Autor: Cocer Peptides 
29 päeva tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Ülevaade
Maks kui inimkeha oluline metaboolne organ on vastuvõtlik erinevate tegurite, nagu ravimid, alkohol, viirusnakkused ja keskkonnatoksiinid, kahjustustele. Kui maksakahjustust ei kontrollita tõhusalt, võib see areneda maksafibroosiks, tsirroosiks või isegi maksavähiks, mis kujutab endast tõsist ohtu inimeste tervisele. Oksüdatiivne stress mängib maksakahjustuse tekkes võtmerolli. Kui maks puutub kokku kahjulike teguritega, häirub tasakaal keha oksüdatiivsete ja antioksüdantsete süsteemide vahel, mis põhjustab reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ja teiste vabade radikaalide liigset tootmist. Need vabad radikaalid ületavad keha antioksüdantide kaitsesüsteemi võimet neid neutraliseerida, vallandades oksüdatiivse stressireaktsiooni. Need liigsed vabad radikaalid ründavad maksarakkude bioloogilisi makromolekule, nagu rakumembraanid, valgud ja nukleiinhapped, põhjustades maksarakkude kahjustusi, apoptoosi või nekroosi.
Joonis 1 Erinevatest maksahaiguse teguritest põhjustatud oksüdatiivse stressi üldine mehhanism.
Livagen kui potentsiaalsete antioksüdantsete omadustega aine võib leevendada oksüdatiivsest stressist põhjustatud maksakahjustusi, reguleerides organismi antioksüdantide kaitsesüsteemi, pakkudes uut lähenemisviisi maksakahjustuste ennetamiseks ja raviks.
Livageni roll antioksüdantses stressis ja maksakahjustuses
Antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse reguleerimine
Livagen suurendab oluliselt antioksüdantsete ensüümide aktiivsust maksas, nagu superoksiiddismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas (GSH-Px). SOD on esimene kaitseliin keha antioksüdantide kaitsesüsteemis, mis katalüüsib superoksiidi anioonide vabade radikaalide dismutatsioonireaktsiooni vesinikperoksiidi ja hapniku tootmiseks, vähendades seeläbi superoksiidi anioonide vabade radikaalide põhjustatud kahju maksarakkudele. GSH-Px kasutab redutseeritud glutatiooni (GSH), et redutseerida vesinikperoksiidi veeks ja lipiidperoksiide vastavateks alkoholideks, pärssides tõhusalt lipiidide peroksüdatsiooni ahelreaktsioonide kulgu ja kaitstes maksarakumembraanide terviklikkust.
Glutatiooni (GSH) taseme säilitamine
GSH on maksas oluline mitteensümaatiline antioksüdant, mis mängib võtmerolli rakusisese redoks-homöostaasi säilitamisel. Livagen suudab säilitada GSH taset maksas, soodustades GSH sünteesi või pärssides selle tarbimist. GSH ei osale mitte ainult otseselt vabade radikaalide eemaldamise reaktsioonides, vaid toimib ka GSH-Px substraadina, suurendades selle antioksüdantset aktiivsust. Kui maks on allutatud oksüdatiivsele stressile, tarbitakse GSH-d suurtes kogustes, mis viib selle taseme languseni. Livageni sekkumine võib taastada GSH taseme, suurendades seeläbi maksa antioksüdantide kaitsevõimet ja vähendades oksüdatiivse stressi poolt põhjustatud hepatotsüütide kahjustusi.
Põletikuliste tegurite ekspressiooni pärssimine
Oksüdatiivne stress ja põletikulised reaktsioonid mõjutavad ja tugevdavad üksteist maksakahjustuse ajal. Livagen võib vähendada maksapõletikku, pärssides põletikuliste tegurite ekspressiooni, avaldades seeläbi kaudselt antioksüdantset toimet. Tuumafaktor-κB (NF-κB) on võtmetähtsusega transkriptsioonifaktor, mis mängib keskset rolli põletikuliste reaktsioonide reguleerimisel. Kui maks puutub kokku vigastusstiimulitega, aktiveerub NF-κB, mis põhjustab erinevate põletikuliste tegurite, nagu kasvaja nekroosifaktor-α (TNF-α) ja interleukiin-1β (IL-1β) ekspressiooni. Need põletikulised tegurid süvendavad veelgi oksüdatiivset stressi, luues nõiaringi. Livagen võib pärssida NF-κB aktivatsiooni, vähendada põletikuliste tegurite ekspressiooni, leevendades seeläbi maksa põletikulisi kahjustusi ja leevendades oksüdatiivset stressi.
Joonis 2 Redoks-homöostaas maksas.
Leevendab lipiidide peroksüdatsioonikahjustusi
Lipiidide peroksüdatsioon on üks peamisi mehhanisme, mille abil oksüdatiivne stress põhjustab maksarakkude kahjustusi. ROS ründab polüküllastumata rasvhappeid rakumembraanil, käivitades lipiidide peroksüdatsioonireaktsioonid ja tekitades lipiidide peroksüdatsiooniprodukte, nagu malondialdehüüd (MDA). Need tooted on tsütotoksilised, rikkudes rakumembraanide struktuuri ja funktsiooni ning põhjustades maksarakkude kahjustusi. Livagen võib oma antioksüdantse toime kaudu tõhusalt pärssida lipiidide peroksüdatsioonireaktsioone, vähendada MDA taset maksakoes, leevendada rakumembraani kahjustusi ja kaitsta maksarakkude normaalset funktsiooni.
Livageni kasutamine maksakahjustuste kaitseks
Ravimitest põhjustatud maksakahjustus
Ravimitest põhjustatud maksakahjustus on kliinilises praktikas üks levinumaid maksahaigusi. Paljud ravimid, nagu atsetaminofeen ja tuberkuloosivastased ravimid, võivad haiguste ravimisel põhjustada maksakahjustusi. Livagenil on ravimitest põhjustatud maksakahjustuse loommudelites suurepärane kaitsev toime. Atsetaminofeenist põhjustatud maksakahjustuse mudelis põhjustas eelravi Livageniga seerumi alaniini transaminaaside (ALT) ja aspartaadi transaminaaside (AST) taseme märkimisväärse languse, mis viitab maksakahjustuse raskuse vähenemisele. Lisaks näitas maksakoe histopatoloogiline uuring, et Livagen parandas morfoloogilisi muutusi hepatotsüütides, vähendas hepatotsüütide nekroosi ja vähendas põletikurakkude infiltratsiooni. See viitab sellele, et Livagenil on potentsiaalne rakendusväärtus ravimitest põhjustatud maksakahjustuse ennetamisel ja ravimisel ning see võib olla uus võimalus ravimitest põhjustatud maksakahjustuse täiendavaks raviks.
Alkoholist põhjustatud maksakahjustus
Krooniline liigne alkoholitarbimine võib põhjustada alkohoolset maksakahjustust, mis oluliselt halvendab patsientide elukvaliteeti ja tervist. Livagenil on ka kaitsev toime alkohoolse maksakahjustuse eest. Alkohoolse maksakahjustuse loomkatsetes paranesid pärast Livageni manustamist maksa oksüdatiivse stressi markerid, näiteks suurenenud SOD aktiivsus ja vähenenud MDA tase. Livagen võib reguleerida ka alkoholi metabolismiga seotud ensüümide aktiivsust, vähendades vabade radikaalide tootmist alkoholi metabolismi käigus, leevendades seeläbi alkoholist põhjustatud maksakahjustusi. Livagen võib pärssida alkoholist põhjustatud maksa põletikulisi reaktsioone, alandada põletikuliste faktorite taset ja kaitsta maksa veelgi kahjustuste eest. Livagenist võib saada tõhus ravim alkohoolse maksakahjustuse ennetamiseks ja raviks.
Järeldus
Livagen avaldab antioksüdantset stressiefekti mitme mehhanismi kaudu, sealhulgas antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse reguleerimine, GSH taseme säilitamine, põletikuliste faktorite ekspressiooni pärssimine ja lipiidide peroksüdatsioonikahjustuste vähendamine, pakkudes seeläbi kaitsvat toimet erinevate tegurite põhjustatud maksakahjustuste vastu. See näitab potentsiaalset kasutusväärtust sellistes valdkondades nagu ravimite põhjustatud maksakahjustus ja alkohoolne maksakahjustus.
Allikad
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B jt. Resveratrooli kaitsev toime hepatotsüütide apoptoosile alkohoolses maksas [J]. Biopõhiste materjalide ja bioenergia ajakiri, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N jt. Oksüdatiivse stressi ja antioksüdantide roll maksahaiguste korral [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2015, 16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y jt. Looduslikul antioksüdandil resveratroolil on anorgaanilise arseeniga kokkupuutest põhjustatud maksakahjustuste eest kaitsev toime [J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
