Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Анагаах ухаан, биологийн салбарт үрэвслийн хариу урвал нь янз бүрийн гэмтлийн өдөөлтөд бие махбодийн хамгаалалтын цогц хариу үйлдэл юм. Хэт их буюу хяналтгүй үрэвслийн хариу урвал нь бие махбодид гэмтэл учруулж, олон тооны өвчин үүсгэдэг. Вилон нь өвөрмөц бүтэц, үйл ажиллагааны шинж чанартай бодис болохын хувьд үрэвслийн эсрэг үр нөлөөгөөр өвөрмөц үүрэг гүйцэтгэдэг, хэрэглэх боломжийг харуулсан.
Зураг 1 Исэлдэлтийн эсрэг механизмууд.
Вилонын эх сурвалж ба бүтцийн үндэс
Вилон нь L-Lys-L-Glu бүтэн нэртэй био идэвхит пептид юм. Дархлааг зохицуулах үйлчилгээтэй L-Glu-L-Trp дипептид агуулсан Тимоген эм дээр үндэслэн нийлэгжүүлсэн. 1991 онд Морозов, Хавинсон нар тугалын тимусаас Naturalthymic factor (NTFs)-ийг ялгаж авч, улмаар NTF-д суурилсан Тималин хэмээх эмийг бүтээж, эмнэлзүйн хувьд дархлал хомсдолын өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд ашигладаг. Дараа нь урвуу фазын шингэн хроматографийг ашиглан гол дипептид агуулсан Тимогенийг Тималинаас тусгаарлаж, үүн дээр үндэслэн Вилоныг цаашид нэгтгэсэн. Байгалийн бодисоос үе шаттайгаар гаргаж авсан энэхүү үйл явц нь Вилонгийн үрэвслийн эсрэг өвөрмөц үйл ажиллагааны үндэс суурийг тавьсан юм. Энэ нь пептидийн холбоогоор холбогдсон L-Lys (лизин) ба L-Glu (глутамины хүчил) бүхий тодорхой амин хүчлийн дарааллаас бүрдэнэ. Энэхүү бүтэц нь Вилоныг эсийн гадаргуугийн рецепторууд эсвэл эсийн доторх молекулуудтай харилцан үйлчлэлцэх боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр үрэвслийн эсрэг хэд хэдэн хариу урвалыг эхлүүлдэг.
Үрэвслийн эсүүд болон үрэвслийн хүчин зүйлүүдийн зохицуулалтын нөлөө Вилон
Макрофагуудад үзүүлэх нөлөө: Макрофаг нь үрэвслийн хариу урвалын гол эсүүд юм. Үрэвслийн үед макрофагууд идэвхжиж, үрэвслийг дэмжигч янз бүрийн хүчин зүйлүүд болон үрэвслийн медиаторуудыг ялгаруулдаг. Вилон нь үрэвслийн хариу урвалд оролцдог хулганы хэвлийн макрофагуудаар үрэвслийн эсрэг хүчин зүйл болох IL-1β ба TNF-α, мөн үрэвслийн зуучлагч NO-ийн шүүрэлд ихээхэн нөлөөлдөг. LPS-идэвхжүүлсэн хулганы анхдагч өсгөвөрлөсөн хэвлийн хөндийн макрофагуудыг эерэг хяналт болгон ашиглахад хулганын хэвлийн макрофагуудыг 0.1 мкг/мл, 1 мкг/мл, 10 мкг/мл концентрацитай Vilon-тай, LPS-ийг 1 мкг/мл-ийн концентрацитай хамт өдөөхөд Vilon-ийн ялгаралт болон илчлэгийн нөлөөг харуулсан. LPS-ээр идэвхжсэн хулганы хэвлийн макрофаг NO, тунгаас хамааралтай. Энэ нь Вилон-ийн концентраци нэмэгдэхийн хэрээр үрэвсэлтэй холбоотой эдгээр бодисыг макрофагуудаар ялгаруулах чадвар нь нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Нэмж дурдахад Вилон IL-1β, TNF-α, iNOS mRNA-ийн илэрхийлэлийг дэмжсэн.
Энэ нь Вилон нь генийн транскрипцийн түвшинд үрэвслийн хүчин зүйлийн нийлэгжилтийг зохицуулж, улмаар үрэвслийн хариу урвалын хөгжилд нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. Хэдийгээр Вилон нь үрэвслийн хүчин зүйлийн шүүрлийг дэмждэг мэт боловч энэхүү дэмжих нөлөө нь үрэвслийн хариу урвалын цогц сүлжээн дэх зохицуулалтын механизм болж чаддаг. Жишээлбэл, үрэвслийн хүчин зүйлсийн дунд зэргийн шүүрэл нь эмгэг төрүүлэгч болон бусад хортой өдөөлтийг арилгахын тулд биеийн дархлааны хамгаалалтын механизмыг эхлүүлэхэд тусалдаг ба Вилон нь эдгээр үрэвслийн хүчин зүйлсийн шүүрлийн түвшинг нарийн зохицуулж, бие махбодид хэт их хохирол учруулахгүйгээр үрэвслийн хэвийн явцыг хөнгөвчлөх түвшинд байлгах боломжтой.
Дархлааны бусад эсүүдэд үзүүлэх болзошгүй нөлөө: Вилон нь макрофагуудаас гадна олон үйлдэлт дархлаа зохицуулах хүчин зүйл болохоос гадна үрэвслийн эсрэг үйл явцад шууд бусаар оролцдог бусад дархлааны эсүүдэд нөлөөлж болно. Жишээлбэл, энэ нь тимоцитын тархалт, идэвхижил, ялгаралтыг дэмждэг. Тимус нь Т лимфоцитын боловсорч гүйцсэн чухал цэг бөгөөд Вилон тимоцитэд үзүүлэх нөлөө нь Т лимфоцитын тоо, үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Т лимфоцитууд нь үрэвслийн хариу урвалын үед дархлааны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд Т лимфоцитуудын өөр өөр дэд төрлүүд нь цитокины шүүрэл зэрэг механизмаар үрэвслийн эрч хүч, үргэлжлэх хугацааг зохицуулдаг. Вилон нь тимоцитуудад нөлөөлснөөр Т-лимфоцитын үйл ажиллагааг шууд бусаар зохицуулж, үрэвслийн эсрэг чиглэл рүү чиглүүлдэг. Нэмж дурдахад Вилон нь дэлүүний эсийн хошин дархлааны хариу урвалыг сайжруулдаг. Дэлүү нь биеийн дархлааны чухал эрхтэн бөгөөд дэлүү эсүүд нь эсрэгбие үйлдвэрлэх зэрэг янз бүрийн дархлааны үйл явцад оролцдог. Дэлүүний эсийн хошин дархлааны хариу урвалыг сайжруулах нь бие махбодид эмгэг төрүүлэгчийн халдварыг илүү сайн хариу үйлдэл үзүүлэх, эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд удаан хугацаагаар оршин тогтнохоос үүдэлтэй үрэвслийг намдаахад тусалдаг. Вилон нь нейтрофилийн химотаксис ба фагоцитозыг дэмждэг. Нейтрофилууд нь үрэвслийн голомтод ирдэг анхны дархлааны эсүүдийн нэг юм. Сайжруулсан химотакси болон фагоцитийн чадавхи нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд болон үрэвслийн үлдэгдлийг хурдан арилгахад тусалдаг бөгөөд ингэснээр үрэвслийг намдаана.
Үрэвсэлтэй холбоотой өвчинд вилоныг хэрэглэх хэтийн төлөв
Архаг үрэвсэлт өвчин: Олон архаг өвчин нь байнгын үрэвслийн хариу урвалтай нягт холбоотой байдаг. Элэгний өвчний үед архаг үрэвсэл нь элэгний хатуурал үүсэх гол бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Вилон нь үрэвслийн эсрэг шинж чанартай тул элэгний хатуурал зэрэг архаг үрэвсэлт өвчнийг эмчлэх боломжтой болгодог. Үрэвслийн эсүүдээр үрэвсэх хүчин зүйл, зуучлагчдын шүүрлийг зохицуулснаар элэгний үрэвслийн гэмтлийг бууруулж, элэгний хатуурлын явцыг удаашруулна. Гэдэсний архаг үрэвсэлт өвчний үед (шархлаат колит, Кроны өвчин гэх мэт) гэдэс нь удаан үргэлжилсэн үрэвсэлт байдалд байдаг бөгөөд энэ нь гэдэсний салст бүрхэвчийг гэмтээж, хоол боловсруулах, шингээх үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Вилон нь гэдэсний дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, гэдэсний бичил орчны тогтвортой байдлыг хангаж, гэдэсний салст бүрхүүлийн үрэвслийн гэмтлийг бууруулж, улмаар өвчтөний шинж тэмдгийг сайжруулдаг. Үүнээс гадна ревматоид артрит зэрэг аутоиммун өвчний үед дархлааны систем нь өөрийн эд эсэд буруугаар халддаг бөгөөд энэ нь архаг үрэвслийг өдөөж, үе мөчний өвдөлт, хавдар, үйл ажиллагааны алдагдал үүсгэдэг. Вилон нь дархлааны эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, дархлааны тогтолцооны хэвийн бус байдлыг засч, үе мөчний үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, өвчтөний таагүй мэдрэмжийг бууруулдаг.
Зураг 2 Элэгний өвчин дэх цитокинууд.
Үрэвслийн цочмог хариу урвал: Халдвар эсвэл гэмтлийн улмаас үүссэн цочмог үрэвслийн хариу урвалын үед Вилон нь хэрэглэх боломжтой. Жишээлбэл, системийн үрэвслийн хариу урвалын хамшинж (SIRS) үүсгэдэг бактерийн хүнд халдварын үед үрэвслийн хариу урвал хэт идэвхжиж, олон эрхтний үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Вилон нь үрэвслийн эсүүдийн үйл ажиллагааг зохицуулж, үрэвслийн хүчин зүйлийг хэт их хэмжээгээр ялгаруулахаас сэргийлж, үрэвслээс үүдэлтэй эрхтэний гэмтлийг бууруулж, өвчтөний эсэн мэнд үлдэх түвшинг сайжруулдаг. Гэмтлийн дараах үрэвслийн хариу урвалын үед Вилон нь шархны эдгэрэлтийг түргэсгэж, шархны талбайн дархлааны эсийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг. Энэ нь нейтрофилийн химотакси ба фагоцитозыг дэмжиж, шархны талбайгаас эмгэг төрүүлэгч ба үхжилт эдийг цэвэрлэхийн зэрэгцээ эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжих зорилгоор макрофагуудаар зохих түвшний үрэвслийн хүчин зүйлийн шүүрлийг зохицуулдаг.
Чихрийн шижинтэй холбоотой үрэвсэл: Чихрийн шижинтэй өвчтөнүүд ихэвчлэн бага зэргийн архаг үрэвсэлтэй байдаг бөгөөд энэ нь чихрийн шижингийн хүндрэлтэй нягт холбоотой байдаг.
Ахмад настан, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст Вилон нь цогц эмчилгээний нэг хэсэг болох цусны бүлэгнэлт, цус зогсолтыг оновчтой болгохоос гадна дархлааны системийг тогтворжуулдаг. Вилон нь дархлааны эсийн тоо, үйл ажиллагааг зохицуулж, үрэвсэлтэй холбоотой цитокинуудын түвшинг бууруулж, чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийн үрэвслийн байдлыг намдааж, улмаар чихрийн шижин өвчний хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг. Чихрийн шижингийн ретинопати нь чихрийн шижингийн нийтлэг бичил судасны хүндрэлүүдийн нэг бөгөөд үрэвсэл нь түүний эмгэг жаманд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Вилон нь нүдний үрэвслийн хариу урвалыг бууруулснаар чихрийн шижингийн ретинопатийн явцыг удаашруулж болно.
Vilon-ийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөөний механизмууд
Эс доторх дохионы замын зохицуулалт: Вилон нь эсийн доторх дохионы замд нөлөөлж үрэвслийн хариу урвалыг зохицуулдаг. NF-κB дохионы зам гэх мэт эсийн доторх үрэвсэлтэй холбоотой олон дохионы замууд байдаг. NF-κB нь үрэвслийн өдөөлтөд идэвхжиж, эсийн цөмд нэвтэрч, үрэвслийн хүчин зүйлийн генийн цуврал транскрипцийг эхлүүлдэг гол транскрипцийн хүчин зүйл юм. Вилон нь NF-κB дохионы замыг идэвхжүүлэх замаар үрэвслийн хүчин зүйлийн нийлэгжилт, шүүрлийг бууруулж болно. Жишээлбэл, Вилон нь эсийн гадаргуу дээрх рецепторуудтай холбогдож, доод урсгалын дохио дамжуулах молекулуудыг идэвхжүүлж, фосфоржилт зэрэг өөрчлөлтөөр NF-κB-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, эсийн цөмд орохоос сэргийлж, үрэвслийн хүчин зүйлийн транскрипцийг эхлүүлдэг. MAPK дохионы зам нь ERK, JNK, p38 MAPK зэрэг салбаруудыг багтаасан үрэвслийн хариу урвалын өөр нэг чухал зам юм. Вилон нь үрэвсэлтэй холбоотой генийн илэрхийлэлд нөлөөлөхийн тулд эдгээр салбаруудыг зохицуулж болно. p38 MAPK-ийн фосфоржилтыг дарангуйлах нь TNF-α, IL-1β зэрэг үрэвслийн хүчин зүйлсийн нийлэгжилтийг бууруулдаг.
Дархлаа зохицуулах механизм: Өмнө дурьдсанчлан Вилон нь янз бүрийн дархлааны эсүүдэд зохицуулах нөлөөтэй бөгөөд энэ нь түүний үрэвслийн эсрэг чухал механизмуудын нэг юм. Вилон нь тимоцитын тархалт, ялгарал, идэвхжилтийг дэмжсэнээр Т лимфоцитын хөгжил, үйл ажиллагааг зохицуулж чаддаг. Үрэвслийн хариу урвалд Т лимфоцитын янз бүрийн дэд төрлүүд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг: Th1 эсүүд нь эсийн дархлааг, Th2 эсүүд нь хошин дархлааг, Th17 эсүүд нь үрэвсэл, аутоиммун өвчинтэй нягт холбоотой, Tregs эсүүд нь дархлаа дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг. Вилон нь эдгээр Т-лимфоцитын дэд төрлүүдийн тэнцвэрийг зохицуулж, биеийн дархлааны хариу урвалыг үрэвслийн эсрэг чиглэлд чиглүүлдэг. Tregs эсийн ялгарал, үйл ажиллагааг дэмжиж, хэт их дархлааны хариу урвал, үрэвслийг дарангуйлдаг. Вилон нь дэлүүний эс дэх хошин дархлааны хариу урвалыг дэмжих нөлөө нь бие махбодид эмгэг төрүүлэгчдийг устгах, эмгэг төрүүлэгчийн халдвараас үүдэлтэй үрэвслийг багасгах илүү үр дүнтэй эсрэгбие үүсгэхэд тусалдаг. Нэмж дурдахад Вилон нейтрофил ба макрофагуудад үзүүлэх зохицуулалтын нөлөө нь үрэвслийн голомт дахь дархлааны хамгаалалт болон үрэвслийн зохицуулалтын чадавхид шууд нөлөөлдөг.
Генийн экспрессийн зохицуулалт: Үрэвслийн хүчин зүйл болон үрэвслийн зуучлагчтай холбоотой генийн илэрхийлэлийг Вилон зохицуулах нь түүний үрэвслийн эсрэг үр нөлөөний гол үндэс суурь юм. RT-PCR гэх мэт аргуудын тусламжтайгаар Вилон нь тодорхой генүүдийн мРНХ-ийн илэрхийлэлийг дэмжих эсвэл дарангуйлах чадвартай болохыг тогтоожээ. Энэ нь IL-1β, TNF-α, iNOS mRNA-ийн илэрхийлэлийг дэмжих боломжтой боловч энэхүү сурталчилгааны нөлөө нь үрэвслийн тусгай бичил орчны үрэвслийн хариу урвалын нарийн зохицуулалт байж болно. Вилон нь эсийн доторх транскрипцийн хүчин зүйлүүд эсвэл бусад зохицуулалтын элементүүдтэй харилцан үйлчилж, генийн транскрипцийн эхлэл, хурд, төгсгөлд нөлөөлж болно. Мөн мРНХ-ийн тогтвортой байдал, орчуулгын үр ашигт нөлөөлж үрэвсэлтэй холбоотой уургийн нийлэгжилтийг зохицуулж чаддаг. Энэхүү генийн илэрхийлэлийн олон түвшний зохицуулалт нь Вилоныг үрэвслийн тэнцвэрийг хадгалж, үрэвслийн хариу урвалын янз бүрийн үе шатанд үүрэг гүйцэтгэх боломжийг олгодог.
Дүгнэлт
Үрэвслийн эсрэг бодис болох вилон нь үрэвсэлтэй холбоотой өвчнийг эмчлэхэд тустай.
Эх сурвалжууд
[1] Хусиев В.М., Хапченкова Д.С., Ермоленко С.А. Умайн хавсралтын архаг үрэвсэлт өвчтэй нөхөн үржихүйн насны өвчтөнүүдэд пелоидийг хэрэглэх үр дүнтэй байдал[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Циррозын үрэвслийн эсрэг шинэ эмчилгээ. Уран зохиолд суурилсан судалгаа[J]. Frontiers in Medicine, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. Чихрийн шижинтэй янз бүрийн насны өвчтөнүүдийн дархлааны байдал, цусны бүлэгнэлтийн цус зогсолтод вилон үзүүлэх нөлөө.[J]. Геронтологийн дэвшил = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Чихрийн шижин өвчтэй янз бүрийн насны өвчтөнүүдийн дархлааны байдал, цусны бүлэгнэлтийн цусны зогсонги байдалд вилон үзүүлэх нөлөө [J]. Геронтологийн дэвшил, 2007,20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
