерээк, тескери фазалуу суюк хроматографияны колдонуу менен, негизги дипептидди камтыган Тимоген Тималинден бөлүнүп алынган жана анын негизинде Вилон андан ары синтезделген. Табигый заттардан этап-этабы менен алуу процесси Вилондун сезгенүүгө каршы уникалдуу активдүүлүгүнө негиз салган. Ал L-Lys (лизин) жана L-Glu (глутамин кислотасы) пептиддик байланыш менен байланышкан белгилүү бир аминокислота ырааттуулугунан турат. Бул структура Vilon клетка бетиндеги рецепторлор же клетка ичиндеги молекулалар менен өз ара аракеттенүүгө мүмкүндүк берет, ошону менен бир катар сезгенүүгө каршы жоопторду баштайт.
Вилондун сезгенүү клеткаларына жана сезгенүү факторлоруна жөнгө салуучу таасири
Макрофагдарга таасири: Макрофагдар сезгенүү реакциясынын негизги клеткалары болуп саналат. Сезгенүү учурунда макрофагдар активдешип, ар кандай сезгенүү факторлорун жана сезгенүү медиаторлорун бөлүп чыгарышат. Vilon сезгенүү реакциясына катышкан чычкандын перитонеалдык макрофагдары тарабынан сезгенүүгө каршы факторлор IL-1β жана TNF-α, ошондой эле сезгенүү медиатору NO секрециясына олуттуу таасир этет. LPS менен активдештирилген чычкандын биринчи культураланган перитонеалдык макрофагдары оң башкаруу катары колдонулуп, чычкандын перитонеалдык макрофагдары 0,1 мкг/мл, 1 мкг/мл жана 10 мкг/мл концентрацияларында Vilon менен жана LPS 1 мкг/мл концентрациясында биргелешип стимуляцияланганда, Vilon 1 мкг/мл концентрациясында Vilon менен биргелешип стимулдаштырылды. NO LPS менен активдештирилген чычкандын перитонеалдык макрофагдары, дозага көз каранды. Бул Vilon концентрациясы көбөйгөн сайын, анын макрофагдар тарабынан бул сезгенүүгө байланыштуу заттардын секрециясына көмөктөшүү жөндөмдүүлүгү да жогорулай турганын көрсөтүп турат. Мындан тышкары, Vilon ошондой эле IL-1β, TNF-α жана iNOS mRNA экспрессиясын өбөлгө.
Бул Vilon ген транскрипция деңгээлинде сезгенүү факторлорунун синтезин жөнгө салышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат, ошону менен сезгенүү реакциясынын прогрессине таасир этет. Вилон сезгенүү факторлорунун секрециясына көмөктөшсө да, бул жарнамалык эффект сезгенүү реакцияларынын комплекстүү тармагында жөнгө салуучу механизм катары кызмат кыла алат. Мисалы, сезгенүү факторлорунун орточо секрециясы патогендерди жана башка зыяндуу дүүлүктүрүүчүлөрдү жок кылуу үчүн организмдин иммундук коргонуу механизмдерин баштоого жардам берет, ал эми Вилон бул сезгенүү факторлорунун секреция деңгээлин так жөнгө салып, аларды организмге ашыкча зыян келтирбестен, сезгенүүнүн нормалдуу өнүгүшүнө көмөктөшүүчү деңгээлде кармап турат.
Башка иммундук клеткаларга потенциалдуу таасирлери: Вилон макрофагдардан тышкары, көп функциялуу иммундук жөнгө салуучу фактор катары башка иммундук клеткаларга да таасир этиши мүмкүн, сезгенүүгө каршы процесске кыйыр түрдө катышат. Мисалы, тимоциттердин көбөйүшүнө, активдешүүсүнө жана дифференциациясына көмөктөшөт. Тимус Т-лимфоциттердин жетилиши үчүн чечүүчү жер болуп саналат жана Вилондун тимоциттерге тийгизген таасири Т-лимфоциттердин санына жана функциясына таасир этиши мүмкүн. Т-лимфоциттер сезгенүү реакциялары учурунда иммундук жөнгө салууда маанилүү роль ойнойт, Т-лимфоциттердин ар кандай типтери цитокиндерди бөлүп чыгаруу сыяктуу механизмдер аркылуу сезгенүүнүн интенсивдүүлүгүн жана узактыгын жөнгө салат. Тимоциттерге таасир этип, Вилон Т-лимфоциттин функциясын кыйыр түрдө модуляциялай алат, аны сезгенүүгө каршы багытка багыттайт. Мындан тышкары, Vilon көк боор клеткаларынын гуморалдык иммундук жооп күчөтө алат. Көк боор организмдеги маанилүү иммундук орган болуп саналат жана көк боор клеткалары ар кандай иммундук процесстерге, анын ичинде антитело өндүрүшүнө катышат. Көк боор клеткаларынын гуморалдык иммундук реакциясын күчөтүү организмге патогендик инфекцияларга жакшы жооп кайтарууга жана патогендердин узакка созулган болушунан улам пайда болгон сезгенүүнү жеңилдетүүгө жардам берет. Вилон ошондой эле нейтрофилдердин химотаксисин жана фагоцитозун өбөлгө түзөт. Нейтрофилдер сезгенүү болгон жерге келген биринчи иммундук клеткалардын бири. Жакшыртылган химотаксис жана фагоциттик мүмкүнчүлүктөр патогендерди жана сезгенүү калдыктарын тезирээк тазалоого жардам берет, ошону менен сезгенүүнү басаңдатат.
Сезгенүү менен байланышкан ооруларда Vilon колдонуу келечеги
Өнөкөт сезгенүү оорулары: Көптөгөн өнөкөт оорулар туруктуу сезгенүү реакциялары менен тыгыз байланышта. Боор ооруларында өнөкөт сезгенүү цирроздун өнүгүшүнүн негизги компоненти болуп саналат. Вилондун сезгенүүгө каршы касиеттери аны цирроз сыяктуу боордун өнөкөт сезгенүү оорулары үчүн потенциалдуу дарылоочу агент кылат. Сезгенүү клеткалары тарабынан сезгенүү факторлорунун жана медиаторлорунун секрециясын жөнгө салуу менен боордун сезгенүү зыянын азайтып, цирроздун өнүгүшүн жайлатат. Ичегинин өнөкөт сезгенүү ооруларында (мисалы, жаралуу колит жана Крон оорусу) ичегилер узакка созулган сезгенүү абалында болуп, ичегилердин былжырлуу катмарынын бузулушуна алып келип, тамак сиңирүү жана сиңирүү функцияларын начарлатат. Вилон ичегилердин иммундук клеткаларынын ишин жөнгө салып, ичеги микрочөйрөсүндө туруктуулукту камсыздай алат, ичегинин былжыр челинин сезгенүү зыянын азайтат жана ошону менен бейтаптардын симптомдорун жакшыртат. Кошумчалай кетсек, ревматоиддик артрит сыяктуу аутоиммундук ооруларда иммундук система жаңылыш түрдө дененин өз ткандарына чабуул жасап, өнөкөт сезгенүүнү козгоп, муундардын оорушу, шишик жана функциялардын бузулушуна алып келет. Vilon иммундук клетканын ишин жөнгө салып, иммундук системанын аномалияларын оңдоп, муундардагы сезгенүү реакцияларын азайтып, бейтаптардын ыңгайсыздыгын басаңдата алат.
Сүрөт 2 Боор ооруларында цитокиндер.
Курч сезгенүү реакциясы: Инфекция же травма менен шартталган курч сезгенүү реакцияларында Vilon да потенциалдуу колдонууга ээ. Мисалы, системалуу сезгенүү жооп синдромуна (SIRS) алып келген оор бактериялык инфекцияларда сезгенүү реакциясы ашыкча активдешип, көп органдардын иштешинин бузулушуна алып келиши мүмкүн. Vilon сезгенүү факторлорунун ашыкча чыгарылышын алдын алуу, сезгенүүдөн келип чыккан органдын зыянын азайтуу жана пациенттин жашоо деңгээлин жакшыртуу үчүн сезгенүү клеткаларынын функциясын жөнгө сала алат. Травмадан кийинки сезгенүү реакцияларында Vilon жараат болгон жердеги иммундук клеткалардын иштешине көмөктөшүп, жарааттын айыгышын тездетет. Ал нейтрофилдердин химотаксисине жана фагоцитозуна көмөктөшөт, патогендерди жана некроздук ткандарды жарадан тазалайт, ошол эле учурда ткандардын калыбына келишине жана регенерациясына көмөктөшүүчү макрофагдар тарабынан сезгенүү факторлорунун тиешелүү деңгээлдеги секрециясын жөнгө салат.
Кант диабети менен байланышкан сезгенүү: Диабет менен ооруган бейтаптар көбүнчө кант диабети менен тыгыз байланышта болгон өнөкөт төмөн даражадагы сезгенүүгө ээ.
1-типтеги кант диабети менен ооруган улгайган адамдарда Вилон комплекстүү дарылоонун бир бөлүгү катары кандын уюшун жана гемостазды оптималдаштырып гана тим болбостон, иммундук системаны да турукташтырат. Вилон иммундук клеткалардын санын жана функциясын жөнгө сала алат, сезгенүүгө байланыштуу цитокиндердин деңгээлин төмөндөтөт, кант диабети менен ооругандардын сезгенүү абалын жеңилдетет жана ошону менен диабеттин татаалдануу коркунучун азайтат. Диабеттик ретинопатия диабеттин кеңири таралган микроваскулярдык кыйынчылыктарынын бири болуп саналат жана анын патогенезинде сезгенүү маанилүү роль ойнойт. Вилон көздүн сезгенүү реакцияларын азайтуу аркылуу диабеттик ретинопатиянын өнүгүшүн жайлатышы мүмкүн.
Вилондун сезгенүүгө каршы таасирлеринин механизмдери
Клетка ичиндеги сигнал жолдорун жөнгө салуу: Vilon клетка ичиндеги сигнал жолдоруна таасир этип, сезгенүү реакцияларын жөнгө салышы мүмкүн. NF-κB сигнал жолу сыяктуу клеткалардын ичинде сезгенүүгө байланыштуу бир нече сигнал жолдору бар. NF-κB сезгенүү стимулдары астында активдештирилген негизги транскрипция фактору болуп саналат, клетканын ядросуна кирип, сезгенүү фактору гендердин бир катар транскрипциясын баштайт. Vilon NF-κB сигнал жолунун активдештирүүсүнө бөгөт коюу менен сезгенүү факторлорунун синтезин жана секрециясын азайтышы мүмкүн. Мисалы, Вилон клетканын бетиндеги рецепторлор менен байланышып, ылдыйкы агымдагы сигналды өткөрүүчү молекулаларды активдештирип, фосфорлануу сыяктуу модификациялар аркылуу NF-κB активдүүлүгүн бөгөттөп, клетканын ядросуна кирүүсүнө жол бербөө жана сезгенүү факторлорунун транскрипциясын баштоосу мүмкүн. MAPK сигнал жолу, мисалы, ERK, JNK жана p38 MAPK сыяктуу бутактарды, анын ичинде сезгенүү жооп дагы бир маанилүү жолу болуп саналат. Vilon сезгенүүгө байланыштуу гендердин билдирүүсүнө таасир этүүчү бул бутактарды жөнгө салышы мүмкүн. p38 MAPK фосфорлануусун бөгөт коюу TNF-α жана IL-1β сыяктуу сезгенүү факторлорунун синтезин азайтат.
Иммундук жөнгө салуу механизмдери: Мурда айтылгандай, Vilon анын маанилүү сезгенүүгө каршы механизмдердин бири болуп саналат, ар кандай иммундук клеткалар боюнча жөнгө салуучу таасири бар. Тимоциттердин пролиферациясын, дифференциациясын жана активдештирүүсүнө көмөктөшүү менен Вилон Т-лимфоциттердин өнүгүшүн жана иштешин жөнгө сала алат. Т-лимфоциттердин ар кандай субтиптери сезгенүү реакцияларында өзгөчө роль ойнойт: Th1 клеткалары биринчи кезекте клеткалык иммунитетти, Th2 клеткалары биринчи кезекте гуморалдык иммунитетти, Th17 клеткалары сезгенүү жана аутоиммундук оорулар менен тыгыз байланышта, ал эми Tregs клеткалары иммуносупрессивдүү таасирлерди көрсөтөт. Вилон бул Т-лимфоцит субтиптеринин балансын жөнгө салат, организмдин иммундук реакциясын сезгенүүгө каршы багытка багыттайт. Tregs клеткаларынын дифференциациясын жана функциясын илгерилетүү, ашыкча иммундук жоопторду жана сезгенүүнү токтотуу. Вилондун көк боор клеткаларындагы гуморалдык иммундук реакцияларга промоуциялык таасири организмге патогендерди жок кылуу жана патогендик инфекциялар менен шартталган сезгенүүнү азайтуу үчүн эффективдүү антителолорду өндүрүүгө жардам берет. Кошумчалай кетсек, Вилондун нейтрофилдерге жана макрофагдарга жөнгө салуучу таасири сезгенүү болгон жерде иммундук коргонууга жана сезгенүүнү жөнгө салууга түздөн-түз таасир этет.
Ген экспрессиясын жөнгө салуу: Вилондун сезгенүү факторлоруна жана сезгенүү медиаторлоруна байланыштуу ген экспрессиясын жөнгө салуу анын сезгенүүгө каршы таасиринин негизги негизи болуп саналат. Мындай RT-PCR сыяктуу ыкмалар аркылуу, ал Vilon өбөлгө же белгилүү гендердин mRNA экспрессиясын тоскоол кыла алат деп табылган. Бул IL-1β, TNF-α жана iNOS mRNA экспрессиясын көмөктөшөт, бирок бул жарнамалык эффект өзгөчө сезгенүү микрочөйрөлөрүндө сезгенүү реакциясын жакшы жөнгө салуучу болушу мүмкүн. Vilon ген транскрипциясынын башталышына, ылдамдыгына жана бүтүшүнө таасир этиш үчүн клетка ичиндеги транскрипция факторлору же башка жөнгө салуучу элементтер менен өз ара аракеттениши мүмкүн. Ал ошондой эле mRNA туруктуулугун жана котормо натыйжалуулугун таасир сезгенүүгө байланыштуу протеиндердин синтезин жөнгө сала алат. Бул ген экспрессиясынын көп баскычтуу жөнгө салынышы, сезгенүү балансын сактап, сезгенүү жооп ар кандай этаптарында ролду ойноого Vilon берет.
Корутунду
сезгенүүгө каршы зат катары, Vilon сезгенүү менен байланышкан ооруларды дарылоо үчүн пайдалуу.
Булактар
[1] Хусиев В.М., Хапченкова Д.С., Ермоленко С.А. Жатындын кошумчаларынын өнөкөт сезгенүү оорулары менен репродуктивдүү курактагы пациенттерде пелоидисти колдонуунун эффективдүүлүгү[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Цирроздо сезгенүүгө каршы роман. Литературага негизделген изилдөө[J]. Медицинадагы чек аралар, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Кузник Б.И., Исакова Н.В., Клиучерева Н.Н., ж.б. [Вилондун кант диабети менен ар кандай курактагы пациенттерде иммунитеттин статусуна жана коагуляциялык гемостазга тийгизген таасири]. [J]. Геронтологиядагы жетишкендиктер = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Кант диабети менен ооруган ар кандай курактагы оорулууларда иммунитеттин абалына жана коагуляциялык гемостазга вилондун таасири [J]. Геронтологиядагы жетишкендиктер, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
