Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Di warên derman û biyolojiyê de, bersiva înflamatuar reaksiyonek berevanî ya tevlihev a laş li hember cûrbecûr teşwîqên zirardar e. Bersivên înflamatuar ên zêde an bêkontrol dikarin zirarê bidin laş û bibe sedema rêzek nexweşiyan. Vilon, wekî maddeyek bi taybetmendiyên avahî û fonksiyonel ên bêhempa, di bandorên dijî-înflamatuar de rolên cihêreng û potansiyela serîlêdanê destnîşan kiriye.
Figure 1 Mekanîzmayên Antîoksîdan.
Çavkanî û Bingeha Structural of Vilon
Vilon peptîdek biyoaktîf e bi navê tevahî L-Lys-L-Glu. Ew li ser bingeha dermanê Thymogen, ku dipeptide L-Glu-L-Trp bi çalakiya xwerû-modulker vedihewîne, hate çêkirin. Di sala 1991 de, Morozov û Khavinson faktorên xwezayî (NTF) ji tîmusa golikê veqetandin, û dûv re dermanê Thymalin li ser bingeha NTF-ê pêşve xistin, ku bi klînîkî ve ji bo pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên kêmasiyê tê bikar anîn. Dûv re, bi karanîna kromatografiya şil a qonaxa berevajî, Thymogen ku dipeptîdê sereke heye ji Thymalin hate veqetandin, û Vilon li ser vê yekê bêtir hate sentez kirin. Vê pêvajoya derxistina gav bi gav ji maddeyên xwezayî bingehê çalakiya antî-înflamatuar a bêhempa ya Vilon danî. Ew ji rêzek amino asîdek taybetî pêk tê, bi L-Lys (lysine) û L-Glu (asîda glutamic) bi girêdanek peptîd ve girêdayî ye. Ev avahî dihêle ku Vilon bi receptorên rûxara hucreyê an molekulên hundurîn re têkildar be, bi vî rengî rêzek bersivên dijî-înflamatuar dide destpêkirin.
Bandorên birêkûpêk ên Vilon li ser hucreyên înflamatuar û faktorên înflamatuar
Bandorên li ser makrofageyan: Makrofage di bersiva înflamatuar de şaneyên sereke ne. Di dema iltîhaba de, makrofage têne çalak kirin û faktorên pro-înflamatuar û navbeynkarên înflamatuar ên cihêreng derdixin. Vilon bi girîngî bandorê li deranîna faktorên pro-înflamatuar IL-1β û TNF-α, û hem jî navbeynkarê înflamatuar NO, ji hêla makrofajên peritoneal ên mişkî ve ku di bersiva înflamatuar de cih digirin, dike. Bi karanîna makrofajên peritoneal ên çandiniya seretayî yên mişkî-LPS-aktîfkirî wekî kontrolek erênî, dema ku makrofajên peritoneal ên mişkî bi Vilon re bi giraniya 0,1 μg/mL, 1 μg/mL, û 10 μg/ml, û LPS-ê di 1 μg/mL de, û LPS di 1 μg/mL de, bi Vilon-ê re bandorek veşartî û NO-ê nîşan dide. ji hêla LPS-çalakkirî ya makrofajên peritoneal ên mişkî ve, bi têkiliyek bi dozê ve girêdayî ye. Ev destnîşan dike ku her ku hûrbûna Vilon zêde dibe, şiyana wê ya pêşvebirina derxistina van maddeyên bi înflamatuar ji hêla makrofage ve jî zêde dibe. Wekî din, Vilon di heman demê de îfadeya IL-1β, TNF-α, û iNOS mRNA jî pêşve xist.
Ev pêşniyar dike ku Vilon dikare hevrêziya faktorên înflamatuar di asta veguheztina genê de rêve bike, bi vî rengî bandorê li pêşkeftina bersiva înflamatuar bike. Her çend Vilon xuya dike ku veşartina faktorên înflamatuar pêşve dike, ev bandora danasînê dibe ku di nav tora tevlihev a bersivên înflamatuar de wekî mekanîzmayek birêkûpêk bixebite. Mînakî, veşartina nerm a faktorên înflamatuar arîkariya destpêkirina mekanîzmayên berevaniya berevaniya laş dike da ku pathogen û teşwîqên din ên zirardar ji holê rabike, û Vilon dibe ku bi rastî astên veşartina van faktorên înflamatuar bi rêkûpêk bike da ku wan di astek ku pêşkeftina înflamatuara normal hêsantir bike bêyî ku zirarek zêde bide laş.
Bandorên potansiyel ên li ser hucreyên din ên belengaziyê: Ji bilî makrofageyan, Vilon, wekî faktorek birêkûpêk a xwerû ya pirfunctional, dibe ku bandorê li hucreyên din ên bêparêziyê jî bike, ku nerasterast beşdarî pêvajoya dijî-înflamatuar dibe. Mînakî, ew dikare zêdebûn, aktîvkirin û cûdabûna thymocytes pêşve bibe. Tîmus ji bo mezinbûna lîmfosîtên T cîhek girîng e, û bandorên Vilon li ser tîmosîtan dibe ku bandorê li hejmar û fonksiyona lîmfosîtên T bike. Lîmfosîtên T di dema bersivên înflamatuar de di rêziknameya berevaniyê de rolek girîng dilîzin, digel ku binecûreyên cihêreng ên lîmfosîtên T bi mekanîzmayên wekî derziya cytokine tundî û dirêjahiya iltîhabayê rêve dikin. Bi bandorkirina tîmosîtan, Vilon dibe ku nerasterast fonksiyona lîmfosîta T modul bike, û wê ber bi rêgezek dijî-înflamatuar ve bibe. Digel vê yekê, Vilon dikare berteka xweparastina humoral a hucreyên splenîk zêde bike. Sleen di laş de organek parastinê ya girîng e, û hucreyên splenîk beşdarî pêvajoyên cûda yên parastinê dibin, di nav de hilberîna antîpodê. Zêdekirina bersiva xweparastina humoral a hucreyên splenîk ji laş re dibe alîkar ku çêtir bersivê bide enfeksiyonên pathogen û iltîhaba ku ji hêla hebûna dirêj a pathogenan ve hatî çêkirin sivik bike. Vilon di heman demê de kemotaksîs û fagosîtoza neutrofîlan jî pêşve dike. Neutrofîl di nav şaneyên parastinê yên yekem de ne ku digihîjin cihê iltîhabayê. Kemotaksîs û kapasîteyên fagosîtîk ên pêşkeftî dibin alîkar ku zûtir patojen û bermahiyên înflamatuar paqij bikin, bi vî rengî iltîhaba sivik bikin.
Perspektîfên Serîlêdanê yên Vilon di Nexweşiyên Têkilî Bi Inflammasyonê de
Nexweşiyên înflamatuar ên kronîk: Gelek nexweşiyên kronîk ji nêz ve bi bersivên înflamatuar ên domdar re têkildar in. Di nexweşiyên kezebê de, iltîhaba kronîk di pêşveçûna cirrozê de hêmanek bingehîn e. Taybetmendiyên dij-înflamatuar ên Vilon wê ji bo nexweşiyên înflamatuar ên kezebê yên kronîk ên wekî cirroza dermankerek potansiyel dike. Bi rêkûpêkkirina derxistina faktorên înflamatuar û navbeynkaran ji hêla hucreyên înflamatuar ve, ew dikare zirara înflamatuar li kezebê kêm bike û pêşveçûna cirrozê hêdî bike. Di nexweşiyên rûvî yên înflamatuar ên kronîk de (wek kolîtî û nexweşiya Crohn), rûvî di rewşek înflamatuar a demdirêj de ne, ku dibe sedema zirarê li mukoza rûvî û xerakirina fonksiyonên digestive û vegirtinê. Vilon dikare fonksiyona hucreyên berevaniya zikê birêkûpêk bike, aramiya di mîkroharûvê rûvî de pêşve bibe, zirara înflamatuar li mukoza rovî kêm bike, û bi vî rengî nîşanên nexweşan baştir bike. Wekî din, di nexweşiyên otoîmmune yên wekî gewrîta rheumatoid de, pergala berevaniyê bi xeletî êrîşî tevnên laş dike, iltîhaba kronîk çêdike û dibe sedema êşa movikan, werimandin, û kêmbûna fonksiyonê. Vilon dibe ku fonksiyona hucreya berevaniyê birêkûpêk bike, anormaliyên pergala berevaniyê rast bike, bersivên înflamatuar li deverên hevbeş kêm bike, û nerehetiya nexweşan sivik bike.
Figure 2 Cytokines di nexweşiya kezebê de.
Bersiva înflamatuar a akût: Di bersivên înflamatuar ên akût ên ku ji hêla enfeksiyonê an trawmayê ve têne rêve kirin, Vilon di heman demê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel jî heye. Mînakî, di enfeksiyonên bakterî yên giran de ku dibin sedema sendroma bersiva înflamatuar a pergalî (SIRS), bersiva înflamatuar pir zêde tê aktîf kirin, ku dibe sedema bêserûberiya pir-organ. Vilon dikare fonksiyona hucreyên înflamatuar sererast bike da ku pêşî li berdana zêde ya faktorên înflamatuar bigire, zirara organên ku ji ber iltîhaba çêdibe kêm bike, û rêjeyên zindîbûna nexweşan baştir bike. Di bersivên înflamatuar ên piştî trawmatîk de, Vilon dikare fonksiyona hucreyên berevaniyê li cîhê birînê pêşve bixe, başbûna birînê bilez bike. Ew dikare kemotaksîs û fagosîtoza neutrofîlan pêşve bibe, pathogen û tevna nekrotîkî ji cîhê birînê paqij bike, di heman demê de veşartina astên maqûl ên faktorên înflamatuar ji hêla makrofajan ve rêve dike da ku tamîrkirin û nûjenkirina tevneyê pêşve bibe.
Nexweşiya şekirê girêdayî: Nexweşên şekir bi gelemperî iltîhaba kronîk a nizm heye, ku ji nêz ve bi tevliheviyên diyabetê ve girêdayî ye.
Di nexweşên pîr ên şekir 1 de, Vilon, wekî beşek ji dermankirina berfireh, ne tenê koagulasyon û hemostasis xweş dike, lê di heman demê de pergala berevaniyê jî aram dike. Vilon dikare hejmar û fonksiyona hucreyên berevaniyê sererast bike, astên cytokines-girêdayî iltîhaba kêm bike, rewşa înflamatuar di nexweşên diyabetê de sivik bike, û bi vî rengî xetera tevliheviyên diyabetê kêm bike. Retînopatiya diyabetê yek ji tevliheviyên mîkrovaskuler ên hevpar ên diyabetê ye, û iltîhaba di pathogenesisiya wê de rolek girîng dilîze. Vilon dibe ku pêşveçûna retînopatiya diyabetîk bi kêmkirina bersivên înflamatuar di çavan de hêdî bike.
Mekanîzmayên Bandorên Dij-înflamatuar ên Vilon
Rêzika rêça nîşana hundurîn hucreyî: Vilon dibe ku bersivên înflamatuar bi bandorkirina rêyên sînyala hundurîn ve rêve bike. Gelek rêyên nîşanê hene ku bi iltîhaba di nav hucreyan de têkildar in, wek rêça nîşana NF-κB. NF-κB faktorek veguheztinê ya sereke ye ku di bin teşwîqên înflamatuar de tê aktîfkirin, dikeve nav nucleusê hucreyê, û dest bi veguheztina rêzek genên faktora înflamatuar dike. Vilon bi astengkirina çalakkirina rêça nîşana NF-κB, dibe ku sentez û vekirina faktorên înflamatuar kêm bike. Mînakî, Vilon dibe ku bi receptorên li ser rûyê hucreyê ve girêbide, molekulên veguheztina sînyala jêrîn çalak bike, û çalakiya NF-κB bi guheztinên wekî fosforîlasyonê asteng bike, pêşî lê bigire ku ew têkeve nav nucleusê hucreyê û dest bi veguheztina faktorên înflamatuar bike. Rêya nîşana MAPK di bersivên înflamatuar de rêyek din a girîng e, di nav de şaxên wekî ERK, JNK, û p38 MAPK. Vilon dibe ku van şaxan birêkûpêk bike da ku bandorê li îfadeya genên bi iltîhaba bike. Astengkirina fosforîlasyona p38 MAPK, senteza faktorên înflamatuar ên wekî TNF-α û IL-1β kêm dike.
Mekanîzmayên birêkûpêkkirina nesaxiyê: Wekî ku berê hate behs kirin, Vilon li ser hucreyên cûrbecûr yên berevaniyê bandorên birêkûpêk heye, ku yek ji mekanîzmayên wê yên dijî-înflamatuar girîng e. Bi pêşvebirina belavbûn, cûdabûn û aktîvkirina thymocytes, Vilon dikare pêşkeftin û fonksiyona lîmfosîtên T birêkûpêk bike. Cûreyên cûda yên lîmfosîtên T di bersivên înflamatuar de rolek cihêreng dilîzin: Hucreyên Th1 di serî de navbeynkariya hucreyê dikin, hucreyên Th2 di serî de navbeynkariya hucreyê dikin, hucreyên Th17 ji nêz ve bi iltîhaba û nexweşiyên otoîmmune re têkildar in, û hucreyên Tregs bandorên immunosuppressive nîşan didin. Vilon hevsengiya van binkûreyên lîmfosîta T birêkûpêk dike, berteka berevaniyê ya laş ber bi rêgezek dijî-înflamatuar ve rê dide. Teşwîqkirina cûdabûn û fonksiyona hucreyên Tregs, astengkirina bersivên bêpergalî û iltîhaba zêde. Bandora danasînê ya Vilon li ser bersivên xweparastinê yên humoral ên di hucreyên spî de ji laş re dibe alîkar ku antîpotên bi bandortir hilberîne da ku pathogenan ji holê rake û iltîhaba ku ji hêla enfeksiyonên pathogen ve hatî çêkirin kêm bike. Wekî din, bandorên birêkûpêk ên Vilon li ser neutrofîl û makrofageyan rasterast bandorê li berevaniya berevaniyê û kapasîteyên rêziknameya înflamatuar li cîhê iltîhaba dike.
Rêzkirina vegotina genê: Rêzika Vilon ya derbirrîna genê ku bi faktorên înflamatuar û navbeynkarên înflamatuar ve girêdayî ye bingehek bingehîn a bandorên wê yên dijî-înflamatuar e. Bi teknîkên wekî RT-PCR, hate dîtin ku Vilon dikare vegotina mRNA ya genên taybetî pêşve bibe an asteng bike. Ew dikare îfadeya IL-1β, TNF-α, û iNOS mRNA pêşve bibe, lê ev bandora danasînê dibe ku rêgezek birêkûpêk a bersiva înflamatuar di binê mîkro-hawirdorên taybetî yên înflamatuar de be. Vilon dibe ku bi faktorên veguheztina hundurîn an hêmanên din ên birêkûpêk re têkilî daynin da ku bandorê li destpêkirin, rêje, û bidawîbûna transkrîpsiyona genê bike. Di heman demê de ew dikare senteza proteînên bi înflamatuar-girêdayî bi bandorkirina aramiya mRNA û kargêriya wergerandinê verast bike. Vê rêziknameya pir-astî ya vegotina genê dihêle Vilon di qonaxên cihêreng ên bersiva înflamatuar de rolek bilîze, hevsengiya înflamatuar biparêze.
Xelasî
Wekî maddeyek dijî-înflamatuar, Vilon ji bo dermankirina nexweşiyên înflamatuar-girêdayî sûdmend e.
Çavkanî
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Bandora karanîna peloidis li nexweşên di temenê hilberînê de bi nexweşiyên înflamatuar ên kronîk ên pêvekên uterus[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Di Cirrozê de Dermankirinên Dij-înflamatuar ên Nû. Lêkolînek Bingeha Wêjeyê[J]. Sînorên di Dermanê de, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Bandora vilonê li ser statûya parastinê û hemostaza koagulasyonê li nexweşên ji temenên cihêreng ên bi şekirê şekir. [J]. Pêşketinên di Gerontolojiyê de = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Bandora vîlonê li ser rewşa bêparêziyê û hemostaza koagulasyonê li nexweşên ji temenên cûda yên bi şekirê şekir [J]. Pêşketinên di Gerontolojiyê de, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
