Ji hêla Cocer Peptides ve
29 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Kezeb, wekî organek girîng a metabolîk di laşê mirovan de, ji ber sedemên cûrbecûr, wekî derman, alkol, enfeksiyonên vîrus, û toksînên hawîrdorê xeternak e. Ger zirara kezebê bi bandor neyê kontrol kirin, ew dikare bibe fibroza kezebê, siroza, an jî kansera kezebê, ku ji bo tenduristiya mirovan xeterek cidî ye. Stresa oksîdatîf di pêşkeftina zirara kezebê de rolek sereke dilîze. Dema ku kezeb bi faktorên zirardar re rû bi rû bimîne, hevsengiya di navbera pergalên oksîjen û antîoksîdan ên laş de têk diçe, û dibe sedema hilberîna zêde ya cureyên oksîjena reaktîf (ROS) û radîkalên din ên azad. Van radîkalên azad ji kapasîteya pergala parastinê ya antîoksîdan a laşê ku wan bêbandor dike, reaksiyonên stresê oksîdative derdixe holê. Van radîkalên azad ên zêde êrîşî makromolekulên biyolojîkî yên hucreyên kezebê, wek membranên şaneyê, proteîn, û asîdên nukleîk dikin, di encamê de zirara şaneya kezebê, apoptoz, an nekroz çêdibe.

Figure 1 Plana mekanîzmaya giştî ya stresa oksîdative ku ji hêla faktorên cihêreng ên li ser nexweşiya kezebê ve hatî çêkirin.
Livagen, wekî maddeyek ku xwedan taybetmendiyên antîoksîdan ên potansiyel e, dikare zirara kezebê ya ku ji stresa oksîdative hatî çêkirin bi rêkûpêkkirina pergala berevaniya antîoksîdan a laş kêm bike, ji bo pêşîgirtin û dermankirina birîna kezebê nêzîkatiyek nû pêşkêşî dike.
Rola Livagenê di Stresa Antioxidant û Birîna Kezebê de
Rêzkirina Çalakiya Enzîma Antioxidant
Livagen bi girîngî çalakiya enzîmên antîoksîdan ên di kezebê de, wek superoxide dismutase (SOD) û glutathione peroxidase (GSH-Px) zêde dike. SOD di pergala berevaniya antîoksîdan a laş de rêza yekem a parastinê ye, ku reaksiyona veqetandinê ya radîkalên azad ên superoksîdê anionê çêdike da ku hîdrojen peroksîtê û oksîjenê hilberîne, bi vî rengî zirara ku ji hêla radîkalên azad ên anion superoksîdê ve digihîje hucreyên kezebê kêm dike. GSH-Px glutathione (GSH) kêmkirî bikar tîne da ku peroksîda hîdrojenê li avê û peroksîtên lîpîdê li alkolên wan ên têkildar kêm bike, bi bandor pêşkeftina reaksiyonên zincîra peroksîdasyona lîpîdê asteng dike û yekbûna membranên hucreya kezebê diparêze.
Asta Glutathione (GSH) biparêzin
GSH di kezebê de antîoksîdanek ne-enzîmatîk girîng e, ku di domandina homeostaza redoxê ya hundurîn de rolek sereke dilîze. Livagen dikare asta GSH di kezebê de bi pêşvebirina senteza GSH an astengkirina vexwarina wê biparêze. GSH ne tenê rasterast beşdarî reaksiyonên paqijkirina radîkalên azad dibe, lê di heman demê de ji bo GSH-Px jî wekî substratek kar dike, çalakiya wê ya antîoksîdan zêde dike. Dema ku kezeb di bin stresa oksîdasyonê de ye, GSH bi mîqdarên mezin tê vexwarin, ku dibe sedema kêmbûna asta wê. Destwerdana Livagen dikare astên GSH-ê vegerîne, bi vî rengî kapasîteya berevaniya antîoksîdan a kezebê zêde dike û zirara ku ji stresa oksîtasyonê ya ku ji hepatocîtan re çêdibe kêm dike.
Astengkirina vegotina faktorên înflamatuar
Stresa oksîdatîf û bersivên înflamatuar di dema zirara kezebê de bi hevûdu re têkildar in û xurt dikin. Livagen dikare iltîhaba kezebê kêm bike bi astengkirina vegotina faktorên înflamatuar, bi vî rengî nerasterast bandorek antîoksîdan dike. Faktora nukleer-κB (NF-κB) faktorek veguheztinê ya sereke ye ku di sererastkirina bersivên înflamatuar de rolek navendî dilîze. Dema ku kezeb li ber teşwîqên birînê derdikeve, NF-κB tê aktîfkirin, ku rê li ber vegotina faktorên înflamatuar ên cihêreng ên wekî faktora nekroza tumor-α (TNF-α) û interleukin-1β (IL-1β) vedike. Van faktorên înflamatuar stresa oksîdative bêtir zêde dikin, çerxek xirab diafirînin. Livagen dikare aktîvkirina NF-κB asteng bike, vegotina faktorên înflamatuar kêm bike, bi vî rengî zirara înflamatuar kezebê sivik bike û stresa oksîdative ji holê rake.

Figure 2 Homeostasis redox di kezebê de.
Sivikkirina zirara peroksîdasyona lîpîdê
Peroksîdasyona lîpîdê yek ji mekanîzmayên sereke ye ku stresa oksîdative zirarê dide hucreyên kezebê. ROS êrîşî asîdên rûnê yên polyunsaturated li ser membrana hucreyê dike, reaksiyonên peroksîdasyona lîpîdê çêdike û hilberên peroksîdana lîpîdê yên wekî malondialdehyde (MDA) çêdike. Van hilberan sîtotoksîk in, avahî û fonksiyona parzûnên hucreyê têk didin û dibin sedema zirara şaneyên kezebê. Livagen, bi bandorên xwe yên antîoksîdan, dikare bi bandor reaksiyonên peroksîdankirina lîpîdê asteng bike, asta MDA di tevna kezebê de kêm bike, zirara membrana hucreyê kêm bike, û fonksiyona normal a hucreyên kezebê biparêze.
Serîlêdana Livagen di Parastina Birîndariya Kezebê de
Birîna kezebê ya bi derman
Di pratîka klînîkî de birîna kezebê ya ku ji hêla derman ve hatî çêkirin yek ji nexweşiyên kezebê yên herî gelemperî ye. Gelek derman, wek acetaminophen û dermanên dijî tuberkulozê, dema ku nexweşiyan derman dikin dibe sedema zirara kezebê. Livagen di modelên heywanan ên birînên kezebê yên ji ber dermanan de bandorên parastinê yên hêja destnîşan dike. Di modelek birîna kezebê ya ku ji hêla acetaminophen ve hatî çêkirin de, pêş-dermankirina bi Livagen re bû sedema kêmbûnek girîng a asta alanine transaminase (ALT) û aspartate transaminase (AST) ya serumê, ku kêmbûna giraniya birîna kezebê nîşan dide. Wekî din, lêkolîna histopatolojîk a tevna kezebê destnîşan kir ku Livagen guhertinên morfolojîk ên di hepatocytes de çêtir dike, nekroza hepatocyte kêm dike, û înfiltrasyona hucreya înflamatuar kêm dike. Ev pêşniyar dike ku Livagen di pêşîlêgirtin û dermankirina birîna kezebê ya ku ji tiryakê ve hatî çêkirin de nirxa serîlêdanê ya potansiyel heye û dibe ku wekî vebijarkek nû ji bo dermankirina pêvek di birîna kezebê ya ku ji tiryakê ve hatî çêkirin de xizmet bike.
Birîna kezebê alkolîk
Vexwarina zêde ya alkolê ya kronîk dikare bibe sedema zirara kezebê ya alkolî, bi girîngî qelîteya jiyan û tenduristiya nexweşan xirab bike. Livagen di heman demê de bandorên parastinê li hember birîna kezeba alkolî jî nîşan dide. Di ceribandinên heywanan ên birîna kezeba alkolî de, piştî rêveberiya Livagen, nîşankerên stresa oksîdative di kezebê de çêtir bûn, wek mînak zêdebûna çalakiya SOD û kêmkirina asta MDA. Livagen di heman demê de dikare çalakiya enzîmên ku bi metabolîzma alkolê ve girêdayî ne bi rêkûpêk bike, hilberîna radîkalên azad di dema metabolîzma alkolê de kêm bike, bi vî rengî zirara kezebê ya alkolê kêm bike. Livagen dikare bersivên înflamatuar ên kezebê yên alkolê asteng bike, asta faktora înflamatuar kêm bike, û kezebê ji zirarê bêtir biparêze. Livagen xwedan potansiyel e ku bibe dermanek bi bandor ji bo pêşîgirtin û dermankirina birîna kezebê ya alkol.
Xelasî
Livagen bi gelek mekanîzmayan ve bandorên stresê yên antîoksîdan dike, di nav de birêkûpêkkirina çalakiya enzîma antîoksîdan, domandina asta GSH, astengkirina îfadeya faktora înflamatuar, û kêmkirina zirara peroksîdana lîpîdê, bi vî rengî bandorên parastinê li dijî zirara kezebê ku ji hêla faktorên cihêreng ve hatî çêkirin peyda dike. Ew nirxa serîlêdanê ya potansiyel di warên wekî zirara kezebê ya bi derman û zirara kezeba alkolîk de destnîşan dike.
Çavkanî
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, et al. Bandora Parastinê ya Resveratrol li ser Apoptosis Hepatocyte Di Kezeba Alkolîk [J] de. Kovara Materyalên Biobased û Biyoenerjî, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, et al. Di Nexweşiyên Kezebê de Rola Stresa Oksîdatîf û Antîoksîdan [J]. Kovara Navneteweyî ya Zanistên Molecular, 2015, 16 (11): 26087-26124.DOI: 10.3390 / ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y, et al. Resveratrol, antîoksîdanek xwezayî, xwedî bandorek parastinê ye li ser birîna kezebê ku ji ber rûdana arsenîk a neorganîk[J] çêdibe. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
