Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
У галіне медыцыны і біялогіі запаленчы адказ - гэта складаная ахоўная рэакцыя арганізма на розныя шкодныя раздражняльнікі. Празмерныя або некантралюемыя запаленчыя рэакцыі могуць нанесці шкоду арганізму і прывесці да шэрагу захворванняў. Vilon, як рэчыва з унікальнымі структурнымі і функцыянальнымі характарыстыкамі, прадэманстраваў адметныя ролі і патэнцыял прымянення ў супрацьзапаленчых эфектах.
Малюнак 1 Антыаксідантныя механізмы.
Крыніцы і структурная аснова Вілона
Вилон - біоактівных пептыда з поўнай назвай L-Lys-L-Glu. Сінтэзаваны на аснове прэпарата Тимоген, які змяшчае дипептид L-Glu-L-Trp з імунамадулюючыя актыўнасцю. У 1991 г. Марозаў і Хавинсон вылучылі з вілачкавай залозы цяля Натуральныетимические фактары (НТФ), а затым распрацавалі прэпарат Тималин на аснове НТФ, які клінічна выкарыстоўваецца для прафілактыкі і лячэння імунадэфіцытных станаў. Пазней з дапамогай вадкаснай храматаграфіі з зваротнай фазай з тималина быў вылучаны тимоген, які змяшчае ключавы дыпептыд, і на яго аснове быў сінтэзаваны вилон. Гэты паэтапны працэс атрымання натуральных рэчываў заклаў аснову унікальнай супрацьзапаленчай актыўнасці Vilon. Ён складаецца з пэўнай паслядоўнасці амінакіслот з L-Lys (лізін) і L-Glu (глутамінавая кіслата), злучанымі пептыднай сувяззю. Гэтая структура дазваляе Вилону ўзаемадзейнічаць з рэцэптарамі клетачнай паверхні або ўнутрыклеткавых малекуламі, тым самым ініцыюючы шэраг супрацьзапаленчых рэакцый.
Рэгулятарныя эфекты Вилона на клеткі запалення і фактары запалення
Уплыў на макрафагі: Макрафагі з'яўляюцца ключавымі клеткамі ў запаленчай рэакцыі. Падчас запалення макрофагов актывуюцца і вылучаюць розныя провоспалительные фактары і медыятары запалення. Вилон істотна ўплывае на сакрэцыю провоспалительных фактараў IL-1β і TNF-α, а таксама медыятара запалення NO мышынымі макрафагаў брушыны, якія ўдзельнічаюць у запаленчай рэакцыі. Выкарыстоўваючы першасна культываваныя ЛПС перытанеальныя макрафагі мышэй у якасці станоўчага кантролю, калі перытанеальныя макрафагі мышэй сумесна стымулявалі Вилоном ў канцэнтрацыях 0,1 мкг/мл, 1 мкг/мл і 10 мкг/мл і ЛПС у 1 мкг/мл, Вилон прадэманстраваў прыкметны рэкламны эфект на сакрэцыю IL-1β і NO ЛПС-актываванымі перытанеальнага макрафагаў мышы, у залежнасці ад дозы. Гэта паказвае на тое, што па меры павелічэння канцэнтрацыі вилона павялічваецца і яго здольнасць спрыяць сакрэцыі гэтых звязаных з запаленнем рэчываў макрофагов. Акрамя таго, Vilon таксама спрыяў экспрэсіі мРНК IL-1β, TNF-α і iNOS.
Гэта сведчыць аб тым, што Вилон можа рэгуляваць сінтэз фактараў запалення на ўзроўні транскрыпцыі генаў, тым самым уплываючы на прагрэсаванне запаленчай рэакцыі. Нягледзячы на тое, што Vilon, здаецца, спрыяе сакрэцыі фактараў запалення, гэты стымулюючы эфект можа служыць механізмам рэгулявання ў складанай сетцы запаленчых рэакцый. Напрыклад, умераная сакрэцыя фактараў запалення дапамагае запусціць механізмы імуннай абароны арганізма для ліквідацыі патагенаў і іншых шкодных раздражняльнікаў, і Vilon можа дакладна рэгуляваць узровень сакрэцыі гэтых фактараў запалення, каб падтрымліваць іх на ўзроўні, які спрыяе нармальнаму прагрэсаванню запалення, не наносячы празмернай шкоды арганізму.
Патэнцыйнае ўздзеянне на іншыя імунныя клеткі: Акрамя макрофагов, Вилон, як шматфункцыянальны фактар рэгуляцыі імуннай сістэмы, можа таксама ўплываць на іншыя імунныя клеткі, ускосна ўдзельнічаючы ў супрацьзапаленчым працэсе. Напрыклад, ён можа спрыяць праліферацыі, актывацыі і дыферэнцыявання тимоцитов. Тымус з'яўляецца найважнейшым месцам для паспявання Т-лімфацытаў, і ўздзеянне Вилона на тымацыты можа паўплываць на колькасць і функцыю Т-лімфацытаў. Т-лімфацыты гуляюць важную ролю ў імуннай рэгуляцыі падчас запаленчых рэакцый, прычым розныя падтыпы Т-лімфацытаў рэгулююць інтэнсіўнасць і працягласць запалення з дапамогай такіх механізмаў, як сакрэцыя цітокіны. Уздзейнічаючы на тимоциты, Вилон можа ўскосна мадуляваць функцыю Т-лімфацытаў, накіроўваючы яе ў бок супрацьзапаленчай накіраванасці. Акрамя таго, Вилон можа ўзмацняць гумаральны імунны адказ клетак селязёнкі. Селязёнка з'яўляецца важным імунным органам у арганізме, і клеткі селязёнкі ўдзельнічаюць у розных імунных працэсах, уключаючы выпрацоўку антыцелаў. Узмацненне гумаральнага імуннага адказу клетак селязёнкі дапамагае арганізму лепш рэагаваць на патагенныя інфекцыі і палегчыць запаленне, выкліканае працяглым знаходжаннем патагенаў. Вилон таксама спрыяе хемотаксису і фагацытозу нейтрофілов. Нейтрофілов з'яўляюцца аднымі з першых імунных клетак, якія прыходзяць да месца запалення. Узмоцнены хемотаксис і фагацытарную здольнасць дапамагаюць хутчэй ачысціць патагенныя мікраарганізмы і рэшткі запалення, тым самым палягчаючы запаленне.
Перспектывы прымянення вилона пры захворваннях, звязаных з запаленнем
Хранічныя запаленчыя захворванні: многія хранічныя захворванні цесна звязаны з працяглымі запаленчымі рэакцыямі. Пры захворваннях печані хранічнае запаленне з'яўляецца ключавым кампанентам у прагрэсаванні цырозу. Супрацьзапаленчыя ўласцівасці Вилона робяць яго патэнцыйным тэрапеўтычным сродкам пры хранічных запаленчых захворваннях печані, такіх як цыроз. Рэгулюючы сакрэцыю фактараў запалення і медыятараў запаленчымі клеткамі, гэта можа паменшыць запаленчае пашкоджанне печані і запаволіць прагрэсаванне цырозу. Пры хранічных запаленчых захворваннях кішачніка (такіх як язвавы каліт і хвароба Крона) кішачнік знаходзіцца ў працяглым запаленчым стане, што прыводзіць да пашкоджання слізістай абалонкі кішачніка і пагаршэння функцый стрававання і ўсмоктвання. Vilon можа рэгуляваць функцыю імунных клетак кішачніка, спрыяць стабільнасці мікраасяроддзя кішачніка, памяншаць запаленчыя пашкоджанні слізістай абалонкі кішачніка і, такім чынам, паляпшаць сімптомы пацыентаў. Акрамя таго, пры аутоіммунных захворваннях, такіх як рэўматоідны артрыт, імунная сістэма памылкова атакуе ўласныя тканіны арганізма, выклікаючы хранічнае запаленне і выклікаючы боль у суставах, ацёк і функцыянальныя парушэнні. Вилон можа рэгуляваць функцыю імунных клетак, карэктаваць анамаліі імуннай сістэмы, памяншаць запаленчыя рэакцыі ў вобласці суставаў і палягчаць дыскамфорт пацыентаў.
Малюнак 2 Цітокіны пры захворваннях печані.
Вострая запаленчая рэакцыя: пры вострых запаленчых рэакцыях, выкліканых інфекцыяй або траўмай, Vilon таксама мае патэнцыйнае прымяненне. Напрыклад, пры цяжкіх бактэрыяльных інфекцыях, якія прыводзяць да сіндрому сістэмнага запаленчага адказу (SIRS), запаленчы адказ празмерна актываваны, што можа выклікаць паліорганную дысфункцыю. Vilon можа рэгуляваць функцыю запаленчых клетак, каб прадухіліць празмернае вызваленне фактараў запалення, паменшыць пашкоджанне органаў, выкліканае запаленнем, і палепшыць узровень выжывальнасці пацыентаў. Пры посттраўматычных запаленчых рэакцыях Vilon можа спрыяць функцыянаванню імунных клетак у месцы раны, паскараючы гаенне ран. Ён можа спрыяць хемотаксису і фагацытозу нейтрофілов, ачышчаючы патагенныя мікраарганізмы і некратычныя тканіны з месца раны, адначасова рэгулюючы сакрэцыю адпаведных узроўняў фактараў запалення макрофагов для садзейнічання аднаўленню і рэгенерацыі тканін.
Запаленне, звязанае з дыябетам: пацыенты з дыябетам часта маюць хранічнае запаленне нізкай ступені, якое цесна звязана з ускладненнямі дыябету.
У пажылых хворых на цукровы дыябет 1 тыпу Вилон ў складзе комплекснага лячэння не толькі аптымізуе згусальнасць і гемастаз, але і стабілізуе імунную сістэму. Vilon можа рэгуляваць колькасць і функцыю імунных клетак, зніжаць узровень цітокіны, звязаных з запаленнем, палягчаць запаленчы стан у пацыентаў з дыябетам і, такім чынам, зніжаць рызыку ўскладненняў дыябету. Дыябетычная рэтынапатыя з'яўляецца адным з частых мікрасасудзістых ускладненняў дыябету, і запаленне гуляе значную ролю ў яе патагенезе. Вилон можа запаволіць прагрэсаванне дыябетычнай рэтынапатыі шляхам памяншэння запаленчых рэакцый у воку.
Механізмы супрацьзапаленчага дзеяння Вилона
Рэгуляцыя ўнутрыклеткавых сігнальных шляхоў: Вилон можа рэгуляваць запаленчыя рэакцыі, уплываючы на ўнутрыклеткавыя сігнальныя шляхі. Ёсць некалькі сігнальных шляхоў, звязаных з запаленнем ўнутры клетак, такіх як сігнальны шлях NF-κB. NF-κB з'яўляецца ключавым фактарам транскрыпцыі, які актывуецца пад дзеяннем запаленчых стымулаў, пранікае ў ядро клеткі і ініцыюе транскрыпцыю серыі генаў фактараў запалення. Вилон можа зніжаць сінтэз і сакрэцыю фактараў запалення шляхам інгібіравання актывацыі сігнальнага шляху NF-κB. Напрыклад, Vilon можа звязвацца з рэцэптарамі на паверхні клеткі, актываваць малекулы перадачы сігналу ўніз па плыні і інгібіраваць актыўнасць NF-κB шляхам такіх мадыфікацый, як фасфараляванне, прадухіляючы яго трапленне ў ядро клеткі і ініцыяцыю транскрыпцыі фактараў запалення. Сігнальны шлях MAPK - яшчэ адзін важны шлях у запаленчых рэакцыях, уключаючы такія галіны, як ERK, JNK і p38 MAPK. Vilon можа рэгуляваць гэтыя галіны, каб уплываць на экспрэсію генаў, звязаных з запаленнем. Інгібіраванне фасфаралявання p38 MAPK зніжае сінтэз фактараў запалення, такіх як TNF-α і IL-1β.
Механізмы імуннай рэгуляцыі: як ужо згадвалася раней, Вилон аказвае рэгулятарнае дзеянне на розныя імунныя клеткі, што з'яўляецца адным з яго важных супрацьзапаленчых механізмаў. Спрыяючы праліферацыі, дыферэнцыявання і актывацыі тимоцитов, Вилон можа рэгуляваць развіццё і функцыю Т-лімфацытаў. Розныя падтыпы Т-лімфацытаў гуляюць розную ролю ў запаленчых рэакцыях: клеткі Th1 галоўным чынам апасродкуюць клеткавы імунітэт, клеткі Th2 галоўным чынам апасродкуюць гумаральны імунітэт, клеткі Th17 цесна звязаны з запаленнем і аутоіммуннымі захворваннямі, а клеткі Tregs дэманструюць імунасупрэсіўную дзеянне. Вилон рэгулюе баланс гэтых падтыпаў Т-лімфацытаў, накіроўваючы імунную рэакцыю арганізма ў супрацьзапаленчае рэчышча. Садзейнічанне дыферэнцыяцыі і функцыі клетак Tregs, інгібіраванне празмерных імунных рэакцый і запалення. Рэкламны эфект Vilon на гумаральны імунны адказ у клетках селязёнкі дапамагае арганізму выпрацоўваць больш эфектыўныя антыцелы для ліквідацыі патагенаў і памяншэння запалення, выкліканага патагеннымі інфекцыямі. Акрамя таго, рэгулятарнае дзеянне Вилона на нейтрофілов і макрофагов непасрэдна ўплывае на імунную абарону і магчымасці рэгуляцыі запалення ў месцы запалення.
Рэгуляцыя экспрэсіі генаў: рэгуляцыя экспрэсіі генаў Вилона, звязаная з фактарамі запалення і медыятарамі запалення, з'яўляецца ключавой асновай яго супрацьзапаленчага дзеяння. З дапамогай такіх метадаў, як RT-PCR, было ўстаноўлена, што Vilon можа спрыяць або інгібіраваць экспрэсію мРНК пэўных генаў. Ён можа спрыяць экспрэсіі мРНК IL-1β, TNF-α і iNOS, але гэты стымулюючы эфект можа быць дакладна наладжанай рэгуляцыяй запаленчага адказу ў спецыфічным запаленчым мікраасяроддзі. Вилон можа ўзаемадзейнічаць з унутрыклеткавымі фактарамі транскрыпцыі або іншымі рэгулятарнымі элементамі, каб паўплываць на ініцыяцыю, хуткасць і спыненне транскрыпцыі генаў. Ён таксама можа рэгуляваць сінтэз звязаных з запаленнем бялкоў, уплываючы на стабільнасць мРНК і эфектыўнасць трансляцыі. Гэтая шматузроўневая рэгуляцыя экспрэсіі генаў дазваляе Vilon гуляць ролю на розных стадыях запаленчай рэакцыі, падтрымліваючы запаленчы баланс.
Заключэнне
Як супрацьзапаленчае рэчыва, вилон карысны для лячэння запаленчых захворванняў.
Крыніцы
[1] Гусиев В. М., Хапченкова Д. С., Ермоленко С. А. Эфектыўнасць прымянення пелоидиса ў пацыентак рэпрадуктыўнага ўзросту з хранічнымі запаленчымі захворваннямі прыдаткаў маткі [J]. Acta Balneologica, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270107068
[2] Kronborg TM, Ytting H, Hobolth L і інш. Новыя супрацьзапаленчыя метады лячэння цырозу. Літаратурнае даследаванне [J]. Межы ў медыцыне, 2021, 8:718896.DOI:10.3389/fmed.2021.718896.
[3] Кузнік Б. І., Ісакава Н. В., Ключарева Н. Н. і інш. [Уплыў вилона на статус імунітэту і коагуляционный гемастаз у хворых на цукровы дыябет рознага ўзросту] [J]. Дасягненні геранталогіі = Успехі геранталогіі, 2007,20 2:106-115.
[4] Bi K, Nv I, Nn K і інш. Уплыў вилона на стан імунітэту і коагуляционный гемастаз у хворых на цукровы дыябет рознага ўзросту [J]. Дасягненні геранталогіі, 2007, 20:106. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:221168647.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
