Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Медицина және биология салаларында қабыну реакциясы организмнің әртүрлі зақымдаушы тітіркендіргіштерге күрделі қорғаныс реакциясы болып табылады. Шамадан тыс немесе бақыланбайтын қабыну реакциялары денеге зақым келтіруі және бірқатар ауруларға әкелуі мүмкін. Вилон, бірегей құрылымдық және функционалдық сипаттамалары бар субстанция ретінде, қабынуға қарсы әсерлерде ерекше рөлдерді және қолдану мүмкіндігін көрсетті.
1-сурет Антиоксиданттық механизмдер.
Вилонның қайнар көздері және құрылымдық негіздері
Вилон – L-Lys-L-Glu толық атауы бар биоактивті пептид. Ол иммунды модуляциялау белсенділігі бар L-Glu-L-Trp дипептидінен тұратын Тимоген препараты негізінде синтезделген. 1991 жылы Морозов пен Хавинсон бұзау тимусынан натуралтимдік факторларды (НТФ) бөліп алды, кейіннен иммун тапшылығының алдын алу және емдеу үшін клиникалық түрде қолданылатын НТФ негізінде Тималин препаратын жасады. Кейінірек кері фазалы сұйық хроматографияны қолданып, құрамында негізгі дипептид бар тимоген Тималиннен бөлініп алынды, ал осының негізінде Вилон одан әрі синтезделді. Табиғи заттардан кезең-кезеңмен алу процесі Вилонның бірегей қабынуға қарсы белсенділігінің негізін қалады. Ол L-Lys (лизин) және L-Glu (глутамин қышқылы) пептидтік байланыс арқылы қосылған белгілі бір аминқышқылдарының тізбегінен тұрады. Бұл құрылым Вилонға жасуша бетіндегі рецепторлармен немесе жасушаішілік молекулалармен өзара әрекеттесуге мүмкіндік береді, осылайша қабынуға қарсы реакциялар сериясын бастайды.
Вилонның қабыну жасушалары мен қабыну факторларына реттеуші әсері
Макрофагтарға әсері: макрофагтар қабыну реакциясының негізгі жасушалары болып табылады. Қабыну кезінде макрофагтар белсендіріліп, әртүрлі қабынуға қарсы факторлар мен қабыну медиаторларын бөледі. Вилон қабыну реакциясына қатысатын тінтуірдің перитонеальді макрофагтары арқылы IL-1β және TNF-α қабынуға қарсы факторлардың, сондай-ақ қабыну медиаторы NO секрециясына айтарлықтай әсер етеді. LPS-белсендірілген тінтуірдің бастапқы өсірілген перитонеальді макрофагтарын оң бақылау ретінде пайдалану, тінтуірдің перитонеальді макрофагтары 0,1 мкг/мл, 1 мкг/мл және 10 мкг/мл концентрацияларда және LPS 1 мкг/мл концентрацияларында Вилонмен бірге ынталандырылған кезде, Vilon-ның секрециясының айқын промоционалды әсері байқалды. LPS арқылы белсендірілген тінтуірдің перитонеальді макрофагтары арқылы NO, дозаға тәуелді. Бұл Вилон концентрациясы жоғарылаған сайын оның макрофагтармен қабынуға байланысты осы заттардың секрециясына ықпал ету қабілеті де арта түсетінін көрсетеді. Сонымен қатар, Вилон IL-1β, TNF-α және iNOS mRNA экспрессиясына ықпал етті.
Бұл Вилонның гендік транскрипция деңгейінде қабыну факторларының синтезін реттей алатынын көрсетеді, осылайша қабыну реакциясының үдеуіне әсер етеді. Вилон қабыну факторларының секрециясын ынталандыратын сияқты болса да, бұл ықпал ету әсері қабыну реакцияларының күрделі желісінде реттеуші механизм ретінде қызмет етуі мүмкін. Мысалы, қабыну факторларының қалыпты секрециясы патогендерді және басқа да зиянды тітіркендіргіштерді жою үшін дененің иммундық қорғаныс механизмдерін іске қосуға көмектеседі, ал Вилон бұл қабыну факторларының секреция деңгейлерін денеге шамадан тыс зақым келтірместен қалыпты қабыну прогрессиясын жеңілдететін деңгейде ұстап тұру үшін дәл реттей алады.
Басқа иммундық жасушаларға әлеуетті әсерлері: Вилон макрофагтардан басқа, көп функциялы иммундық реттеуші фактор ретінде қабынуға қарсы процеске жанама түрде қатысатын басқа иммундық жасушаларға да әсер етуі мүмкін. Мысалы, ол тимоциттердің пролиферациясына, белсендірілуіне және дифференциациясына ықпал ете алады. Тимус Т-лимфоциттердің жетілуі үшін шешуші орын болып табылады және Вилонның тимоциттерге әсері Т-лимфоциттердің саны мен қызметіне әсер етуі мүмкін. Т-лимфоциттер қабыну реакциялары кезінде иммундық реттеуде маңызды рөл атқарады, Т-лимфоциттердің әртүрлі қосалқы түрлері цитокин секрециясы сияқты механизмдер арқылы қабынудың қарқындылығы мен ұзақтығын реттейді. Тимоциттерге әсер ете отырып, Вилон Т-лимфоциттердің функциясын жанама түрде модуляциялай алады, бұл оны қабынуға қарсы бағытқа бағыттайды. Сонымен қатар, Вилон көкбауыр жасушаларының гуморальды иммундық реакциясын күшейте алады. Көкбауыр организмдегі маңызды иммундық орган болып табылады және көкбауыр жасушалары әртүрлі иммундық процестерге, соның ішінде антиденелердің түзілуіне қатысады. Көкбауыр жасушаларының гуморальды иммундық реакциясын күшейту организмнің патогенді инфекцияларға жақсы жауап беруіне және патогендердің ұзақ уақыт қатысуынан туындаған қабынуды жеңілдетуге көмектеседі. Вилон сонымен қатар нейтрофилдердің хемотаксисі мен фагоцитозын ынталандырады. Нейтрофилдер қабыну ошағына келген алғашқы иммундық жасушалардың бірі болып табылады. Жетілдірілген химотаксис және фагоцитарлық мүмкіндіктер патогенді және қабыну қалдықтарын тезірек тазартуға көмектеседі, осылайша қабынуды жеңілдетеді.
Қабынумен байланысты ауруларда вилонды қолдану перспективалары
Созылмалы қабыну аурулары: Көптеген созылмалы аурулар тұрақты қабыну реакцияларымен тығыз байланысты. Бауыр ауруларында созылмалы қабыну цирроздың дамуының негізгі компоненті болып табылады. Вилонның қабынуға қарсы қасиеттері оны цирроз сияқты бауырдың созылмалы қабыну аурулары үшін әлеуетті емдік агент етеді. Қабыну жасушалары арқылы қабыну факторлары мен медиаторларының секрециясын реттей отырып, ол бауырдың қабыну зақымдануын азайтады және цирроздың дамуын бәсеңдетеді. Ішектің созылмалы қабыну ауруларында (мысалы, ойық жаралы колит және Крон ауруы) ішектер ұзаққа созылған қабыну күйінде болады, бұл ішектің шырышты қабатының зақымдалуына және ас қорыту және сіңіру функцияларының бұзылуына әкеледі. Вилон ішектің иммундық жасушаларының қызметін реттей алады, ішек микроортасында тұрақтылыққа ықпал етеді, ішек шырышты қабығының қабыну зақымдануын азайтады және сол арқылы пациенттердің симптомдарын жақсартады. Сонымен қатар, ревматоидты артрит сияқты аутоиммунды ауруларда иммундық жүйе дененің өз тіндеріне қателесіп шабуыл жасайды, созылмалы қабынуды тудырады және буындардың ауырсынуын, ісінуін және функционалдық бұзылуын тудырады. Вилон иммундық жасушалардың жұмысын реттей алады, иммундық жүйенің ауытқуларын түзетеді, буындардағы қабыну реакцияларын азайтады және пациенттердің ыңғайсыздығын жеңілдетеді.
2-сурет Бауыр ауруындағы цитокиндер.
Жедел қабыну реакциясы: инфекция немесе жарақаттан туындаған жедел қабыну реакцияларында Вилонның қолдану мүмкіндігі де бар. Мысалы, жүйелі қабыну реакциясы синдромына (SIRS) әкелетін ауыр бактериялық инфекцияларда қабыну реакциясы шамадан тыс белсендіріліп, көп мүшелер функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін. Вилон қабыну факторларының шамадан тыс босатылуын болдырмау, қабынудан туындаған мүшелердің зақымдануын азайту және пациенттердің өмір сүру деңгейін жақсарту үшін қабыну жасушаларының қызметін реттей алады. Жарақаттан кейінгі қабыну реакцияларында Вилон жараның жазылуын жеделдете отырып, жара аймағындағы иммундық жасушалардың қызметін жақсарта алады. Ол тіндердің қалпына келуі мен регенерациясын ынталандыру үшін макрофагтар арқылы қабыну факторларының тиісті деңгейлерінің секрециясын реттей отырып, нейтрофилдердің хемотаксисі мен фагоцитозына ықпал ете алады, жара орнынан патогенді және некротикалық тіндерді тазартады.
Қант диабетімен байланысты қабыну: Қант диабетімен ауыратын науқастарда қант диабетінің асқынуларымен тығыз байланысты созылмалы төмен дәрежелі қабыну жиі кездеседі.
Егде жастағы 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда Вилон кешенді емнің бөлігі ретінде коагуляция мен гемостазды оңтайландырып қана қоймай, иммундық жүйені тұрақтандырады. Вилон иммундық жасушалардың саны мен қызметін реттей алады, қабынуға байланысты цитокиндердің деңгейін төмендетеді, қант диабетімен ауыратын науқастардағы қабыну жағдайын жеңілдетеді және осылайша қант диабетінің асқыну қаупін азайтады. Диабеттік ретинопатия қант диабетінің жиі кездесетін микроваскулярлық асқынуларының бірі болып табылады және оның патогенезінде қабыну маңызды рөл атқарады. Вилон көздің қабыну реакцияларын азайту арқылы диабеттік ретинопатияның дамуын бәсеңдетуі мүмкін.
Вилонның қабынуға қарсы әсер ету механизмдері
Жасушаішілік сигнал жолын реттеу: Вилон жасушаішілік сигнал жолдарына әсер ету арқылы қабыну реакцияларын реттей алады. NF-κB сигнал жолы сияқты жасушаларда қабынуға байланысты бірнеше сигнал жолдары бар. NF-κB – қабыну тітіркендіргіштері кезінде белсендірілетін, жасуша ядросына енетін және қабыну факторы гендерінің сериясының транскрипциясын бастайтын негізгі транскрипция факторы. Вилон NF-κB сигнал жолының белсендірілуін тежеу арқылы қабыну факторларының синтезі мен секрециясын төмендетуі мүмкін. Мысалы, Вилон жасуша бетіндегі рецепторлармен байланысып, төменгі ағындағы сигнал беру молекулаларын белсендіруі және NF-κB белсенділігін фосфорлану сияқты модификациялар арқылы тежей алады, оның жасуша ядросына енуіне жол бермейді және қабыну факторларының транскрипциясын бастайды. MAPK сигнал беру жолы ERK, JNK және p38 MAPK сияқты тармақтарды қоса, қабыну реакцияларының тағы бір маңызды жолы болып табылады. Вилон қабынуға байланысты гендердің экспрессиясына әсер ету үшін бұл тармақтарды реттей алады. p38 MAPK фосфорлануын тежеу TNF-α және IL-1β сияқты қабыну факторларының синтезін төмендетеді.
Иммундық реттеу механизмдері: Бұрын айтылғандай, Вилон әртүрлі иммундық жасушаларға реттеуші әсер етеді, бұл оның маңызды қабынуға қарсы механизмдерінің бірі болып табылады. Тимоциттердің пролиферациясын, дифференциациясын және белсендірілуін ынталандыру арқылы Вилон Т-лимфоциттердің дамуы мен қызметін реттей алады. Т-лимфоциттердің әртүрлі субтиптері қабыну реакцияларында ерекше рөл атқарады: Th1 жасушалары ең алдымен жасушалық иммунитетті, Th2 жасушалары бірінші кезекте гуморальды иммунитетті, Th17 жасушалары қабыну және аутоиммундық аурулармен тығыз байланысты, ал Tregs жасушалары иммуносупрессивті әсер көрсетеді. Вилон ағзаның иммундық реакциясын қабынуға қарсы бағытқа бағыттай отырып, Т-лимфоциттердің осы қосалқы түрлерінің тепе-теңдігін реттейді. Tregs жасушаларының дифференциациясы мен қызметін ынталандыру, шамадан тыс иммундық жауаптар мен қабынуды тежеу. Вилонның көкбауыр жасушаларындағы гуморальды иммундық жауаптарға ықпал ету әсері организмге патогенді жою және патогенді инфекциялардан туындаған қабынуды азайту үшін тиімдірек антиденелерді шығаруға көмектеседі. Сонымен қатар, Вилонның нейтрофилдер мен макрофагтарға реттеуші әсері қабыну ошағында иммундық қорғаныс пен қабынуды реттеу мүмкіндіктеріне тікелей әсер етеді.
Ген экспрессиясын реттеу: Вилонның қабыну факторлары мен қабыну медиаторларына қатысты ген экспрессиясын реттеуі оның қабынуға қарсы әсерлерінің негізгі негізі болып табылады. RT-ПТР сияқты әдістер арқылы Вилонның нақты гендердің мРНҚ экспрессиясын көтермелей немесе тежей алатыны анықталды. Ол IL-1β, TNF-α және iNOS mRNA экспрессиясына ықпал ете алады, бірақ бұл промоционалды әсер арнайы қабыну микроорталарында қабыну реакциясының нақты реттелген реттелуі болуы мүмкін. Вилон ген транскрипциясының басталуына, жылдамдығына және аяқталуына әсер ету үшін жасушаішілік транскрипция факторларымен немесе басқа реттеуші элементтермен өзара әрекеттесуі мүмкін. Ол сонымен қатар мРНҚ тұрақтылығына және трансляция тиімділігіне әсер ету арқылы қабынуға байланысты ақуыздардың синтезін реттей алады. Бұл гендік экспрессияның көп деңгейлі реттелуі Вилонға қабыну тепе-теңдігін сақтай отырып, қабыну реакциясының әртүрлі кезеңдерінде рөл атқаруға мүмкіндік береді.
Қорытынды
Қабынуға қарсы зат ретінде Вилон қабынуға байланысты ауруларды емдеу үшін пайдалы.
Дереккөздер
[1] Хусиев В.М., Хапченкова Д.С., Ермоленко С.А. Жатыр қосалқыларының созылмалы қабыну аурулары бар репродуктивті жастағы науқастарда пелоидті қолданудың тиімділігі[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, т.б. Цирроздағы жаңа қабынуға қарсы емдеу әдістері. Әдебиетке негізделген зерттеу[J]. Медицинадағы шекаралар, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Кузник Б.И., Исакова Н.В., Клиучерева Н.Н., т.б. [Әртүрлі жастағы қант диабетімен ауыратын науқастарда вилонның иммунитет күйіне және коагуляциялық гемостазға әсері].[J]. Геронтологиядағы жетістіктер = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, т.б. Қант диабетімен ауыратын әртүрлі жастағы емделушілерде вилонның иммунитет күйіне және коагуляциялық гемостазға әсері[J]. Геронтологиядағы жетістіктер, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Тек зерттеуге арналған өнім:
