Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Meditsiini ja bioloogia valdkonnas on põletikuline reaktsioon organismi kompleksne kaitsereaktsioon erinevatele kahjustavatele stiimulitele. Liigne või kontrollimatu põletikuline reaktsioon võib kahjustada keha ja põhjustada mitmeid haigusi. Vilon kui ainulaadsete struktuursete ja funktsionaalsete omadustega aine on näidanud põletikuvastases toimes eristavaid rolle ja rakenduspotentsiaali.
Joonis 1 Antioksüdatiivsed mehhanismid.
Viloni allikad ja struktuursed alused
Vilon on bioaktiivne peptiid täisnimega L-Lys-L-Glu. See sünteesiti ravimi Thymogen põhjal, mis sisaldab immuunmoduleeriva toimega dipeptiidi L-Glu-L-Trp. 1991. aastal eraldasid Morozov ja Khavinson vasika harknäärest Naturalthymic faktorid (NTF) ja töötasid seejärel välja NTF-idel põhineva ravimi Thymalin, mida kasutatakse kliiniliselt immuunpuudulikkuse häirete ennetamiseks ja raviks. Hiljem eraldati tümaliinist pöördfaasivedelikkromatograafia abil võtmedipeptiidi sisaldav Thymogen ja selle põhjal sünteesiti edasi Vilon. See järkjärguline looduslikest ainetest tuletamise protsess pani aluse Viloni ainulaadsele põletikuvastasele toimele. See koosneb spetsiifilisest aminohappejärjestusest, kus L-Lys (lüsiin) ja L-Glu (glutamiinhape) on ühendatud peptiidsidemega. See struktuur võimaldab Vilonil suhelda rakupinna retseptorite või intratsellulaarsete molekulidega, käivitades seeläbi rea põletikuvastaseid reaktsioone.
Viloni reguleeriv toime põletikulistele rakkudele ja põletikufaktoritele
Mõju makrofaagidele: Makrofaagid on põletikulise vastuse võtmerakud. Põletiku käigus aktiveeruvad makrofaagid, mis eritavad erinevaid põletikueelseid tegureid ja põletikumediaatoreid. Vilon mõjutab märkimisväärselt põletikueelsete tegurite IL-1β ja TNF-α, samuti põletikulise vahendaja NO sekretsiooni hiire peritoneaalsete makrofaagide poolt, mis osalevad põletikulises reaktsioonis. Kasutades positiivse kontrollina LPS-iga aktiveeritud hiire primaarselt kultiveeritud peritoneaalseid makrofaage, kui hiire kõhukelme makrofaage stimuleeriti koos Viloniga kontsentratsioonides 0,1 μg/mL, 1 μg/mL ja 10 μg/mL ning LPS-i 1 μg/mL-ga, mis suurendas sekretsiooni märgatavat toimet. IL-1β ja NO LPS-ga aktiveeritud hiire peritoneaalsete makrofaagide poolt, annusest sõltuva seosega. See näitab, et Viloni kontsentratsiooni suurenedes suureneb ka selle võime soodustada nende põletikuga seotud ainete sekretsiooni makrofaagide poolt. Lisaks soodustas Vilon ka IL-1β, TNF-α ja iNOS mRNA ekspressiooni.
See viitab sellele, et Vilon suudab reguleerida põletikuliste tegurite sünteesi geeni transkriptsiooni tasemel, mõjutades seeläbi põletikulise vastuse progresseerumist. Kuigi näib, et Vilon soodustab põletikuliste tegurite sekretsiooni, võib see soodustav toime toimida regulatiivse mehhanismina põletikuliste reaktsioonide keerulises võrgustikus. Näiteks aitab põletikuliste faktorite mõõdukas sekretsioon käivitada organismi immuunkaitsemehhanismid, et kõrvaldada patogeenid ja muud kahjulikud stiimulid, ning Vilon võib täpselt reguleerida nende põletikufaktorite sekretsioonitaset, et hoida neid tasemel, mis hõlbustab põletiku normaalset kulgu ilma organismile liigset kahju tekitamata.
Võimalikud mõjud teistele immuunrakkudele: Lisaks makrofaagidele võib Vilon kui multifunktsionaalne immuunregulatsioonifaktor mõjutada ka teisi immuunrakke, osaledes kaudselt põletikuvastases protsessis. Näiteks võib see soodustada tümotsüütide proliferatsiooni, aktivatsiooni ja diferentseerumist. Harknääre on T-lümfotsüütide küpsemise oluline koht ja Viloni toime tümotsüütidele võib mõjutada T-lümfotsüütide arvu ja funktsiooni. T-lümfotsüüdid mängivad olulist rolli immuunregulatsioonis põletikuliste reaktsioonide ajal, kusjuures erinevad T-lümfotsüütide alatüübid reguleerivad põletiku intensiivsust ja kestust selliste mehhanismide kaudu nagu tsütokiinide sekretsioon. Mõjutades tümotsüüte, võib Vilon kaudselt moduleerida T-lümfotsüütide funktsiooni, suunates selle põletikuvastasele orientatsioonile. Lisaks võib Vilon tugevdada põrnarakkude humoraalset immuunvastust. Põrn on organismis oluline immuunorgan ning põrnarakud osalevad erinevates immuunprotsessides, sealhulgas antikehade tootmises. Põrnarakkude humoraalse immuunvastuse tugevdamine aitab organismil paremini reageerida patogeensete infektsioonidele ja leevendada patogeenide pikaajalisest kohalolekust põhjustatud põletikku. Vilon soodustab ka neutrofiilide kemotaksist ja fagotsütoosi. Neutrofiilid on ühed esimestest immuunrakkudest, mis jõuavad põletikukohta. Täiustatud kemotaksise ja fagotsüütilised võimed aitavad kiiremini eemaldada patogeenid ja põletikulised jäägid, leevendades seeläbi põletikku.
Viloni kasutusvõimalused põletikuga seotud haiguste korral
Kroonilised põletikulised haigused: Paljud kroonilised haigused on tihedalt seotud püsivate põletikuliste reaktsioonidega. Maksahaiguste korral on krooniline põletik tsirroosi progresseerumise võtmekomponent. Viloni põletikuvastased omadused muudavad selle potentsiaalseks raviaineks krooniliste maksapõletikuliste haiguste, nagu tsirroos, raviks. Reguleerides põletikuliste rakkude poolt põletikuliste tegurite ja vahendajate sekretsiooni, võib see vähendada maksa põletikulist kahjustust ja aeglustada tsirroosi progresseerumist. Krooniliste põletikuliste soolehaiguste (nagu haavandiline koliit ja Crohni tõbi) korral on sooled pikaajaliselt põletikulises seisundis, mis põhjustab soole limaskesta kahjustusi ning seede- ja imendumisfunktsioone. Vilon suudab reguleerida soolestiku immuunrakkude talitlust, soodustada stabiilsust soolestiku mikrokeskkonnas, vähendada soole limaskesta põletikulisi kahjustusi ja seeläbi parandada patsientide sümptomeid. Lisaks ründab immuunsüsteem autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit, korral ekslikult organismi enda kudesid, vallandades kroonilise põletiku ja põhjustades liigesevalu, turset ja funktsionaalseid häireid. Vilon võib reguleerida immuunrakkude talitlust, parandada immuunsüsteemi kõrvalekaldeid, vähendada liigesepiirkondade põletikulisi reaktsioone ja leevendada patsientide ebamugavustunnet.
Joonis 2 Tsütokiinid maksahaiguste korral.
Äge põletikuline reaktsioon: infektsioonist või traumast põhjustatud ägedate põletikuliste reaktsioonide korral on Vilonil ka potentsiaalne rakendusväärtus. Näiteks raskete bakteriaalsete infektsioonide korral, mis põhjustavad süsteemse põletikulise vastuse sündroomi (SIRS), on põletikuline reaktsioon liiga aktiveeritud, mis võib põhjustada mitme organi düsfunktsiooni. Vilon suudab reguleerida põletikuliste rakkude funktsiooni, et vältida põletikuliste tegurite liigset vabanemist, vähendada põletikust põhjustatud elundikahjustusi ja parandada patsientide elulemust. Traumajärgsete põletikuliste reaktsioonide korral võib Vilon soodustada immuunrakkude talitlust haava kohas, kiirendades haavade paranemist. See võib soodustada neutrofiilide kemotaksist ja fagotsütoosi, puhastades haavakohast patogeenid ja nekrootilised koed, reguleerides samal ajal sobivate põletikuliste faktorite sekretsiooni makrofaagide poolt, et soodustada kudede paranemist ja regeneratsiooni.
Diabeediga seotud põletik: Diabeediga patsientidel on sageli krooniline madala astme põletik, mis on tihedalt seotud diabeedi tüsistustega.
Eakatel I tüüpi diabeedihaigetel ei optimeeri Vilon kompleksravi osana mitte ainult hüübimist ja hemostaasi, vaid stabiliseerib ka immuunsüsteemi. Vilon suudab reguleerida immuunrakkude arvu ja talitlust, alandada põletikuga seotud tsütokiinide taset, leevendada diabeedihaigete põletikulist seisundit ja seeläbi vähendada diabeedi tüsistuste riski. Diabeetiline retinopaatia on diabeedi üks levinumaid mikrovaskulaarseid tüsistusi ja põletikul on selle patogeneesis oluline roll. Vilon võib aeglustada diabeetilise retinopaatia progresseerumist, vähendades silma põletikulisi reaktsioone.
Viloni põletikuvastase toime mehhanismid
Intratsellulaarse signaaliraja reguleerimine: Vilon võib reguleerida põletikulisi reaktsioone, mõjutades rakusiseseid signaaliradu. Rakkude sees on põletikuga seotud mitu signaaliteed, näiteks NF-κB signaalirada. NF-κB on võtmetähtsusega transkriptsioonifaktor, mis aktiveeritakse põletikuliste stiimulite mõjul, siseneb raku tuuma ja algatab põletikulise faktori geenide seeria transkriptsiooni. Vilon võib vähendada põletikuliste tegurite sünteesi ja sekretsiooni, pärssides NF-κB signaaliraja aktivatsiooni. Näiteks võib Vilon seostuda rakupinna retseptoritega, aktiveerida allavoolu signaaliülekande molekule ja inhibeerida NF-κB aktiivsust modifikatsioonide, näiteks fosforüülimise kaudu, takistades selle sisenemist raku tuuma ja algatades põletikuliste faktorite transkriptsiooni. MAPK signaalirada on veel üks oluline põletikuliste reaktsioonide rada, sealhulgas sellised harud nagu ERK, JNK ja p38 MAPK. Vilon võib reguleerida neid harusid, et mõjutada põletikuga seotud geenide ekspressiooni. P38 MAPK fosforüülimise inhibeerimine vähendab selliste põletikuliste tegurite nagu TNF-α ja IL-1β sünteesi.
Immuunsüsteemi reguleerivad mehhanismid: Nagu varem mainitud, on Vilonil regulatiivne toime erinevatele immuunrakkudele, mis on üks selle olulisi põletikuvastaseid mehhanisme. Soodustades tümotsüütide proliferatsiooni, diferentseerumist ja aktivatsiooni, saab Vilon reguleerida T-lümfotsüütide arengut ja funktsiooni. Erinevad T-lümfotsüütide alatüübid mängivad põletikulistes reaktsioonides erinevat rolli: Th1-rakud vahendavad peamiselt rakulist immuunsust, Th2-rakud vahendavad peamiselt humoraalset immuunsust, Th17-rakud on tihedalt seotud põletiku ja autoimmuunhaigustega ning Tregsi rakkudel on immunosupressiivne toime. Vilon reguleerib nende T-lümfotsüütide alatüüpide tasakaalu, suunates organismi immuunvastuse põletikuvastase suunas. Tregsi rakkude diferentseerumise ja funktsiooni soodustamine, liigsete immuunvastuste ja põletiku pärssimine. Viloni edendav toime põrnarakkude humoraalsetele immuunvastustele aitab organismil toota tõhusamaid antikehi patogeenide kõrvaldamiseks ja patogeensete infektsioonide põhjustatud põletike vähendamiseks. Lisaks mõjutavad Viloni regulatiivsed toimed neutrofiilidele ja makrofaagidele otseselt immuunkaitset ja põletikuregulatsiooni võimet põletikukohas.
Geeniekspressiooni reguleerimine: Põletikuliste tegurite ja põletikuliste vahendajatega seotud geeniekspressiooni reguleerimine Viloni poolt on selle põletikuvastase toime põhialus. Selliste tehnikate nagu RT-PCR abil on leitud, et Vilon võib soodustada või inhibeerida spetsiifiliste geenide mRNA ekspressiooni. See võib soodustada IL-1β, TNF-α ja iNOS mRNA ekspressiooni, kuid see soodustav toime võib olla põletikulise vastuse peenhäälestatud reguleerimine spetsiifilistes põletikulistes mikrokeskkondades. Vilon võib interakteeruda rakusiseste transkriptsioonifaktorite või muude reguleerivate elementidega, et mõjutada geeni transkriptsiooni algust, kiirust ja lõpetamist. Samuti võib see reguleerida põletikuga seotud valkude sünteesi, mõjutades mRNA stabiilsust ja translatsiooni efektiivsust. See geeniekspressiooni mitmetasandiline regulatsioon võimaldab Vilonil mängida rolli põletikulise vastuse erinevates etappides, säilitades põletikulise tasakaalu.
Järeldus
Põletikuvastase ainena on Vilon kasulik põletikuga seotud haiguste ravis.
Allikad
[1] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. Peloidise kasutamise tõhusus reproduktiivses eas patsientidel, kellel on emaka lisandite kroonilised põletikulised haigused [J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L jt. Uued põletikuvastased ravimid tsirroosi korral. Kirjandusel põhinev uurimus[J]. Frontiers in Medicine, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN jt. [Viloni mõju immuunsuse seisundile ja koagulatsiooni hemostaasile erinevas vanuses suhkurtõvega patsientidel].[J]. Edusammud gerontoloogias = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K jt. Viloni mõju immuunsuse seisundile ja koagulatsiooni hemostaasile erinevas vanuses suhkurtõvega patsientidel [J]. Gerontoloogia edusammud, 2007, 20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
