Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
चिकित्सा र जीवविज्ञानको क्षेत्रमा, भडकाऊ प्रतिक्रिया विभिन्न हानिकारक उत्तेजनाहरूमा शरीरको एक जटिल रक्षात्मक प्रतिक्रिया हो। अत्यधिक वा अनियन्त्रित भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूले शरीरलाई क्षति पुर्याउन सक्छ र रोगहरूको श्रृंखला निम्त्याउन सक्छ। Vilon, अद्वितीय संरचनात्मक र कार्यात्मक विशेषताहरु संग एक पदार्थ को रूप मा, विरोधी भड़काऊ प्रभाव मा विशिष्ट भूमिका र आवेदन क्षमता प्रदर्शन गरेको छ।
चित्र १ एन्टिअक्सिडेटिभ मेकानिजम।
Vilon को स्रोत र संरचनात्मक आधार
Vilon पूरा नाम L-Lys-L-Glu संग एक बायोएक्टिभ पेप्टाइड हो। यसलाई थाइमोजेन नामक औषधिको आधारमा संश्लेषित गरिएको थियो, जसमा डिपेप्टाइड L-Glu-L-Trp प्रतिरक्षा-मोड्युलेटिंग गतिविधि हुन्छ। 1991 मा, मोरोजोभ र खाभिन्सनले बाछो थाइमसबाट प्राकृतिक थाइमिक कारकहरू (NTFs) पृथक गरे, र पछि NTFs मा आधारित औषधि Thymalin विकास गरे, जुन चिकित्सकीय रूपमा इम्युनोडेफिशियन्सी विकारहरूको रोकथाम र उपचारको लागि प्रयोग गरिन्छ। पछि, रिभर्स-फेज लिक्विड क्रोमेटोग्राफी प्रयोग गरेर, कुञ्जी डिपेप्टाइड भएको थाइमोजेनलाई थाइमलिनबाट अलग गरियो, र यसको आधारमा भिलोनलाई थप संश्लेषित गरियो। प्राकृतिक पदार्थहरूबाट यो चरणबद्ध व्युत्पन्न प्रक्रियाले Vilon को अद्वितीय विरोधी भडकाऊ गतिविधिको लागि जग राख्यो। यो एक विशिष्ट एमिनो एसिड अनुक्रमबाट बनेको हुन्छ, L-Lys (लाइसिन) र L-Glu (ग्लुटामिक एसिड) पेप्टाइड बन्डद्वारा जोडिएको हुन्छ। यो संरचनाले Vilon लाई सेल सतह रिसेप्टर्स वा इन्ट्रासेलुलर अणुहरूसँग अन्तरक्रिया गर्न सक्षम बनाउँछ, जसले गर्दा विरोधी भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूको श्रृंखला सुरु हुन्छ।
भडकाऊ कोशिकाहरू र भडकाऊ कारकहरूमा Vilon को नियामक प्रभाव
म्याक्रोफेजहरूमा प्रभावहरू: म्याक्रोफेजहरू भडकाऊ प्रतिक्रियामा प्रमुख कोशिकाहरू हुन्। सूजनको समयमा, म्याक्रोफेजहरू सक्रिय हुन्छन् र विभिन्न प्रो-इन्फ्लेमेटरी कारकहरू र इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थहरू स्रावित हुन्छन्। विलोनले प्रो-इन्फ्लेमेटरी कारकहरू IL-1β र TNF-α को स्रावलाई महत्त्वपूर्ण रूपमा प्रभाव पार्छ, साथै भडकाऊ प्रतिक्रियामा संलग्न माउस पेरिटोनियल म्याक्रोफेजहरू द्वारा इन्फ्लेमेटरी मध्यस्थ NO। LPS-सक्रिय माउस प्राइमरी कल्चर्ड पेरिटोनियल म्याक्रोफेजहरू सकारात्मक नियन्त्रणको रूपमा प्रयोग गर्दै, जब माउस पेरिटोनियल म्याक्रोफेजहरू 0.1 μg/mL, 1 μg/mL, र 10 μg/mL को सांद्रतामा Vilon सँग सह-उत्तेजित गरिएको थियो, र LPS 1 μg/mL मा विलोन प्रभावको गुप्त प्रभावमा। IL-1β र NO LPS-सक्रिय माउस पेरिटोनियल म्याक्रोफेजहरू द्वारा, खुराक-निर्भर सम्बन्धको साथ। यसले संकेत गर्छ कि Vilon को एकाग्रता बढ्दै जाँदा, म्याक्रोफेजहरू द्वारा यी सूजन-सम्बन्धित पदार्थहरूको स्रावलाई बढावा दिने क्षमता पनि बढ्छ। थप रूपमा, Vilon ले IL-1β, TNF-α, र iNOS mRNA को अभिव्यक्तिलाई पनि बढावा दियो।
यसले सुझाव दिन्छ कि विलोनले जीन ट्रान्सक्रिप्शन स्तरमा भडकाऊ कारकहरूको संश्लेषणलाई विनियमित गर्न सक्छ, जसले गर्दा भडकाऊ प्रतिक्रियाको प्रगतिलाई प्रभाव पार्छ। यद्यपि Vilon भडकाउने कारकहरूको स्रावलाई बढावा दिन्छ जस्तो देखिन्छ, यो प्रवर्द्धनात्मक प्रभावले भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूको जटिल नेटवर्क भित्र नियामक संयन्त्रको रूपमा सेवा गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, भडकाऊ कारकहरूको मध्यम स्रावले रोगजनकहरू र अन्य हानिकारक उत्तेजनाहरूलाई हटाउन शरीरको प्रतिरक्षा सुरक्षा संयन्त्रहरू सुरु गर्न मद्दत गर्दछ, र Vilon ले यी भडकाउने कारकहरूको स्राव स्तरहरूलाई ठीकसँग विनियमित गर्न सक्छ जसले तिनीहरूलाई शरीरलाई अत्यधिक क्षति नगरी सामान्य भडकाउने प्रगतिलाई सहज बनाउँदछ।
अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाहरूमा सम्भावित प्रभावहरू: म्याक्रोफेजहरूको अतिरिक्त, Vilon, एक बहु-कार्यात्मक प्रतिरक्षा नियामक कारकको रूपमा, अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाहरूलाई पनि प्रभाव पार्न सक्छ, अप्रत्यक्ष रूपमा विरोधी भडकाऊ प्रक्रियामा भाग लिन्छ। उदाहरणका लागि, यसले थाइमोसाइट्सको प्रसार, सक्रियता र भिन्नतालाई बढावा दिन सक्छ। थाइमस T lymphocytes को परिपक्वता को लागी एक महत्वपूर्ण साइट हो, र thymocytes मा Vilon को प्रभाव ले T lymphocytes को संख्या र कार्य को प्रभाव पार्न सक्छ। T lymphocytes भडकाऊ प्रतिक्रियाहरु को समयमा प्रतिरक्षा नियमन मा एक महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, T lymphocytes को विभिन्न उपप्रकारहरु cytokine स्राव जस्तै संयन्त्र मार्फत सूजन को तीव्रता र अवधि को विनियमित संग। थाइमोसाइट्सलाई प्रभाव पारेर, विलोनले अप्रत्यक्ष रूपमा टी लिम्फोसाइट प्रकार्यलाई परिमार्जन गर्न सक्छ, यसलाई विरोधी भडकाऊ अभिमुखीकरण तर्फ निर्देशित गर्दछ। थप रूपमा, Vilon ले splenic कोशिकाहरूको humoral प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढाउन सक्छ। प्लीहा शरीरमा एक महत्त्वपूर्ण प्रतिरक्षा अंग हो, र प्लीहा कोशिकाहरू एन्टिबडी उत्पादन सहित विभिन्न प्रतिरक्षा प्रक्रियाहरूमा भाग लिन्छन्। स्प्लेनिक कोशिकाहरूको ह्युमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई बढाउँदै शरीरलाई रोगजनक संक्रमणहरूमा राम्रो प्रतिक्रिया दिन र रोगजनकहरूको लामो उपस्थितिको कारण हुने सूजनलाई कम गर्न मद्दत गर्दछ। Vilon पनि neutrophils को chemotaxis र phagocytosis को बढावा दिन्छ। न्युट्रोफिलहरू सूजनको साइटमा पुग्ने पहिलो प्रतिरक्षा कोशिकाहरू हुन्। परिष्कृत केमोट्याक्सिस र फागोसाइटिक क्षमताहरूले अधिक चाँडो रोगजनकहरू र भडकाऊ मलबेहरू सफा गर्न मद्दत गर्दछ, जसले गर्दा सूजन कम हुन्छ।
सूजन-सम्बन्धित रोगहरूमा Vilon को आवेदन सम्भावना
क्रोनिक इन्फ्लेमेटरी रोगहरू: धेरै पुरानो रोगहरू लगातार भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूसँग नजिकबाट सम्बन्धित छन्। कलेजो रोगहरु मा, पुरानो सूजन सिरोसिस को प्रगति मा एक प्रमुख घटक हो। Vilon को विरोधी भडकाऊ गुणहरूले यसलाई सिरोसिस जस्ता पुरानो कलेजो सूजन रोगहरूको लागि सम्भावित चिकित्सीय एजेन्ट बनाउँछ। इन्फ्लेमेटरी कोशिकाहरूद्वारा इन्फ्लेमेटरी कारकहरू र मध्यस्थहरूको स्रावलाई विनियमित गरेर, यसले कलेजोमा भडकाउने क्षतिलाई कम गर्न र सिरोसिसको प्रगतिलाई ढिलो गर्न सक्छ। दीर्घकालीन भडकाऊ आन्द्रा रोगहरूमा (जस्तै अल्सरेटिभ कोलाइटिस र क्रोनको रोग), आन्द्राहरू लामो समयसम्म भडकाउने अवस्थामा हुन्छन्, जसले आन्द्राको म्यूकोसालाई क्षति पुर्याउँछ र पाचन र अवशोषण कार्यहरू बिगार्छ। विलोनले आन्द्राको प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको कार्यलाई विनियमित गर्न सक्छ, आन्द्राको सूक्ष्म वातावरणमा स्थिरतालाई बढावा दिन सक्छ, आन्द्राको म्यूकोसामा भडकाउने क्षतिलाई कम गर्न सक्छ, र यसरी बिरामीहरूको लक्षणहरू सुधार गर्न सक्छ। थप रूपमा, रुमेटोइड गठिया जस्ता स्वत: प्रतिरक्षा रोगहरूमा, प्रतिरक्षा प्रणालीले गल्तीले शरीरको आफ्नै तन्तुहरूमा आक्रमण गर्दछ, दीर्घकालीन सूजन ट्रिगर गर्दछ र जोर्नी दुखाइ, सूजन, र कार्यात्मक हानि निम्त्याउँछ। Vilon प्रतिरक्षा कोशिका प्रकार्य विनियमित गर्न सक्छ, प्रतिरक्षा प्रणाली असामान्यताहरू सही गर्न, संयुक्त क्षेत्रहरूमा भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू कम गर्न, र बिरामीहरूको असुविधा कम गर्न सक्छ।
चित्र 2 कलेजो रोग मा साइटोकिन्स।
तीव्र भडकाऊ प्रतिक्रिया: संक्रमण वा आघात द्वारा ट्रिगर तीव्र भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूमा, Vilon पनि सम्भावित आवेदन मूल्य छ। उदाहरणका लागि, प्रणालीगत इन्फ्लेमेटरी रेस्पोन्स सिन्ड्रोम (SIRS) निम्त्याउने गम्भीर ब्याक्टेरिया संक्रमणहरूमा, भडकाऊ प्रतिक्रिया अत्यधिक सक्रिय हुन्छ, सम्भावित रूपमा बहु-अङ्ग डिसफंक्शन निम्त्याउँछ। Vilon भडकाउने कारक को अत्यधिक रिलीज रोक्न, सूजन-प्रेरित अंग क्षति कम गर्न, र रोगी बाँच्ने दर सुधार गर्न भडकाऊ कोशिकाहरूको कार्य विनियमित गर्न सक्छ। पोस्ट-ट्रामाटिक भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूमा, Vilon ले घाउको साइटमा प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको कार्यलाई बढावा दिन सक्छ, घाउ निको पार्ने गतिमा। यसले केमोट्याक्सिस र न्युट्रोफिल्सको फ्यागोसाइटोसिसलाई बढावा दिन सक्छ, घाउ साइटबाट रोगजनकहरू र नेक्रोटिक टिश्युहरू सफा गर्न सक्छ, जबकि म्याक्रोफेजहरू द्वारा ऊतक मर्मत र पुनरुत्थानलाई बढावा दिन उचित स्तरको भडकाऊ कारकहरूको स्रावलाई विनियमित गर्दछ।
मधुमेह-सम्बन्धित सूजन: मधुमेह रोगीहरूलाई प्रायः पुरानो कम-ग्रेड सूजन हुन्छ, जुन मधुमेह जटिलताहरूसँग नजिकको सम्बन्ध हो।
वृद्ध टाइप 1 मधुमेह रोगीहरूमा, Vilon, व्यापक उपचार को एक भाग को रूप मा, न केवल जमघट र hemostasis अनुकूलन तर प्रतिरक्षा प्रणाली को स्थिर गर्दछ। Vilon ले प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको संख्या र कार्यलाई विनियमित गर्न सक्छ, सूजन-सम्बन्धित साइटोकिन्सको स्तर कम गर्न, मधुमेह रोगीहरूमा भडकाउने अवस्थालाई कम गर्न, र यसैले मधुमेह जटिलताहरूको जोखिम कम गर्न सक्छ। मधुमेह रेटिनोप्याथी मधुमेहको सामान्य माइक्रोभास्कुलर जटिलताहरू मध्ये एक हो, र यसको रोगजननमा सूजनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। Vilon आँखामा भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू घटाएर मधुमेह रेटिनोप्याथीको प्रगतिलाई सुस्त बनाउन सक्छ।
Vilon को विरोधी भड़काऊ प्रभाव को संयन्त्र
इन्ट्रासेलुलर सिग्नल मार्ग नियमन: Vilon intracellular सिग्नल मार्गहरू प्रभावित गरेर भडकाऊ प्रतिक्रियाहरू विनियमित गर्न सक्छ। त्यहाँ कोशिकाहरू भित्र सूजनसँग सम्बन्धित धेरै संकेत मार्गहरू छन्, जस्तै NF-κB संकेत मार्ग। NF-κB एक प्रमुख ट्रान्सक्रिप्शन कारक हो जुन भडकाऊ उत्तेजना अन्तर्गत सक्रिय हुन्छ, सेल न्यूक्लियसमा प्रवेश गर्दछ, र भडकाऊ कारक जीनहरूको श्रृंखलाको ट्रान्सक्रिप्शन प्रारम्भ गर्दछ। Vilon ले NF-κB सिग्नल मार्गको सक्रियतालाई रोकेर भडकाऊ कारकहरूको संश्लेषण र स्राव कम गर्न सक्छ। उदाहरण को लागी, Vilon कोशिकाको सतह मा रिसेप्टरहरु लाई बाँध्न सक्छ, डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रान्सडक्शन अणुहरु लाई सक्रिय गर्न सक्छ, र NF-κB गतिविधि लाई फोस्फोरिलेसन जस्ता परिमार्जनहरु मार्फत रोक्छ, यसलाई सेल न्यूक्लियस मा प्रवेश गर्नबाट रोक्छ र भडकाउने कारकहरु को ट्रान्सक्रिप्शन को शुरुवात गर्दछ। ERK, JNK, र p38 MAPK जस्ता शाखाहरू सहित भड़काऊ प्रतिक्रियाहरूमा MAPK संकेत गर्ने मार्ग अर्को महत्त्वपूर्ण मार्ग हो। विलोनले सूजन-सम्बन्धित जीनहरूको अभिव्यक्तिलाई प्रभाव पार्न यी शाखाहरूलाई विनियमित गर्न सक्छ। P38 MAPK को फास्फोरिलेसनलाई रोक्दा TNF-α र IL-1β जस्ता भडकाऊ कारकहरूको संश्लेषण कम हुन्छ।
प्रतिरक्षा नियामक संयन्त्र: पहिले उल्लेख गरिएझैं, Vilon सँग विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाहरूमा नियामक प्रभावहरू छन्, जुन यसको महत्त्वपूर्ण विरोधी भडकाऊ संयन्त्रहरू मध्ये एक हो। thymocytes को प्रसार, भेदभाव, र सक्रियता को बढावा दिएर, Vilon T lymphocytes को विकास र कार्य को विनियमित गर्न सक्छ। T lymphocytes को विभिन्न उपप्रकारहरूले भडकाऊ प्रतिक्रियाहरूमा फरक भूमिका खेल्छन्: Th1 कोशिकाहरूले मुख्य रूपमा सेलुलर प्रतिरक्षाको मध्यस्थता गर्छन्, Th2 कोशिकाहरूले मुख्य रूपमा ह्युमरल प्रतिरक्षाको मध्यस्थता गर्छन्, Th17 कोशिकाहरू सूजन र स्वत: प्रतिरक्षा रोगहरूसँग नजिक छन्, र Tregs कोशिकाहरूले इम्युनोसप्रेसिभ प्रभावहरू प्रदर्शन गर्छन्। Vilon ले यी T lymphocyte subtypes को सन्तुलनलाई विनियमित गर्दछ, शरीरको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई विरोधी भडकाऊ दिशातर्फ निर्देशित गर्दछ। Tregs कोशिकाहरूको भिन्नता र कार्यलाई बढावा दिँदै, अत्यधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू र सूजनलाई रोक्दै। प्लीहा कोशिकाहरूमा humoral प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूमा Vilon को प्रचारात्मक प्रभावले शरीरलाई रोगजनकहरू हटाउन र रोगजनक संक्रमणहरूको कारण हुने सूजन कम गर्न थप प्रभावकारी एन्टिबडीहरू उत्पादन गर्न मद्दत गर्दछ। थप रूपमा, न्युट्रोफिलहरू र म्याक्रोफेजहरूमा Vilon को नियामक प्रभावहरू सीधा प्रतिरक्षा रक्षा र सूजन को साइट मा भड़काऊ विनियमन क्षमताहरु लाई प्रभावित गर्दछ।
जीन अभिव्यक्ति विनियमन: भडकाऊ कारकहरू र भडकाऊ मध्यस्थहरूसँग सम्बन्धित जीन अभिव्यक्तिको Vilon को नियमन यसको विरोधी भडकाऊ प्रभावहरूको मुख्य आधार हो। RT-PCR जस्ता प्रविधिहरू मार्फत, यो पत्ता लागेको छ कि Vilon ले विशिष्ट जीनको mRNA अभिव्यक्तिलाई बढावा दिन वा रोक्न सक्छ। यसले IL-1β, TNF-α, र iNOS mRNA को अभिव्यक्तिलाई प्रवर्द्धन गर्न सक्छ, तर यो प्रवर्द्धनात्मक प्रभाव विशिष्ट भडकाऊ सूक्ष्म वातावरण अन्तर्गत भडकाऊ प्रतिक्रियाको राम्रो-ट्यून नियमन हुन सक्छ। Vilon ले जीन ट्रान्सक्रिप्शनको प्रारम्भ, दर, र समाप्तिलाई प्रभाव पार्न इन्ट्रासेलुलर ट्रान्सक्रिप्शन कारक वा अन्य नियामक तत्वहरूसँग अन्तरक्रिया गर्न सक्छ। यसले mRNA स्थिरता र अनुवाद दक्षतालाई असर गरेर भडकाऊ-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको संश्लेषणलाई पनि विनियमित गर्न सक्छ। जीन अभिव्यक्तिको यो बहु-स्तरको नियमनले विलोनलाई भडकाऊ प्रतिक्रियाको विभिन्न चरणहरूमा भूमिका खेल्न सक्षम बनाउँछ, भडकाऊ सन्तुलन कायम राख्छ।
निष्कर्ष
एक विरोधी भडकाऊ पदार्थ को रूप मा, Vilon भडकाऊ सम्बन्धी रोगहरु को उपचार को लागी फायदेमंद छ।
स्रोतहरू
[१] Husiev VM, Khapchenkova DS, Yermolenko S A. पाठेघर एपेन्डेजको पुरानो भडकाऊ रोगहरु संग प्रजनन उमेर को रोगहरु मा peloidis को उपयोग को प्रभावकारिता [J]। Acta Balneologica, 2024। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[२] क्रोनबोर्ग टीएम, यटिंग एच, होबोल्थ एल, एट अल। सिरोसिसमा उपन्यास एन्टी-इन्फ्लेमेटरी उपचार। एक साहित्य आधारित अध्ययन [J]। फ्रन्टियर्स इन मेडिसिन, 2021,8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896।
[३] Kuznik BI, Isakova NV, Kliuchereva NN, et al। [मधुमेह मेलिटसका साथ विभिन्न उमेरका बिरामीहरूमा प्रतिरक्षा स्थिति र कोगुलेसन हेमोस्टेसिसमा भिलोनको प्रभाव] [J]। जेरोन्टोलजीमा प्रगति = Uspekhi Gerontologii, 2007,20 2:106-115।
[४] Bi K, Nv I, Nn K, et al। मधुमेह मेलिटस [J] संग विभिन्न उमेरका बिरामीहरूमा प्रतिरक्षा स्थिति र कोगुलेसन हेमोस्टेसिसमा भिलोनको प्रभाव। जेरोन्टोलजीमा प्रगति, 2007,20:106। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
