By Cocer Peptides 
29일 전
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개요
간은 인체의 중요한 대사기관으로 약물, 알코올, 바이러스 감염, 환경독소 등 다양한 요인에 의해 손상되기 쉽습니다. 간 손상이 효과적으로 통제되지 않으면 간섬유화, 간경화, 심지어 간암으로 발전해 인체 건강에 심각한 위협이 될 수 있습니다. 산화 스트레스는 간 손상 발병에 중요한 역할을 합니다. 간이 손상 요인에 노출되면 신체의 산화 시스템과 항산화 시스템 사이의 균형이 무너져 활성산소종(ROS)과 기타 자유 라디칼이 과도하게 생성됩니다. 이러한 자유 라디칼은 신체의 항산화 방어 시스템이 이를 중화하는 능력을 초과하여 산화 스트레스 반응을 유발합니다. 이러한 과도한 자유라디칼은 세포막, 단백질, 핵산과 같은 간세포의 생물학적 거대분자를 공격하여 간세포 손상, 세포사멸 또는 괴사를 초래합니다.
그림 1 간 질환에 대한 다양한 요인에 의해 유발되는 산화 스트레스의 일반적인 메커니즘 체계.
잠재적 항산화 특성을 지닌 물질인 리바젠은 신체의 항산화 방어 시스템을 조절하여 산화 스트레스로 인한 간 손상을 완화할 수 있으며, 간 손상 예방 및 치료를 위한 새로운 접근 방식을 제시합니다.
항산화 스트레스 및 간 손상에 대한 Livagen의 역할
항산화 효소 활동 조절
리바젠은 SOD(과산화물 디스뮤타제), GSH-Px(글루타티온 퍼옥시다제) 등 간 내 항산화 효소의 활성을 크게 증가시킵니다. SOD는 신체의 항산화 방어 시스템의 첫 번째 방어선으로, 과산화물 음이온 자유 라디칼의 불균일화 반응을 촉진하여 과산화수소와 산소를 생성함으로써 과산화물 음이온 자유 라디칼로 인해 간 세포에 대한 손상을 줄입니다. GSH-Px는 환원된 글루타티온(GSH)을 활용하여 과산화수소를 물로, 과산화지질을 해당 알코올로 환원하여 지질 과산화 연쇄 반응의 진행을 효과적으로 억제하고 간 세포막의 무결성을 보호합니다.
글루타티온(GSH) 수준 유지
GSH는 간에서 중요한 비효소 항산화제로서 세포 내 산화환원 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 리바젠은 GSH 합성을 촉진하거나 섭취를 억제함으로써 간에서 GSH 수준을 유지할 수 있습니다. GSH는 자유 라디칼 제거 반응에 직접적으로 참여할 뿐만 아니라 GSH-Px의 기질 역할을 하여 항산화 활성을 강화합니다. 간이 산화 스트레스를 받으면 GSH가 대량으로 소비되어 그 수준이 감소합니다. 리바젠의 개입은 GSH 수준을 회복시켜 간의 항산화 방어 능력을 강화하고 산화 스트레스로 인한 간세포 손상을 줄일 수 있습니다.
염증인자의 발현을 억제
산화 스트레스와 염증 반응은 간 손상 동안 상호 작용하고 서로 강화됩니다. 리바젠은 염증인자의 발현을 억제함으로써 간 염증을 감소시켜 간접적으로 항산화 효과를 발휘할 수 있습니다. 핵인자-κB(NF-κB)는 염증 반응 조절에 중심적인 역할을 하는 핵심 전사 인자입니다. 간이 손상 자극에 노출되면 NF-κB가 활성화되어 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 및 인터루킨-1β(IL-1β)와 같은 다양한 염증 인자가 발현됩니다. 이러한 염증 요인은 산화 스트레스를 더욱 악화시켜 악순환을 만듭니다. 리바젠은 NF-κB 활성화를 억제하고 염증인자의 발현을 감소시켜 간 염증 손상을 완화하고 산화 스트레스를 완화시킬 수 있습니다.
그림 2 간의 산화환원 항상성.
지질 과산화 손상 완화
지질 과산화는 산화 스트레스가 간 세포 손상을 일으키는 주요 메커니즘 중 하나입니다. ROS는 세포막의 다중 불포화 지방산을 공격하여 지질 과산화 반응을 유발하고 말론디알데히드(MDA)와 같은 지질 과산화 생성물을 생성합니다. 이들 제품은 세포독성이 있어 세포막의 구조와 기능을 방해하고 간세포 손상을 유발합니다. Livagen은 항산화 효과를 통해 지질 과산화 반응을 효과적으로 억제하고 간 조직의 MDA 수준을 감소시키며 세포막 손상을 완화하고 간 세포의 정상적인 기능을 보호할 수 있습니다.
간 손상 보호에 Livagen 적용
약물로 인한 간 손상
약물로 인한 간 손상은 임상에서 가장 흔한 간 질환 중 하나입니다. 아세트아미노펜, 항결핵제 등 많은 약물은 질병을 치료하는 동안 간 손상을 일으킬 수 있습니다. 리바젠은 약물로 인한 간 손상 동물 모델에서 탁월한 보호 효과를 입증했습니다. 아세트아미노펜으로 유발된 간 손상 모델에서 리바젠으로 전처리한 결과 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT)와 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) 수치가 유의하게 감소하여 간 손상의 심각도가 감소했음을 나타냅니다. 또한, 간 조직에 대한 조직병리학적 검사에서 리바젠은 간세포의 형태학적 변화를 개선하고 간세포 괴사를 감소시키며 염증 세포 침윤을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 리바젠이 약물 유발 간 손상의 예방 및 치료에 잠재적인 적용 가치가 있으며 약물 유발 간 손상의 보조 요법을 위한 새로운 옵션이 될 수 있음을 시사합니다.
알코올성 간 손상
만성적인 과도한 알코올 섭취는 알코올성 간 손상으로 이어질 수 있으며, 환자의 삶의 질과 건강을 크게 손상시킬 수 있습니다. Livagen은 또한 알코올성 간 손상에 대한 보호 효과도 나타냅니다. 알코올성 간 손상에 대한 동물 실험에서 리바젠 투여 후 SOD 활성 증가, MDA 수준 감소 등 간 내 산화 스트레스 지표가 개선되었습니다. 리바젠은 또한 알코올 대사와 관련된 효소의 활성을 조절하여 알코올 대사 중 활성산소 생성을 줄여 알코올로 인한 간 손상을 완화할 수 있습니다. 리바젠은 알코올로 인한 간 염증 반응을 억제하고, 염증 인자 수준을 낮추며, 간 손상을 더욱 방지할 수 있습니다. 리바젠은 알코올성 간손상 예방 및 치료에 효과적인 약물이 될 가능성이 있다.
결론
리바젠은 항산화 효소 활성 조절, GSH 수치 유지, 염증 인자 발현 억제, 지질 과산화 손상 감소 등 다양한 메커니즘을 통해 항산화 스트레스 효과를 발휘하여 다양한 요인으로 인한 간 손상에 대한 보호 효과를 제공합니다. 이는 약물로 인한 간 손상 및 알코올성 간 손상과 같은 분야에서 잠재적인 적용 가치를 보여줍니다.
출처
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, 외. 알코올성 간에서 간세포 세포사멸에 대한 레스베라트롤의 보호 효과[J]. 바이오기반 재료 및 바이오에너지 저널, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, 외. 간 질환에서 산화 스트레스와 항산화제의 역할[J]. 국제 분자 과학 저널, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] 장 Z, Gao L, Cheng Y, 그 외 여러분. 천연 항산화제인 레스베라트롤은 무기 비소 노출로 인한 간 손상을 보호하는 효과가 있습니다[J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
연구용으로만 사용 가능한 제��물과 책을 저술했습니다. 그의 주목할만한 작품 중 하나는 1969년 JAMA에 출판된 'The Pineal'입니다. Julian I. Kitay와 공동으로 작성한 이 기사에서는 송과선의 생리학과 다양한 생리학적 과정에 대한 송과선의 잠재적 영향에 대한 심층적인 검토를 제공합니다. 의학 연구 및 교육에 대한 Altschule의 공헌은 내과 및 내분비학 분야에 지속적인 영향을 미쳤습니다.
