Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
V oblasti medicíny a biológie je zápalová reakcia komplexnou obrannou reakciou organizmu na rôzne škodlivé podnety. Nadmerné alebo nekontrolované zápalové reakcie môžu spôsobiť poškodenie tela a viesť k sérii chorôb. Vilon ako látka s jedinečnými štrukturálnymi a funkčnými vlastnosťami preukázal výrazné úlohy a aplikačný potenciál v protizápalových účinkoch.
Obrázok 1 Antioxidačné mechanizmy.
Zdroje a štrukturálny základ Vilonu
Vilon je bioaktívny peptid s celým názvom L-Lys-L-Glu. Bol syntetizovaný na základe lieku Thymogen, ktorý obsahuje dipeptid L-Glu-L-Trp s imunomodulačnou aktivitou. V roku 1991 Morozov a Khavinson izolovali prirodzené tymické faktory (NTF) z teľacieho týmusu a následne vyvinuli liek Thymalin založený na NTF, ktorý sa klinicky používa na prevenciu a liečbu porúch imunitnej nedostatočnosti. Neskôr pomocou kvapalinovej chromatografie s reverznou fázou bol z Thymalinu izolovaný Thymogen obsahujúci kľúčový dipeptid a na základe toho bol ďalej syntetizovaný Vilon. Tento postupný proces odvodzovania z prírodných látok položil základ pre jedinečnú protizápalovú aktivitu Vilonu. Skladá sa zo špecifickej aminokyselinovej sekvencie, pričom L-Lys (lyzín) a L-Glu (kyselina glutámová) sú spojené peptidovou väzbou. Táto štruktúra umožňuje Vilonu interagovať s bunkovými povrchovými receptormi alebo intracelulárnymi molekulami, čím iniciuje sériu protizápalových reakcií.
Vilonove regulačné účinky na zápalové bunky a zápalové faktory
Účinky na makrofágy: Makrofágy sú kľúčové bunky v zápalovej odpovedi. Počas zápalu sa aktivujú makrofágy a vylučujú rôzne prozápalové faktory a zápalové mediátory. Vilon významne ovplyvňuje sekréciu prozápalových faktorov IL-1β a TNF-α, ako aj zápalového mediátora NO, myšími peritoneálnymi makrofágmi zapojenými do zápalovej odpovede. Použitím LPS-aktivovaných myších primárnych kultivovaných peritoneálnych makrofágov ako pozitívnej kontroly, keď boli myšie peritoneálne makrofágy kostimulované s Vilonom v koncentráciách 0,1 μg/ml, 1 μg/ml a 10 μg/ml a LPS pri 1 μg/ml, Vilon vykazoval výrazný propagačný účinok LPS na peritoneálnu myš sekréciu Lβ-ILβ-IL-1. makrofágy so vzťahom závislým od dávky. To naznačuje, že so zvyšujúcou sa koncentráciou Vilonu sa zvyšuje aj jeho schopnosť podporovať sekréciu týchto látok súvisiacich so zápalom makrofágmi. Okrem toho Vilon tiež podporoval expresiu IL-1 p, TNF-a a iNOS mRNA.
To naznačuje, že Vilon môže regulovať syntézu zápalových faktorov na úrovni génovej transkripcie, čím ovplyvňuje progresiu zápalovej odpovede. Hoci sa zdá, že Vilon podporuje sekréciu zápalových faktorov, tento propagačný účinok môže slúžiť ako regulačný mechanizmus v rámci komplexnej siete zápalových reakcií. Napríklad mierna sekrécia zápalových faktorov pomáha iniciovať imunitné obranné mechanizmy tela na elimináciu patogénov a iných škodlivých stimulov a Vilon môže presne regulovať hladiny sekrécie týchto zápalových faktorov, aby ich udržal na úrovni, ktorá uľahčuje normálnu progresiu zápalu bez toho, aby spôsoboval nadmerné poškodenie tela.
Možné účinky na iné imunitné bunky: Okrem makrofágov môže Vilon ako multifunkčný imunitný regulačný faktor ovplyvňovať aj iné imunitné bunky, ktoré sa nepriamo podieľajú na protizápalovom procese. Môže napríklad podporovať proliferáciu, aktiváciu a diferenciáciu tymocytov. Týmus je rozhodujúcim miestom pre dozrievanie T lymfocytov a účinky Vilonu na tymocyty môžu ovplyvniť počet a funkciu T lymfocytov. T lymfocyty hrajú dôležitú úlohu v imunitnej regulácii počas zápalových reakcií, pričom rôzne podtypy T lymfocytov regulujú intenzitu a trvanie zápalu prostredníctvom mechanizmov, ako je sekrécia cytokínov. Ovplyvnením tymocytov môže Vilon nepriamo modulovať funkciu T lymfocytov a nasmerovať ich k protizápalovej orientácii. Okrem toho môže Vilon zvýšiť humorálnu imunitnú odpoveď buniek sleziny. Slezina je dôležitým imunitným orgánom v tele a bunky sleziny sa podieľajú na rôznych imunitných procesoch vrátane tvorby protilátok. Posilnenie humorálnej imunitnej odpovede buniek sleziny pomáha telu lepšie reagovať na infekcie patogénmi a zmierniť zápal spôsobený dlhotrvajúcou prítomnosťou patogénov. Vilon tiež podporuje chemotaxiu a fagocytózu neutrofilov. Neutrofily patria medzi prvé imunitné bunky, ktoré sa dostanú do miesta zápalu. Vylepšená chemotaxia a fagocytárne schopnosti pomáhajú rýchlejšie odstraňovať patogény a zápalové zvyšky, čím zmierňujú zápal.
Vyhliadky použitia Vilonu pri ochoreniach súvisiacich so zápalom
Chronické zápalové ochorenia: Mnohé chronické ochorenia sú úzko spojené s pretrvávajúcimi zápalovými reakciami. Pri ochoreniach pečene je kľúčovou zložkou progresie cirhózy chronický zápal. Protizápalové vlastnosti Vilonu z neho robia potenciálne terapeutické činidlo pre chronické zápalové ochorenia pečene, ako je cirhóza. Reguláciou sekrécie zápalových faktorov a mediátorov zápalovými bunkami môže znížiť zápalové poškodenie pečene a spomaliť progresiu cirhózy. Pri chronických zápalových ochoreniach čriev (ako je ulcerózna kolitída a Crohnova choroba) sú črevá v dlhotrvajúcom zápalovom stave, čo vedie k poškodeniu črevnej sliznice a zhoršeniu tráviacich a absorpčných funkcií. Vilon dokáže regulovať funkciu črevných imunitných buniek, podporuje stabilitu črevného mikroprostredia, znižuje zápalové poškodenie črevnej sliznice, a tým zlepšuje symptómy pacientov. Okrem toho pri autoimunitných ochoreniach, ako je reumatoidná artritída, imunitný systém omylom napáda vlastné tkanivá tela, spúšťa chronický zápal a spôsobuje bolesť kĺbov, opuchy a funkčné poškodenie. Vilon môže regulovať funkciu imunitných buniek, korigovať abnormality imunitného systému, redukovať zápalové reakcie v oblasti kĺbov a zmierniť nepohodlie pacientov.
Obrázok 2 Cytokíny pri ochorení pečene.
Akútna zápalová reakcia: Pri akútnych zápalových reakciách vyvolaných infekciou alebo traumou má Vilon tiež potenciálnu aplikačnú hodnotu. Napríklad pri závažných bakteriálnych infekciách vedúcich k syndrómu systémovej zápalovej reakcie (SIRS) je zápalová reakcia príliš aktivovaná, čo môže potenciálne spôsobiť multiorgánovú dysfunkciu. Vilon môže regulovať funkciu zápalových buniek, aby sa zabránilo nadmernému uvoľňovaniu zápalových faktorov, znížilo sa poškodenie orgánov vyvolané zápalom a zlepšila sa miera prežitia pacientov. Pri posttraumatických zápalových reakciách môže Vilon podporovať funkciu imunitných buniek v mieste rany, čím urýchľuje hojenie rán. Môže podporovať chemotaxiu a fagocytózu neutrofilov, odstraňovať patogény a nekrotické tkanivo z miesta poranenia a zároveň regulovať sekréciu vhodných hladín zápalových faktorov makrofágmi na podporu opravy a regenerácie tkaniva.
Zápal súvisiaci s cukrovkou: Pacienti s cukrovkou majú často chronický zápal nízkeho stupňa, ktorý úzko súvisí s komplikáciami cukrovky.
U starších pacientov s cukrovkou 1. typu Vilon v rámci komplexnej liečby nielen optimalizuje koaguláciu a hemostázu, ale aj stabilizuje imunitný systém. Vilon dokáže regulovať počet a funkciu imunitných buniek, znižovať hladiny cytokínov súvisiacich so zápalom, zmierňovať zápalový stav u pacientov s cukrovkou, a tým znižovať riziko komplikácií cukrovky. Diabetická retinopatia je jednou z častých mikrovaskulárnych komplikácií diabetu a zápal zohráva významnú úlohu v jej patogenéze. Vilon môže spomaliť progresiu diabetickej retinopatie znížením zápalových reakcií v oku.
Mechanizmy protizápalových účinkov Vilonu
Regulácia vnútrobunkovej signálnej dráhy: Vilon môže regulovať zápalové reakcie ovplyvňovaním vnútrobunkových signálnych dráh. Existuje viacero signálnych dráh súvisiacich so zápalom v bunkách, ako je signálna dráha NF-KB. NF-KB je kľúčový transkripčný faktor, ktorý sa aktivuje pri zápalových stimuloch, vstupuje do bunkového jadra a iniciuje transkripciu série génov pre zápalové faktory. Vilon môže znížiť syntézu a sekréciu zápalových faktorov inhibíciou aktivácie signálnej dráhy NF-κB. Vilon sa môže napríklad viazať na receptory na bunkovom povrchu, aktivovať downstream molekuly prenosu signálu a inhibovať aktivitu NF-KB prostredníctvom modifikácií, ako je fosforylácia, čím sa zabráni vstupu do bunkového jadra a iniciuje sa transkripcia zápalových faktorov. Signálna dráha MAPK je ďalšou dôležitou dráhou v zápalových odpovediach, vrátane vetiev, ako sú ERK, JNK a p38 MAPK. Vilon môže regulovať tieto vetvy, aby ovplyvnil expresiu génov súvisiacich so zápalom. Inhibícia fosforylácie p38 MAPK znižuje syntézu zápalových faktorov, ako sú TNF-a a IL-1p.
Imunitné regulačné mechanizmy: Ako už bolo spomenuté, Vilon má regulačné účinky na rôzne imunitné bunky, čo je jeden z jeho dôležitých protizápalových mechanizmov. Podporou proliferácie, diferenciácie a aktivácie tymocytov môže Vilon regulovať vývoj a funkciu T lymfocytov. Rôzne podtypy T lymfocytov hrajú odlišné úlohy v zápalových odpovediach: Th1 bunky primárne sprostredkovávajú bunkovú imunitu, Th2 bunky primárne sprostredkúvajú humorálnu imunitu, Th17 bunky sú úzko spojené so zápalom a autoimunitnými ochoreniami a Tregs bunky vykazujú imunosupresívne účinky. Vilon reguluje rovnováhu týchto podtypov T lymfocytov a nasmeruje imunitnú odpoveď tela protizápalovým smerom. Podpora diferenciácie a funkcie Tregs buniek, inhibícia nadmerných imunitných reakcií a zápalu. Propagačný účinok Vilonu na humorálne imunitné reakcie v bunkách sleziny pomáha telu produkovať účinnejšie protilátky na elimináciu patogénov a zníženie zápalu spôsobeného infekciami patogénmi. Okrem toho regulačné účinky Vilonu na neutrofily a makrofágy priamo ovplyvňujú imunitnú obranu a schopnosť regulovať zápal v mieste zápalu.
Regulácia génovej expresie: Vilonova regulácia génovej expresie súvisiacej so zápalovými faktormi a zápalovými mediátormi je kľúčovým základom jeho protizápalových účinkov. Prostredníctvom techník, ako je RT-PCR, sa zistilo, že Vilon môže podporovať alebo inhibovať expresiu mRNA špecifických génov. Môže podporovať expresiu mRNA IL-1 p, TNF-a a iNOS, ale tento propagačný účinok môže byť jemne vyladenou reguláciou zápalovej odpovede v špecifických zápalových mikroprostrediach. Vilon môže interagovať s intracelulárnymi transkripčnými faktormi alebo inými regulačnými prvkami, aby ovplyvnil iniciáciu, rýchlosť a ukončenie génovej transkripcie. Môže tiež regulovať syntézu proteínov súvisiacich so zápalom ovplyvnením stability mRNA a účinnosti translácie. Táto viacúrovňová regulácia génovej expresie umožňuje Vilonu zohrávať úlohu v rôznych štádiách zápalovej reakcie a udržiavať zápalovú rovnováhu.
Záver
Ako protizápalová látka je Vilon prospešný pri liečbe zápalových ochorení.
Zdroje
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Efektívnosť použitia peloidis u pacientok v reprodukčnom veku s chronickými zápalovými ochoreniami maternicových príveskov[J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L, a kol. Nové protizápalové liečby cirhózy. Štúdia založená na literatúre[J]. Frontiers in Medicine, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al. [Vplyv vilonu na stav imunity a koagulačnú hemostázu u pacientov rôzneho veku s diabetes mellitus].[J]. Advances in Gerontology = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K, a kol. Vplyv vilonu na stav imunity a koagulačnú hemostázu u pacientov rôzneho veku s diabetes mellitus [J]. Pokroky v gerontológii, 2007, 20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
