Cocer Peptides 
pirms 29 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Pārskats
Aknas kā svarīgs vielmaiņas orgāns cilvēka organismā ir jutīgas pret dažādu faktoru, piemēram, narkotiku, alkohola, vīrusu infekciju un vides toksīnu, bojājumiem. Ja aknu bojājumi netiek efektīvi kontrolēti, tie var progresēt līdz aknu fibrozei, cirozei vai pat aknu vēzim, nopietni apdraudot cilvēku veselību. Oksidatīvajam stresam ir galvenā loma aknu bojājumu attīstībā. Kad aknas tiek pakļautas kaitīgiem faktoriem, tiek izjaukts līdzsvars starp organisma oksidatīvajām un antioksidantu sistēmām, izraisot pārmērīgu reaktīvo skābekļa sugu (ROS) un citu brīvo radikāļu veidošanos. Šie brīvie radikāļi pārsniedz ķermeņa antioksidantu aizsardzības sistēmas spēju tos neitralizēt, izraisot oksidatīvā stresa reakcijas. Šie pārmērīgie brīvie radikāļi uzbrūk aknu šūnu bioloģiskajām makromolekulām, piemēram, šūnu membrānām, olbaltumvielām un nukleīnskābēm, izraisot aknu šūnu bojājumus, apoptozi vai nekrozi.
1. attēls. Oksidatīvā stresa vispārējā mehānisma shēma, ko izraisa dažādi aknu slimības faktori.
Livagen kā viela ar potenciālām antioksidanta īpašībām var mazināt oksidatīvā stresa izraisītos aknu bojājumus, regulējot organisma antioksidantu aizsardzības sistēmu, piedāvājot jaunu pieeju aknu bojājumu profilaksei un ārstēšanai.
Livagen loma antioksidantu stresa un aknu bojājumu gadījumā
Antioksidantu enzīmu aktivitātes regulēšana
Livagen ievērojami palielina antioksidantu enzīmu aktivitāti aknās, piemēram, superoksīda dismutāzes (SOD) un glutationa peroksidāzes (GSH-Px) aktivitāti. SOD ir pirmā aizsardzības līnija ķermeņa antioksidantu aizsardzības sistēmā, kas katalizē superoksīda anjonu brīvo radikāļu dismutācijas reakciju, veidojot ūdeņraža peroksīdu un skābekli, tādējādi samazinot superoksīda anjonu brīvo radikāļu radītos bojājumus aknu šūnām. GSH-Px izmanto reducētu glutationu (GSH), lai ūdeņraža peroksīdu reducētu par ūdeni un lipīdu peroksīdus līdz atbilstošajiem spirtiem, efektīvi kavējot lipīdu peroksidācijas ķēdes reakciju progresēšanu un aizsargājot aknu šūnu membrānu integritāti.
Glutationa (GSH) līmeņa uzturēšana
GSH ir svarīgs neenzīmu antioksidants aknās, kam ir galvenā loma intracelulārās redoksu homeostāzes uzturēšanā. Livagen var uzturēt GSH līmeni aknās, veicinot GSH sintēzi vai kavējot tā patēriņu. GSH ne tikai tieši piedalās brīvo radikāļu attīrīšanas reakcijās, bet arī kalpo kā substrāts GSH-Px, uzlabojot tā antioksidantu aktivitāti. Kad aknas tiek pakļautas oksidatīvajam stresam, GSH tiek patērēts lielos daudzumos, kas izraisa tā līmeņa pazemināšanos. Livagen iejaukšanās var atjaunot GSH līmeni, tādējādi uzlabojot aknu antioksidantu aizsardzības spēju un samazinot oksidatīvā stresa izraisītos hepatocītu bojājumus.
Iekaisuma faktoru izpausmes kavēšana
Oksidatīvais stress un iekaisuma reakcijas mijiedarbojas un pastiprina viena otru aknu bojājumu laikā. Livagen var samazināt aknu iekaisumu, kavējot iekaisuma faktoru ekspresiju, tādējādi netieši iedarbojoties ar antioksidantu. Kodolfaktors-κB (NF-κB) ir galvenais transkripcijas faktors, kam ir galvenā loma iekaisuma reakciju regulēšanā. Kad aknas tiek pakļautas traumu stimuliem, tiek aktivizēts NF-κB, izraisot dažādu iekaisuma faktoru, piemēram, audzēja nekrozes faktora-α (TNF-α) un interleikīna-1β (IL-1β) ekspresiju. Šie iekaisuma faktori vēl vairāk pastiprina oksidatīvo stresu, radot apburto loku. Livagen var inhibēt NF-κB aktivāciju, samazināt iekaisuma faktoru ekspresiju, tādējādi atvieglojot aknu iekaisuma bojājumus un mazinot oksidatīvo stresu.
2. attēls Redox homeostāze aknās.
Lipīdu peroksidācijas bojājumu mazināšana
Lipīdu peroksidācija ir viens no galvenajiem mehānismiem, ar kuru palīdzību oksidatīvais stress izraisa aknu šūnu bojājumus. ROS uzbrūk polinepiesātinātajām taukskābēm uz šūnu membrānas, izraisot lipīdu peroksidācijas reakcijas un radot lipīdu peroksidācijas produktus, piemēram, malondialdehīdu (MDA). Šie produkti ir citotoksiski, izjaucot šūnu membrānu struktūru un darbību un izraisot aknu šūnu bojājumus. Livagen, pateicoties tā antioksidanta iedarbībai, var efektīvi kavēt lipīdu peroksidācijas reakcijas, samazināt MDA līmeni aknu audos, mazināt šūnu membrānas bojājumus un aizsargāt normālu aknu šūnu darbību.
Livagen lietošana aknu bojājumu aizsardzībā
Zāļu izraisīts aknu bojājums
Zāļu izraisīts aknu bojājums ir viena no visbiežāk sastopamajām aknu slimībām klīniskajā praksē. Daudzas zāles, piemēram, acetaminofēns un prettuberkulozes zāles, slimību ārstēšanā var izraisīt aknu bojājumus. Livagen demonstrē lielisku aizsargājošu iedarbību zāļu izraisītu aknu bojājumu dzīvnieku modeļos. Acetaminofēna izraisīta aknu bojājuma modelī iepriekšēja ārstēšana ar Livagen izraisīja ievērojamu alanīna transamināžu (ALAT) un aspartāta transamināzes (AST) līmeņa pazemināšanos serumā, kas liecina par aknu bojājuma smaguma samazināšanos. Turklāt aknu audu histopatoloģiskā izmeklēšana parādīja, ka Livagen uzlaboja morfoloģiskās izmaiņas hepatocītos, samazināja hepatocītu nekrozi un samazināja iekaisuma šūnu infiltrāciju. Tas liecina, ka Livagen ir potenciāla pielietojuma vērtība zāļu izraisītu aknu bojājumu profilaksē un ārstēšanā, un tas var kalpot kā jauna iespēja papildu terapijai zāļu izraisītu aknu bojājumu gadījumā.
Alkohola izraisīts aknu bojājums
Hroniska pārmērīga alkohola lietošana var izraisīt alkohola izraisītu aknu bojājumu, būtiski pasliktinot pacientu dzīves kvalitāti un veselību. Livagen piemīt arī aizsargājoša iedarbība pret alkohola izraisītiem aknu bojājumiem. Alkohola aknu bojājumu eksperimentos ar dzīvniekiem pēc Livagen ievadīšanas tika uzlaboti oksidatīvā stresa marķieri aknās, piemēram, palielināta SOD aktivitāte un samazināts MDA līmenis. Livagen var arī regulēt ar alkohola metabolismu saistīto enzīmu darbību, samazinot brīvo radikāļu veidošanos alkohola metabolisma laikā, tādējādi mazinot alkohola izraisītos aknu bojājumus. Livagen var kavēt alkohola izraisītas aknu iekaisuma reakcijas, pazemināt iekaisuma faktoru līmeni un vēl vairāk aizsargāt aknas no bojājumiem. Livagen ir potenciāls kļūt par efektīvu medikamentu alkohola izraisītu aknu bojājumu profilaksei un ārstēšanai.
Secinājums
Livagen rada antioksidanta stresa iedarbību, izmantojot vairākus mehānismus, tostarp regulējot antioksidantu enzīmu aktivitāti, uzturot GSH līmeni, kavējot iekaisuma faktoru ekspresiju un samazinot lipīdu peroksidācijas bojājumus, tādējādi nodrošinot aizsargājošu iedarbību pret dažādu faktoru izraisītiem aknu bojājumiem. Tas parāda iespējamo pielietojuma vērtību tādās jomās kā zāļu izraisīti aknu bojājumi un alkohola aknu bojājumi.
Avoti
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B u.c. Resveratrola aizsargājošā iedarbība uz hepatocītu apoptozi alkohola aknās [J]. Biobased Materials and Bioenergy Journal, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N u.c. Oksidatīvā stresa un antioksidantu loma aknu slimībās [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2015, 16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y u.c. Resveratrolam, dabiskajam antioksidantam, ir aizsargājoša iedarbība pret aknu bojājumiem, ko izraisa neorganiskā arsēna iedarbība [J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
