Eftir Cocer Peptides 
fyrir 29 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
Lifrin, sem mikilvægt efnaskiptalíffæri í mannslíkamanum, er næm fyrir skemmdum frá ýmsum þáttum, svo sem lyfjum, áfengi, veirusýkingum og umhverfis eiturefnum. Ef ekki er hægt að stjórna lifrarskemmdum á áhrifaríkan hátt getur það þróast í lifrartrefjun, skorpulifur eða jafnvel lifrarkrabbamein, sem er alvarleg ógn við heilsu manna. Oxunarálag gegnir lykilhlutverki í þróun lifrarskemmda. Þegar lifrin verður fyrir skaðlegum þáttum raskast jafnvægið á milli oxunar- og andoxunarkerfa líkamans, sem leiðir til óhóflegrar framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og annarra sindurefna. Þessar sindurefna fara yfir getu andoxunarvarnarkerfis líkamans til að hlutleysa þau, sem kallar fram oxunarálagsviðbrögð. Þessar óhóflegu sindurefna ráðast á líffræðilegar stórsameindir lifrarfrumna, svo sem frumuhimnur, prótein og kjarnsýrur, sem leiðir til lifrarfrumuskemmda, frumudauða eða dreps.
Mynd 1 Almennt kerfi oxunarálags framkallað af ýmsum þáttum á lifrarsjúkdómum.
Livagen, sem efni með mögulega andoxunareiginleika, getur dregið úr oxunarálagi af völdum lifrarskemmda með því að stjórna andoxunarvarnarkerfi líkamans, sem býður upp á nýja nálgun til að koma í veg fyrir og meðhöndla lifrarskaða.
Hlutverk Livagen í streitu andoxunarefna og lifrarskaða
Stýrir andoxunar ensímvirkni
Livagen eykur marktækt virkni andoxunarensíma í lifur, svo sem súperoxíð dismutasa (SOD) og glútaþíon peroxidasa (GSH-Px). SOD er fyrsta varnarlínan í andoxunarvarnarkerfi líkamans, sem hvetur umbreytingarviðbrögð súperoxíðanjóna sindurefna til að framleiða vetnisperoxíð og súrefni og dregur þannig úr skaða af völdum súperoxíðanjóna sindurefna á lifrarfrumum. GSH-Px notar minnkað glútaþíon (GSH) til að draga úr vetnisperoxíði í vatn og lípíðperoxíð í samsvarandi alkóhól þeirra, hindrar á áhrifaríkan hátt framvindu fituperoxunarkeðjuhvarfa og verndar heilleika lifrarfrumuhimna.
Viðhald glútaþíon (GSH) gildi
GSH er mikilvægt andoxunarefni sem ekki er ensím í lifur, gegnir lykilhlutverki við að viðhalda innri frumu afoxunarjafnvægi. Livagen getur viðhaldið GSH gildum í lifur með því að stuðla að myndun GSH eða hindra neyslu þess. GSH tekur ekki aðeins beinan þátt í hreinsiefnahvörfum sindurefna heldur þjónar einnig sem hvarfefni fyrir GSH-Px, sem eykur andoxunarvirkni þess. Þegar lifrin verður fyrir oxunarálagi er GSH neytt í miklu magni, sem leiðir til lækkunar á magni þess. Inngrip Livagen getur endurheimt GSH-gildi, þar með aukið andoxunarvarnargetu lifrarinnar og dregið úr skemmdum á lifrarfrumum af völdum oxunarálags.
Hindra tjáningu bólguþátta
Oxunarálag og bólguviðbrögð hafa samskipti og styrkja hvort annað við lifrarskemmdir. Livagen getur dregið úr lifrarbólgu með því að hindra tjáningu bólguþátta og hefur þar með óbeint andoxunaráhrif. Kjarnaþáttur-KB (NF-KB) er lykilumritunarþáttur sem gegnir aðalhlutverki við að stjórna bólgusvörun. Þegar lifrin verður fyrir áreiti áverka, virkjast NF-κB, sem leiðir til tjáningar ýmissa bólguþátta eins og æxlisdrepsþáttar-α (TNF-α) og interleukin-1β (IL-1β). Þessir bólguþættir auka enn frekar oxunarálag og skapa vítahring. Livagen getur hamlað NF-KB virkjun, dregið úr tjáningu bólguþátta og þar með dregið úr lifrarbólguskemmdum og létt á oxunarálagi.
Mynd 2 Redox homeostasis í lifur.
Dregur úr lípíðperoxunarskemmdum
Fituperoxun er einn af lykilaðferðum sem oxunarálag veldur lifrarfrumumskemmdum. ROS ræðst á fjölómettaðar fitusýrur á frumuhimnuna, kallar fram lípíðperoxunarviðbrögð og myndar lípíðperoxunarafurðir eins og malondialdehýð (MDA). Þessar vörur eru frumudrepandi, trufla uppbyggingu og virkni frumuhimna og valda lifrarfrumuskemmdum. Livagen, með andoxunaráhrifum sínum, getur á áhrifaríkan hátt hamlað lípíðperoxunarviðbrögðum, dregið úr magni MDA í lifrarvef, dregið úr skemmdum á frumuhimnu og verndað eðlilega starfsemi lifrarfrumna.
Notkun Livagen í lifrarskaðavörn
Lifrarskaði af völdum lyfja
Lifrarskaði af völdum lyfja er einn algengasti lifrarsjúkdómurinn í klínískri starfsemi. Mörg lyf, svo sem asetamínófen og berklalyf, geta valdið lifrarskemmdum meðan á sjúkdómum stendur. Livagen sýnir framúrskarandi verndandi áhrif í dýralíkönum af lifrarskaða af völdum lyfja. Í lifrarskaðalíkani af völdum acetamínófens leiddi formeðferð með Livagen til marktækrar lækkunar á þéttni alaníntransamínasa í sermi (ALT) og aspartattransamínasa (AST), sem bendir til minnkunar á alvarleika lifrarskaða. Auk þess sýndi vefjameinafræðileg rannsókn á lifrarvef að Livagen bætti formfræðilegar breytingar á lifrarfrumum, minnkaði drep í lifrarfrumum og minnkaði íferð bólgufrumna. Þetta bendir til þess að Livagen hafi hugsanlegt notkunargildi í forvörnum og meðferð á lifrarskaða af völdum lyfja og gæti þjónað sem nýr valkostur fyrir viðbótarmeðferð við lifrarskaða af völdum lyfja.
Áfengir lifrarskaðar
Langvarandi óhófleg áfengisneysla getur leitt til áfengissjúkra lifrarskaða sem skerðir lífsgæði og heilsu sjúklinga verulega. Livagen hefur einnig verndandi áhrif gegn áfengissjúkum lifrarskaða. Í dýratilraunum með áfengislifrarskaða, eftir gjöf Livagen, bættust oxunarálagsmerki í lifur, svo sem aukin SOD virkni og minnkað magn MDA. Livagen getur einnig stjórnað virkni ensíma sem tengjast umbrotum áfengis, dregið úr framleiðslu sindurefna við umbrot áfengis og þar með dregið úr lifrarskemmdum af völdum áfengis. Livagen getur hamlað lifrarbólgusvörun af völdum áfengis, lækkað magn bólguþátta og verndað lifrina enn frekar gegn skemmdum. Livagen hefur tilhneigingu til að verða áhrifaríkt lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla áfengissjúka lifrarskaða.
Niðurstaða
Livagen hefur streituáhrif á andoxunarefni með margvíslegum aðferðum, þar á meðal að stjórna andoxunarensímvirkni, viðhalda GSH-gildum, hamla tjáningu bólguþátta og draga úr lípíðperoxunarskemmdum og veita þannig verndandi áhrif gegn lifrarskemmdum af völdum ýmissa þátta. Það sýnir hugsanlegt notkunargildi á sviðum eins og lifrarskemmdum af völdum lyfja og áfengislifrarskemmda.
Heimildir
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, o.fl. Verndaráhrif resveratrols á lifrarfrumufrumufrumukrabbameini í áfengri lifur[J]. Journal of Biobased Materials and Bioenergy, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, o.fl. Hlutverk oxunarálags og andoxunarefna í lifrarsjúkdómum [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y, o.fl. Resveratrol, náttúrulegt andoxunarefni, hefur verndandi áhrif á lifrarskaða sem stafar af útsetningu fyrir ólífrænu arseni[J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
