Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Բժշկության և կենսաբանության ոլորտներում բորբոքային արձագանքը մարմնի բարդ պաշտպանական ռեակցիան է տարբեր վնասակար գրգռիչների նկատմամբ: Չափազանց կամ չվերահսկվող բորբոքային ռեակցիաները կարող են վնաս հասցնել մարմնին և հանգեցնել մի շարք հիվանդությունների: Վիլոնը, որպես յուրահատուկ կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ բնութագրեր ունեցող նյութ, ցուցադրել է տարբերվող դերեր և կիրառման ներուժ հակաբորբոքային ազդեցություններում:
Նկար 1 Հակաօքսիդիչ մեխանիզմներ:
Վիլոնի աղբյուրները և կառուցվածքային հիմքերը
Vilon-ը կենսաակտիվ պեպտիդ է՝ L-Lys-L-Glu լրիվ անվանումով: Այն սինթեզվել է Thymogen դեղամիջոցի հիման վրա, որը պարունակում է իմունոմոդուլացնող ակտիվությամբ L-Glu-L-Trp դիպեպտիդ։ 1991թ.-ին Մորոզովը և Խավինսոնը հորթի թիմուսից մեկուսացրեցին բնականթիմիկ գործոնները (NTFs) և հետագայում մշակեցին Թիմալին դեղամիջոցը NTF-ների հիման վրա, որը կլինիկորեն օգտագործվում է իմունային անբավարարության խանգարումների կանխարգելման և բուժման համար: Հետագայում, օգտագործելով հակադարձ փուլային հեղուկ քրոմատագրություն, Thymogen-ը, որը պարունակում է առանցքային դիպեպտիդ, առանձնացվեց Thymalin-ից, և Vilon-ը հետագայում սինթեզվեց դրա հիման վրա: Բնական նյութերից այս փուլային ստացման գործընթացը հիմք դրեց Vilon-ի յուրահատուկ հակաբորբոքային գործունեության համար: Այն կազմված է հատուկ ամինաթթուների հաջորդականությունից՝ L-Lys (լիզին) և L-Glu (գլուտամինաթթու) կապված պեպտիդային կապով։ Այս կառուցվածքը թույլ է տալիս Vilon-ին փոխազդել բջջային մակերեսի ընկալիչների կամ ներբջջային մոլեկուլների հետ՝ դրանով իսկ առաջացնելով մի շարք հակաբորբոքային պատասխաններ:
Վիլոնի կարգավորիչ ազդեցությունը բորբոքային բջիջների և բորբոքային գործոնների վրա
Ազդեցությունը մակրոֆագների վրա. մակրոֆագները բորբոքային պատասխանի հիմնական բջիջներն են: Բորբոքման ժամանակ մակրոֆագներն ակտիվանում են և արտազատում տարբեր պրոբորբոքային գործոններ և բորբոքային միջնորդներ։ Վիլոնը զգալիորեն ազդում է IL-1β և TNF-α պրոբորբոքային գործոնների, ինչպես նաև NO բորբոքային միջնորդի սեկրեցիայի վրա մկների որովայնային մակրոֆագների կողմից, որոնք ներգրավված են բորբոքային պատասխանում: Օգտագործելով LPS-ակտիվացված մկների առաջնային մշակված որովայնային մակրոֆագները որպես դրական հսկողություն, երբ մկների որովայնային մակրոֆագները համատեղ խթանվեցին Vilon-ի հետ 0,1 μg/mL, 1 μg/mL և 10 μg/mL, իսկ LPS-ը 1 μg/mL-ում, Vilon-ը դրսևորեց β1-ի սեկրեցիայի ազդեցությունը և դրսևորեց NO-ի սեկրեցիայի առաջացումը: LPS-ակտիվացված մկների որովայնային մակրոֆագների կողմից՝ դոզայից կախված հարաբերություններով: Սա ցույց է տալիս, որ քանի որ Vilon-ի կոնցենտրացիան մեծանում է, աճում է նաև մակրոֆագների կողմից բորբոքման հետ կապված այս նյութերի սեկրեցմանը նպաստելու նրա կարողությունը: Բացի այդ, Vilon-ը նաև նպաստեց IL-1β, TNF-α և iNOS mRNA-ի արտահայտմանը:
Սա ենթադրում է, որ Vilon-ը կարող է կարգավորել բորբոքային գործոնների սինթեզը գեների տրանսկրիպցիայի մակարդակում՝ դրանով իսկ ազդելով բորբոքային պատասխանի առաջընթացի վրա։ Չնայած Vilon-ը, ըստ երևույթին, նպաստում է բորբոքային գործոնների սեկրեցմանը, այս խթանող ազդեցությունը կարող է ծառայել որպես կարգավորող մեխանիզմ բորբոքային պատասխանների բարդ ցանցում: Օրինակ, բորբոքային գործոնների չափավոր սեկրեցումը օգնում է գործարկել մարմնի իմունային պաշտպանության մեխանիզմները՝ վերացնելու պաթոգենները և այլ վնասակար գրգռիչները, և Vilon-ը կարող է ճշգրտորեն կարգավորել այդ բորբոքային գործոնների սեկրեցիայի մակարդակը՝ դրանք պահպանելու այնպիսի մակարդակի վրա, որը հեշտացնում է բորբոքման նորմալ առաջընթացը՝ առանց մարմնին ավելորդ վնաս պատճառելու:
Հնարավոր ազդեցությունները այլ իմունային բջիջների վրա. Բացի մակրոֆագներից, Vilon-ը, որպես բազմաֆունկցիոնալ իմունային կարգավորող գործոն, կարող է ազդել նաև այլ իմունային բջիջների վրա՝ անուղղակիորեն մասնակցելով հակաբորբոքային գործընթացին: Օրինակ, այն կարող է նպաստել թիմոցիտների բազմացմանը, ակտիվացմանը և տարբերակմանը: Thymus-ը T-լիմֆոցիտների հասունացման համար կարևոր տեղ է, և Vilon-ի ազդեցությունը թիմոցիտների վրա կարող է ազդել T լիմֆոցիտների քանակի և ֆունկցիայի վրա: T լիմֆոցիտները կարևոր դեր են խաղում բորբոքային ռեակցիաների ժամանակ իմունային կարգավորման գործում, որոնց տարբեր ենթատեսակները կարգավորում են բորբոքման ինտենսիվությունը և տևողությունը այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են ցիտոկինային սեկրեցումը: Ազդելով թիմոցիտների վրա՝ Vilon-ը կարող է անուղղակիորեն փոփոխել T լիմֆոցիտների ֆունկցիան՝ ուղղելով այն դեպի հակաբորբոքային կողմնորոշում: Բացի այդ, Vilon-ը կարող է ուժեղացնել փայծաղի բջիջների հումորալ իմունային պատասխանը: Փայծաղը մարմնի իմունային կարևոր օրգան է, և փայծաղի բջիջները մասնակցում են տարբեր իմունային գործընթացներին, ներառյալ հակամարմինների արտադրությունը: Փայծաղի բջիջների հումորալ իմունային պատասխանի ուժեղացումն օգնում է օրգանիզմին ավելի լավ արձագանքել պաթոգեն վարակներին և թեթևացնել պաթոգենների երկարատև ներկայությամբ առաջացած բորբոքումը: Vilon-ը նաև նպաստում է նեյտրոֆիլների քիմոտաքսիսին և ֆագոցիտոզին։ Նեյտրոֆիլներն առաջին իմունային բջիջներից են, որոնք հասնում են բորբոքման վայր: Ընդլայնված քիմիոտաքսի և ֆագոցիտային կարողությունները օգնում են ավելի արագ մաքրել պաթոգենները և բորբոքային բեկորները՝ դրանով իսկ թեթևացնելով բորբոքումը:
Vilon-ի կիրառման հեռանկարները բորբոքման հետ կապված հիվանդություններում
Քրոնիկ բորբոքային հիվանդություններ. Շատ քրոնիկ հիվանդություններ սերտորեն կապված են մշտական բորբոքային պատասխանների հետ: Լյարդի հիվանդությունների դեպքում քրոնիկ բորբոքումը ցիռոզի առաջընթացի հիմնական բաղադրիչն է: Vilon-ի հակաբորբոքային հատկությունները դարձնում են այն պոտենցիալ թերապևտիկ միջոց լյարդի քրոնիկ բորբոքային հիվանդությունների համար, ինչպիսիք են ցիռոզը: Կարգավորելով բորբոքային բջիջների կողմից բորբոքային գործոնների և միջնորդների սեկրեցումը, այն կարող է նվազեցնել լյարդի բորբոքային վնասը և դանդաղեցնել ցիռոզի առաջընթացը: Աղիների քրոնիկ բորբոքային հիվանդությունների դեպքում (ինչպիսիք են խոցային կոլիտը և Կրոնի հիվանդությունը) աղիները գտնվում են երկարատև բորբոքային վիճակում, ինչը հանգեցնում է աղիների լորձաթաղանթի վնասմանը և մարսողական և ներծծող գործառույթների խանգարմանը: Vilon-ը կարող է կարգավորել աղիքային իմունային բջիջների աշխատանքը, նպաստել աղիների միկրոմիջավայրի կայունությանը, նվազեցնել աղիքային լորձաթաղանթի բորբոքային վնասը և դրանով իսկ բարելավել հիվանդների ախտանիշները: Բացի այդ, աուտոիմուն հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսին է ռևմատոիդ արթրիտը, իմունային համակարգը սխալմամբ հարձակվում է մարմնի սեփական հյուսվածքների վրա՝ առաջացնելով քրոնիկ բորբոքում և առաջացնելով հոդացավ, այտուց և ֆունկցիոնալ խանգարում: Vilon-ը կարող է կարգավորել իմունային բջիջների աշխատանքը, շտկել իմունային համակարգի անոմալիաները, նվազեցնել բորբոքային պատասխանները հոդերի հատվածներում և թեթևացնել հիվանդների անհանգստությունը:
Նկար 2 Ցիտոկինները լյարդի հիվանդության մեջ:
Սուր բորբոքային պատասխան. Սուր բորբոքային պատասխանների դեպքում, որոնք առաջանում են վարակի կամ վնասվածքի հետևանքով, Vilon-ն ունի նաև կիրառման հնարավոր արժեք: Օրինակ, ծանր բակտերիալ վարակների դեպքում, որոնք հանգեցնում են համակարգային բորբոքային արձագանքման համախտանիշի (SIRS), բորբոքային պատասխանը չափազանց ակտիվանում է, ինչը պոտենցիալ առաջացնում է բազմաօրգանական դիսֆունկցիա: Vilon-ը կարող է կարգավորել բորբոքային բջիջների գործառույթը՝ կանխելու բորբոքային գործոնների ավելորդ արտազատումը, նվազեցնելու բորբոքումից առաջացած օրգանների վնասը և բարելավել հիվանդների գոյատևման մակարդակը: Հետվնասվածքային բորբոքային պատասխանների դեպքում Vilon-ը կարող է խթանել իմունային բջիջների աշխատանքը վերքի տեղում՝ արագացնելով վերքերի ապաքինումը: Այն կարող է խթանել նեյտրոֆիլների քիմոտաքսիսը և ֆագոցիտոզը, մաքրելով պաթոգենները և նեկրոտիկ հյուսվածքները վերքի տեղից՝ միաժամանակ կարգավորելով մակրոֆագների կողմից բորբոքային գործոնների համապատասխան մակարդակների սեկրեցումը՝ նպաստելով հյուսվածքների վերականգնմանը և վերականգնմանը:
Շաքարախտի հետ կապված բորբոքում. շաքարախտով հիվանդները հաճախ ունենում են ցածր աստիճանի քրոնիկական բորբոքում, որը սերտորեն կապված է շաքարախտի բարդությունների հետ:
1-ին տիպի շաքարախտով տարեց հիվանդների դեպքում Vilon-ը, որպես համապարփակ բուժման մաս, ոչ միայն օպտիմալացնում է կոագուլյացիայի և հեմոստազը, այլև կայունացնում է իմունային համակարգը: Vilon-ը կարող է կարգավորել իմունային բջիջների քանակը և գործառույթը, նվազեցնել բորբոքման հետ կապված ցիտոկինների մակարդակը, թեթևացնել շաքարախտով հիվանդների բորբոքային վիճակը և դրանով իսկ նվազեցնել շաքարախտի բարդությունների ռիսկը: Դիաբետիկ ռետինոպաթիան շաքարախտի ընդհանուր միկրոանոթային բարդություններից մեկն է, և բորբոքումն էական դեր է խաղում դրա պաթոգենեզում: Vilon-ը կարող է դանդաղեցնել դիաբետիկ ռետինոպաթիայի առաջընթացը՝ նվազեցնելով աչքի բորբոքային ռեակցիաները:
Վիլոնի հակաբորբոքային ազդեցության մեխանիզմները
Ազդանշանի ներբջջային ուղիների կարգավորում. Vilon-ը կարող է կարգավորել բորբոքային պատասխանները՝ ազդելով ներբջջային ազդանշանային ուղիների վրա: Բջիջների ներսում բորբոքման հետ կապված բազմաթիվ ազդանշանային ուղիներ կան, օրինակ՝ NF-κB ազդանշանային ուղին: NF-κB-ն տրանսկրիպցիոն առանցքային գործոն է, որն ակտիվանում է բորբոքային գրգռիչների ներքո, մտնում է բջջի կորիզ և նախաձեռնում է բորբոքային գործոնի մի շարք գեների տառադարձումը։ Vilon-ը կարող է նվազեցնել բորբոքային գործոնների սինթեզը և սեկրեցումը` արգելակելով NF-κB ազդանշանային ուղու ակտիվացումը: Օրինակ, Vilon-ը կարող է կապվել բջջի մակերևույթի ընկալիչների հետ, ակտիվացնել ներքևում գտնվող ազդանշանի փոխակերպման մոլեկուլները և արգելակել NF-κB-ի ակտիվությունը այնպիսի փոփոխությունների միջոցով, ինչպիսին է ֆոսֆորիլացումը՝ կանխելով դրա մուտքը բջջի միջուկ և սկսելով բորբոքային գործոնների տրանսկրիպցիան: MAPK ազդանշանային ուղին ևս մեկ կարևոր ուղի է բորբոքային պատասխանների համար, ներառյալ ճյուղերը, ինչպիսիք են ERK, JNK և p38 MAPK: Vilon-ը կարող է կարգավորել այս ճյուղերը՝ ազդելու բորբոքման հետ կապված գեների արտահայտման վրա: P38 MAPK-ի ֆոսֆորիլացման արգելակումը նվազեցնում է բորբոքային գործոնների սինթեզը, ինչպիսիք են TNF-α և IL-1β:
Իմունային կարգավորող մեխանիզմներ. Ինչպես արդեն նշվեց, Vilon-ն ունի կարգավորիչ ազդեցություն տարբեր իմունային բջիջների վրա, ինչը նրա կարևոր հակաբորբոքային մեխանիզմներից մեկն է: Նպաստելով թիմոցիտների տարածմանը, տարբերակմանը և ակտիվացմանը՝ Vilon-ը կարող է կարգավորել T լիմֆոցիտների զարգացումն ու գործառույթը։ T լիմֆոցիտների տարբեր ենթատեսակները հստակ դեր են խաղում բորբոքային ռեակցիաներում. Th1 բջիջները հիմնականում միջնորդում են բջջային անձեռնմխելիությունը, Th2 բջիջները հիմնականում միջնորդում են հումորալ իմունիտետը, Th17 բջիջները սերտորեն կապված են բորբոքման և աուտոիմուն հիվանդությունների հետ, իսկ Tregs բջիջները ցուցադրում են իմունոսուպրեսիվ ազդեցություն: Վիլոնը կարգավորում է այս T լիմֆոցիտների ենթատիպերի հավասարակշռությունը՝ ուղղելով մարմնի իմունային պատասխանը դեպի հակաբորբոքային ուղղություն: Նպաստում է Tregs բջիջների տարբերակմանը և գործառույթին, արգելակում է իմունային չափազանց մեծ արձագանքները և բորբոքումները: Վիլոնի խթանող ազդեցությունը փայծաղի բջիջներում հումորալ իմունային պատասխանների վրա օգնում է մարմնին արտադրել ավելի արդյունավետ հակամարմիններ՝ պաթոգենները վերացնելու և պաթոգեն վարակների հետևանքով առաջացած բորբոքումը նվազեցնելու համար: Բացի այդ, Vilon-ի կարգավորիչ ազդեցությունը նեյտրոֆիլների և մակրոֆագների վրա ուղղակիորեն ազդում է իմունային պաշտպանության և բորբոքման կարգավորման հնարավորությունների վրա բորբոքման վայրում:
Գենի էքսպրեսիայի կարգավորումը. Վիլոնի կողմից բորբոքային գործոնների և բորբոքային միջնորդների հետ կապված գեների արտահայտման կարգավորումը նրա հակաբորբոքային ազդեցության հիմնական հիմքն է: Տեխնիկայի միջոցով, ինչպիսին է RT-PCR-ն, պարզվել է, որ Vilon-ը կարող է խթանել կամ արգելակել հատուկ գեների mRNA արտահայտությունը: Այն կարող է նպաստել IL-1β-ի, TNF-α-ի և iNOS mRNA-ի արտահայտմանը, սակայն այս խթանող ազդեցությունը կարող է լինել բորբոքային պատասխանի հստակ կարգավորում հատուկ բորբոքային միկրոմիջավայրերում: Vilon-ը կարող է փոխազդել ներբջջային տրանսկրիպցիոն գործոնների կամ այլ կարգավորող տարրերի հետ՝ ազդելու գեների տրանսկրիպցիան սկսելու, արագության և ավարտի վրա: Այն կարող է նաև կարգավորել բորբոքման հետ կապված սպիտակուցների սինթեզը՝ ազդելով mRNA կայունության և թարգմանության արդյունավետության վրա: Գենային արտահայտման այս բազմամակարդակ կարգավորումը թույլ է տալիս Vilon-ին դեր խաղալ բորբոքային պատասխանի տարբեր փուլերում՝ պահպանելով բորբոքային հավասարակշռությունը:
Եզրակացություն
Որպես հակաբորբոքային նյութ՝ Vilon-ը օգտակար է բորբոքման հետ կապված հիվանդությունների բուժման համար։
Աղբյուրներ
[1] Հուսիև Վ.Մ., Խապչենկովա Դ.Ս., Երմոլենկո Ս. Ա. Պելոիդների օգտագործման արդյունավետությունը վերարտադրողական տարիքի հիվանդների մոտ՝ արգանդի հավելումների քրոնիկ բորբոքային հիվանդություններով [J]: Acta Balneologica, 2024: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, et al. Նոր հակաբորբոքային բուժում ցիռոզի ժամանակ. Գրականության վրա հիմնված ուսումնասիրություն[J]. Սահմանները բժշկության մեջ, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Կուզնիկ Բ.Ի., Իսակովա Ն.Վ., Կլիուչերևա Ն.Ն. և այլն: [Վիլոնի ազդեցությունը անձեռնմխելիության կարգավիճակի և կոագուլյացիոն հեմոստազի վրա շաքարային դիաբետով տարբեր տարիքի հիվանդների մոտ] [J]. Գերոնտոլոգիայի առաջընթաց = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115:
[4] Bi K, Nv I, Nn K, et al. Վիլոնի ազդեցությունը անձեռնմխելիության կարգավիճակի և կոագուլյացիոն հեմոստազի վրա տարբեր տարիքի շաքարային դիաբետով [J] հիվանդների մոտ: Advances in Gerontology, 2007, 20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
