1 কিট (10 শিশি)
| প্রাপ্যতা: | |
|---|---|
| পরিমাণ: | |
▎DSIP কি?
DSIP হল Delta Sleep Inducing Peptide এর সংক্ষিপ্ত রূপ। এটি নয়টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত একটি অন্তঃসত্ত্বা নিউরোপেপটাইড।
▎ DSIP কাঠামো
![]() সূত্র: পাবকেম |
ক্রম: WAGGDASGE আণবিক সূত্র: C 35H 48N 10O15 আণবিক ওজন: 848.8g/mol সিএএস নম্বর: 62568-57-4 পাবকেম সিআইডি: 3623358 সমার্থক শব্দ: ডেল্টা স্লিপ ইনডিউসিং পেপটাইড; এমিডেল্টাইড |
▎ DSIP গবেষণা
DSIP এর গবেষণার পটভূমি কি?
1970 এর দশকে, ঘুমের গবেষণায় একটি গর্জন ছিল, এবং বিজ্ঞানীরা ঘুম নিয়ন্ত্রণের রহস্যগুলি বোঝার জন্য আগ্রহী ছিলেন। 1977 সালে, সুইস রসায়নবিদ Schönenberg এবং তার দল ঘটনাক্রমে খরগোশের ঘুমের ধরণ অধ্যয়ন করার সময় DSIP আবিষ্কার করেন। এটি নয়টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত একটি নন-পেপটাইড, যা হাইপোথ্যালামাস এবং পিটুইটারি গ্রন্থিতে উত্পাদিত হয়। এই সময়ের মধ্যে, পেপটাইড বিজ্ঞানে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে। আমেরিকান বিজ্ঞানী কাস্টিন এবং ডাচ বিজ্ঞানী ডি উইড এই মতের প্রস্তাব করেছিলেন যে পেপটাইডগুলি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে, যা DSIP-এর পরবর্তী গবেষণার ভিত্তি স্থাপন করে। সর্বোপরি, মস্তিষ্ক রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা দ্বারা শক্তভাবে সুরক্ষিত থাকে এবং বেশিরভাগ পদার্থ প্রবেশ করা কঠিন। যদি ডিএসআইপি এই বাধা অতিক্রম করতে পারে তবে এটি মস্তিষ্কের ঘুম নিয়ন্ত্রণ প্রক্রিয়ায় এর ভূমিকাকে ব্যাপকভাবে প্রভাবিত করবে।
পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ডিএসআইপি শুধুমাত্র মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট এলাকায় নয়, লিম্বিক সিস্টেমে মুক্ত বা আবদ্ধ আকারে, সেইসাথে বিভিন্ন পেরিফেরাল অঙ্গ, টিস্যু এবং শরীরের তরলগুলিতেও বিদ্যমান। উদাহরণস্বরূপ, পিটুইটারি গ্রন্থিতে, এটি বিভিন্ন ধরণের পেপটাইড এবং নন-পেপটাইড মধ্যস্থতাকারী যেমন অ্যাড্রেনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোনের সাথে সহ-স্থানীয় হয়। অন্ত্রের সিক্রেটরি কোষ এবং অগ্ন্যাশয়ে, এটি গ্লুকাগনের সাথে সহাবস্থান করে। এই ব্যাপক বন্টন পরামর্শ দেয় যে DSIP এর বিভিন্ন এবং জটিল ফাংশন থাকতে পারে। প্রাথমিকভাবে, ডিএসআইপিকে ঘুমের পেপটাইড হিসাবে গণ্য করা হত। গবেষণার গভীরতার সাথে, এটি পাওয়া গেছে যে শরীরের উপর এর প্রভাব ঘুমের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়। কিছু গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে এটি স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া এবং ব্যথা উপলব্ধিতে ভূমিকা পালন করতে পারে এবং উদ্বেগ উপশম এবং ব্যথা হ্রাস করার সম্ভাব্য বৈশিষ্ট্য রয়েছে, তবে এই প্রভাবগুলি এখনও আরও গবেষণার দ্বারা যাচাই করা দরকার।
ডিএসআইপি-এর কার্যপ্রণালী কী?
ঘুম এবং জাগরণ নিয়ন্ত্রণ
ঘুম এবং জাগরণ চক্রকে প্রভাবিত করে: বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ডিএসআইপি ঘুম এবং জাগ্রততার উপর একটি উল্লেখযোগ্য নিয়ন্ত্রক প্রভাব ফেলে। উদাহরণস্বরূপ, একটি গবেষণায়, একজন 35 বছর বয়সী পুরুষ নারকোলেপসি রোগীকে বারবার DSIP দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল, এবং স্ব-রিপোর্ট, কর্মক্ষমতা পরীক্ষা, একাধিক ঘুমের লেটেন্সি পরীক্ষা এবং সারা রাত পলিসমনোগ্রাফির মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এটি পাওয়া গেছে যে ডিএসআইপি ঘুমের আক্রমণের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করেছে, দিনের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করেছে, সতর্কতা এবং কর্মক্ষমতা [1] । DSIP ঘুমের চক্রকে সংকুচিত করে এবং দ্রুত চোখের মুভমেন্ট (REM) ঘুমকে উন্নত করে। ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে এই প্রভাবগুলি ডিএসআইপি সার্কাডিয়ান ছন্দ এবং আল্ট্রাডিয়ান ছন্দকে বৃদ্ধি করার কারণে। DSIP ঘুমের সূত্রপাতের সাথে সম্পর্কিত পেরিফেরাল প্রস্তুতির শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াকে প্রচার করতে পারে।
ঘুমের গঠন নিয়ন্ত্রণ: DSIP শুধুমাত্র ঘুমের ফ্রিকোয়েন্সি এবং সময়কালকে প্রভাবিত করে না বরং ঘুমের গঠনের উপরও প্রভাব ফেলে। এটি REM ঘুমকে উন্নত করতে পারে, যা ঘুমের বিভিন্ন স্তর নিয়ন্ত্রণে এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নির্দেশ করে।
শারীরবৃত্তীয় প্রভাব
থার্মোরেগুলেশন, হৃদস্পন্দন, রক্তচাপ, ব্যথা থ্রেশহোল্ড এবং লিম্ফোকাইন সিস্টেমের উপর প্রভাব: প্রাণীদের নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে ঘুমের প্রচার করার পাশাপাশি, DSIP-এর বিভিন্ন ধরনের শারীরবৃত্তীয় প্রভাব রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, ডিএসআইপি থার্মোরগুলেশন, হৃদস্পন্দন, রক্তচাপ, ব্যথা থ্রেশহোল্ড এবং লিম্ফোকাইন সিস্টেমকে প্রভাবিত করতে পারে [২] । ডিএসআইপি-র এই প্রভাবগুলি সার্কাডিয়ান রিদম চক্রের উপর নির্ভর করে এবং কিছু প্রভাব স্নায়বিক বা আচরণগত ঘুমের লক্ষণগুলির আগে উপস্থিত হয়। এটি পরামর্শ দেয় যে DSIP ঘুম শুরু হওয়ার আগে পেরিফেরাল প্রস্তুতির শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া শুরু করতে পারে।
অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব
গবেষণায় দেখা গেছে যে 2 - 24 মাস বয়সী ইঁদুরগুলিতে এক্সোজেনাস ডিএসআইপি (100μg/কেজি শরীরের ওজন, টানা 5 দিনের জন্য ইনজেকশন দেওয়া) এর সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন কার্যকরভাবে লিপিডের অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং টিস্যু এবং প্লাজমার [4] প্লাজমাতে ম্যালন্ডিয়ালডিহাইড জমা হওয়াকে কার্যকরভাবে প্রতিরোধ করতে পারে । DSIP-এর একটি শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে, যা অন্তঃকোষীয় এবং আন্তঃকোষীয় তরলগুলিতে বিভিন্ন অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সুরক্ষা প্রক্রিয়া সক্রিয় করে অর্জন করা হয়। ডিএসআইপি সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ, ক্যাটালেস এবং সেরুলোপ্লাজমিনের কার্যকলাপের উপর একটি উদ্দীপক প্রভাব ফেলে এবং ইউরিয়া এবং ইউরিক অ্যাসিডের মতো অ-এনজাইমেটিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের ঘনত্বকে প্রভাবিত করে। জীবের শারীরবৃত্তীয় বার্ধক্যের সাথে, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সুরক্ষা প্রক্রিয়াগুলি বাধাগ্রস্ত হবে, যখন DSIP টিস্যু এবং রক্তে অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সুরক্ষা ব্যবস্থার ক্ষমতা বৃদ্ধি করতে পারে, প্রধানত এনজাইমেটিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সিস্টেমের উপাদানগুলিকে উদ্দীপিত করে, বিশেষত ব্যক্তিগত বিকাশের পরবর্তী পর্যায়ে।
ডিএসআইপি-এর আবেদনগুলি কী কী?
অনিদ্রার চিকিৎসা
একটি গবেষণায়, অনিদ্রা রোগীদের উপর ডিএসআইপি ইনজেকশন চিকিত্সা করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে ঘুমের আগে 25nmol/kg শরীরের ওজনের ডোজে DSIP-এর একক ইনজেকশন ঘুমের উন্নতি করতে পারে। বারবার প্রশাসন দেখিয়েছে যে চারটি প্রশাসনের পরে ঘুমের কাঠামো স্বাভাবিক হয়েছে। সকালে পুনরাবৃত্ত ইনজেকশন, দিনের ক্রিয়াকলাপ বাড়ানো ছাড়াও, রাতের ঘুমের উপর এখনও একটি শক্তিশালী ইতিবাচক প্রভাব ফেলেছিল, তবে প্রতিদিন দুবার ডোজ করার প্রভাব ভাল ছিল না। জৈব মস্তিষ্কের রোগ দ্বারা সৃষ্ট অনিদ্রার ক্ষেত্রে, ডিএসআইপি-এর উচ্চ ডোজ ভাল প্রতিক্রিয়া জানায় [১].
নারকোলেপসির চিকিৎসা
একটি গবেষণায় 35 বছর বয়সী একজন পুরুষ নারকোলেপসি রোগীকে বারবার ডিএসআইপি দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। জেগে থাকা এবং ঘুমের উপর DSIP-এর প্রভাবগুলি স্ব-রিপোর্ট, কর্মক্ষমতা পরীক্ষা, একাধিক ঘুমের লেটেন্সি পরীক্ষা এবং সারা রাত পলিসমনোগ্রাফির মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ডিএসআইপি ঘুমের আক্রমণের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করেছে, দিনের সময় কার্যকলাপ, সতর্কতা এবং কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি করেছে। DSIP ঘুমের সময়কে সংকুচিত করে এবং REM ঘুমকে উন্নত করে। অধ্যয়নের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে এই প্রভাবগুলি ডিএসআইপি সার্কাডিয়ান ছন্দ এবং আল্ট্রাডিয়ান ছন্দের উপর জোর দেওয়ার কারণে হয় [1].
অ্যালকোহল এবং অপিয়েট প্রত্যাহার সিন্ড্রোমের চিকিত্সা
ক্লিনিকাল চিকিত্সার প্রভাব: প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, অর্থাৎ, বুলবোরেটিকুলার গঠন-মিডব্রেন-থ্যালামাস নিয়োগ পদ্ধতিতে মরফিন, অ্যালকোহল, পেন্টোবারবিটাল এবং ডিএসআইপির সরাসরি ইনজেকশন স্লো-ওয়েভ স্লিপ এবং প্রচুর সংখ্যক স্পিন্ডল ওয়েভ প্ররোচিত করতে পারে এবং এই প্রভাবটি ন্যালঅক্সের দ্বারা বিপরীত হতে পারে। এটা অনুমান করা হয় যে ডিএসআইপি-এর ওপিওড রিসেপ্টরগুলিতে অ্যাগোনিস্টিক কার্যকলাপ রয়েছে এবং এটি প্রত্যাহার সিন্ড্রোমের চিকিত্সার ক্ষেত্রে মূল্যবান হতে পারে[3]। অ্যালকোহল (n = 47) বা অপিয়েট (n = 60) প্রত্যাহারের লক্ষণ সহ 107 হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের চিকিত্সার জন্য DSIP এর শিরায় ইনজেকশন দেওয়ার পরে, ডাক্তার এবং নার্সদের ক্লিনিকাল মূল্যায়নে দেখা গেছে যে যথাক্রমে 97% এবং 87% আফিস এবং অ্যালকোহল আসক্ত, তাদের ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি অদৃশ্য হয়ে গেছে এবং আইপি প্রশাসনের উল্লেখযোগ্য লক্ষণগুলি অদৃশ্য হয়ে গেছে এবং আইপি প্রশাসনের লক্ষণগুলি হ্রাস পেয়েছে। লক্ষণ তুলনামূলকভাবে ধীর ছিল। অপিয়েট আসক্তদের দীর্ঘস্থায়ী ক্লিনিকাল লক্ষণ ছিল এবং আরও বেশি ডিএসআইপি ইনজেকশন প্রয়োজন ছিল [৩].
কোন রোগীদের জন্য DSIP সহায়ক প্রভাব প্রদান করতে পারে?
ঘুমের ব্যাধিযুক্ত রোগীদের: ডিএসআইপি ঘুমকে প্ররোচিত এবং নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। নিদ্রাহীন রোগীদের জন্য, যাদের ঘুমাতে অসুবিধা হয়, হালকা ঘুম হয় এবং সহজে জেগে ওঠে, এটি ঘুমের গুণমান উন্নত করতে, ঘুমের সময় বাড়াতে এবং তাদের দ্রুত ঘুমিয়ে পড়তে এবং আরও স্থিতিশীল ঘুম বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে। এছাড়াও, জেট ল্যাগ, শিফটের কাজ ইত্যাদির কারণে যাদের ঘুমের ছন্দ ব্যাহত হয় তাদের জন্য, DSIP ঘুমের চক্রকে সামঞ্জস্য করতে এবং একটি স্বাভাবিক ঘুমের ধরণ পুনরুদ্ধার করতেও সাহায্য করতে পারে।
স্নায়ুতন্ত্রের রোগে আক্রান্ত রোগী: কিছু স্নায়ুতন্ত্রের রোগ যেমন পারকিনসন রোগ এবং আলঝেইমার রোগ প্রায়ই ঘুমের ব্যাধি এবং অস্বাভাবিক স্নায়ুর কার্যকারিতার সাথে থাকে। ঘুমের উন্নতির পাশাপাশি, ডিএসআইপি স্নায়ু কোষের উপর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবও রাখতে পারে, যা স্নায়ুতন্ত্রের রোগের কিছু উপসর্গ থেকে মুক্তি দিতে এবং রোগীদের জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে সাহায্য করে। উদাহরণস্বরূপ, পারকিনসন রোগের রোগীদের মধ্যে, ঘুমের উন্নতি দিনের ক্লান্তি এবং আন্দোলনের ব্যাধি কমাতে সাহায্য করতে পারে।
স্ট্রেস-সম্পর্কিত রোগের রোগী: যারা দীর্ঘমেয়াদী মানসিক চাপের মধ্যে থাকে, যেমন উদ্বেগজনিত ব্যাধি এবং বিষণ্নতার মতো মানসিক ও মনস্তাত্ত্বিক রোগে আক্রান্ত রোগীদের প্রায়ই ঘুমের সমস্যা হয় এবং তাদের শরীর দীর্ঘস্থায়ী চাপের মধ্যে থাকে। DSIP ঘুম নিয়ন্ত্রণ করে, মানসিক উপসর্গ যেমন উদ্বেগ ও বিষণ্নতা দূর করতে সাহায্য করে এবং রোগীদের সামগ্রিক অবস্থার উন্নতি করে শরীরের চাপের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। একই সময়ে, মানসিক চাপের কারণে সৃষ্ট কিছু শারীরিক ক্রিয়াজনিত ব্যাধিগুলির জন্য, যেমন হজমের ব্যাধি এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস, DSIP ঘুমের উন্নতি এবং স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে একটি নির্দিষ্ট সহায়ক উন্নতির ভূমিকাও পালন করতে পারে।
উপসংহারে, DSIP ঘুম নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে একটি মূল ভূমিকা পালন করে। এটি কার্যকরভাবে অনিদ্রা রোগীদের ঘুমের গুণমান উন্নত করতে পারে এবং তাদের ঘুমের সময় বাড়িয়ে তুলতে পারে। নারকোলেপসি রোগীদের জন্য, এটি ঘুমের আক্রমণের ফ্রিকোয়েন্সি কমাতে পারে এবং দিনের সময় কার্যকলাপ এবং সতর্কতা উন্নত করতে পারে।
লেখক সম্পর্কে
উপরে উল্লিখিত উপকরণ সব গবেষণা, সম্পাদিত এবং Cocer Peptides দ্বারা সংকলিত.
বৈজ্ঞানিক জার্নাল লেখক
স্নাইডার-হেলমার্ট ডি ঘুমের ব্যাধি এবং সম্পর্কিত চিকিত্সার ক্ষেত্রে একজন বিশিষ্ট গবেষক। তার কাজ বিভিন্ন মর্যাদাপূর্ণ প্রতিষ্ঠানের সাথে যুক্ত হয়েছে যেমন kirschgarten pain clin, pain clin, pain clin kirschgarten, med ctr mariastein, University of Amsterdam, psychiatrie klinik kanton aargau, kantonsspital Aarau ag (ksa), সাইকিয়াট ক্লিন, সাইকিয়াট ক্লিন, সাইকিয়াট ক্লিন, সাইকিয়াট্রি ক্লিন আরগাউ, এবং সাইকিয়াট ক্লিন আরটি আরগাউ। তার গবেষণা প্রাথমিকভাবে নিউরোসায়েন্স এবং নিউরোলজি, সাইকিয়াট্রি, জেনারেল ও ইন্টারনাল মেডিসিন, ফার্মাকোলজি এবং ফার্মেসি এবং সাইকোলজির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। তিনি মানুষের ঘুমের উপর ডিএসআইপি (ডেল্টা-স্লিপ-ইনডিউসিং-পেপটাইড) এর প্রভাবে বিশেষ আগ্রহের সাথে অনিদ্রা এবং অন্যান্য ঘুম-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির বোঝা এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ অবদান রেখেছেন।
তার গবেষণায় dsip-এর বহুমুখী সাইকোফিজিওলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলিকে অন্বেষণ করা হয়েছে যা প্রাকৃতিক ঘুমকে প্ররোচিত করতে এর ভূমিকার বাইরে, যার মধ্যে মানুষের ঘুমের ব্যাঘাতের উপর এর প্রভাব এবং অনিদ্রায় ঘুমের গুণমান উন্নত করার সম্ভাবনা রয়েছে। উপরন্তু, তিনি স্বাভাবিক এবং অনিদ্রা রোগীদের মধ্যে জেগে থাকার বিষয়গত এবং উদ্দেশ্যমূলক ব্যবস্থার পাশাপাশি উপসর্গহীন অনিদ্রার ধারণাটি তদন্ত করেছেন। তার কাজ বিভিন্ন একাডেমিক জার্নালে প্রকাশিত হয়েছে, যার মধ্যে 'ঘুম' 'ইউর নিউরোল' 'অভিজ্ঞতা' এবং 'নিউরোসাইকোবায়োলজি' সহ অন্যান্য বিষয় রয়েছে। স্নাইডার-হেলমার্ট ডি উদ্ধৃতির রেফারেন্সে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে [1]।
▎ প্রাসঙ্গিক উদ্ধৃতি
[১] স্নাইডার-হেলমার্ট ডি. নার্কোলেপসিতে ডিএসআইপির প্রভাব[জে]। ইউরোপীয় নিউরোলজি, 1984,23(5):353-357.DOI:10.1159/000115713.
[২] ইহুদা এস, ক্যারাসো আর এল. ডিএসআইপি- ঘুমের সূত্রপাত প্রক্রিয়া তদন্তের জন্য একটি টুল - একটি পর্যালোচনা[জে]। নিউরোসায়েন্সের ইন্টারন্যাশনাল জার্নাল, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695।
[৩] ডিক পি, কোস্টা সি, ফায়োলে কে, এট আল। অ্যালকোহল এবং অপিয়েটস থেকে প্রত্যাহার সিন্ড্রোমের চিকিৎসায় ডিএসআইপি [জে]। ইউরোপীয় নিউরোলজি, 1984,23(5):364-371.DOI:10.1159/000115715।
[৪] Bondarenko TI, Maiboroda EA, Mikhaleva II, et al. ডেল্টা-স্লিপ ইনডিউসিং পেপটাইডের জিরোপ্রোটেকটিভ অ্যাকশনের মেকানিজম[জে]। জেরোন্টোলজিতে অগ্রগতি, 2011,1(4):328-339.DOI:10.1134/S2079057011040035।
এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।
এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷