Autor Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
U području medicine i biologije, upalni odgovor je složena obrambena reakcija tijela na različite štetne podražaje. Pretjerani ili nekontrolirani upalni odgovori mogu oštetiti tijelo i dovesti do niza bolesti. Vilon, kao tvar s jedinstvenim strukturnim i funkcionalnim karakteristikama, pokazao je osebujnu ulogu i potencijal primjene u protuupalnim učincima.
Slika 1. Antioksidativni mehanizmi.
Izvori i strukturna osnova Vilona
Vilon je bioaktivni peptid punog naziva L-Lys-L-Glu. Sintetiziran je na temelju lijeka Thymogen koji sadrži dipeptid L-Glu-L-Trp s imunomodulatornim djelovanjem. Godine 1991. Morozov i Khavinson izolirali su prirodne timične faktore (NTFs) iz timusa teleta, a zatim razvili lijek Thymalin na bazi NTFs-a koji se klinički koristi za prevenciju i liječenje poremećaja imunodeficijencije. Kasnije je tekućinskom kromatografijom reverzne faze iz Thymalina izoliran Thymogen koji sadrži ključni dipeptid te je na temelju toga dalje sintetiziran Vilon. Ovaj postupni proces izvođenja iz prirodnih tvari postavio je temelj za Vilonovo jedinstveno protuupalno djelovanje. Sastoji se od specifične sekvence aminokiselina, s L-Lys (lizin) i L-Glu (glutaminska kiselina) povezanim peptidnom vezom. Ova struktura omogućuje Vilonu interakciju s receptorima stanične površine ili unutarstaničnim molekulama, čime pokreće niz protuupalnih odgovora.
Regulacijski učinci Vilona na upalne stanice i čimbenike upale
Učinci na makrofage: Makrofagi su ključne stanice u upalnom odgovoru. Tijekom upale aktiviraju se makrofagi koji izlučuju različite proupalne čimbenike i upalne medijatore. Vilon značajno utječe na izlučivanje proupalnih čimbenika IL-1β i TNF-α, kao i upalnog medijatora NO, od strane mišjih peritonealnih makrofaga uključenih u upalni odgovor. Upotrebom LPS-aktiviranih primarno uzgojenih peritonealnih makrofaga miša kao pozitivne kontrole, kada su mišji peritonealni makrofagi kostimulirani s Vilonom u koncentracijama od 0,1 μg/mL, 1 μg/mL i 10 μg/mL, i LPS-om od 1 μg/mL, Vilon je pokazao značajan promotivni učinak na izlučivanje IL-1β i NO pomoću LPS-aktiviranih mišjih peritonealnih makrofaga, s odnosom ovisnim o dozi. To ukazuje da se s povećanjem koncentracije Vilona povećava i njegova sposobnost poticanja izlučivanja ovih tvari povezanih s upalom od strane makrofaga. Dodatno, Vilon je također promovirao ekspresiju IL-1β, TNF-α i iNOS mRNA.
To sugerira da Vilon može regulirati sintezu upalnih čimbenika na razini transkripcije gena, čime utječe na progresiju upalnog odgovora. Iako se čini da Vilon potiče izlučivanje upalnih čimbenika, ovaj promotivni učinak može poslužiti kao regulatorni mehanizam unutar složene mreže upalnih odgovora. Na primjer, umjereno izlučivanje upalnih čimbenika pomaže u pokretanju imunoloških obrambenih mehanizama tijela kako bi se eliminirali patogeni i drugi štetni podražaji, a Vilon može precizno regulirati razine izlučivanja tih upalnih čimbenika kako bi ih održao na razini koja olakšava normalno napredovanje upale bez nanošenja pretjerane štete tijelu.
Potencijalni učinci na druge imunološke stanice: Osim na makrofage, Vilon, kao višenamjenski imunološki regulacijski čimbenik, može utjecati i na druge imunološke stanice, posredno sudjelujući u protuupalnom procesu. Na primjer, može pospješiti proliferaciju, aktivaciju i diferencijaciju timocita. Timus je ključno mjesto za sazrijevanje limfocita T, a učinci Vilona na timocite mogu utjecati na broj i funkciju limfocita T. Limfociti T igraju važnu ulogu u imunološkoj regulaciji tijekom upalnih odgovora, s različitim podtipovima limfocita T koji reguliraju intenzitet i trajanje upale kroz mehanizme kao što je lučenje citokina. Utječući na timocite, Vilon može neizravno modulirati funkciju limfocita T, usmjeravajući je prema protuupalnoj orijentaciji. Dodatno, Vilon može pojačati humoralni imunološki odgovor stanica slezene. Slezena je važan imunološki organ u tijelu, a stanice slezene sudjeluju u različitim imunološkim procesima, uključujući proizvodnju protutijela. Jačanje humoralnog imunološkog odgovora stanica slezene pomaže tijelu da bolje odgovori na patogene infekcije i ublaži upalu uzrokovanu dugotrajnom prisutnošću patogena. Vilon također potiče kemotaksiju i fagocitozu neutrofila. Neutrofili su među prvim imunološkim stanicama koje dolaze na mjesto upale. Poboljšana kemotaksija i fagocitne sposobnosti pomažu bržem čišćenju patogena i upalnih ostataka, čime se ublažava upala.
Mogućnosti primjene Vilona u bolestima povezanim s upalom
Kronične upalne bolesti: mnoge kronične bolesti usko su povezane s trajnim upalnim odgovorima. Kod bolesti jetre, kronična upala je ključna komponenta u napredovanju ciroze. Vilonova protuupalna svojstva čine ga potencijalnim terapeutskim sredstvom za kronične upalne bolesti jetre kao što je ciroza. Regulacijom izlučivanja upalnih čimbenika i medijatora od strane upalnih stanica, može smanjiti upalno oštećenje jetre i usporiti napredovanje ciroze. Kod kroničnih upalnih bolesti crijeva (kao što su ulcerozni kolitis i Crohnova bolest) crijeva su u dugotrajnom upalnom stanju, što dovodi do oštećenja crijevne sluznice i pogoršanja probavnih i apsorpcijskih funkcija. Vilon može regulirati funkciju crijevnih imunoloških stanica, pospješiti stabilnost crijevnog mikrookruženja, smanjiti upalna oštećenja crijevne sluznice i time poboljšati simptome pacijenata. Osim toga, kod autoimunih bolesti kao što je reumatoidni artritis, imunološki sustav greškom napada vlastita tkiva tijela, izazivajući kroničnu upalu i uzrokujući bolove u zglobovima, oticanje i funkcionalno oštećenje. Vilon može regulirati funkciju imunoloških stanica, ispraviti abnormalnosti imunološkog sustava, smanjiti upalne reakcije u područjima zglobova i ublažiti nelagodu pacijenata.
Slika 2 Citokini u bolesti jetre.
Akutni upalni odgovor: U akutnim upalnim odgovorima potaknutim infekcijom ili traumom, Vilon također ima potencijalnu vrijednost primjene. Na primjer, kod teških bakterijskih infekcija koje dovode do sindroma sistemskog upalnog odgovora (SIRS), upalni odgovor je pretjerano aktiviran, što potencijalno uzrokuje disfunkciju više organa. Vilon može regulirati funkciju upalnih stanica kako bi spriječio prekomjerno otpuštanje upalnih čimbenika, smanjio oštećenje organa izazvano upalom i poboljšao stopu preživljavanja pacijenata. U posttraumatskim upalnim odgovorima, Vilon može potaknuti funkciju imunoloških stanica na mjestu rane, ubrzavajući zacjeljivanje rane. Može promicati kemotaksu i fagocitozu neutrofila, uklanjajući patogene i nekrotično tkivo s mjesta rane, dok regulira izlučivanje odgovarajućih razina upalnih čimbenika od strane makrofaga kako bi se pospješio popravak i regeneracija tkiva.
Upala povezana s metabolizmom: pacijenti s metabolizmom često imaju kroničnu upalu niskog stupnja, koja je usko povezana s komplikacijama metabolizma.
U starijih bolesnika s metabolizmom tipa 1 Vilon, kao dio sveobuhvatnog liječenja, ne samo da optimizira koagulaciju i hemostazu, već i stabilizira imunološki sustav. Vilon može regulirati broj i funkciju imunoloških stanica, smanjiti razinu citokina povezanih s upalom, ublažiti upalno stanje kod metaboličkih bolesnika i time smanjiti rizik od metaboličkih komplikacija. Dijabetička retinopatija jedna je od čestih mikrovaskularnih komplikacija metabolizma, a upala igra značajnu ulogu u njezinoj patogenezi. Vilon može usporiti napredovanje dijabetičke retinopatije smanjenjem upalnih reakcija u oku.
Mehanizmi Vilonovog protuupalnog djelovanja
Regulacija unutarstaničnog signalnog puta: Vilon može regulirati upalne odgovore utječući na unutarstanični signalni put. Postoji više signalnih putova povezanih s upalom unutar stanica, kao što je NF-κB signalni put. NF-κB je ključni transkripcijski faktor koji se aktivira pod upalnim podražajem, ulazi u staničnu jezgru i inicira transkripciju niza gena upalnog faktora. Vilon može smanjiti sintezu i izlučivanje upalnih čimbenika inhibicijom aktivacije signalnog puta NF-κB. Na primjer, Vilon se može vezati za receptore na površini stanice, aktivirati nizvodne molekule prijenosa signala i inhibirati aktivnost NF-κB modifikacijama kao što je fosforilacija, sprječavajući ulazak u jezgru stanice i pokretanje transkripcije upalnih čimbenika. MAPK signalni put još je jedan važan put u upalnim odgovorima, uključujući grane kao što su ERK, JNK i p38 MAPK. Vilon može regulirati ove grane kako bi utjecao na ekspresiju gena povezanih s upalom. Inhibicija fosforilacije p38 MAPK smanjuje sintezu upalnih čimbenika kao što su TNF-α i IL-1β.
Regulacijski mehanizmi imunološkog sustava: kao što je ranije spomenuto, Vilon ima regulatorne učinke na različite imunološke stanice, što je jedan od njegovih važnih protuupalnih mehanizama. Poticanjem proliferacije, diferencijacije i aktivacije timocita, Vilon može regulirati razvoj i funkciju T limfocita. Različiti podtipovi limfocita T igraju različite uloge u upalnim odgovorima: Th1 stanice primarno posreduju u staničnom imunitetu, Th2 stanice prvenstveno posreduju u humoralnom imunitetu, Th17 stanice su usko povezane s upalom i autoimunim bolestima, a Tregs stanice pokazuju imunosupresivne učinke. Vilon regulira ravnotežu ovih podtipova limfocita T, usmjeravajući imunološki odgovor tijela u protuupalnom smjeru. Promicanje diferencijacije i funkcije Tregs stanica, inhibiranje prekomjernih imunoloških odgovora i upale. Vilonov promotivni učinak na humoralne imunološke odgovore u stanicama slezene pomaže tijelu da proizvede učinkovitija antitijela za uklanjanje patogena i smanjenje upale uzrokovane infekcijama patogena. Dodatno, Vilonovi regulatorni učinci na neutrofile i makrofage izravno utječu na imunološku obranu i sposobnost regulacije upale na mjestu upale.
Regulacija ekspresije gena: Vilonova regulacija ekspresije gena povezana s upalnim čimbenicima i posrednicima upale ključni je temelj njegovih protuupalnih učinaka. Pomoću tehnika kao što je RT-PCR, utvrđeno je da Vilon može pospješiti ili inhibirati ekspresiju mRNA specifičnih gena. Može pospješiti ekspresiju IL-1β, TNF-α i iNOS mRNA, ali ovaj promotivni učinak može biti fino podešena regulacija upalnog odgovora pod specifičnim upalnim mikrookruženjima. Vilon može stupiti u interakciju s intracelularnim faktorima transkripcije ili drugim regulatornim elementima kako bi utjecao na početak, brzinu i završetak transkripcije gena. Također može regulirati sintezu proteina povezanih s upalom utječući na stabilnost mRNA i učinkovitost translacije. Ova višerazinska regulacija ekspresije gena omogućuje Vilonu da igra ulogu u različitim fazama upalnog odgovora, održavajući upalnu ravnotežu.
Zaključak
Kao protuupalna tvar, Vilon je koristan za liječenje bolesti povezanih s upalom.
Izvori
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Učinkovitost upotrebe peloidisa u pacijenata reproduktivne dobi s kroničnim upalnim bolestima dodataka maternice [J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Novi protuupalni tretmani ciroze. Studija utemeljena na književnosti [J]. Frontiers in Medicine, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Utjecaj vilona na imunološki status i koagulacijsku hemostazu u bolesnika različite dobi s metaboličkim melitusom]. [J]. Napredak u gerontologiji = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Učinak vilona na imunološki status i koagulacijsku hemostazu u bolesnika različite dobi s metaboličkim melitusom [J]. Advances in Gerontology, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
