Door Cocer Peptides 
29 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Overzicht
De lever, als belangrijk stofwisselingsorgaan in het menselijk lichaam, is vatbaar voor schade door verschillende factoren, zoals drugs, alcohol, virusinfecties en milieutoxines. Als leverschade niet effectief onder controle wordt gebracht, kan deze zich ontwikkelen tot leverfibrose, cirrose of zelfs leverkanker, wat een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid vormt. Oxidatieve stress speelt een sleutelrol bij het ontstaan van leverschade. Wanneer de lever wordt blootgesteld aan schadelijke factoren, wordt de balans tussen de oxidatieve en antioxiderende systemen van het lichaam verstoord, wat leidt tot de overmatige productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en andere vrije radicalen. Deze vrije radicalen overschrijden het vermogen van het antioxidatieve afweersysteem van het lichaam om ze te neutraliseren, waardoor oxidatieve stressreacties worden veroorzaakt. Deze overmatige vrije radicalen vallen de biologische macromoleculen van levercellen aan, zoals celmembranen, eiwitten en nucleïnezuren, wat resulteert in levercelbeschadiging, apoptose of necrose.
Figuur 1 Het algemene mechanismeschema van oxidatieve stress veroorzaakt door verschillende factoren bij leverziekte.
Livagen, als een stof met potentiële antioxiderende eigenschappen, kan door oxidatieve stress veroorzaakte leverschade verminderen door het antioxidatieve afweersysteem van het lichaam te reguleren, wat een nieuwe aanpak biedt voor de preventie en behandeling van leverbeschadiging.
De rol van Livagen bij antioxidantstress en leverschade
Regulering van de activiteit van antioxidantenzymen
Livagen verhoogt aanzienlijk de activiteit van antioxiderende enzymen in de lever, zoals superoxide-dismutase (SOD) en glutathionperoxidase (GSH-Px). SOD is de eerste verdedigingslinie in het antioxidantafweersysteem van het lichaam, dat de dismutatiereactie van vrije radicalen van superoxide-anionen katalyseert om waterstofperoxide en zuurstof te produceren, waardoor de schade aan levercellen die door vrije radicalen van superoxide-anionen wordt veroorzaakt, wordt verminderd. GSH-Px maakt gebruik van gereduceerd glutathion (GSH) om waterstofperoxide te reduceren tot water en lipideperoxiden tot de overeenkomstige alcoholen, waardoor de progressie van lipideperoxidatiekettingreacties effectief wordt geremd en de integriteit van levercelmembranen wordt beschermd.
Het op peil houden van glutathion (GSH)-niveaus
GSH is een belangrijke niet-enzymatische antioxidant in de lever en speelt een sleutelrol bij het handhaven van intracellulaire redoxhomeostase. Livagen kan de GSH-waarden in de lever op peil houden door de GSH-synthese te bevorderen of de consumptie ervan te remmen. GSH neemt niet alleen rechtstreeks deel aan reacties op het wegvangen van vrije radicalen, maar dient ook als substraat voor GSH-Px, waardoor de antioxiderende activiteit ervan wordt versterkt. Wanneer de lever wordt blootgesteld aan oxidatieve stress, wordt GSH in grote hoeveelheden geconsumeerd, wat leidt tot een verlaging van de niveaus ervan. De tussenkomst van Livagen kan de GSH-niveaus herstellen, waardoor de antioxidantafweercapaciteit van de lever wordt versterkt en de door oxidatieve stress veroorzaakte schade aan hepatocyten wordt verminderd.
Remming van de expressie van ontstekingsfactoren
Oxidatieve stress en ontstekingsreacties werken op elkaar in en versterken elkaar tijdens leverschade. Livagen kan leverontsteking verminderen door de expressie van ontstekingsfactoren te remmen, waardoor indirect een antioxiderende werking wordt uitgeoefend. Nucleaire factor-KB (NF-KB) is een belangrijke transcriptiefactor die een centrale rol speelt bij het reguleren van ontstekingsreacties. Wanneer de lever wordt blootgesteld aan letselstimuli, wordt NF-KB geactiveerd, wat leidt tot de expressie van verschillende ontstekingsfactoren zoals tumornecrosefactor-α (TNF-α) en interleukine-1β (IL-1β). Deze ontstekingsfactoren verergeren de oxidatieve stress verder, waardoor een vicieuze cirkel ontstaat. Livagen kan de activering van NF-KB remmen, de expressie van ontstekingsfactoren verminderen, waardoor ontstekingsschade aan de lever wordt verlicht en oxidatieve stress wordt verlicht.
Figuur 2 De redoxhomeostase in de lever.
Het verlichten van schade door lipideperoxidatie
Lipideperoxidatie is een van de belangrijkste mechanismen waardoor oxidatieve stress schade aan de levercellen veroorzaakt. ROS vallen meervoudig onverzadigde vetzuren op het celmembraan aan, veroorzaken lipideperoxidatiereacties en genereren lipideperoxidatieproducten zoals malondialdehyde (MDA). Deze producten zijn cytotoxisch, verstoren de structuur en functie van celmembranen en veroorzaken schade aan de levercellen. Livagen kan door zijn antioxiderende effecten effectief lipideperoxidatiereacties remmen, de MDA-niveaus in leverweefsel verlagen, schade aan het celmembraan verminderen en de normale functie van levercellen beschermen.
Toepassing van Livagen bij de bescherming van leverschade
Door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade
Door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging is een van de meest voorkomende leverziekten in de klinische praktijk. Veel medicijnen, zoals paracetamol en medicijnen tegen tuberculose, kunnen leverschade veroorzaken tijdens de behandeling van ziekten. Livagen vertoont uitstekende beschermende effecten in diermodellen van door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging. In een door paracetamol geïnduceerd leverbeschadigingsmodel resulteerde voorbehandeling met Livagen in een significante verlaging van de serumalaninetransaminase (ALT)- en aspartaattransaminase (AST)-waarden, wat wijst op een vermindering van de ernst van de leverbeschadiging. Bovendien toonde histopathologisch onderzoek van leverweefsel aan dat Livagen de morfologische veranderingen in hepatocyten verbeterde, hepatocytnecrose verminderde en de infiltratie van ontstekingscellen verminderde. Dit suggereert dat Livagen potentiële toepassingswaarde heeft bij de preventie en behandeling van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging en kan dienen als een nieuwe optie voor aanvullende therapie bij door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging.
Alcoholische leverbeschadiging
Chronisch overmatig alcoholgebruik kan leiden tot alcoholisch leverletsel, waardoor de kwaliteit van leven en gezondheid van patiënten aanzienlijk wordt aangetast. Livagen vertoont ook beschermende effecten tegen alcoholisch leverletsel. In dierexperimenten met alcoholisch leverletsel werden na toediening van Livagen de markers voor oxidatieve stress in de lever verbeterd, zoals verhoogde SOD-activiteit en verlaagde MDA-niveaus. Livagen kan ook de activiteit reguleren van enzymen die verband houden met het alcoholmetabolisme, waardoor de productie van vrije radicalen tijdens het alcoholmetabolisme wordt verminderd, waardoor door alcohol veroorzaakte leverschade wordt verminderd. Livagen kan door alcohol geïnduceerde leverontstekingsreacties remmen, de niveaus van ontstekingsfactoren verlagen en de lever verder beschermen tegen schade. Livagen heeft het potentieel om een effectief medicijn te worden voor de preventie en behandeling van alcoholisch leverletsel.
Conclusie
Livagen oefent antioxiderende stresseffecten uit via meerdere mechanismen, waaronder het reguleren van antioxiderende enzymactiviteit, het handhaven van GSH-niveaus, het remmen van de expressie van ontstekingsfactoren en het verminderen van schade door lipidenperoxidatie, waardoor beschermende effecten worden geboden tegen leverschade veroorzaakt door verschillende factoren. Het toont de potentiële toepassingswaarde aan op terreinen als door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade en alcoholische leverschade.
Bronnen
[1] Liu Y, Liu Y, Dou B, et al. Beschermend effect van resveratrol op hepatocytapoptose in alcoholische lever [J]. Tijdschrift voor Biobased Materials en Bio-energie, 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241263658
[2] Li S, Tan H, Wang N, et al. De rol van oxidatieve stress en antioxidanten bij leverziekten[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2015,16(11):26087-26124.DOI:10.3390/ijms161125942.
[3] Zhang Z, Gao L, Cheng Y, et al. Resveratrol, een natuurlijke antioxidant, heeft een beschermend effect op leverschade veroorzaakt door blootstelling aan anorganisch arseen[J]. Biomed Research International, 2014,2014:617202.DOI:10.1155/2014/617202.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
